膝关节骨关节炎患者骨赘中OPN表达及意义

目的 检测膝关节骨关节炎（OA）患者骨赘中骨桥蛋白（OPN）的表达情况,探讨OPN在膝关节OA骨赘形成过程中的作用。方法 选取接受膝关节镜手术和膝关节置换术的原发性膝关节OA患者骨赘标本50份（OA组）,取正常膝关节软骨标本（股骨髁关节面）10份为对照组。采用综合评分法对膝关节OA患者病情进行严重程度分级,分为轻、中、重度;根据K-L分期评价骨赘严重程度。采用免疫组化法检测OPN表达。结果 OA组骨赘中OPN表达高于对照组,P〈0.01;OPN在轻、中、重OA患者中的表达有显著差性异性（P〈0.05）;OPN在K-L分期组间表达有显著性差异（P〈0.05）。骨赘中OPN的表达与OA患者的综合评分、K-L分期呈正相关。结论 OPN在中重度骨赘中高表达,且其表达与K-L分期正相关,提示OPN在骨赘发生过程中起作用。OA患者膝关节骨赘OPN表达与疾病严重程度正相关,提示OPN在骨关节炎发病过程中有作用。     

膝关节OA患者血清和关节液中IL-1、MMP-3、TIMP-1的水平变化及意义

目的探讨膝关节骨性关节炎（OA）患者血清和关节液中IL-1、基质金属蛋白酶（MMP）-3、MMP抑制剂-1（TIMP-1）水平及其与关节软骨损伤程度的关系。方法采用ELISA法检测46例膝关节OA患者（OA组）血清及膝关节液中的IL-1、MMP-1、TIMP-3水平,并与正常人血清（20例）和膝关节液（10例）标本（对照组）进行对比;依据关节镜下改良分度法对膝关节软骨损伤程度进行评价。结果 OA组患者血清、关节液中IL-1、MMP-3水平及关节液中MMP-3/TIMP-1均显著高于对照组（P均〈0.05）,血清TIMP-1水平与对照组无显著性差异,关节液中TIMP-1水平高于对照组（P〈0.05）。关节液中IL-1、MMP-3、TIMP-1水平及MMP-3/TIMP-1与关节软骨损伤程度呈正相关（P均〈0.05）。结论 OA患者血清和关节液中IL-1、MMP-3水平升高。血清、关节液中IL-1、MMP-3水平及MMP-3/TIMP-1是综合反映关节软骨损伤程度生物标志物,结合临床可作为早期诊断OA的手段之一。     

肠易激综合征患者结肠黏膜神经肽和IL-1β变化及其意义

目的探讨肠易激综合征患者结肠黏膜神经肽和IL-1β变化及其意义。方法黏膜标本取自21例IBS患者、17例正常人回盲部和乙状结肠,分别运用放射免疫测定法和免疫组化方法检测SP、VIP和IL-1β,免疫组化应用图像分析软件进行半定量分析,计算SP、VIP和IL-1β阳性面积和积分光密度值（IOD）。结果放免法检测IBS回盲部黏膜IL-1β、SP和VIP含量均较对照组显著升高（P〈0.01）,乙状结肠黏膜SP和VIP含量也均较对照组显著升高（P〈0.01）,而乙状结肠黏膜IL-1β无统计学意义（P〉0.05）,回盲部IL-1β和VIP存在直线相关性（r=0.75,P〈0.01）,IL-1β和SP无相关性（r=0.15,P〉0.05）。免疫组化检测IBS回盲部和乙状结肠黏膜VIP阳性面积和积分光密度较对照组显著升高（均P〈0.01）;回盲部黏膜IL-1β阳性面积和积分光密度分别较对照组显著升高（P〈0.01,P〈0.05）,而乙状结肠粘膜IL-1β较对照无统计学意义（P〉0.05）;回盲部和乙状结肠粘膜SP阳性面积和积分光密度两组之间无显著性差异（均P〉0.05）。光镜下可见SP、VIP和IL-1β特征性阳性反应部位。结论IBS回盲部黏膜IL-1β表达增高,存在炎症反应;SP、VIP参与IBS发病,VIP可能是IBS重要的标记物,参与免疫抑制调节。     

