吉西他滨联合卡培他滨与吉西他滨单药治疗晚期胰腺癌的疗效

近年来,吉西他滨(gemcitabine,GEM)已成为晚期胰腺癌的标准治疗方案,但结果仍不尽如人意.因此,寻找新的治疗方案成为研究热点.2006年7月至2009年7月,我科将收治的48例晚期胰腺癌患者分别采用吉西他滨加卡培他滨(CAP)(GEMCAP方案)和吉西他滨单药治疗(GEM方案),观察其临床疗效.     

吉西他滨对人胰腺癌SW1990和BxPC3细胞株Notch信号通路的诱导作用

目的 观察吉西他滨对人胰腺癌细胞(SW1990和BxPC3)Notch信号通路活性的影响,探讨其与胰腺癌对吉西他滨化疗耐药的关系.方法 不同浓度吉西他滨处理人胰腺癌SW1990和BxPC3细胞株48 h,实时定量PCR检测Notch信号通路受体Notch1、2、3、4,配体Jagged1、2和下游靶基因Hes1 mRNA的表达,Western blotting测定细胞Hes1蛋白表达.结果 2μmol/L吉西他滨作用胰腺癌细胞株48 h,SW1990细胞的Notch1、2、3、Jagged1、2和Hes1 mRNA表达量分别为8.26±0.48、39.12±4.87、0.84±0.06、105.8±17.92、6.59±0.32和17.30±2.96,均较未处理细胞的1.02±0.15、15.25±1.28、0.12±0.02、32.66±1.98、1.88±0.29和5.02±0.64明显升高(P<0.05或P<0.01);BxPC3细胞上述各项表达量分别为7.87±0.59、109.4±10.98、0.74±0.19、62.73±13.50、2.09±0.16和15.38±1.06,也均较未处理细胞的1.14±0.43、58.96±2.63、0.10±0.02、16.95±3.79、0.98±0.02和2.04±0.16,明显升高(P<0.05或P<0.01).1、2 μmol/L吉西他滨作用胰腺癌细胞株48 h,SW1990细胞Hes1蛋白表达量分别为0.30±0.03、0.42±0.03;BxPC3细胞分别为0.33±0.02、0.45±0.03,均较未处理细胞显著增高(0.13±0.01、F=33.71;0.09±0.02、F=38.54,P值均<0.01).结论 吉西他滨可明显激活SW1990和BxPC3细胞的Notch信号通路,这可能是胰腺癌细胞获得化疗耐受性的机制之一.     

白藜芦醇和吉西他滨联合用药对人胰腺癌细胞作用的研究

背景：吉西他滨是治疗进展期胰腺癌的一线化疗药物,单独用药临床效果欠佳。白藜芦醇为脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1／氧化还原因子－1（APEl／Ref-1）的氧化还原功能抑制剂,具有抑制恶性肿瘤生长的特性．可能在胰腺癌的预防和治疗中发挥重要作用。目的：检测白藜芦醇和吉西他滨联合用药对人胰腺癌细胞株生长和凋亡的影响．并进一步探讨发挥该作用的分子机制。方法：将胰腺癌细胞株SWl990和BxPc-3分为4组：溶剂对照组、吉西他滨组、白藜芦醇组和联合用药组。采用CCK-8法和流式细胞术分别检测细胞增殖和凋亡．以蛋白质印迹法检测APE1／Ref-1蛋白的表达。结果：作用于SWl990和BxPc-3细胞24h、48h和72h后．与溶剂对照组相比,三组用药组的细胞存活率均明显降低;作用于SWl990和BxPc-3细胞48h后,与溶剂对照组相比,三组用药组的细胞凋亡率均明显增加：联合用药组对细胞增殖和凋亡的影响均强于两组单独用药组。与空白对照组相比．吉西他滨组SWl990和BxPc－3细胞APEl／Ref-1蛋白表达均明显增加。结论：白藜芦醇和吉西他滨联合用药可明显加强对胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响．白藜芦醇可能通1寸抑制APEl,Ref-1蛋白的氧化还原功能而增加胰腺痛细胞对吉西他滨的敏感十牛．     

