刍议2型糖尿病肾病患者内脂素、脂联素和C反应蛋白变化及其临床意义

目的探究2型糖尿病肾病患者内脂素、脂联素以及C反应蛋白(CRP)变化水平与其临床意义。方法对94例2型糖尿病患者按照尿清蛋白排泄率(UAER)分3组:微量蛋白尿组29例,UAER为每分钟21~200μg;正常蛋白尿组34例,UAER为每分钟不足20μg;大量蛋白尿组34例,UAER为每分钟超过200μg;同时,健康体检34例正常人为对照组,选择氧化酶法对FPG检测,胶体滤过法对Hb A1c检测,全自动生化分析仪对BUN、TG、HDL-C、TC、LDL-C、SCr以及BUN检测;免疫比浊法对CRP检测,高效免疫比浊法对尿微量清蛋白检测。结果 3组血清内脂素与CRP水平比对照组高;正常蛋白尿组血清脂联素比对照组低,微量蛋白尿组与大量蛋白尿组血清脂联素比对照组高;病程、UAER、BUN、TC、LDL-C、SCr、TG、SBP、FPG、Hb Alc均与内脂素与CRP存在正相关;内脂素、CRP与HDL-C间存在负相关;病程、LDL-C、SCr、BUN、UAER、SBP均与脂联素存在正相关(P0.05)。结论 2型糖尿病肾病发生与发展中,血清内脂素、CRP、脂联素都可能参与,对三者水平共同检测,对早期糖尿病肾病进行评估。     

不同分期糖尿病肾病患者血清IL-18、CRP水平的变化及意义

目的探讨不同分期糖尿病肾病（DN）患者血清IL-18、C反应蛋白（CRP）水平的变化及意义。方法选择97例2型糖尿病患者,根据尿白蛋白排泄率（UAER）分为3组：正常白蛋白尿组35例、微量白蛋白尿组30例和大量白蛋白尿组32例,另选健康体检者35例作为对照组。采用ELISA法检测各组患者血清IL-18、CRP水平,并对其影响因素进行分析。结果 2型糖尿病患者血清IL-18、CRP水平明显高于对照组（P均〈0.05）,且随着UAER的增加,IL-18水平逐渐增高（P均〈0.01）。Pearson相关分析显示,血清CRP、IL-18均与病程、收缩压、糖化血红蛋白、空腹血糖、TG、TC、LDL-C、尿素氮、血肌酐、UAER呈正相关（rIL-18分别为0.766、0.628、0.568、0.388、0.375、0.400、0.512、0.516、0.698、0.792;rCRP分别为0.777、0.701、0.416、0.327、0.308、0.307、0.449、0.611、0.817、0.893,P均〈0.01）,与HDL-C呈负相关（rIL-18=-0.652、rCRP=-0.546,P均〈0.01）,且两者互呈正相关（r=0.890,P〈0.01）。结论血清IL-18、CRP与DN的发生、发展有关,两者联合检测有助于DN的早期诊断。     

血清糖化血红蛋白、C反应蛋白及微量白蛋白水平与老年糖尿病肾病患者肾微血管病变的相关性

目的探讨老年糖尿病肾病(DN)患者血清糖化血红蛋白(HbA1c)、C-反应蛋白(CRP)、微量白蛋白(mALB)与肾脏微血管病变程度的相关性。方法根据尿蛋白排泄率(UAER)大小将126例老年DN患者分为临床蛋白尿组(UAER≥300 mg/24 h)和m ALB组(30 mg/24 h≤UAER300 mg/24 h),同时选取63例无DN的老年糖尿病患者作为糖尿病对照组,并选取63例无糖尿病的健康老年人作为健康对照组,测定4组血清HbA1c、CRP及mALB水平,并分析老年DN患者HbA1c、CRP及mALB与肾脏微血管病变程度之间的关系。结果临床蛋白尿组、mALB组、糖尿病对照组血清HbA1c、CRP均显著高于健康对照组(P0.05),糖尿病对照组与健康对照组mALB无显著差异(P0.05);临床蛋白尿组、mALB组HbA1c、CRP及mALB均显著高于糖尿病对照组(P0.05);临床蛋白尿组HbA1c、CRP及mALB均显著高于微量蛋白尿组(P0.05);多元线性回归分析结果表明DN患者血清mALB与UAER呈线性相关关系(P0.05),HbA1c、CRP与UAER呈正相关(P0.05)。结论高血糖及炎症反应参与了DN患者肾微血管的病变过程,血清HbA1c、CRP及mALB与DN患者肾微血管病变程度呈正相关,可作为DN患者肾微血管病变的早期预测指标。     

