细胞凋亡调控蛋白Bcl-2和Bax在溃疡性结肠炎表达的研究

溃疡性结肠炎的特征性表现在于结肠上皮表浅广泛的缺失和固有层的炎症改变。关于溃疡性结肠炎上皮层破坏的机制目前还不清楚,认为可能与上皮细胞坏死和凋亡均有关。细胞凋亡是为了调控机体发育,维护内环境稳定,而由一系列基因控制的细胞主动死亡过程。Bcl-2(B cell len-     

有氧运动对衰老模型大鼠心肌细胞凋亡及Bcl-2和Bax蛋白表达的影响

目的 探讨有氧运动对衰老模型大鼠心肌细胞凋亡及Bcl-2和Bax蛋白表达的影响.方法 建立衰老大鼠模型,随机分为对照组和两组运动组,运动组分别给予6次/w、 3次(隔日)/w游泳训练,每次持续90 min,训练12 w,于末次训练48 h后处死动物,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,免疫印迹法检测心肌Bcl-2、Bax的表达,并计算Bax/Bcl-2的比值.结果 与对照组相比,两组运动组心肌细胞凋亡指数(AI)均显著降低(P＜0.01),Bcl-2蛋白表达显著升高(P＜0.01),Bax蛋白表达降低(P＜0.05),Bcl-2/Bax显著升高(P＜0.01);与6次/w运动组相比较,3次/w运动组心肌AI降低(P＜0.05),Bcl-2升高(P＜0.05),Bax降低(P＜0.05),Bcl-2/Bax升高(P＜0.05).结论 长期有氧运动使 Bcl-2/Bax比值优化,降低心肌细胞AI,促进心肌细胞存活,延缓心肌衰老;隔日有氧运动效果更佳.     

海水对兔眼视网膜细胞凋亡和Bcl-2/Bax表达的影响

实验组兔眼注入0.5 ml实验用人工海水至玻璃体中央部,对照组注入0.5 ml平衡盐溶液.分别于注入后30 min及2、6、12、24 h采用TUNEL法检测视网膜凋亡细胞,免疫组化法检测Bcl-2、Bax的表达水平.结果 对照组视网膜中基本未见TUNEL阳性细胞,实验组视网膜神经节细胞、内核层细胞可见TUNEL阳性细胞,12 h达到高峰.Bcl-2/Bax蛋白的比率在伤后开始升高,2 h组开始下降.认为海水进入眼球后视网膜组织细胞存在异常凋亡,Bcl-2/Bax比率与视网膜细胞数的减少有关.     

缬沙坦对2型糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡及调控基因Bcl-2、Bax的影响

目的：观察缬沙坦对2型糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡及其调控基因Bcl-2、Bax的影响。方法：随机选择15只SD雄性大鼠,以高糖高脂饲料喂养6周后,腹腔注射STZ30mg／kg;2周后血糖升高≥16mmol／L者12只,随机又分为2型糖尿病组（n=6）和2型糖尿病缬沙坦治疗组（简称治疗组,n=6）,治疗8周,另选6只健康SD雄性大鼠为空白对照组,查内生肌酐清除率（Ccr）,24h尿白蛋白的排泄率（Uaer）。流式细胞术检测大鼠肾脏细胞凋亡率。免疫组化法检测Bcl-2、Bax的表达。结果：8周后,糖尿病组大鼠肾小球细胞外基质增生,部分肾小管轻度萎缩或管腔扩张,上皮细胞肿胀,胞浆内可见脂肪空泡变性,但治疗组较糖尿病组病变减轻。细胞凋亡率糖尿病组较治疗组高（26．54±2．67VS20．05±2．03,P〈0．05）;Ccr糖尿病组较治疗组低（O．021±0．001VS0．065±0．004ml／min,P〈0．05）,Uaer糖尿病组高于对照组和治疗组（O．150±0．004VS0．081±0．001,0．086±0．002mg,P〈0．05）。治疗组和糖尿病组肾小管均较对照组的Bcl-2和Bax阳性表达高（P-40．05）,治疗组肾小管Bcl-2较糖尿病组的阳性表达高,而Bax阳性表达低（P〈O．05）。结论：缬沙坦通过增加Bcl-2／Bax在肾小管的比例,使糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡率减低,保护肾功能。     