浸润性乳腺癌组织中ADAMTS-4及ARGxx的表达变化

目的观察浸润性乳腺癌组织中含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-4（ADAMTS-4）及其裂解蛋白聚糖后产生的新抗原表位ARGxx的表达变化。方法选择浸润性乳腺癌手术切除标本20份（观察组）及乳腺纤维腺瘤手术切除标本22份（对照组）,采用免疫组化法检测其中的ADAMTS-4及ARGxx,并通过显微镜测量其表达强度（光密度值）。结果观察组和对照组ADAMTS-4表达阳性率分别为80.0%、27.3%,ARGxx表达阳性率分别为80.0%、18.2%,组间比较P均〈0.01;观察组和对照组ADAMTS-4光密度值分别为0.235 8±0.059 5、0.170 0±0.051 0,ARGxx光密度值分别为0.215 0±0.045 5、0.134 2±0.036 3,组间比较P均〈0.05。结论浸润性乳腺癌组织中ADAMTS-4表达升高且活性显著增强。     

骨关节炎患者软骨组织中TNF-α、TGF-β、IL-6、IL-9的表达变化及意义

目的观察骨关节炎（OA）关节软骨中肿瘤坏死因子α（TNF—α）、转化生长因子β（TGF—β）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-9（IL-9）的表达变化,探讨其与软骨退变的关系。方法选取20例因OA行关节置换患者的软骨组织,常规HE染色观察其组织形态,免疫组化ABC法检测关节软骨组织中的TNF—α、TGF—β和IL-6、IL-9;2例因意外受伤截肢患者的正常膝关节软骨作为对照。结果OA患者关节软骨出现裂隙、纤维化,软骨细胞增多、排列紊乱,并出现大量簇聚软骨细胞和肥大软骨细胞。TNF—α和IL-6在正常软骨全层均呈低表达,在OA患者软骨中的表达则明显增多（P〈0．01）。结论OA患者关节软骨中TNF—α、IL-6与TGF—β、IL-9表达失衡,是导致关节软骨退变的原因之一。     

甲状旁腺激素相关肽在兔骨关节炎模型软骨中的表达

目的 观察甲状旁腺激素相关肽（PTHrP)在骨关节炎（OA）软骨和正常关节软骨中的表达规律。方法 采用膝关节制动法制备OA动物模型。取石膝股骨髁关节标本，以改良的Mankin评分法对OA模型进行评分。经免疫组织化学染色检测PTHrP的表达。并用光镜和图像分析仪测定软骨中PTHRP阳性细胞百分率和PTHrP的表达强度。结果 OA组关节软骨PTHrP阳性细胞百分率和表达强度均比正常关节软骨高，两者间的差异有显著意义。结论 关节软骨中PTHrP的表达可能参与了OA的病理生理过程。     

胃癌组织中hPOT1和p53表达及其临床意义

目的探讨人端粒保护蛋白1（hPOT1）和p53在胃癌发生发展中的作用及机制。方法采用免疫组化SP法检测53份胃癌组织标本（观察组）及10份正常胃黏膜组织标本（对照组）hPOT1和p53蛋白表达;分析其与胃癌病理参数的关系。结果观察组hPOT1和p53蛋白阳性率均显著高于对照组P〈0.05;hPOT1表达与胃癌组织学分型、分化程度及浸润深度有关（P〈0.05）。p53表达与肿瘤浸润深度有关,P〈0.05;观察组hPOT1与p53蛋白表达呈正相关,P〈0.05。结论 hPOT1和p53参与了胃癌的发生、发展;联合检测hPOT1和p53蛋白表达有助于判断胃癌患者的预后。     

