瑞舒伐他汀对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响

目的 探讨瑞舒伐他汀对载脂蛋白E基因敲除(apoE-/-)小鼠主动脉粥样硬化的影响.方法 取apoE-/-小鼠18只建立动脉粥样硬化模型,C57BL/6小鼠12只为对照组.apoE-/-小鼠予高脂饲料,C57BL/6小鼠予普通饲料.12周后,随机抽取C57BL/6小鼠和apoE-/-小鼠各6只,判断是否成模.将成模后余下的12只apoE-/-小鼠随机分为模型组和瑞舒伐他汀治疗组(瑞舒伐他汀10 mg·kg-1·d-1灌胃),每组6只.余下的6只C57BL/6小鼠作为对照组.再过12周后处死小鼠,行血脂及主动脉HE、Masson、油红O染色观察动脉斑块,免疫组织化学方法检测主动脉组织平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)、巨噬细胞表面分子-3(Mac-3)表达.结果 模型组小鼠胆固醇、低密度脂蛋白水平均高于对照组(P均＜0.01),甘油三酯水平与对照组比较差异无统计学意义.模型组小鼠主动脉组织内可见明显动脉粥样硬化斑块形成,α-SMA、TGF-β1和Mac-3表达均较高于对照组(P均＜0.01).瑞舒伐他汀治疗组小鼠胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯水平与模型组比较差异无统计学意义,但斑块内脂肪含量少于模型组,胶原含量多于模型组.治疗组α-SMA表达与模型组比较差异无统计学意义,治疗组TGF-β1、Mac-3表达均低于较模型组(P均＜0.01).结论 瑞舒伐他汀可以减轻apoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型中的脂质沉积和炎症反应,可以增加其胶原含量,利于斑块的稳定,具有抗动脉粥样硬化的作用,对血脂无影响.

Abstract：

Objective To investigate the effect of rosuvastatin on atherosclerosis in apoE-knockout ( apoE - / - ) mice. Methods Eighteen 6-week-old apoE - / - mice fed with high fat diet were used as atherosclerosis models, twelve 6-week-old C57BL/6 mice fed with normal diet were used as control. After twelve weeks, six apoE -/ - mice were used to observe the formation of atherosclerosis. Another 12 apoE -/- mice were divided into placebo treated group (n =6) and rosuvastatin group (n =6,10 mg· kg-1 ·d -1 per gavage) and treated for 12 weeks. Then, blood was collected for measuring lipid, aorta was prepared for morphologic study (HE, Oil red O, Masson) and immunohistochemical analysis (α-smooth activor protein, transforming growth factor β1, macrophage surface molecule-3 ). Results Serum cholesterol and low density lipoprotein levels were significantly higher in apoE -/- mice fed with high fat diet than in C57/ BL6 mice( all P ＜0. 01 )while triglyceride level was similar between the two groups, these were not affected by rosuvastatin. Similarly, atherosclerotic lesion area in apoE -/ - mice fed with high fat diet was also not significantly reduced by rosuvastatin, while lipid deposition could be significantly reduced and collagen deposition could be significantly increased in the aortic atherosclerotic lesions by treatment with rosuvastatin.Upregulated TGF-β1 and Mac-3 expression in the aortic atherosclerotic lesions in apoE -/- mice fed with high fat diet could also be significantly reduced by rosuvastatin (all P ＜ 0. 01 ), suggesting reduce inflammatory responses in the atherosclerotic lesion and stable atherosclerotic plaque post rosuvastatin treatment. Conclusion Reducing inflammatory responses and stabilizing plaque properties might contribute to the anti-atherosclerosis effects of rosuvastatin in mice high fat diet fed apoE -/- mice.     