吉西他滨对Lewis肺癌放射增敏的实验研究

目的　吉西他滨是一种核苷类似物,能够掺入到肿瘤细胞的DNA分子中,有效抑制DNA合 成。本实验观察联合应用吉西他滨和放疗治疗荷Lewis肺癌实体瘤C57BL小鼠的疗效,以明确吉西他滨 对Lewis瘤的放射增敏作用。方法　建立小鼠Lewis肺癌实体瘤模型后,分对照组、单纯放疗组、吉西他滨 组及吉西他滨联合放疗组。对照组给予腹腔注射生理盐水0.1ml,单纯放疗组荷瘤鼠右下肢肿瘤局部以 34Gy射线照射,吉西他滨组分两个亚组,分别以25mg/kg、50mg/kg吉西他滨腹腔注射,联合放疗组则以 25mg/kg吉西他滨腹腔注射加荷瘤鼠右下肢肿瘤局部34Gy射线照射。然后每两天测量肿瘤的长、短径, 比较各组瘤体积、肿瘤生长延缓天数、荷瘤鼠存活数和肺转移率等。结果　与对照组比较,25mg/kg和 50mg/kg的单剂量吉西他滨都对Lewis实体瘤生长有抑制作用(P<0.05);联合放疗组局部肿瘤生长受 到明显抑制,抑瘤率为86.6%,明显高于单纯放疗组(64.7%,P<0.05)和吉西他滨组(47.3%,P< 0.05);联合放疗组肿瘤生长延缓天数(瘤体积0.3～1.0cm3)超过9天,高于单纯放疗组(5天,P<0.05) 和吉西他滨组(3天,P<0.05);联合放疗组60天内存活的鼠最多(4个),单纯放疗组为2个,其他两组鼠 全部死亡。联合放疗组平均肺转移为0.5个/叶肺,单纯放疗组为1.5个/叶肺,吉西他滨组     

吉西他滨联合希罗达治疗胰腺癌临床观察

采用吉西他滨(GEM)联合希罗达治疗晚期胰腺癌患者30例,希罗达1 250 mg/m2口服,第1～14天,休息7 d后重复治疗;GEM 1 000 mg/m2静滴, 第1、8天;至少接受2个周期化疗后进行临床评价.结果近期客观有效率26.67% ,疼痛缓解率、生活状态改善率均为53.33% ,体质量改善率40.00%.主要不良反应为骨髓抑制、外周神经毒性及胃肠道反应.认为GEM联合希罗达治疗晚期胰腺癌近期疗效较高,毒性较低,能显著提高患者的生存质量.     

胰腺癌细胞外吉西他滨耐药机制的研究进展

胰腺癌是预后最差的实体恶性肿瘤,其中约90％是胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC).尽管手术切除是唯一可能治愈PDAC的手段,但术后总体生存率不容乐观.因此,以吉西他滨(gemcitabine,GEM)为基础的化疗仍是PDAC最重要的治疗选择之一.然而,GEM单药治...     