非肥胖2型糖尿病患者血清内脂素与不同阶段糖尿病肾病的关联性研究

目的研究非肥胖2型糖尿病患者血清内脂素(visfatin)与尿微量白蛋白/肌酐(ACR)之间的相关性,探讨内脂素在不同阶段糖尿病肾病中的改变。方法收集体重指数(BMI)28 kg/m2的2型糖尿病患者90例,按照尿ACR分为单纯糖尿病组30例(T2DM组,尿ACR30μg/mg),微量蛋白尿组30例(DN1组,尿ACR30~300μg/mg),大量蛋白尿组30例(DN2组,尿ACR300μg/mg),健康体检人员组(对照组)30例,测定血清内脂素及血脂、血糖等生化指标。结果非肥胖2型糖尿病患者组血清内脂素水平显著高于对照组(P0.01),糖尿病肾病患者组血清内脂素水平显著高于单纯糖尿病组(P0.01),其中大量蛋白尿组血清内脂素水平显著高于微量蛋白尿组(P0.01)。血清内脂素与尿ACR水平呈正相关(r=0.558,P0.01)。结论非肥胖的2型糖尿病患者血清内脂素水平升高,与尿ACR密切相关,随着糖尿病肾病加重,内脂素也逐渐升高。内脂素有希望作为糖尿病肾病的治疗靶点。     

罗格列酮与二甲双胍对新诊断2型糖尿病患者血清apelin及内脂素水平的影响

目的探讨罗格列酮和二甲双胍对新诊2型糖尿病患者血清apelin和内脂素水平的影响。方法初诊2型糖尿病患者100例,随机分为两组各50例,分别用罗格列酮和二甲双胍治疗,疗程12周。比较治疗前后两组空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1 c）、内脂素、apelin、超敏C反应蛋白（hs-CRP）等指标的变化。结果治疗后两组apelin明显升高、罗格列酮组内脂素明显下降（P均〈0.05）。apelin与HbA1 c、HOMA-IR呈负相关（r分别为-0.22、-0.28,P均〈0.05）,内脂素与HbA1 c、hs-CRP、HOMA-IR呈正相关（r分别为0.26、0.41、0.33,P均〈0.05）。结论罗格列酮和二甲双胍均可影响新诊断2型糖尿病患者的血清apelin及内脂素水平。     

2型糖尿病肾病患者血清内脂素水平的变化及其与氧化应激的关系

目的观察2型糖尿病肾病(T2DN)患者血清内脂素水平的变化及其与氧化应激的关系。方法分别测定30例正常对照组(NC组)、单纯2型糖尿病(T2DM组)、T2DN组患者血清内脂素、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的水平。结果 T2DM组血清内脂素和MDA明显高于NC组(均P<0.01),T2DN组血清内脂素和MDA明显高于T2DM组(均P<0.01)。T2DN组血清SOD和CAT明显低于T2DM组(P<0.01),T2DN患者血清内脂素与体质指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、HOMA-IR、甘油三酯(TG)和MDA呈明显正相关(r=0.418,r=0.475,r=0.359,r=0.427,r=0.518,r=0.522,均P<0.01),与SOD和CAT呈明显负相关(r=-0.583,r=-0.469,均P<0.01)。结论T2DN患者血清内脂素水平升高,同时存在氧化应激,内脂素与氧化应激相互作用和相互影响,共同参与T2DN的发生发展。     