瑞舒伐他汀治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的亚裔证据

2014年中国发表的《急性冠状动脉综合征患者强化他汀治疗专家共识》再次强调采取强化他汀治疗、遏制我国急性冠状动脉综合征（ACS）高发趋势的重要性[1]。与2013年发表的《美国心脏协会（AHA）/美国心脏病学会（ACC）成人降低血胆固醇减少动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险指南》明确ASCVD无他汀禁忌患者需要高强度他汀治疗［每日剂量平均约降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）＞50%］一致[2]。值得注意的是新指南强调,在选择高强度他汀治疗时,需要考虑种族因素,如亚裔人群。众所周知,他汀依赖的代谢酶及转运蛋白基因多态性存在明显的种族差异,亚裔人群与欧美人群相比存在对众多药物反应及安全性差异。因此,对亚裔人群他汀研究数据的系统回顾,将会为临床医生提供亚裔人群他汀应用的重要参考。本文对瑞舒伐他汀的相关亚裔数据进行综述。     

瑞舒伐他汀抗动脉粥样硬化的临床应用进展

许多大规模临床试验已证实他汀类药物明显降低冠心病的发病率和心血管事件的发生,强化调脂治疗在极高危患者中的地位日益受到重视。与其他他汀类药物相比,瑞舒伐他汀具有一些有利的药理特性,一系列临床研究也显示,此药对各类血脂异常患者的LDL-C降低效果均显著优于同类其他药物。现综述几个新近的关于瑞舒伐他汀在抗动脉粥样硬化应用方面的大规模临床研究。     

瑞舒伐他汀对载脂蛋白E基因缺陷小鼠动脉粥样硬化辅助性T细胞相关细胞因子的影响

目的探讨瑞舒伐他汀对动脉粥样硬化中T细胞相关细胞因子的影响。方法雄性载脂蛋白E(apoE)~(-/-)小鼠24只,随机分为模型组和瑞舒伐他汀组[10 mg/(kg·d)蒸馏水稀释后灌胃],每组1 2只。雄性C57BL/6J野生型小鼠12只作为对照组。12周后,处死小鼠,收集血清,测定血脂及干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素10(IL-10)含量。取主动脉根部做病理切片,HE染色,检测校正斑块面积。取小鼠的胸腹主动脉检测IFNγ、IL10含量。结果与对照组比较,模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C明显升高(P<0.01)。与模型组比较,瑞舒伐他汀组小鼠血清TC、TG、LDL-C、IFN-γ、动脉粥样硬化校正斑块面积明显降低,IL-10明显升高;主动脉IFNγ明显降低,IL-10明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论瑞舒伐他汀除具有较强的调脂作用外,还可以明显改善外周血及局部组织中的T细胞相关细胞因子失衡,减缓动脉粥样硬化进展,发挥抗动脉粥样硬化的非调脂作用。     

瑞舒伐他汀治疗原发性高血压的临床疗效及其对动脉粥样硬化的影响

目的观察瑞舒伐他汀治疗原发性高血压(EH)的临床疗效及其对动脉粥样硬化(AS)的影响。方法选择2012年1月—2013年10月东营市第二人民医院住院或门诊治疗的EH患者128例,将其随机分为观察组79例和对照组49例。对照组采用常规治疗,观察组在常规治疗的基础上给予瑞舒伐他汀治疗,两组疗程均为6个月。治疗前后检测患者血脂水平及颈动脉内膜中层厚度(CAIMT),并观察两组临床疗效。结果治疗前,两组患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平及CAIMT比较,差异均无统计学意义(P0.05);治疗6个月后,观察组TC、TG、LDL-C水平及CAIMT低于对照组,HDL-C水平高于对照组(P0.01)。观察组总有效率为93.7%(74/79),高于对照组的65.3%(32/49)(P0.05)。结论瑞舒伐他汀治疗EH疗效显著,且可以通过改善患者血脂水平控制AS的发生发展。     

调节性T细胞对动脉粥样硬化的免疫调节作用

动脉粥样硬化是一种免疫炎症性疾病,发病率和死亡率都很高,根据发病机制用免疫调节法治疗动脉粥样硬化日益受到重视。调节性T细胞因可抑制免疫炎症反应,为治疗动脉粥样硬化提供新的思路。本文就调节性T细胞对动脉粥样硬化免疫调节作用的研究做一综述。     

调节性T细胞对动脉粥样硬化的免疫调节作用

动脉粥样硬化是一种免疫炎症性疾病,发病率和死亡率都很高,根据发病机制用免疫调节法治疗动脉粥样硬化日益受到重视.调节性T细胞因可抑制免疫炎症反应,为治疗动脉粥样硬化提供新的思路.本文就调节性T细胞对动脉粥样硬化免疫调节作用的研究做一综述.     