依那普利对心力衰竭大鼠肾细胞凋亡及凋亡基因Bcl-2、Bax的影响

心力衰竭常并发肾功能不全，为心力衰竭的治疗带来困难。但有关心力衰竭易引起肾脏损害的分子机制不清。有报道慢性心脏后负荷增加引起心功能不全时存在肾细胞凋亡，但有关血管紧张素转化酶抑制剂能否减轻心力衰竭并发的肾脏损害未见报道。我们用依那普利对压力负荷性心力衰竭大鼠肾     

糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡与Bax和Bcl-2基因表达

目的　观察糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡、Bax和 Bcl- 2表达及二者的相关性。　方法　单侧肾切除大鼠腹腔注射链脲佐菌素诱发糖尿病 ,采用原位末端标记法检测肾脏细胞凋亡 ;流式细胞术和免疫组化检测肾皮质 Bax和 Bcl- 2表达水平 ;原位杂交检测 Bax和 Bcl- 2 m RNA表达 ,并观察尿蛋白、BU N、尿肌酐等反映肾功能的有关指标。　结果　在制模后 2、4、8、12周时 ,糖尿病组大鼠较对照组肾小球、肾小管凋亡细胞数明显增多 ,Bax、Bcl- 2蛋白和 m RNA的表达显著增强 (P<0 .0 5 )。随着大鼠糖尿病病程延长 ,肾功能恶化 ,肾脏凋亡细胞数逐渐增多 ,Bax表达亦逐渐增强 ,Bax/Bcl- 2比增加 ,且肾脏凋亡细胞数与 Bax及 Bax/Bcl- 2比具有相关性 (P<0 .0 5 )。　结论　肾脏凋亡细胞的不断增加可能是糖尿病肾病发生、发展的原因之一 ,Bax和 Bcl- 2可能参与肾脏细胞凋亡的调控。     

肉桂醛对RSV宿主细胞Bcl-2蛋白和Bax蛋白表达的影响

目的探讨肉桂醛对呼吸道合胞病毒(RSV)感染的宿主细胞Hela细胞Bcl-2蛋白和Bax蛋白表达的影响。方法 RSV感染宿主Hela细胞后,选用不同浓度肉桂醛在不同作用方式下进行干预,采用免疫荧光方法检测Bcl-2和Bax蛋白的表达量。结果与病毒对照组相比,给药组的Bcl-2表达量增加,Bax表达量降低(P<0.05);从蛋白的表达量可以看出肉桂醛在病毒直接灭活、吸附作用阶段对RSV有杀灭抑制作用。结论肉桂醛在有效浓度范围内通过对感染病毒细胞凋亡通路Bcl-2蛋白、Bax蛋白的影响,对RSV有杀灭作用。     

Bcl-2、Bax蛋白表达与帕金森病大鼠黑质细胞凋亡相关性的实验研究

我们于 2 0 0 2年 4月至 2 0 0 3年 4月采用神经损毁剂6 羟基多巴胺 (6 OHDA)制作大鼠帕金森病 (PD )模型 ,采用免疫组织化学、电镜的方法观察细胞凋亡是否参与了PD发病 ,并动态观察PD形成过程中细胞凋亡的调控因素Bcl 2、Bax和Bcl 2 /Bax与黑质细胞凋亡的关系。　　一、材料与方法　　 1.大鼠选择与分组 :选用健康Wistar雄性大鼠 72只 ,体重 180～ 2 0 0g ,行为测试无异常 ,分为对照组和PD组 ,各36只。PD组行 6 OHDA注射液脑立体定位注射术 ,对照组注射液为除外 6 OHDA的溶酶 ,手术操作同PD组。观察时点为注射 6 OHDA后…     

凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax在消炎痛所致胃黏膜细胞凋亡中的作用

目的研究在体情况下消炎痛（Indomethacin,IND）所致胃黏膜细胞凋亡过程中Bcl-2、Bax蛋白表达的变化,以探讨其黏膜损伤机制。方法 SD大鼠胃内灌注不同剂量IND,灌胃后3h处死,采用TUNEL标记技术检测黏膜细胞凋亡;应用免疫组化方法检测Bcl-2、Bax蛋白表达的变化。结果①TUNEL标记显示对照组大鼠胃黏膜仅见少量凋亡细胞,IND使凋亡细胞数明显增加,计算机图像分析显示单位面积内阳性细胞平均像素点30mg/kg组为对照组的6.3倍（P〈0.01）,60～120mg/kg组分别为对照组的8.0、12.6和17.1倍,明显高于对照组（P〈0.01）;②免疫组化染色显示对照组大鼠Bcl-2在胃腺体部呈中等至强阳性表达,平均灰度值为113.8±9.6;而Bax蛋白仅在胃腺体及基底部呈弱阳性表达,平均灰度值为128.5±6.1。30mg/kgIND使Bcl-2表达明显减弱（P〈0.05vs对照组）,灰度值为124.8±6.3,60～90mg/kg组呈中等至弱阳性表达,灰度值分别为153.1±10.1、174.1±8.6,120mg/kg组仅见散在弱阳性细胞分布于胃腺体部,灰度值为222.3±14.6,表达均明显低于对照组（P〈0.01）,表达水平变化同细胞凋亡显著负相关（r=-0.9771,P〈0.01）;Bax表达在30～90mg/kg组呈中等阳性,明显高于对照组（P〈0.05）,灰度值分别为107.4±4.2、90.1±5.6、72.8±6.3,120mg/kg组在胃腺体及基底部见大量强阳性染色细胞分布,灰度值为69.8±6.2,表达明显高于对照组（P〈0.01）,其变化与细胞凋亡明显正相关（r=0.9725,P〈0.01）。结论 IND使凋亡抑制蛋白Bcl-2表达减弱和促凋亡蛋白Bax表达增强,从而降低了Bcl-2/Bax,导致胃黏膜细胞凋亡。     

伊贝沙坦对自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡及相关基因Bax、Bcl-2和P53表达的影响

为探讨血管紧张素 1型受体拮抗剂伊贝沙坦对自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡的影响 ,同时检测凋亡相关基因Bax、Bcl 2和P5 3蛋白表达的变化。选用 13周龄自发性高血压大鼠 2 0只 ,随机分为 2组 :伊贝沙坦组大鼠服用伊贝沙坦 [5 0mg (kg·d) ],另一组大鼠不用药物作为高血压对照 (自发性高血压大鼠组 ) ,另设同源正常血压大鼠 10只作为正常对照 (WKY组 )。共观察 15周 ,每两周测血压和体重一次 ,实验结束时称左心室重量。应用原位标记检测技术观察高血压大鼠左心室心肌细胞凋亡的变化 ,并用免疫组织化学SP法检测凋亡相关基因Bax、Bcl 2和P5 3的蛋白表达。结果发现 ,(1)实验终结时 ,伊贝沙坦组血压明显低于自发性高血压大鼠组 (12 8± 5mmHg比193± 8mmHg ,P <0 .0 1) ,略高于WKY组 (12 1± 6mmHg) ,但无统计学差异 (P >0 .0 5 )。 (2 )自发性高血压大鼠组凋亡指数明显高于WKY组 (1.5 9± 0 .38比 0 .33± 0 .11,P <0 .0 1) ;Bax蛋白表达指数明显高于WKY组 (1.76± 0 .31比0 .5 9± 0 .11,P <0 .0 1) ;Bcl 2蛋白表达无明显差异 (0 .88± 0 .2 6比 0 .82± 0 .19) ,Bcl 2 Bax比率亦明显低于WKY组(0 .5 3± 0 .17比 1.4 1± 0 .34,P <0 .0 1)。 (3)伊贝沙坦组心肌细胞凋亡指数低于自发性高血压大鼠组 (0 .5 6     