依帕司他联合罗格列酮对早期糖尿病肾病的保护作用

选取早期DN的患者60例,在原有治疗的基础上,给以依帕司他150mg/d,罗格列酮4mg/d,治疗12个月,并在治疗前后检测UAER、BP、BMI、BUN、Scr、FPG、血脂、HbA1c、CRP、IL-6、TNF-a水平。结果:治疗前后患者FPG、血脂、BP、BMI、BUN、Scr、HbA1c没有显著变化(P0.05),治疗后UAER比治疗前明显下降(P0.01),治疗后血清炎症因子水平较治疗前明显下降(P0.01)。结论:依帕司他联合罗格列酮能够阻抑早期糖尿病肾病病情的发展。     

中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白对糖尿病肾病早期诊断的意义

目的探讨糖尿病肾病（DN）患者血清和尿液中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）的改变及其临床意义。方法选择2型糖尿病（T2DM）患者57例,其中正常白蛋白尿组（NUAlb）16例、微量白蛋白尿组（MUAlb）19例、大量白蛋白尿组（CUAlb）22例;对照组（Con）17例。应用ELISA法检测血清和尿液中NGAL的浓度,并分析血清和尿液中NGAL的水平与肾小球滤过率（GFR）之间的相关关系。另检测尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、尿白蛋白排泄率（UAER）等指标。结果（1）糖尿病患者血清NGAL（SNGAL）和尿液NGAL（uNGAL）浓度均较对照组显著升高（P均〈0．01）,其中CUAlb组患者的sNGAL及uNGAL浓度达到最高,与肾损害的严重程度相一致。（2）Pearson相关分析：糖尿病患者sNGAI。和uNGAL的水平均与GFR存在负相关（相关系数分别为r=0．862,P〈0．01;r=0．802,P〈0．01）。结论NGAL可能在DN的病理生理学方面起重要作用,检测血清和尿液NGAL浓度可能成为DN患者无创并有效的检测手段。     

糖尿病肾病患者血清晚期蛋白氧化产物水平及其临床意义的研究

目的通过检测不同时期糖尿病肾病（DN）患者血清晚期蛋白氧化产物（AoPP）水平,分析其与超氧化物歧化酶（SOD）及单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的相关性,研究蛋白氧化与DN的关系及临床意义。方法66例2型糖尿病（T2DM）患者根据尿白蛋白排泄率（UAER）将患者分为以下3组：正常白蛋白尿（N-UAlb）组20例（UAER〈30mg／24h）、微量白蛋白尿（M-UAlb）组24例（UAER30-300mg／24h）和大量白蛋白尿（L-UAlb）组22例（UAER〉300mg／24h）,并与20名正常对照（NC）组比较。用Wikto-sarsat介绍的方法改进后测定各组的血清AOPP水平,黄嘌呤氧化酶法测定SOD水平,ELISA法测定血清MCP-1水平。结果随着UAER的增加,血清中AOPP水平逐渐增高,各组间比较均有统计学意义（P〈0．05）;血清中SOD水平逐渐降低,除N—UAlb组与NC组间相比外,其余各组间比较均有统计学意义（P〈0．05）;血清MCP-1水平逐渐增加,除L-UAlb组与M-UAIb组间相比外,其余各组间比较均有统计学意义（P〈0．05）。相关分析表明血清AOPP与SOD呈显著负相关,与BUN、Cr、TG、UAER呈显著正相关,与MCP-1、HDL-C、LDL-C、TC、HbA1c、BMI无相关性。血清SOD与BUN、Cr、UAER、MCP-1呈显著负相关,与TG、TC、LDL-C、HDL-C、HbA1c、BMI无相关性。多重线性回归分析结果显示Cr、1℃、UAER对AOPP有显著影响;Cr、UAER、MCP-1对SOD有显著影响。结论增加的蛋白氧化损伤及氧化应激状态可能在DN的发生发展中起重要作用,增加的蛋白氧化应激可能与DN的氧化应激状态和慢性炎症相关。     

