E-选择素S128R基因型与糖尿病肾病的相关性

目的探讨E-选择素基因S128R多态性各等位基因及基因型在桂北地区汉族糖尿病肾病（DN）患者中的分布频率,并分析其基因型与DN的相关性。方法采用PCR—RFLP方法检测205例DN患者（DN组）及198例健康查体者（对照组）的S128R基因型,同时检测两组相关的生化指标水平。结果DN组FPG、HbA1、TG、TC、BUN、Cr等高于对照组（P〈0．05）,两组S128R基因型分布具有统计学差异（X^2=7．37,P〈0．05）;RR基因型患DN的风险为ss基因型的2．34倍（OR=2．34,95％CI：1．91～2．86）;两组s等位基因和R等位基因频率有统计学差异（X^2=14．73,P〈0．05,OR=2．34,95％CI：1．50～3．65）,携带R等位基因的DN患者相关实验室指标水平明显高于不携带R等位基因者。结论E-选择素S128R基因多态性与DN的发病有关,其中R等位基因可能是广西桂北地区汉族人DN发病的遗传易感基因,携带R等位基因的个体可能通过影响血糖、血脂的代谢而增加DN的发病风险。     

P-选择素基因单核苷酸多态性与IgA肾病的相关性

目的研究P-选择素基因变异与原发性IgA肾病的相关性。方法在用直接测序法广泛筛查P-选择素基因全部编码区、部分调控区和外显子-内含子连接区并发现16个单核苷酸多态性(SNP)的基础上,挑选9个中高频SNPs(频率>5％)。选上海瑞金医院肾科收治的汉族原发性IgA肾病患者210例及健康对照者103例,用PCR产物直接测序法进行基因分型,对IgA肾病进行病例-对照相关分析。结果(1)IgA肾病者AA基因型频率(78．1％)明显高于健康对照者(65．1％,P =0．0136),AG+GG基因型频率(21．9％)明显低于健康对照者(34．9％,P=0．0136);IgA肾病者等位基因A频率(88．6％)明显高于健康对照者(81．6％,P=0．0165),等位基因G频率(11．4％)明显低于健康对照者(18．4％,P=0．0165)。危险度相关分析,AG+GG基因型使IgA肾病发病危险性下降为52．2％(OR=0．522,95％CI为0．311～0．875)。(2)96例IgA肾病者外周血P-选择素水平为(26．8±9．1)μg／L,显著高于健康对照者[(19．6±4．5)μg／L,P<0．01],-825A／G多态性AA基因型者的P-选择素水平[(28．1±9．0)μg／L]显著高于AG+GG基因型[(23．4±8．5)μg／L,P<0．05]。结论P-选择素基因启动子区-825A／G与IgA肾病易感性及患者肾功能显著相关,揭示了P-选择素基因在IgA肾病中的致病作用。     

P-选择素与糖尿病肾病的相关性

目的观察不同阶段糖尿病肾病患者血清中P-选择素的水平变化,探讨其与糖尿病肾病的相关性。方法健康对照组为50名健康体检者,2型糖尿病患者150例分为正常蛋白尿组、微量白蛋白尿组及临床蛋白尿组,每组各50例。用酶联免疫吸附法检测血清P-选择素。结果所有糖尿病患者血清中P-选择素含量（17．36±6．19）ng／ml,均明显高于正常对照组[（7．25±1．69）ng／ml]（P〈0．01）;微量白蛋白尿组[（16．59±3．36）ng／ml]及临床白蛋白尿组[（23．84±5．96）ng／ml]P-选择素又高于正常白蛋白尿组[（12．34±2．31）ng／ml]（P〈0．01）;临床白蛋白尿组又高于微量白蛋白尿组（P〈0．01）;P选择素水平与空腹血糖、糖化血红蛋白、高敏C反应蛋白、尿白蛋白均呈正相关（r=0．54,0．68,0．97,0．71,P均〈0．01）。结论糖尿病肾病患者血清P-选择素的水平升高,可作为糖尿病肾病的检测指标之一。     

P选择素与糖尿病肾病

P选择素（P—selectin）是细胞黏附分子选择素家族的主要成员，与肾脏疾病关系密切，针对P选择素的抗黏附治疗有望对急慢性肾脏疾病防治提供新的手段。糖尿病肾病（DN）是糖尿病微血管病变的一个表现，发病机制复杂，黏附分子在糖尿病微血管病变尤其DN发病机制中的意义已倍受关注。本文对P选择素与DN的关系作一综述。     