瑞舒伐他汀对急性心肌梗死患者树突状细胞功能的影响

目的探讨瑞舒伐他汀对急性心肌梗死患者（AMI）树突状细胞（DC）功能的影响。方法将45例AMI患者分为常规治疗组（22例）和常规治疗加瑞舒伐他汀组（23例）,分别于治疗前及治疗后2周抽血,分离外周血单个核细胞,制备DC。检测DC表型（CD86）、DC对同种异体T淋巴细胞的刺激能力、DC吞噬功能和凋亡细胞数、MLR上清液中的细胞因子,并与对照组比较。结果与对照组比较,AMI患者DC表面CD86的表达明显增高,对T淋巴细胞刺激能力增强,经DC刺激的淋巴细胞分泌致炎症细胞因子（IL-6,IL-12,肿瘤坏死因子a）增多,抑制炎症细胞因子（IL-10）减少,差异均有统计学意义（P〈0．01）。用瑞舒伐他汀前CD86的表达与血低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平正相关（r=0．63,P〈0．01）;瑞舒伐他汀抑制DC功能的同时显著降低血hs-CRP水平;且CD86与hs—CRP水平正相关（r=O．59,P〈0．01）。结论急性心肌梗死患者DC功能亢进,瑞舒伐他汀抑制斑块炎症的机制之一可能是抑制DC的功能。     

血脂康对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响

观察血脂康对载脂蛋白E基因敲除小鼠高脂血症及动脉粥样硬化的影响.16只6周龄载脂蛋白E基因敲除小鼠随机分为高脂血症组(n=8)和血脂康组(n=8),相同遗传背景的同龄正常C57BL/6J小鼠为正常对照组(n=8).血脂康组每只灌服血脂康4 mg/d,高脂血症组、正常对照组每只灌服生理盐水0.4 mL/d.连续灌胃14周后下腔静脉取血测血脂,再用10%福尔马林灌注后,取主动脉进行形态学观察及图像分析.结果发现,高脂血症组血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平明显高于正常对照组(P<0.05),但血脂康组血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平与高脂血症组相比则明显下降(P<0.05).图像分析结果发现,高脂血症组动脉粥样硬化病变显著,与正常对照组相比斑块总面积明显增加(P<0.05);光镜下多为粥样硬化期,管壁厚薄不均,可见由大量泡沫细胞形成的脂纹脂斑期病变和由大量泡沫细胞及胆固醇结晶形成的粥样斑块期病灶;血脂康组病变较高脂血症组明显减轻,血脂康组与高脂血症组相比斑块总面积明显减小(P<0.05),主要为早期粥样硬化,管壁厚薄较均匀,未见明显脂纹脂斑及粥样斑块期病灶;正常对照组为正常动脉壁,厚薄均匀,无动脉粥样硬化病灶.结果提示,血脂康有降低载脂蛋白E基因敲除小鼠血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平及减轻动脉粥样硬化的作用.     

调节性T细胞与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化(AS)是一种慢性炎症免疫反应,特异性免疫及非特异性免疫参与其发生、发展过程。调节性T细胞(Tregs)是一种具有独特免疫调节功能的成熟T淋巴细胞亚群,它主要通过细胞间接触、分泌细胞因子来抑制炎症免疫反应,维持自身免疫系统的平衡。大量动物和人类实验研究表明,Tregs存在于AS中并可能发挥保护作用。该文简介Tregs在AS中的作用及机制。     

瑞舒伐他汀对颈动脉粥样硬化患者血脂的影响

目的探讨瑞舒伐他汀对颈动脉粥样硬化(AS)患者血脂的影响。方法将2008年12月—2011年12月入住我院的220例颈动脉粥样硬化患者随机分为治疗组与强化组,治疗组(n=110)服用瑞舒伐他10mg/次,强化组(n=110)服用瑞舒伐他20mg/次,两组均为每天睡前1次,疗程为半年。对两组治疗前后的血脂指标进行对比。结果两组患者治疗前血脂指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后两组血脂指标比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组均出现3例(占1.4%)转氨酶轻微升高,6例(占2.7%)出现消化道不良反应。结论瑞舒伐他汀能够有效地降低总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,对颈动脉粥样硬化患者血脂具有积极的影响,且具有较高的有效性。     

