药物毒理学研究新进展

药物毒理学是现代毒理学中研究药物的毒副作用机制、评价新药安全性的分支学科,主要目的在于指导药物合成和临床合理用药,降低药物的毒副作用及减少因毒性导致的新药研发失败。现就药物毒理学研究的新思路、发现毒理学的发展和全程式新药安全性研究评价新模式的特征以及药物毒理学研究的新方法作简要阐述。     

首届中国药物毒理学年会(2011年)暨国际药物非临床安全性评价研究论坛(第一轮通知)

为加强国内外药物毒理学研究的学术交流,提高我国药物安全性评价研究的水平,减少新药临床试验的风险,促进创新药物的研发,中国毒理学会药物毒理与安全性评价专业委员会、中国药学会药物安全评价研究专业委员会、中国药理学会药物毒理专业委员会共同决定于2011年10月下旬在上海市联合召开首届中国药物毒理学年会(2011年)暨国际药物非临床安全性评价研究论坛。本次会议与论坛由上海药理学会毒理专业委员会等单位承办。     

简析GLP与药物毒理学的关系

非临床研究质量管理规范（good laboratory practice for nonclinical study,GLP）是药物非临床安全性评价研究机构必须遵循的规范,与药物毒理学有着密切的联系。药物毒理学研究促进了GLP的发生与发展;同时,GLP要求实验管理做到规范化和标准化,保障了药物非临床安全性评价研究的科学性与可靠性,加快了我国药物毒理学研究与国际接轨。现就GLP与药物毒理学的关系进行简要的论述。     

2006年全国药物毒理学会议第一轮通知

为促进我国药物毒理学研究的学术交流，提高我国新药安全性评价的水平，中国药理学会药物毒理学专业委员会、中国毒理学会药物毒理和安全性评价专业委员会（筹）、中国毒理学会生殖毒理专业委员会、上海市药理学会毒理专业委员会决定在2006年11月上旬在云南省昆明市联合召开2006年全国药物毒理学会议。现将会议主要安排和征文要求通知如下：     

药物毒理学的研究进展

近年来,国内药物毒理学发展迅速,在研究思路和观念、技术和手段、策略和方法上发生了巨大转变,其主要表现为;研究过程和实验操作逐步走向规范化、标准化;逐步采用体外筛选评价模型代替整体动物实验;在药物开发、申报、临床监测的各个环节药物毒理学发挥着主动指导作用;随着现代生物医药技术的发展,特别是基因组学、蛋白质组学和代谢组学等的出现为药物毒理学的发展赋予了新的契机,使之经历了研究思路、方法、技术和理念的巨大转变。药物毒理学是根据药物的理化特性,运用毒理学的原理和方法,对其进行全面系统的安全性评价并阐明其毒性作用机制,以便降低药物对人类健康的危害。毒理学是一门研究外源因素(化学、物理、生物因素)对生物系统的有害作用的应用学科。是一门研究化学物质对生物体的毒性反应、严重程度、发生频率和毒性作用机制的科学,也是对毒性作用进行定性和定量评价的科学。是预测对人体和生态环境的危害,为确定安全限值和采取防治措施提供科学依据的一门学科。然而药物毒理学是研究药物毒性的作用机制,并对药物进行全面系统的安全性评价的一门学科,在指导临床合理用药,降低药物不良反应及减少因药物毒性而导致的新药开发失败等方面起到了至关重要的作用。因此药物毒理成为现阶段我国研发人员所要攻克的重要问题。     

药物毒理学研究新技术与新方法

药物研发成功与否主要取决于药物是否安全和有效。综观整个药物研发流程,毒性是终止药物研发的重要原因之一。伴随科学技术的发展,大量新方法、新技术涌入到新药研发中,促使药物毒理学研究得到巨大发展,研究思路也发生了根本性的改变,药物毒理学研究贯穿于新药发现阶段、临床前安全性评价和上市后监督与跟踪的整个过程中,形成了全程式新药安全性研究评价新模式。     

超微结构病理学在药物非临床安全性评价毒理学研究中的应用现状和关注点

超微结构病理学是药物非临床毒理学研究中毒性病理学评估的重要辅助工具。简要介绍了超微结构病理学在药物非临床安全性评价毒理学研究中的应用现状和关注点,并举例说明了透射电子显微镜等超微结构病理学技术在药物非临床安全性评价中的应用。目前,超微结构病理学技术在药物非临床毒理研究中虽然使用率不高,却是非临床毒理学研究中毒性病理学评估的重要辅助工具,可用于对光学显微镜检查结果的进一步研究,以作为早期药物发现和非临床安全性评价毒理学研究的有益补充。在使用超微结构病理学技术进行药物非临床毒理学研究时,应关注其使用的必要性、良好实验室规范（GLP）依从性、专业性、科学性和使用局限性等方面。     