肾癌组织中CapG蛋白的表达变化及临床意义

目的观察肾透明细胞癌（肾癌）组织中CapG蛋白的表达变化,并探讨其意义。方法选取132例肾癌标本（观察组）及40例癌旁正常肾组织标本（对照组）,采用免疫组化SP法检测CapG蛋白的表达。结果对照组CapG蛋白阳性表达率为7.5%,明显低于观察组的56.1%,P〈0.001。观察组CapG蛋白表达与淋巴结转移和预后有关（P均〈0.05）,与患者年龄、性别、T分期、病理分级、复发转移无显著相关（P均〉0.05）。结论肾癌组织中CapG蛋白表达上调。其与肾癌的转移和预后有关。     

维骨力联合透明质酸钠关节内注射治疗膝骨性关节炎的疗效观察

目的 探讨硫酸氨基多糖（维骨力）联合透明质酸钠关节内注射治疗膝骨性关节炎（OA）的疗效。方法 门诊选取膝关节骨关节炎患者240例，随机分为维骨力组、透明质酸钠组以及维骨力联合透明质酸钠用药组，各80例，单盲给药。应用平均WOMAC关节炎指数评分和平均OA严重程度指数来评定两组用药前后临床症状改善情况以及关节磁共振成像（MRI）进行检测关节软骨结构与功能的改变情况，并作统计学分析。结果 经12月治疗观察。联合组治疗后1、3、6月，症状改善最为明显，关节评分3组间比较差异显著（P〈0．01）；且治疗6月后，透明质酸钠组的评分明显升高；到12月，其结果与该组治疗前比较无显著差异（P〉0.05）。而维骨力组与联合组治疗6月后关节评分还在持续下降，但以联合组为甚，两组与治疗前比较均有显著性差异（P〈0.01），且12月后两组间比较有显著性差异（P〈0．05）。关节MRI均显示治疗6月后，联合组与维骨力组软骨磨损出现明显好转与减少，两组间无显著性差异（χ^2=0．087，P〉0．05），但它们与透明质酸钠组比较差异显著（χ^2=38．6，P〈0．01）；到12月后，透明质酸钠组显示软骨磨损比治疗前有所加重，而联合组的MRI的表现结果明显好于维骨力组，且两组间变化差异显著（χ^2=5．91，P〈0．05）。结论 维骨力联合透明质酸钠关节内注射对膝OA的疗效肯定，既能早期控制症状、改善关节功能，又能长期维持疗效，还能保护关节软骨磨损和促进软骨的修复为临床治疗膝老年性OA提供了一条好的治疗方案。     

整合素β3与VEGFR-3在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨整合素β3、血管内皮细胞生长因子受体-3（VEGFR-3）在胃癌发生、发展中的作用。方法用免疫组织化学SP法检测65份胃癌术后癌组织标本（观察组）中整合素β3、VEGFR-3表达[定量以淋巴管密度（LMVD）表示],并与20份距胃癌组织10 cm的正常胃黏膜组织标本（对照组）作对比。结果观察组整合素β3阳性表达率及LMVD均明显高于对照组（P均〈0.01）。观察组整合素β3阳性表达者LMVD明显高于阴性表达者（t=4.30,P〈0.01）,整合素β3阳性表达与LMVD呈正相关（r=0.473,P〈0.01）。结论整合素β3和VEGFR-3与胃癌的淋巴管形成及浸润转移密切相关,可作为胃癌预后综合性评估的有效指标。     