吉西他滨联合卡培他滨一线治疗晚期胰腺癌的Meta分析

目的:通过Meta分析,探讨吉西他滨(GEM)与卡培他滨(CAP)联合化疗方案(GEMCAP)一线治疗晚期胰腺癌的地位和价值.方法:通过MEDLINE、EMBASE、ASCO、ECCO等数据库及论文集检索国内外已发表和未发表的相关文献.选择治疗组为GEMCAP方案化疗,对照组为GEM单药化疗的晚期胰腺癌随机对照试验(randomized controlled trial,RCT).由2位评价者分别按上述检索策略收集资料,按纳入标准筛选文献,主要对总生存率、其次是客观缓解率和毒副反应进行Meta分析.结果:从316篇文献中筛选出符合纳入标准的3个RCT,涉及932例患者.GEMCAP联合化疗与GEM单药化疗相比,联合化疗组半年生存率提高7%(RD=0.07,95%CI 0.01-0.13,P= 0.03),客观缓解率提高6%(RD=0.06,95% CI 0.02-0.10,P=0.004);3/4度毒手足综合征增加2%(RD=0.02,95%CI 0.00-0.04,P=0.02),其他毒副反应两组差别无统计学意义.结论:GEMCAP方案治疗晚期胰腺癌,可以改善患者的半年生存率,没有明显增加毒副反应.现有的证据支持GEMCAP方案用于晚期胰腺癌的一线治疗,值得进一步的临床试验.     

胰腺癌切除术后吉西他滨辅助化疗疗效观察

目的观察胰腺癌术后吉西他滨助辅助化疗的疗效。方法胰腺癌切除术后患者120例,随机分为观察组和对照组各60例。观察组给予吉西他滨化疗,对照组未给予化疗。结果观察组化疗后血清肿瘤标志物水平显著降低,疼痛明显缓解。观察组中位生存期为19.5个月,1、2、3 a生存率分别为72.1%、30.3%和8.2%;对照组分别为11个月和43.0%、19.2%和4.1%;两组比较P均〈0.05。结论胰腺癌切除术后采用吉西他滨辅助化疗,有助于延长生存期,改善疾病相关症状。     

抗抑郁药米氮平对吉西他滨治疗胰腺癌模型的辅助作用

目的 探讨抗抑郁药米氮平对吉西他滨治疗的胰腺癌移植瘤裸鼠进食量、体重和肿瘤生长的影响.方法 24只胰腺癌裸鼠皮下移植瘤模型随机分为对照组、吉西他滨组(术后第1、4、7、10天腹腔注射吉西他滨100 mg/kg体重)和联用组(吉西他滨组+米氮平10 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,持续21曲,每组8只.术后21 d处死裸鼠,比较3组动物体重、进食量、肿瘤体积的变化.结果 吉西他滨组具有显著的抗肿瘤生长作用,但存在显著的胃纳减少和体重降低等不良反应.术后第21天,联用组和吉西他滨组胰腺癌移植瘤体积无明显差异,抑瘤率分别为69.13%和71.60%(P>0.05);联用组进食量(3.12±0.11)g、体重(14.68±0.42)g,稍高于吉西他滨组的(2.96±0.14)g和(14.38±0.61)g(P值均>0.05),但显著低于对照组的(4.65±0.13)g和(17.46±0.52)g(P值均<0.05).结论 吉西他滨化疗具有显著的抗胰腺癌作用,米氮平虽无显著增效作用,但可在一定程度上减轻大剂量吉西他滨化疗的不良反应.     

抗抑郁药米氮平对吉西他滨治疗胰腺癌模型的辅助作用

目的探讨抗抑郁药米氮平对吉西他滨治疗的胰腺癌移植瘤裸鼠进食量、体重和肿瘤生长的影响。方法24只胰腺癌裸鼠皮下移植瘤模型随机分为对照组、吉西他滨组（术后第1、4、7、10天腹腔注射吉西他滨100mg/kg体重）和联用组（吉西他滨组＋米氮平10mg·kg^-1·d^-1灌胃,持续21d）,每组8只。术后21d处死裸鼠,比较3组动物体重、进食量、肿瘤体积的变化。结果吉西他滨组具有显著的抗肿瘤生长作用,但存在显著的胃纳减少和体重降低等不良反应。术后第21天,联用组和吉西他滨组胰腺癌移植瘤体积无明显差异,抑瘤率分别为69．13％和71．60％（P〉0．05）;联用组进食量（3．12±0．11）g、体重（14．68±0．42）g,稍高于吉西他滨组的（2．96±0．14）g和（14．38±0．61）g（P值均〉0．05）,但显著低于对照组的（4．65±0．13）g和（17．46±0．52）g（P值均〈0．05）。结论吉西他滨化疗具有显著的抗胰腺癌作用,米氮平虽无显著增效作用,但可在一定程度上减轻大剂量吉西他滨化疔的不良反应。     