瑞舒伐他汀的研究进展

许多大规模临床试验已证实他汀类药物明显降低冠状动脉性心脏病的发病率和心血管事件的发生,强化调脂治疗在极高危患者中的地位日益受到重视。与其他他汀类药物相比,瑞舒伐他汀具有一些有利的药理特性,一系列临床研究也显示,此药对各类血脂异常患者的低密度脂蛋白胆固醇降低效果均显著优于同类其他药物,而且还有改善血管内皮功能和稳定斑块、抗氧化、抗炎等非调脂作用。现综述瑞舒伐他汀目前的研究进展。     

普罗布考、瑞舒伐他汀单用及合用对高血压病患者动脉粥样硬化及心功能的影响

目的 探讨普罗布考、瑞舒伐他汀单用及合用对高血压病患者动脉粥样硬化及心功能的影响.方法 入选门诊高血压病患者178例,随机分为瑞舒伐他汀治疗组(10 mg/d,睡前)、普罗布考治疗组(500 mg/d)和瑞舒伐他汀与普罗布考联合治疗组,治疗随防8个月.治疗前后行超声心动图、核素心血池检查和血清肿瘤坏死因子α、基质金属蛋白酶等检查.结果 治疗8个月后,三个治疗组与治疗前比较,总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、颈动脉内膜中膜厚度和冠状动脉钙化积分均明显降低,血清肿瘤坏死因子α、基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9均明显减少;尤以联合治疗组较甚(P<0.01).联合治疗组治疗后左心室射血分数和左心室高峰充盈率明显增加.结论 普罗布考与瑞舒伐他汀合用,可进一步缓解高血压病患者的动脉粥样硬化和改善其心功能,其机制可能与降低血清肿瘤坏死因子α及基质金属蛋白酶有关.     

长期服用瑞舒伐他汀对自然衰老小鼠寿命的影响

目的观察长期服用强效调脂药物瑞舒伐他汀对自然衰老小鼠寿命的影响。方法 18月龄ICR小鼠60只,随机分为2组,每组30只,雌雄各半,药物组小鼠给予瑞舒伐他汀5 mg/kg溶于2 mL蒸馏水中每天定时灌胃,对照组小鼠每天同时用等量蒸馏水灌胃。记录每只小鼠的死亡日期、生存天数,并计算平均寿命,绘制存活曲线。结果药物组和对照组小鼠寿命分别为(256.67±147.61)d和(231.07±121.26)d,药物组比对照组延长11.08%,但差异无统计学意义。结论常规剂量瑞舒伐他汀对衰老小鼠寿命无影响,长期应用安全。     

瑞舒伐他汀对载脂蛋白E基因敲除小鼠血管内皮黏附性的影响

目的 观察瑞舒伐他汀抗血管壁炎症的作用.方法 载脂蛋白E基因敲除小鼠80只和C57BL/6小鼠20只,均为8～9周龄.分为2周药物处理组和6周药物处理组,每组各40只载脂蛋白E基因敲除小鼠和10只C57BL/6小鼠.载脂蛋白E基因敲除小鼠每日1次皮下注射不同浓度的瑞舒伐他汀,剂量分别为0、1、5和20 mg/kg.药物处理满2周或6周时,心内穿刺取血,并收获小鼠主动脉.结果 经瑞舒伐他汀处理2周或6周后,载脂蛋白E基因敲除小鼠血浆总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇明显下降,但甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇均无明显变化.经瑞舒伐他汀处理2周后,20 mg/kg组载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉内皮一单核细胞黏附率有明显下降;经瑞舒伐他汀处理6周后,5、20 mg/kg组载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉内皮一单核细胞黏附率均有明显下降.经定量RT-PCR分析,瑞舒伐他汀20 mg/kg能明显抑制载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉VCAM-1、MCP-1 mRNA表达.结论 瑞舒伐他汀具有抑制动脉粥样硬化早期炎症反应的作用.     