褪黑激素对大鼠膝骨关节炎的治疗作用

目的 通过观察褪黑激素（MLT）对大鼠膝骨关节炎（OA）软骨的影响，探讨OA的发病机制及MLT不同给药方式对OA的治疗作用。方法 40只Wistar大鼠随机分为四组：正常对照组（A组），模型对照组（B组），MLT膝关节腔注射组（C组），MLT腹腔注射组（D组）。4％木瓜蛋白酶在1、4、7d于双侧膝关节腔各注射0．15ml建立OA模型，第8天开始D组腹腔注射MLT1次／d，C组关节腔每3d注射MLT1次，给药7周后处死，切取胫骨平台关节软骨大体观察，HE及甲苯胺蓝染色，Mankin评分，检测血清、关节液及滑膜中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）。结果 模型组关节软骨磨损，退变，软骨性骨赘形成。光镜下关节软骨表面磨损不规则，裂隙深及钙化层，部分软骨缺失，软骨细胞坏死，潮线紊乱，Mankin评分高。与B组比较，C组关节软骨形态学上明显改善，血清及关节液中SOD明显升高（P〈0．01），NO、MDA均明显降低（P〈0．01），而D组则未见明显改善。结论 MLT能有效防治实验性OA；关节腔注射MLT治疗0A的疗效明显优于腹腔注射。     

基质金属蛋白酶-13和胰岛素样生长因子-1在大骨节病关节滑膜中的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP-13)和胰岛素样生长因子(IGF)-l在膝关节骨关节炎(OA)和大骨节病(KBD)滑膜病变中的作用机制并比较其异同.方法 提取18例OA患者,13例KBD患者,6名健康对照者的滑膜组织及关节液,采用免疫组织化学方法检测关节滑膜组织中MMP-13和IGF-1的阳性染色区的平均吸光度(A),通过酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定关节滑液中MMP-13和IGF-1的蛋白含量.采用单因素方差分析和LSD-t检验进行统计学分析.结果 在本组37份关节滑膜组织及关节滑液标本中:①KBD患者滑膜组织各层MMP-13阳性染色区的4值(692±131,354±10l,415±62)与OA组患者滑膜组织各层平均A(452±57,366±65,652±86)比较差异无统计学意义(P＞0.05),与健康对照组各层A值(541±98,524±202,379±94)比较差异有统计学意义(P＜0.05).②KBD患者滑膜组织各层lGF-1蛋白表达的A值(3ll±174,235±95,412±109)低于OA组(452±57,652±75,544±64)及健康对照组(25l±29,336±54,388±76),且差异有统计学意义(P＜0.05).③KBD患者关节滑液MMP-13含量(2.02±1.12)与OA组(0.93±0.51)比较差异无统计学意义(P＞0.05),但高于健康对照组(2.33±0.29),且差异有统计学意义(P＜0.05).④KBD患者关节滑液IGF-1含量(2.87±1.48)高于OA组(1.27±0.33)和健康对照组(0.93±1.07)且差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 ①与OA一样,KBD患者关节的滑膜病变可能作为软骨退变和关节毁损的一个环节而存在;②MMP-13作为OA发病机制中软骨细胞外基质(ECM)主要的分解性因子,可能参与了OA和KBD患者滑膜病理演变过程;③IGF-1作为ECM合成性因子,也参与了OA和KBD患者的滑膜病变过程,但对两种疾病ECM的修复机制可能不同.     

骨关节炎患者软骨及滑膜高迁移率族蛋白1的表达

目的探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)与骨关节炎(OA)发生和发展的关系。方法采用免疫组织化学方法观察42例老年 OA 患者关节软骨、滑膜和3例未累及关节的创伤患者正常关节软骨和滑膜 HMGB1的表达规律与分布特点及其与 C 反应蛋白(CRP)的关系。结果 42例OA 中,35例软骨 HMGB1染色阳性,占83.3%;30例滑膜 HMGB1染色阳性.占71.4%,其表达以胞浆分布为主,胞核中较少,3例正常关节软骨和滑膜 HMGB1标记均为阳性。其表达以胞核分布为主,胞浆中极少分布。OA 患者关节软骨和滑膜 HMGB1细胞内分布与关节正常者有明显的不同。OA 患者 HMGB1阳性的软骨细胞数占软骨细胞总数的70.2%,HMGB1阳性的滑膜上皮细胞数占滑膜上皮细胞总数的60.5%,与关节正常者比较,差异无统计学意义(P>0.05)。OA 患者外周血CRP 含量[(20.4±16.7)ng/L]明显升高(P<0.01)。结论 OA 患者关节软骨及滑膜中核外HMGB1可能在 OA 组织损伤的病理过程中发挥作用,OA 患者关节软骨及滑膜上皮细胞中核外HMGB1作为晚期炎症因子参与了 OA 的疾病过程。     