吉西他滨白蛋白纳米粒的制备及其对胰腺癌细胞的毒性研究

目的 制备具有药物缓释作用的吉西他滨白蛋白纳米粒,探讨其体外对胰腺癌细胞的毒性作用,为提高胰腺癌介入化疗的疗效提供新型制剂药物.方法 以吉西他滨和白蛋白为原料,通过去溶剂一交联方法 制备吉西他滨白蛋白纳米粒,采用高效液相色谱技术测定吉西他滨药物浓度,MTT法检测吉西他滨纳米粒对胰腺癌细胞株PANC1的细胞毒性.结果 吉西他滨纳米粒的粒径为(156.2±2.2)nm,Zeta电位为(-20.4±1.41)mV,载药量为10.8%,药物释药时间为3 h;0.01～50μg/ml的吉西他滨白蛋白纳米粒对PANC1细胞抑制率为31%～44%,与同浓度吉西他滨对PANC1细胞抑制率26%～47%几乎等同.结论 吉西他滨白蛋白纳米粒制剂具有明显的药物缓释作用,将有助于胰腺癌介入化疗疗效的改进.     

浅蓝菌素联合吉西他滨对人胰腺癌细胞BxPC3增殖与凋亡的影响

目的 观察浅蓝菌素联合吉西他滨对胰腺癌细胞BxPC3生长抑制的协同作用,探讨其机制.方法 以10μg/ml浅蓝菌素、20μmol/L吉西他滨、10 μg/ml浅蓝菌素+20μg/L吉西他滨分别处理对数生长期的人胰腺癌BxPC3细胞48 h,以不经药物处理的细胞作为对照.应用CCK-8法检测各组细胞增殖,AnnexinV/PI双染法检测细胞早期凋亡率,RT-PCR法检测Bcl-2、Bax mRNA表达,蛋白质印迹法检测Bcl-2、Bax蛋白表达.结果 对照组、浅蓝菌素组、吉西他滨组、联合处理组48 h的生长抑制率分别为0、(51.28±1.84)％、(53.59±1.62)％、(84.57 ±1.01)％;细胞早期凋亡率为(0.83±0.31)％、(31.37±1.04)％、(38.33±0.75)％、(69.43±0.83)％;BxPC3细胞Bcl-2 mRNA表达量分别为0.67±0.01、0.44±0.01、0.36±0.08、0.27 ±0.07;Bax mRNA表达量为0.14±0.01、0.31±0.02、0.32±0.03、0.91±0.06;Bcl-2 mRNA/Bax mRNA比值为4.78±0.13、1.39±0.04、1.15±0.02、0.30±0.02;Bcl-2蛋白表达量分别为1.24±0.04、0.51±0.02、0.42±0.02、0.13±0.01;Bax蛋白表达量为0.20±0.05、0.47±0.01、0.54±0.01、1.21±0.03;Bcl-2/Bax比值为6.00±0.11、1.11±0.01、0.77±0.03、0.10±0.06.各处理组与对照组,联合处理组与单药处理组的差异均有统计学意义(P值均＜0.01).结论 浅蓝菌素与吉西他滨对人胰腺癌BxPC3细胞的生长抑制具有协同作用,其机制可能通过上调Bax基因表达,下调Bcl-2基因表达,降低Bcl-2/Bax比值而促进细胞凋亡所致.     