热休克蛋白70对供心细胞Bcl-2、Bax蛋白表达的影响

目的探讨热休克蛋白70(HSP70)对大鼠供心心肌细胞凋亡相关基因Bcl-2、Bax蛋白表达的影响。方法Wistar大鼠18只,分为两组:对照组(C,n=9),腹腔注射生理盐水0.5ml,24h后取离体心脏灌注HTK心脏保护液,4℃保存3h后建立Langendorff离体心脏灌注模型,灌注KH液2h;实验组(E,n=9)腹腔注射重酒石酸去甲肾上腺素(溶于生理盐水中)3.1μmol/kg(0.53mg/kg),腹腔注射24h后取离体心脏,处理方法同C组。运用免疫组化SP法测定心肌HSP70含量、Bcl-2、Bax蛋白的含量以及相关生化指标并进行统计学处理。结果HSP70含量E组(17.78±1.82)较C组(5.22±1.05)明显增高(P<0.01),Bcl-2的表达E组(41.88±5.09)较C组(31.36±3.27)明显增多(P<0.01),Bax的表达E组(22.61±3.49)较C组(40.52±4.17)明显减少(P<0.01),Bcl-2/Bax比值E组(1.86±0.11)较C组(0.77±0.01)明显增高。生化指标E组明显优于C组。结论心肌HSP70高表达对供心具有明显的保护效应,其促进心肌抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,减少促凋亡蛋白Bax表达,增加Bcl-2/Bax比率,以此抑制心肌细胞凋亡,从而发挥其对供心心肌细胞保护作用。     

二苯乙烯苷对血管内皮细胞凋亡及Bcl-2、Bax表达的影响

目的观察二苯乙烯苷干预过氧化氢致人脐静脉内皮细胞凋亡及对凋亡调控蛋白Bcl-2和Bax表达的影响。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,实验分为对照组、300μmol/L过氧化氢组及二苯乙烯苷预处理组,采用MTT法、形态学观察、流式细胞仪检测内皮细胞凋亡情况,Western blot检测二苯乙烯苷对Bcl-2和Bax表达的影响。结果内皮细胞经过氧化氢处理后,其增殖明显受到抑制,凋亡率显著升高,Bcl-2蛋白表达减少,Bax蛋白表达显著增加,Bcl-2/Bax比值降低,差异均有显著性(P<0.01);经二苯乙烯苷预处理后,细胞增殖率显著提高,凋亡率显著降低;Bcl-2蛋白表达增加,Bax蛋白表达减少,Bcl-2/Bax比值明显提高,差异均有显著性(P<0.01)。结论二苯乙烯苷可通过调节Bcl-2/Bax表达而抑制过氧化氢诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡,减少内皮细胞损伤。     

Bcl-2和Bax在皮肤毛细血管瘤中的表达及意义

目的 探讨细胞凋亡线粒体通路中Bcl-2和Bax在各阶段皮肤毛细血管瘤中的表达及意义.方法 应用免疫组化方法检测人皮肤毛细血管瘤增殖期、退化期及正常皮肤组织中Bcl-2和Bax的表达水平.结果 Bcl-2在增殖期毛细血管瘤中表达高于退化期和正常皮肤组织(P<0.01),Bcl-2在退化期和正常皮肤组织中表达无明显差异(P>0.05).Bax在退化期毛细血管瘤中表达高于增殖期和正常皮肤组织(P<0.01),Bax在增殖期中表达高于正常皮肤组织(P<0.05).结论 Bcl-2和Bax与皮肤毛细血管瘤的自然过程有密切联系,细胞凋亡的线粒体通路可能是皮肤毛细血管瘤自行消退的重要途径.     

凋亡相关基因Bcl-2、Bax在NSCLC中的表达与细胞凋亡的关系

目的明确Bcl-2、Bax在NSCLC的发生、发展机制方面的作用。方法随机选择48例NSCLC手术标本及15例癌旁正常组织,应用免疫组化SP法检测Bcl-2、Bax的表达、TUNEL法检测细胞凋亡。结果NSCLC组Bcl-2、Bax、AI的表达均高于正常组织(P0.05);Bcl-2、Bax、AI在不同病理分级、TNM分期、淋巴结是否转移组中比较差异有统计学意义(P0.05);NSCLC中Bcl-2与AI成负相关关系(r=-0.609,P0.05),Bax积分与AI成正相关关系(r=0.821,P0.05)。结论Bcl-2可能参与了肺癌初期的发生、发展,抑制了癌组织的细胞凋亡;Bax与其发展、转移过程、进展中肺癌凋亡水平的升高有关。     