Survivin、MMP-2、p53蛋白在骨肉瘤中的表达及临床意义

目的探讨存活素（Survivin）、基质金属蛋白酶（MMP）-2、肿瘤抑制基因p53蛋白在骨肉瘤发生、发展中的作用。方法选择手术切除的骨肉瘤标本38份（观察组）,另选同期骨软骨瘤标本10份（对照组）,采用免疫组化SP法检测其Survivin、MMP-2、p53蛋白表达情况,采用Spearman等级相关分析法分析三指标间及与骨肉瘤病理特征的关系。结果观察组及对照组Survivin阳性表达率分别为63.15%、0%,P〈0.01;MMP-2阳性表达率分别为78.9%、10.0%,P〈0.01;p53阳性表达率分别为52.6%、10.0%,P〈0.05。Survivin的表达与骨肉瘤病理分级、肺转移相关,MMP-2的表达与骨肉瘤肺转移相关;Survivin与MMP-2表达呈正相关,与p53表达亦呈正相关。结论Survivin、MMP-2、p53蛋白异常表达在骨肉瘤发生、发展中起重要作用。     

缺氧诱导因子-1α血管内皮生长因子在骨关节炎软骨细胞中的表达

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及血管内皮生长因子（VEGF）在骨关节炎（OA）软骨细胞中的表达。方法新西兰大白兔随机分为正常对照组和模型组，分别对关节软骨病理切片后采用Safranin O染色，进行Mankin评分；免疫组织化学染色，并利用图像分析测定HIF-1α、VEGF表达的阳性指数。实时荧光定量PCR检测HIF-1α mRNA、VEGF mRNA在各组的表达。结果正常对照组的Mankin评分与模型组差异显著（P〈0．01），模型组HIF-1α、VEGF染色阳性指数与正常对照组比较，差异显著（P〈0．01）。模型组HIF-1α mRNA和VEGF mRNA表达较正常对照组明显升高，差异显著（P〈0．05）。结论OA中HIF-1α和VEGF表达密切相关，HIF-1α表达增强可能是促进VEGF表达增强的重要途径之一。     

大肠腺癌组织中KLK5 mRNA的表达及临床意义

目的探讨激肽释放酶5（KLK5）在大肠腺癌发生、发展中的作用。方法选择大肠腺癌标本74份（观察组）及正常结直肠组织标本30份（对照组）,RT-PCR法检测两组KLK5 mRNA的表达,并分析其与大肠腺癌临床病理参数的相关性。结果观察组及对照组KLK5 mRNA阳性率分别为78.4%、6.7%,P〈0.01。KLK5 mRNA阳性表达与大肠腺癌临床分期、淋巴结转移及其他脏器转移、术后复发、生存时间相关,P均〈0.05。结论 KLK5mRNA表达测定可作为判断大肠腺癌的恶性程度、估价预后的客观可靠指标。     

乳腺癌组织中Livin表达及临床意义

目的探讨存活蛋白（Livin）在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法选择手术切除的乳腺癌组织标本80份（乳腺癌组）、乳腺纤维腺瘤组织标本10份（纤维腺瘤组）及正常乳腺组织标本10份（正常组）,采用免疫组化法检测三组Livin的阳性表达率,Spearman等级相关分析法分析Livin阳性表达与乳腺癌临床病理特征的相关性,透射电镜观察不同Livin表达的乳腺癌细胞细胞形态,应用Log-rank分析Livin表达与乳腺癌预后的关系。结果乳腺癌组Livin阳性表达率明显高于纤维腺瘤组及正常组,P均〈0.05;Livin表达与乳腺癌年龄、淋巴结转移、临床分期有关,而与肿瘤直径、组织学分级、ER、PR、HER-2无关;电镜示不同Livin表达者细胞形态存在差异;Livin高表达者5年生存率明显低于阴性表达和低表达者（P〈0.05）。结论 Livin可通过抑制乳腺癌细胞凋亡,促进癌细胞增殖。     