高强度聚焦超声联合吉西他滨治疗不可切除胰腺癌的临床疗效

目的探讨高强度聚焦超声（HIFU）联合吉西他滨治疗不可切除胰腺癌的疗效和安全性。方法将48例在我院确诊为不可切除胰腺癌患者随机分为HIFU联合吉西他滨组和单纯吉西他滨化疗组。观察治疗后临床受益率、近期有效率、生存率和不良反应。结果联合治疗组和单纯吉西他滨治疗组相比临床受益率（CBR）（83．3％VS30．0％,P〈0．05）、中位生存期（MST）（10．4个月VS6．4个月,P〈0．05）、6和12个月生存率（73．8％,35．2％VS52．3％,17．3％,P〈0．05）差异均具有统计学意义。而疾病控制率（DCR）（82．1％VS60．O％,P〉0．05）和不良反应率两组差异无统计学意义。结论HIFU是一种安全,无创,疗效确切地治疗胰腺癌的方法。HIFU联合吉西他滨化疗治疗不可切除胰腺癌不良反应无明显增加,且能有效地提高CBR和DCR,延长生存期。     

温和高温下胰腺癌细胞株PANC1对吉西他滨耐药性的影响

目的 观察温和高温下胰腺癌细胞株PANC1对吉西他滨敏感性的影响.方法 应用1 μmol/L吉西他滨处理胰腺癌PANC1细胞1h后,分别置37、42、45℃水浴锅孵育1h,再继续培养0、24、48 h.采用CCK-8法检测细胞增殖,AV/PI染色后上流式细胞仪检测细胞凋亡率.结果 42℃及45℃孵育细胞24、48 h后的细胞增殖均较37℃孵育的细胞显著降低(0.96±0.05、0.88±0.03比1.05±0.02;1.28±0.04、0.94±0.04比1.49±0.09;t值分别为4.367、25.120、3.510、12.101,P值均＜0.05),且45℃孵育的细胞增殖显著低于42℃孵育的细胞(t值分别为3.348、11.732,P值均＜0.05).37、42、45℃孵育的吉西他滨处理的PANC1细胞48 h后的细胞凋亡率分别为(7.125 ±0.064)％、(9.985±0.615)％、( 14.845±1.987)％,3组间的差异均具有统计学意义(t值分别为10.320、9.832、4.575,P值均＜0.05).结论 温和高温可以增加PANC1细胞对吉西他滨的敏感性.     

PUMA在吉西他滨诱导胰腺癌细胞凋亡过程中的作用

目的 研究吉西他滨体外对人胰腺癌AsPC-1细胞生长的作用机制.方法 用脂质体转染法将p53正向凋亡调控因子(PUMA)反义核酸(反义PUMA cNA)的真核表达载体pcDNA3.1-PUMAAS和空载体pcDNA3.1-导入AsPC-1细胞,G418筛选阳性细胞,获得稳定转染的阳性克隆.将转染载体的AsPC-1阳性克隆细胞和未转染载体的AsPC-1细胞分别暴露于浓度1、5、10和15 μmol/ml的吉西他滨中作用72 h.RT-PCR和Western blotting检测不同组细胞经吉西他滨作用72 h后的PUMA表达;MTT检测细胞生长抑制,流式细胞仪(FCM)、Hoechst 33258荧光染色法和TUNEL法检测细胞凋亡.结果 吉西他滨促进AsPC-1细胞凋亡,抑制细胞生长,并有明显的剂量依赖性,在细胞凋亡的同时伴有PUMA表达的上调;当细胞转染PUMA反义核酸抑制PUMA表达后,受吉西他滨作用的细胞出现PUMA蛋白表达明显降低,同时伴有细胞凋亡的抑制及细胞的明显增殖.结论 吉西他滨促进体外AsPC-1细胞凋亡,并抑制其生长,其诱导凋亡与上调PUMA有关.     

吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗晚期胰腺癌疗效观察

应用吉西他滨联合奥沙利铂(GEMOX方案)治疗晚期胰腺癌患者20例,按照WHO标准、Karnofsky评分标准分别评价临床疗效、生活质量,根据疼痛强度、镇痛药物消耗量、KPS评分和体质量变化评价临床受益反应(CBR).结果部分缓解4例,好转8例,进展4例;CBR明显,12例CA199降低>50%;主要不良反应为骨髓抑制、外周神经毒性、恶心及呕吐,无治疗相关性死亡.提示GEMOX方案治疗晚期胰腺癌疗效好,不良反应轻,可作为临床一线治疗方案.     