高原地区肺动脉高压患者血清Bax、Bcl-2蛋白表达

目的探讨高原地区肺动脉高压(PH)与非PH患者血清中细胞凋亡蛋白Bax、Bcl-2水平差异性。方法以居住在平均海拔2 260 m的患者为研究对象,采用多普勒彩超测定肺动脉收缩压,根据有否PH分为两组,PH组123例,非PH组38例,收集临床一般资料,检测血常规、生化、心脏彩超及血清中Bax、Bcl-2水平,并进行分析。结果 PH组与非PH组的氧饱和度(SpO_2)、中性粒细胞百分比、红细胞分布宽度(RDW)-SD、RDW-CV、左房前后径(LAD)、射血分数(EF)、左室短轴缩短率(LVFS)、主肺动脉内径(MPAD)、右心房左右径(RAD)、右心室左右径(RVD)、右室流出道前后径(RFAD)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、胱抑素-C差异有统计学意义(P0.05)。PH组与非PH组血清中Bax、Bcl-2蛋白表达差异有统计学意义(P0.05)。结论高海拔地区的缺氧环境促进了PH的形成;血清中抑制细胞凋亡蛋白表达高水平,促进细胞凋亡蛋白表达水平较低,导致细胞增殖与凋亡失衡,参与了PH的形成。     

顺铂对胃癌细胞Bax和Bcl-2表达的影响

目的通过研究顺铂对人胃癌BGC-823细胞Bax和Bcl-2的影响,探讨顺铂对人胃癌BGC-823细胞增殖和凋亡的影响及可能的机制。方法用化疗药物顺铂以不同浓度、不同时间处理对数期生长的人胃癌BGC-823细胞,采用MTT法检测顺铂对BGC-823细胞增殖抑制率的影响,采用免疫印迹和逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测Bax及Bcl-2蛋白和mRNA的表达。结果顺铂对人胃癌细胞BGC-823生长增殖具有明显抑制作用,其效应成浓度和时间依赖性（P〈0．05）。不同浓度的顺铂处理BGC-823细胞24小时后,Bax蛋白和mRNA水平成浓度依赖性增加（P〈0．05）,而Bcl-2蛋白和mRNA水平成浓度依赖性减少。结论经顺铂处理的人胃癌BGC一823细胞,不论是在转录水平还是在翻译水平均上调了Bax的表达,同时使Bcl-2表达下调,此途径可能为顺铂所诱导肿瘤细胞凋亡的机制之一。     

电针对大鼠脑缺血再灌注损伤后细胞凋亡相关基因Bcl-2、Bax表达的影响

目的探讨电针对脑缺血再灌注大鼠皮质细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax及其mRNA表达的影响。方法雄性清洁级SD大鼠72只,采用随机数字表法分为假手术组、模型组和电针组各24只。用改良Longa线栓法制作大鼠右侧大脑中动脉脑缺血模型,缺血2 h,于再灌注开始后电针组针刺"百会"和"大椎"穴。各组于缺血再灌注24 h后行神经行为学评分和脑含水量测定,免疫组化染色法检测缺损侧皮层组织Bcl-2、Bax的蛋白表达,qRT-PCR检测Bcl-2 mRNA、Bax mRNA表达的变化。结果模型组、电针组神经行为学评分均低于假手术组(P<0.01),与模型组比较,电针组的神经行为学评分升高(P<0.05)。与假手术组比较,模型组脑含水量明显增高(P<0.01),电针组的差异无统计学意义(P>0.05),较之模型组,电针组的脑含水量显蓍降低(P<0.01)。与假手术组比较,模型组、电针组Bcl-2蛋白及mRNA的表达均显著增多(P<0.05或P<0.01),电针组又高于模型组(P<0.05);较之假手术组,模型组Bax蛋白及mRNA表达显著上升(P<0.01),电针组无明显差异(P>0.05),电针组较模型组显著降低(P<0.01);Bcl-2/Bax及Bcl-2 mRNA/Baxm RNA的比值,模型组降低而电针组升高(P<0.01)。结论电针可以通过提升Bcl-2/Bax的比值使抗凋亡基因占据优势,从而抑制缺血再灌注区的细胞凋亡,减轻脑水肿,促进神经功能恢复。     