血管紧张素转换酶2基因多态性与2型糖尿病肾病的关系

目的探讨血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与2型糖尿病(T2DM)及糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的易感性之间的关系。方法采用横断面病例对照研究,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测225例T2DM患者及194例健康对照者的ACE2基因的G8790A多态性,并推测ACE2基因SNP与糖尿病(DM)及DN发病的关系。结果基因型分析显示T2DM组和健康对照组之间G与A基因的分布差异无统计学意义;与T2DM非DN组及健康对照组相比,DN组男性患者A基因频率(59.6%)明显升高,G基因频率(40.4%)明显降低(P<0.05),女性患者A基因频率亦升高,G基因频率降低,但差异没有显著性(P>0.05)。结论ACE2基因多态性与T2DM的易感性可能无关,与DN发生有一定关系,尤其在男性患者更显著。     

MCP-1及其基因多态性与糖尿病肾病的关系

糖尿病肾病（DN）的发病机制比较复杂,至今尚未完全阐明,可能与遗传易感性、糖代谢紊乱、细胞因子、炎症机制等多种因素有关[1]。近年研究发现,DN可能和单核巨噬细胞在肾组织的广泛浸润有关。而单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）是单核巨噬细胞特异性趋化因子,是单核巨噬细胞聚集活化的主要因素[2]。本文结合文献就MCP-1及其基因多态性（SNP）与DN的关系作一综述。     

脂联素与糖尿病肾病及非糖尿病肾病的关系

目前,国内外关于脂联素与肾病,尤其是糖尿病肾病的研究甚少。在仅有的几篇报道中发现血清脂联素水平在糖尿病肾病及非糖尿病肾病的大量白蛋白尿期显著升高。这一结果与血清脂联素水平在动脉粥样硬化时的变化相反,其机制尚不清楚。推测可能是因为脂联素在脂肪组织中的合成和(或)释放至血液循环中的量增加,以减轻终末期肾病时的微血管病变,可能与自身保护机制有关。     

选择素及其基因多态性与冠心病的关系

目前研究认为,炎症和遗传学在动脉粥样硬化（AS）和冠心病（CHD）发病中起重要作用。选择素是黏附分子家族成员,其在CHD发病中的作用已引起人们的关注。本文结合文献,对选择素及其基因多态性与CHD关系的研究综述如下。     

脂联素基因启动子区-11377 C/G多态性与2型糖尿病及糖尿病肾病的关系

目的探讨桂北地区汉族人群脂联素基因启动子区-11377 C/G单核苷酸多态性各基因型及等位基因频率分布,分析其与2型糖尿病（T2DM）及糖尿病肾病（DN）的关系。方法采用PCR-RFLP技术检测100例健康对照者及232例T2DM患者（其中DN 105例）的脂联素基因-11377 C/G位点基因型及等位基因频率分布。结果 T2DM患者脂联素基因启动子区-11377的GG基因型频率和G等位基因频率高于健康对照者（P〈0.05,Or=1.625,95%CI 1.05～2.51）;脂联素基因启动子区-11377基因型及等位基因频率分布在T2DM、DN患者间无统计学意义;T2DM患者CG＋GG基因型BMI高于CC基因型（P〈0.05）。结论脂联素基因启动子区-11377 C/G与桂北地区汉族人群T2DM发病有相关性,G等位基因可能是T2DM发病的遗传易感基因。     

脂联素水平及脂联素基因多态性与糖尿病视网膜病变的关系

目的研究血清脂联素（APN）水平及脂联素基因单核苷酸多态性（SNP）45T→G与2型糖尿病（T2DM）视网膜病变（DR）之问的关系。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法，对76例T2DM患者[无DR（NDR）组27例、非增殖型DR（NPDR）组28例、增殖型DR（PDR）组21例]，和35例正常对照（Nc）者的APN基因SNP45多态性位点进行基因分型；用放射免疫法检测空腹血清APN浓度；比较各组基因型和等位基因频率，并分析各指标间的相关性。结果（1）T2DM组血清APN水平明显低于NC组（P＜0.01）；PDR组APN浓度明显低于NDR和NPDR组，差异有统计学意义（P均＜0.01）；（2）血清APN浓度与年龄、收缩压、空腹血糖、空腹胰岛素、HbA1C、TG、LDL-C、HO—MA—IR呈显著负相关；（3）SNP45多态性位点的基因型和等位基因频率在NDR、NPDR、PDR组和NC组三间无统计学差异（P〉O．05），三种基因型的血清APN水平无统计学差异（P＞0.05）。结论T2DM患者血清APN水平降低，APN在DR的发病机制中发挥作用且与DR的严重度相关；而APN基因SNP45多态性位点与青岛地区汉族人群中DR无明显相关性。     