吉西他滨动脉灌注化疗与外周静脉化疗治疗中晚期胰腺癌的比较研究

目的 比较吉西他滨动脉灌注化疗和外周静脉化疗治疗中晚期胰腺癌的临床疗效,旨在评估吉西他滨动脉灌注化疗的有效性和安全性.方法 按照纳入标准,43例中晚期胰腺癌患者被纳入研究,其中21例采用动脉灌注化疗(灌注组),22例采用外周静脉化疗(静脉组),两组均采用吉西他滨为基础联合5-FU化疗.主要评价指标包括l临床受益反应、肿瘤客观缓解率和不良反应.结果 灌注组的临床受益率为8l%,显著高于静脉组的50%(P=0.033);灌注组的疼痛改善率为76.2%,亦显著高于静脉组的45.5%(P=0.039);灌注组的肿瘤客观有效率为33.3%.略高于静脉组的22.7%,相差不显著(P=0.498);两组不良反应无显著性差异.结论 与外周静脉化疗相比,吉西他滨动脉灌注化疗能显著提高中晚期胰腺癌患者的临床受益率,其不良反应轻微,患者耐受性良好.     

CpG ODN对胰腺癌细胞PANC1吉西他滨化疗敏感性的影响

目的 观察用Toll样受体9（TLR9）激动剂CpG ODN2216处理后胰腺癌PANC1细胞对吉西他滨化疗敏感性的影响.方法 采用免疫荧光化学法及蛋白质印迹法检测胰腺癌PANC1细胞TLR9蛋白的表达,应用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测CpG ODN2216处理后PANC1细胞对不同浓度吉西他滨敏感性的变化.结果 胰腺癌PANC1细胞高表达TLR9蛋白.CpG ODN2216±吉西他滨组的PANC1细胞对吉西他滨的半数抑制剂量（IC50）为（0.28 ±0.13） mg/L,吉西他滨组PANC1细胞的IC5o为（1.23±0.14） mg/L,两组差异有统计学意义（P＜0.01）.0.01、0.1、1、10 mg/L吉西他滨干预经CpGODN2216处理的PANC1细胞的生长抑制率分别为（34.1±1.3）％、（43.5±2.7）％、（76.3±2.5）％、（95.3±2.2）％;干预未经CpG ODN2216处理的PANC1细胞的生长抑制率分别为（14.5±0.9）％、（23.5±1.1）％、（44.8±1.4）％、（63.6±1.8）％,两组差异均有统计学意义（P值均＜0.01）.结论 TLR9激动剂CpG ODN2216能增加人胰腺癌细胞PANC1对吉西他滨的敏感性.     

吉西他滨对人胰腺癌Patu-8988细胞株APE/Ref-1的诱导作用

目的:研究人胰腺癌细胞株在吉西他滨化疗时APE/Ref-1基因表达的变化,并试图揭示其在胰腺癌化疗耐药中所起的作用.方法:不同浓度吉西他滨0、10、20、40及60μmol/L作用人胰腺癌Patu-8988细胞株24 h,分别以RT-PCR及Western blot方法测定作用后APE/Ref-1的mRNA及蛋白表达情况.结果:吉西他滨作用人胰腺癌Patu-8988细胞株24h后,APE/Ref-1的mRNA及蛋白表达水平明显上升,并与吉西他滨的浓度呈正相关(RT-PCR:r=0.645,P=0.012;Western blot:r= 0.598,P=0.020).结论:APE/Ref-1在胰腺癌化疗时表达明显增强,可能与化疗耐药性的产生有关,并提示针对APE/Ref-1的靶向干预可能有助于提高胰腺癌的化疗敏感性.