曲美他嗪对慢性心力衰竭大鼠肾脏组织Bcl-2、Bax蛋白表达的影响

目的研究曲美他嗪(TMZ)对慢性心力衰竭(CHF)大鼠肾脏组织Bcl-2、Bax表达的影响。方法通过缩窄肾上腹主动脉建立CHF大鼠模型,选择30只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、TMZ组,每组10只。监测各组心脏血流动力学参数,采用苏木素-伊红(HE)染色观察各组肾脏形态结构改变,TUNEL法检测各组肾脏组织细胞凋亡指数(AI);免疫组织化学法(SP法)检测各组肾脏组织中Bcl-2与Bax蛋白的表达水平,RT-PCR法检测Bcl-2、Bax mRNA含量。结果与模型组比较,TMZ组大鼠肾小管排列整齐,肾小管细胞水肿、脱落减少;AI和Bax蛋白、mRNA表达水平显著下降(P<0.01);Bcl-2蛋白、mRNA表达水平明显升高(P<0.01)。结论 CHF时应用TMZ可通过抑制细胞凋亡保护肾功能,进而改善心功能。     

结肠腺癌组织细胞的凋亡和Bax/Bcl-2蛋白的表达

目的研究结肠腺癌组织细胞的凋亡、Bcl-2家族主要基因/蛋白(Bax和Bcl-2)的表达及Bax/Bcl-2比值在结肠腺癌发生和发展过程中的作用。方法选取临床标本50例,包括20例结肠腺癌组织和30例正常结肠黏膜组织。分别使用TUNEL法和免疫组化法检测细胞凋亡及其相关蛋白的表达。结果结肠腺癌组织和正常结肠组织细胞凋亡指数的中位数分别为0.26(四分位数间距0.09~0.59)和1.57(0.85~13.13),结肠腺癌组织的细胞凋亡水平明显低于正常结肠组织(P0.001)。Bax蛋白在两种组织中的阳性表达率分别为95%(19/20)和53.3%(16/30),差异有统计学意义(P=0.002);Bcl-2的阳性表达率分别为70%(14/20)和46.7%(14/30),差异无统计学意义(P=0.103)。Bax/Bcl-2≥1的样本数在两种组织中分别为70%(14/20)和36.7%(11/30)(P=0.021),差异有统计学意义。结论结肠腺癌组织的细胞凋亡水平明显低于正常结肠组织,Bax蛋白在结肠腺癌组织中的表达明显强于正常结肠组织,Bcl-2蛋白的表达未见明显差异,Bax/Bcl-2比值在结肠腺癌的发生和发展过程中可能发挥正相关作用。     

温肺降浊方对血管性痴呆大鼠海马CA1区神经元凋亡及Bcl-2、Bax蛋白表达的影响

目的观察温肺降浊方对血管性痴呆(VD)大鼠海马CA1区神经元凋亡及Bcl-2、Bax蛋白表达的影响,探讨温肺降浊方对VD大鼠海马神经元的保护机制。方法取SD大鼠,采用双侧颈总动脉永久性结扎法制做VD模型大鼠,将造模成功的大鼠随机分为VD模型组,温肺降浊方低、中、高剂量组及石杉碱甲组,另设假手术组。灌胃给予相应药物治疗,连续给药30 d后,用TUNEL法检测大鼠海马CA1区神经元凋亡的情况,Western印迹检测海马组织Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果 TUNEL结果显示,温肺降浊方各组神经元凋亡指数较模型组明显降低(P<0.01)。Western印迹结果显示,温肺降浊方各组大鼠海马组织Bcl-2蛋白表达较模型组明显增加(P<0.01),Bax蛋白表达较模型组明显减少(P<0.01)。结论温肺降浊方可通过提高海马组织Bcl-2蛋白表达,降低Bax蛋白表达,减少VD模型大鼠海马CA1神经元的凋亡,保护神经元,改善VD大鼠学习记忆能力。