前列腺素E1与贝那普利联合治疗糖尿病肾病的疗效

目的观察前列腺素E1（LipoPGE1）与贝那普利联合治疗早期糖尿病肾病（DN）和肾功能正常的临床DN的疗效。方法将118例2型DN病人随机分为对照组（贝那普利）和治疗组（贝那普利＋LipoPGE1）。比较两组治疗前和治疗后6周UAER、ScrBUN等指标的变化。结果①治疗组和对照组UAER均显著下降（P〈0．05，P〈0．01），治疗组比对照组下降更为明显（P〈0．05）。②治疗组Scr显著下降（P〈0．05），而对照组无明显改变。③两组BUN、FPG、MPA、TC和TG均无明显变化。结论前列腺素E1和贝那普利联合治疗能有效减少早期DN和肾功能正常的临床DN病人的蛋白尿，改善肾功能。     

糖尿病和肥胖症患者网膜脂肪组织中的内脂素表达及其影响因素

目的探讨糖尿病、肥胖症患者网膜脂肪组织细胞内脂素的表达及其影响因素。方法选择糖尿病组、肥胖症组、健康对照组各60例,测定血清内脂素、脂联素、肿瘤坏死因子α（TNF-α）浓度。同时,选取三组共66例（糖尿病组23例、肥胖症组22例、对照组21例）行外科手术时切割的各内脏器官网膜脂肪组织提取总mRNA,然后进行Northern b lot印迹技术研究,分析内脂素mRNA差异表达以及与其他脂肪因子的相关关系。结果糖尿病和肥胖症患者血清内脂素浓度较对照组明显升高（P均〈0.01）,糖尿病、肥胖症血清内脂素浓度与TNF-α呈正相关（r=0.441,P=0.045;r=0.541,P=0.037）。网膜脂肪组织中内脂素mRNA的灰度值与血清内脂素、TNF-α水平呈正相关（r=0.771,P=0.021;r=0.500,P=0.041）。结论内脂素在2型糖尿病内脏脂肪及血清中高表达,TNF-α可能促进内脂素表达。     

血清内脂素水平与妊娠糖尿病临床相关性研究

采用酶联免疫法测定妊娠糖尿病患者与健康妊娠妇女空腹内脂素水平。分析内脂素与各指标之间的关系。结果妊娠糖尿病患者血清内脂素、FPG、FInS、cCP水平明显升高（P〈0.05或P〈0.01）。血清内脂素水平与FPG、FInS、FCP、HOMA-IR、BMBCI指数呈正相关（P〈0.05或P〈0.01）。与ISI呈负相关（P〈0.01）。结论妊娠糖尿病患者血内脂素水平明显升高,提示内脂素与糖代谢密切相关。内脂素与妊娠糖尿病主要发病机制——胰岛素抵抗之间有关。     

血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的意义

目的探讨血清胱抑素(Cys)C早期诊断糖尿病肾病(DN)的意义。方法 2型糖尿病患者140例按照尿清蛋白排泄率(UAER)分为糖尿病组(UAER30 mg/24 h,n=94)和DN组(UAER≥30 mg/24 h,n=46),并选取同期体检的健康者60例作为对照组。比较三组空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)及尿微量清蛋白(m Alb)、肾功能相关指标及Cys C水平。结果 DN组和糖尿病组FPG、2 h PG、Hb A1c、m Alb、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿β2微球蛋白(MG)及Cys C水平均显著高于对照组,DN组FPG、2 h PG、Hb A1c、m Alb、BUN、Scr、β2-MG及Cys C水平显著高于糖尿病组(P0.05)。DN组BUN、Scr、β2-MG及Cys C阳性率显著高于糖尿病组和对照组,DN组Cys C阳性率显著高于同组的BUN、Scr、β2-MG阳性率(P0.05)。Cys C对DN早期诊断的灵敏度、特异度和准确度分别为86.96%、90.26%和85.24%,灵敏度显著高于BUN、Scr和β2-MG(P0.05),特异度显著高于β2-MG(P0.05),准确度显著高于BUN、Scr和β2-MG(P0.05)。结论血清Cys C早期诊断DN具有较高的灵敏度、特异度及准确度。     