国外药物毒理学发展趋势分析与展望

近年来国外药物毒理学发展迅速,在研究思路和观念、技术和手段、策略和方法上发生了巨大转变,其主要表现为：研究过程和实验操作逐步走向规范化、标准化;逐步采用体外筛选评价模型代替整体动物实验;在药物开发、申的、临床监测的各个环节发挥药物毒理学的主动指导作用;研究对象从患群体转向个体;基因技术全面进入药物毒理学各个研究领域;利用毒代动力和其他分子细胞生物学新的概念和方法研究药物毒性作用机制或进行药物毒性的风险评价。     

药物毒理学研究的发展现状与趋势

药物毒理学是现代毒理学中研究药物的毒副作用机制,评价在研新药安全性的分支学科;其主要目的在于指导临床合理用药,降低药物的副作用及减少因药物毒性导致的新药开发失败。自上世纪90年代通过药代动力学和药物代谢的优化改进药物的吸收和生物利用度之后,药物的毒性因素已成为新药研发失败或撤市的主要原因之一,如替马沙星引起的溶血性贫血和肾衰,调脂药西立伐他汀所产生的横纹肌溶解,非甾体抗炎药罗非昔布所导致的心脏病和卒中等。为了应对毒性因素对新药研发过程(尤其是临床前阶段)中的制约,近十年来药物毒理学家在新药发现阶段的发现毒理…     

毒理芯片技术在药物毒理学中的应用

近年来，生物芯片技术在生物学领域中得到了飞速的发展，并已开始用于药物毒理学领域：包括基因芯片技术在药物毒理机制研究中的应用；发现毒理学中药物毒性的预到；化学物代谢特性分析与评价；化学致癌物筛选和识别，以及药物临床前安全性评价等。本文重点介绍了毒理芯片技术及其在药物毒理机制和药物毒性预测中的应用，并简单阐述了其在药物毒理上应用的局限性。     

2006年全国药物毒理学会议纪要

由中国药理学会药物毒理专业委员会、中国毒理学会药物毒理与安全性评价专业委员会、中国毒理学会生殖毒理专业委员会和上海市药理学会毒理专业委员会联合举办的2006年全国药物毒理学会议于2006年11月5日-8日在云南省昆明市召开。     

药物毒理学教学中增强学生学习主动性的思考与实践

药物毒理学是研究药物在一定条件下对生物体的损害作用,并对药物毒性作用进行定性、定量评价以及对靶器官毒性作用机理研究的一门学科。包括新药上市前的安全性评价和危险性评估。药物毒理学是药学专业的重要专业课,使学生对药物毒理学在新药研究中的重要性及它所研究的内容、方法、毒性评价等方面的基本知识有所掌握。传统的教学方法,使学生处于被动地位,只能象容器一样地接受,缺乏对学生创新思维能力的培养,导致学生的学习兴趣不浓,学习主动性差,这样的教学方法远不能满足高级医药学专业人才培养的需要。在本门课程教学过程中,我们探索了一些改革措施,让学生们在教学过程中处于主体地位,激发学生的学习兴趣,增强学习的主动性。     

数据挖掘技术在药物临床前毒理学领域中应用1例

目的观察数据挖掘技术处理药物临床前研究产生的数据,是否可以为合理用药提供更可靠的科学依据。方法观察数据挖掘处理前后所产生的数据评价对药物安全性的影响。结果通过数据挖掘,可以避免统计分析中假阳性结果的出现。结论数据挖掘技术可对药物毒理学资料规范化、系统化,为构建现代药物毒理学的发展提供更有效的科学依据。     

2006年全国药物毒理学会议纪要

由中国药理学会药物毒理专业委员会、中国毒理学会药物毒理与安全性评价专业委员会、中国毒理学会生殖毒理专业委员会和上海市药理学会毒理专业委员会联合举办的2006年全国药物毒理学会议于2006年11月5—8日在云南省昆明市召开。     