糖尿病微血管并发症与血清E-选择素关系探讨

目的研究2型糖尿病并发微血管病的老年患者血清可溶性E选择素(sE selectin,sE sel)水平的变化。方法应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定153例2型糖尿病患者和30例健康对照者血清sE sel水平,并测定BMI、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、BUN、UAER(尿白蛋白排出率)水平。结果所有糖尿病患者血清sE sel浓度均显著高于正常对照组(P<0.01);2型糖尿病有微血管病变组均高于无微血管病变组(均为P<0.05);sE sel水平与HbA1c呈正相关(r=0.61,P<0.05)。结论血清sE sel参与了老年糖尿病微血管病变的发病过程,是糖尿病视网膜病(DR)、糖尿病肾病(DN)的严重程度监测指标之一。     

血管紧张素转换酶基因多态性与糖尿病和糖尿病肾病的关系

目的：研究血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因多态性与Ⅱ型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）发病及其与微血管合并症之间的关系。方法：应用ＰＣＲ方法对１３１例ＮＩＤＤＭ患者ＡＣＥ基因多态性进行了观察，并结合患者眼底和肾脏病变进行了分析。结果：ＮＩＤＤＭ患者ＤＤ型的发生频率明显高于正常人（Ｐ＜０．０１），ＤＤ型与ＮＩＤＤＭ的发生明显相关（ＯＲ＝４．２６，９５％可信限为１．９４８～９．３１４），ＮＩＤＤＭ患者伴眼底病变者ＤＤ型的发生频率明显高于无眼底病变的患者（Ｐ＜０．０５）。ＤＤ型与ＮＩＤＤＭ患者眼底病变的发生明显相关（ＯＲ＝４．６６７，９５％可信限为１．４１４～１５．４０）。ＮＩＤＤＭ患者伴肾病者ＤＤ型的发生频率明显高于无肾病患者（Ｐ＜０．０５），ＤＤ型与糖尿病肾病的发生明显相关（ＯＲ＝３．６３６，９５％可信限为１．１６８～１１．３２３）。结论：ＡＣＥ基因ＤＤ型与ＮＩＤＤＭ易感性相关，ＮＩＤＤＭ患者携带ＤＤ型者易罹患糖尿病眼底病变和糖尿病肾病。     

P选择素在糖尿病肾病中的意义

60例2型糖尿病患者和30名正常对照者的研究显示,P选择素及其mRNA水平,T2DM患者高于正常人,糖尿病伴肾病患者高于无肾病患者。     

P选择素与糖尿病微血管病变

P选择素是细胞黏附分子选择素家族的重要成员,它储存于静止血小板的α颗粒和内皮细胞的Weibel-Palaed小体内。当血栓形成或炎症刺激时使血小板活化,仪颗粒膜与胞质膜融合,通过胞吐作用迅速暴露于血小板和内皮细胞的表面,在机体炎症反应和血栓形成的初期起着主导作用。现就P选择素与糖尿病微血管病变的关系作一阐述。     

网膜素与糖尿病肾病关系的研究进展

网膜素是Yang等[1]于2003年对脂肪细胞进行基因测序时发现的,其高度表达于人类网膜脂肪组织,也可表达于心、肺、小肠,微量表达于骨骼肌、肾脏和皮下脂肪组织.网膜素基因位于染色体1 q22～1 q23,该基因区与2型糖尿病（T2DM）密切相关,这表明网膜素可能是决定2型糖尿病易感性的候选基因.网膜素主要有网膜素1和网膜素2.进一步研究发现,网膜素1是外周血中的主要亚型,也是研究的主要对象,下文所述网膜素主要是指网膜素1.关键词：糖尿病微血管病变;糖尿病肾病;网膜素;胰岛素抵抗;血管内皮功能分类号：R587.1 文献标识码：A文章编号：1002-266X（2014）08-0096-03     