羟苯磺酸钙联合福辛普利治疗临床期糖尿病肾病的疗效观察

目的 探讨羟苯磺酸钙联合福辛普利治疗临床期糖尿病肾病（DN）的临床疗效及安全性.方法 将63例临床期DN患者随机分为两组,均采用福辛普利治疗,治疗组加用羟苯磺酸钙治疗,两组疗程均为12周.观察并比较治疗前后两组24 h尿白蛋白排泄率（UAER）、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）等变化.结果 疗程结束后,两组24 h UAER、HbA1c均降低（P〈0.01）,以治疗组24 h UAER降低明显（P〈0.01）;两组FPG无明显变化,均无明显不良反应.结论 羟苯磺酸钙联合ACEI治疗临床期DN有效、安全,值得临床应用.     

尿液足细胞与糖尿病肾病的相关关系

目的探讨尿液足细胞（PC）排泄与糖尿病肾病（DN）进展的相关性及糖尿病状态下PC损伤的危险因素。方法73例2型糖尿病（T2DM）患者，其中正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组各20例，肾功能衰竭组13例;20例正常对照组。间接免疫荧光法Podocalyxin多克隆抗体标记、计数尿PC。监测血压、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、血肌酐（Scr）等指标。结果（1）正常白蛋白尿、肾功能衰竭、正常对照各组尿PC中位数为0，大量白蛋白尿组尿PC较微量白蛋白尿组明显增多[2.62（0～7.2）cells/ml比1.28（0～3.72）cells/ml，P〈0.05];（2）尿PC与UAER、TC、收缩压、舒张压、HbA1c和病程均呈等级正相关，但尿PC阳性组与阴性组间仅收缩压和TC差异有统计学意义。多元逐步回归分析显示影响尿PC排泄的因素仅有收缩压（r=0.527，P〈0.01）和TC（r=0.421，P〈0.01）。结论PC损伤脱落参与DN的发生和进展，高血压和高血脂是糖尿病状态下PC损伤的重要危险因素。     

糖尿病肾病患者血清可溶性CD14水平与血糖、血脂的关系

目的探讨糖尿病肾病（DN）患者血清可溶性CD14（sCD14）水平与血糖、血脂的关系。方法将2型糖尿病（T2DM组）患者分为DN组、非DN组,采用ELISA法检测其与健康者（对照组）的血清sCD14,并分析血清sCD14水平与空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、肌酐（sCr）、TC、TG、HDL、LDL的关系。结果T2DM组血清sCD14、FPG、HbA1c明显高于对照组（P均〈0．01）,但两组sCD14与FPG均无相关性（P〉0．05）。DN组血清sCD14水平与HbA1c、LDL呈显著正相关（β=2．89、5．26,P均〈0．05）,与sCr呈显著负相关（β=-0．29,P〈0．05）;非DN组与其均无相关性（P均〉0．05）。结论血清sCD14水平与DN之间存在某些相关性,HbA1c、sCr和LDL是DN的危险因素。     

血清内脂素与肥胖和2型糖尿病的关系

目的 探讨血清内脂素与肥胖和2型糖尿病（T2DM）的相关性.方法 采用ELISA法检测100例T2DM患者（T2DM组）和80例健康者（对照组）的血清内脂素;测量其BMI及腰臀比（WHR）,检测空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;分析内脂素与BMI、WHR、血糖、血脂、HOMA-IR的关系.结果 T2DM组肥胖者（A1组）与非肥胖者（A2组）内脂素水平均高于对照组（P＜0.01）,且A1组高于A2组（P＜0.05）;内脂素水平与BMI、WHR、HbA1c、HOMA-IR、LDL-C呈负相关,与HDL-C呈负相关（P＜0.01或＜0.05）.结论 T2DM患者血清内脂素升高,并与肥胖相关;内脂素可能参与T2DM和肥胖的发病机制.     