负向调控调节性T细胞对小鼠动脉粥样硬化形成的影响

目的通过干扰FOXP3基因来研究负向调控天然调节性T细胞对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响。方法构建FOXP3-siRNA慢病毒载体和获取Foxp3hight+CD4+CD25+Treg细胞分别通过尾静脉注入不同组小鼠体内;利用流式细胞仪检测小鼠体内CD4+CD25+Treg细胞数目;利用ELISA法检测各组脾细胞炎性因子浓度;取小鼠升主动脉动脉行病理分析其粥样斑块大小。结果注入FOXP3-siRNA慢病毒载体的小鼠CD4+CD25+Treg细胞数目减少,动脉粥样斑块面积显著增大。而注入Foxp3hight++CD4+CD25+Treg细胞则相反,小鼠CD4+CD25+Treg细胞数目增加,动脉粥样斑块面积减小。结论负向调控天然调节性T细胞能促进动脉粥样硬化的形成。     

瑞舒伐他汀对ApoE-/-小鼠动脉粥样斑块中凋亡相关蛋白的影响

目的观察瑞舒伐他汀对Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化斑块凋亡相关蛋白Bcl-2和Caspase-3表达的影响。方法 10只C57小鼠作为对照组,给予普通饮食,同品系22只Apo E-/-小鼠随机分为模型组(n=11)、干预组(n=11),高脂喂养8 w后,干预组给予瑞舒伐他汀悬液灌胃,模型组给予等量生理盐水。继续喂养12 w后所有老鼠处死,全自动生化仪检测血清血脂,光学显微镜观察各组小鼠主动脉斑块形态及面积,免疫组化法检测动脉粥样斑块Bcl-2和Caspase-3蛋白的表达。结果与对照组相比较,模型组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显升高(P0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显降低(P0.05);主动脉可见明显粥样斑块;Bcl-2表达明显减少,Caspase-3表达明显增多(P0.05)。与模型组比较,TC、TG、LDL-C明显降低(P0.05);干预组小鼠动脉粥样斑块面积减小(P0.05),Bcl-2表达明显增多,Caspase-3表达明显减少(P0.05)。结论高脂饮食可引起Apo E-/-小鼠主动脉凋亡相关蛋白Bcl-2和Caspase-3的变化,瑞舒伐他汀可以通过上调Bcl-2、下调Caspase-3的表达,抑制Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化斑块的进展。     

瑞舒伐他汀与阿托伐他汀应用于冠心病治疗中效果分析

目的 在冠心病治疗中分别应用瑞舒伐他汀、阿托伐他汀两种他汀类药物,比较其治疗价值。方法 选取2020年1月至2020年12月期间在我院治疗的冠心病患者86例作为研究对象。按照随机分组法,将其分为两组,每组43例。两组基础治疗方案相同,在此基础上,对照组43例使用阿托伐他汀,观察组43例使用瑞舒伐他汀。比较两组的血脂[三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）]、炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）]以及颈动脉内膜中层厚度（IMT）等指标。结果 治疗后,与对照组比较,观察组的TG、TC、LDL-C检测值均更低,差异有统计学意义（P <0.05）;且与对照组比较,观察组治疗后IL-6、hs-CRP水平以及颈动脉IMT均较更低,差异有统计学意义（P <0.05）。结论 与阿托伐他汀比较,在冠心病治疗中应用瑞舒伐他汀可获得更为理想的调脂、抗炎效果,可延缓动脉粥样硬化进程,治疗效果显著。     

瑞舒伐他汀对兔动脉粥样硬化斑块的抑制作用

目的探讨瑞舒伐他汀对兔动脉粥样硬化斑块的抑制作用及其对炎症因子水平的影响。方法将35只日本大耳白兔随机分为正常对照组、高脂饲料组、瑞舒伐他汀组,饲养8周。观察实验前后各组家兔血脂、IL-6、血管内皮细胞黏附分子1（VCAM-1）及主动脉血管内皮病理形态学的变化。结果实验前各组家兔血清脂质、IL-6和VCAM-1之间均无统计学差异。实验8周末与高脂饲料组比较,瑞舒伐他汀组总胆固醇、低密度脂蛋白、IL-6和VCAM-1水平明显降低（P〈0.05）,高密度脂蛋白水平明显升高（P〈0.05）,动脉粥样硬化程度明显减轻。结论瑞舒伐他汀具有降低血脂、抑制炎症介质的释放和抑制动脉粥样硬化斑块形成的作用。