PCNA、VEGF、E-cad在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及意义

目的探讨增殖细胞核抗原（PCNA）、血管内皮生长因子（VEGF）和上皮性钙黏素（E-cad）在乳腺浸润性导管癌（IDC）发生、发展中的作用。方法采用免疫组化法检测80份IDC组织（观察组）及20份乳腺纤维腺瘤组织（对照组）中PCNA、VEGF和E-cad的表达,并分析其与IDC临床病理特征的关系。结果观察组PCNA、VEGF阳性率均明显高于对照组（P均〈0.05）;E-cad阳性明显低于对照组,P〈0.01。PCNA、VEGF表达与IDC腋窝淋巴结转移、病理组织学分级呈明显正相关（P〈0.05）;E-cad表达与IDC腋窝淋巴结转移、病理组织学分级呈明显负相关（P〈0.05）。观察组PCNA表达与VEGF表达呈显著正相关（P〈0.05）、与E-cad表达呈显著负相关（P〈0.05）。结论 PCNA、VEGF高表达,E-cad表达下调可能在乳腺浸润性导管癌的发生、发展过程中起重要作用;PCNA、VEGF和E-cad联合检测有助于正确评估乳腺浸润性导管癌的恶性程度和转移潜能。     

肿瘤坏死因子α和白细胞介素6在颅内动脉瘤中的表达及相关分析

目的：检测肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）在颅内动脉瘤中的表达情况。方法回顾性连续纳入经DSA证实为颅内动脉瘤,并经显微神经外科手术夹闭动脉瘤的患者共16例（动脉瘤组）。对照组为同期经CT及MRI证实为非血管性疾病的外伤患者,共19例。经苏木素-伊红（HE）染色及免疫组化染色,检测动脉瘤的瘤壁组织和正常血管壁中TNF-α、IL-6的着色部位,分析其表达染色后的平均光密度值,并进行染色强度的比较。结果（1）对照组的动脉壁各层均无明显TNF-α、IL-6的阳性表达。动脉瘤组瘤壁组织的内膜、中膜、外膜均有TNF-α、IL-6的阳性表达。（2）动脉瘤组患者TNF-α、IL-6的平均光密度值分别为0.182±0.069和0.148±0.062,高于对照组的0.144±0.031和0.105±0.020,差异有统计学意义（均P＜0.05）。（3）动脉瘤壁内、中、外膜各层TNF-α表达的平均光密度值分别为0.224±0.071、0.134±0.040、0.106±0.065,差异有统计学意义（P＜0.01）。（4）动脉瘤壁外膜IL-6表达的平均光密度值低于中膜、内膜（0.096±0.018比0.145±0.050、0.148±0.070）,差异有统计学意义（P＜0.05）。（5）Spearman相关分析结果显示,动脉瘤组TNF-α的平均光密度值与IL-6的平均光密度值呈正相关（r＝0.452,P＜0.05）。结论 TNF-α、IL-6在动脉瘤的瘤壁组织中表达较高,可能参与了颅内动脉瘤的生成和破裂。     

类风湿关节炎关节滑膜细胞中IL-18表达及意义

取类风湿关节炎（RA）患者的关节滑膜40份（RA组）及外伤后患者的关节滑膜40份（对照组）,用胶原酶消化培养法培养至3-8代,用免疫组化法检测滑膜细胞IL-18表达,用酶联免疫吸附检测细胞培养上清液中IL-18水平。结果RA组滑膜细胞及上清液中IL-18分泌量明显高与对照组（P〈0.05）。认为IL-18高表达参与RA发病,可作为临床治疗的靶点之一。