药物免疫毒理学试验方法的研究进展

药物免疫毒理学是将基础免疫学、分子生物学、微生物学、药理学、生理学等多种学科结合在一起研究药物对免疫系统毒副作用的一门科学，是毒理学领域的年轻的特殊分支。药品撤市的常见安全性因素之一是出现了免疫毒性反应，主要表现在：①免疫抑制，可使免疫系统歧对肿瘤和感染的能力受损。②自身免疫反应。③变态反应。③对药物本身产生苴接免疫反应，导致疗效受限或无效（如产生中和抗体）。这类毒副作用约占外源性化合物毒副作用的15％。因此药物安全性评价应重视药物的免疫毒性研究。现就药物免疫毒理学试验方法及进展作一简要介绍。     

基因芯片技术在药物毒理学研究中的应用

随着基因芯片技术的发展,逐渐被应用于研究药物的毒性作用及其作用机制。与传统的药物毒理学研究方法比较,基因芯片技术具有周期短、高通量的优势,基因芯片技术的介入也进一步推动了药物毒理学研究的发展。从新药的筛选、毒理安全性评价到临床应用,基因芯片技术将成为贯穿整个药物毒理学研究的重要技术。就近期基因芯片技术在药物毒理学研究中的应用成果进行了回顾总结。     

可提取物与浸出物的毒理学风险评价策略

生产用一次性组件与容器密闭系统中的可提取物和浸出物（extractable&leachable，E&L）安全性评估是药品上市申报的重要环节之一。E&L的毒理学评价是其安全性评估的重点内容，目前尚未有E&L毒理学评价的系统性指导法规，特别是多个毒理数据来源的合理选择，以及毒理数据缺乏的问题，是E&L安全性评估的难点。基于E&L安全性评估，重点介绍了安全阈值的确定策略，包括每日允许最大暴露量和日摄入量计算、多层次毒理学关注阈值的选择；相关毒理数据的选择和评价，包括毒理学观测指标和试验选择，以及关键毒性效应的选择。并结合实际事例，为解决E&L研究中安全性评估问题提供新思路，为药品研发及生产企业提供借鉴。     

健康毒理学在制定和实施WTO"SPS"和 "TBT"规则中的作用(二)

5　健康毒理学的概念及其特点健康毒理学 (ｈｅａｌｔｈｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ) ,国内亦称为卫生毒理学 ,是研究环境外来化合物对机体的生物学作用 (毒性 )及其中毒机制的一门介于医学、预防医学和健康科学之间的综合性应用基础科学 ,也是一门应用实验动物、微生物、昆虫、细胞、染色体、基因、分子等进行安全性评价的高新生物技术与方法的实验学科。它与临床毒理学既相互联系、相互渗透 ,又彼此间存在显著的区别。在实验方法、检验指标、毒物代谢等方面二者都应用毒理学实验技术 ,也有共同之点。但是 ,在研究对象、研究目的和研究内容等方面…     

药物毒理学研究中体外替代试验研究现状及展望

药物的安全性和有效性是药物研发成功的决定因素,而药物毒性是终止药物研发的关键因素之一。相关监管指南和指导原则为利用动物进行毒理学研究及生物测试或其他相关试验制定了基本标准。动物体外替代试验不仅遵守了国际上提倡的“3R原则”,也符合毒理学学科发展、社会经济发展及新药研发的要求。动物体外替代试验已成为21世纪毒性测试的重要方向,毒性测试的重点将集中在敏感性终点的选择与评价、细胞-反应网络、高通量与中通量筛选方法的构建及应用、作用机制及作用模式、毒性通路以及系统生物学效应等方面,并且已获得药物研发领域广泛的支持和监管部门的认可,具有广阔的发展前景和重要的应用价值。     

美国毒性病理学会对FDA非临床毒理学研究病理学同行评议指南草案的评论

病理学评估是药物非临床安全性评价的重要组成部分，也是确定和解释毒理学研究结果的重要依据。病理学同行评议是确保病理学评估和病理学报告质量的重要步骤。2019年7月，美国食品药品监督管理局（FDA）联合其下属6个中心编写并颁布了《非临床毒理学研究病理学同行评议指南草案》，以征求各界的意见或建议。美国毒性病理学会（STP）于2019年9月16日向美国FDA提交了电子版评论。就STP对FDA颁布的《非临床毒理学研究病理学同行评议指南草案》所做的一般性评论、6个关键主题的主要评论及其他方面的补充评论进行简要阐述，以期为我国药物非临床安全性评价机构更好地开展病理学同行评议提供一定参考。