Lipo PGE1对早期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白及C反应蛋白的影响

将糖尿病。肾病（DN）患者随机分为A、B两组,均行常规治疗;在此基础上,A组加用前列腺素E3脂微球（LipoPGE1）10μg加入生理盐水20ml中静注,连续3周。两组治疗前后检测尿微量白蛋白排泄率（UAE）、C反应蛋白（CRP）、血糖（FBG）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、糖化血红蛋白（HbA1C）;同时检测30例查体健康者（C组）的CRP。结果A、B组血浆CRP明显高于C组（P〈0．01）,CRP升高与UAE无相关性。与B组比较,A组UAE、CRP明显下降（P〈0．01,〈0．05）;BUN、Scr虽下降,但无统计学差异;FBG、HbA1C无变化。提示慢性炎症反应与DN的发生、发展有一定关系。LipoPGE。除有改善肾血流动力学、阻止DN进展的作用外,也有一定的抗炎作用。     

阿托伐他汀对糖尿病肾病患者糖基化低密度脂蛋白及氧化型低密度脂蛋白的影响

目的探讨阿托伐他汀对糖尿病肾病（DN）患者血清糖基化低密度脂蛋白（GLDL）及血浆氧化型低密度脂蛋白（OXLDL）的影响。方法将96例2型糖尿病（T2DM）患者分为单纯糖尿病（DM组）、早期DN组和临床DN组,另选30例体检健康者作为对照组。用氯化硝基四氮唑蓝比色法检测血清GLDL,酶联免疫吸附法检测血浆OXLDL。早期DN组和临床DN组在常规治疗基础上加服阿托伐他汀治疗9个月,比较两组治疗前后血清GLDL、血浆OXLDL和尿白蛋白排泄率（UAER）变化。结果T2DM患者的血清GLDL及血浆OXLDL均明显高于对照组（P均〈0．01）;T2DM患者的血清GLDL及血浆OXLDL水平均与UAER呈正相关（r=0．795、0．823,P均〈0．01）。经调脂治疗后,DN患者血清GLDL、血浆OXLDL及UAER均明显降低（P均〈0．01）,但临床DN组UAER降低不明显。结论GLDL、OXLDL在DN发病中起重要作用,阿托伐他汀可降低二者水平,减轻早期DN患者的蛋白尿,延缓DN进展。     

2型糖尿病慢性肾脏疾病患者血浆心钠素水平的变化及其临床意义

目的 探讨不同时期糖尿病慢性肾脏疾病（CKD）患者血浆心钠素（ANP）水平变化及其临床意义. 方法 选取T2DM患者93例,根据UAER分为单纯糖尿病（DM）组30例、CKD 3期（CKD3）组31例及CKD 4期（CKD 4）组32例,另选健康体检者30名作为正常对照（NC）组.采用ELISA测定各组血浆ANP水平. 结果 （1）DM、CKD 3和CKD 4组ANP水平均高于NC组,且随UAER增加而增加[（280.89±43.66） vs （356.87±45.45） vs （414.95±57.52） vs （164.09±36.64） ng/L,P＜0.05];（2）ANP水平与病程、HbA1c、FPG、TG、BUN、Cr呈正相关（r=0.77、0.82、0.73、0.71、0.80、0.74,P均＜0.05）,与HDL-C呈负相关（r=-0.68,P＜0.05）. 结论 血浆ANP与CKD患者UAER正相关,FPG、HbA1c、BUN、Cr和TG是血浆ANP的独立正相关因子.