血管紧张素Ⅱ与糖尿病肾病的关系

糖尿病时 ,由于慢性高血糖症、血流动力学改变等原因使肾脏局部的血管紧张素Ⅱ (AgⅡ )活性往往增高。活性增高的AgⅡ通过直接或间接诱导转化生长因子 β(TGF β)表达 ,刺激肾脏局部单核细胞趋化蛋白 1(MCP 1)、纤溶酶原激活物抑制剂 1(PAI 1)的表达 ,促进肾小管间质成纤维细胞的增殖、分化 ,导致大量单核巨噬细胞浸润肾小球 ,细胞外基质 (ECM)成分合成增多、降解减少。这些病理过程在肾小球、肾小管间质硬化中起重要作用。阻断或拮抗AgⅡ、TGF β的活性及下游途径有助于防止、延缓糖尿病肾病的发生、发展     

人浆细胞瘤转化迁移基因1单核苷酸多态性与糖尿病及糖尿病肾病的关系

目的分析人浆细胞瘤转化迁移基因(PVT)1的11个单核苷酸多态性(SNPs)与糖尿病(DM)及糖尿病肾病(DN)关系。方法利用Mass ARRAY质谱分析对DM及DN患者进行PVT1基因11个SNP位点(rs11993333、rs1499368、rs1499373、rs2250888、rs2648876、rs2720659、rs2720660、rs2720662、rs2720666、rs2720667、rs3815871)检测,分析各位点多态性在DM、DN组及健康对照组分布差异,探讨PVT1基因不同SNP位点与DM及DN的相关性。结果 DN组与DM组10个SNPs(rs11993333、rs1499368、rs2250888、rs2648876、rs2720659、rs2720660、rs2720662、rs2720666、rs2720667、rs3815871)多态性均有显著差异;DN组及健康对照组11个SNPs位点多态性均无显著差异;DM组及健康对照组5个SNPs(rs2250888、rs2648876、rs2720660、rs2720666、rs2720667)具有统计学差异(P<0.05)。结论中国人群PVT1基因多态性与DM及DN存在易感相关性。     

2型糖尿病患者血清护骨素水平与糖尿病肾病的关系

目的 2型糖尿病(T2DM)患者血清护骨素水平与糖尿病肾病(DN)的关系.方法 110例T2DM患者根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为正常白蛋白尿组 38例、微量白蛋白尿组 36例及大量白蛋白尿组 36例,同时选择年龄、性别相匹配的40例健康者为对照组.血清护骨素采用ELISA法测定.结果 在T2DM各组中,大量白蛋白尿组患者的血清护骨素水平[(4.45±0.76)ng/L]显著高于微量白蛋白尿组[(3.62±0.70)ng/L]、正常白蛋白尿组[(2.77±0.78)mg/L]和对照组[(2.29±0.37)ng/L](均P＜0.01);微量白蛋白尿组患者的血清护骨素水平高于正常白蛋白尿组.血清护骨素水平与空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及UAER呈明显正相关.血清护骨素水平是DN的重要影响因素.结论 DN患者血清护骨素水平明显升高,护骨素可能在DN的发生中起一定作用.     

血管紧张素转换酶基因多态性与糖尿病肾病有关联吗?

１型糖尿病（ＩＤＤＭ）和２型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）的发展经过与临床表现具有多样性特征，两者中３０％～５０％的患者发生肾脏合并症。糖尿病肾病（ＤＮ）发生和发展除受血流动力学和生化代谢因素影响外，基因遗传背景起有重要作用［１，２］。ＤＮ相关的候选基因包括三大类，即与糖代谢相关，与高血压或血流动力学相关，及与系膜增殖或基质产生增多相关的基因。其中血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因与ＤＮ的关系最为研究者所注目。究其原因有二：①ＡＣＥ参与血管紧张素Ⅱ的产生与缓激肽的灭活，从而可能通过影响系统血压、肾脏血流动力…     

肾素血管紧张素系统与糖尿病肾病

组织肾素－血管紧张素系统的发现及研究进展，使人们对该系统有了进一步的认识。本文扼要综述肾脏肾素－血管紧张素研究近况及其与糖尿病肾病发生，发展的可能关系。