谷胱甘肽转硫酶M1、T1基因多态性与胃癌遗传易感性关系的分子流行病学研究

目的：探讨谷胱甘肽转硫酶M1（GSTM1）、T1（GSTT1）基因多态性与胃癌遗传易感性的关系。方法：采用病例对照分子流行病学研究方法和聚合酶链反应技术,检测89例原发性胃癌病例和94例对照GSTM1和GSTT1基因型。结果：胃癌病例组GSTM1基因缺失频率为61．8％,显高于对照组（46．8％）(x^＝4．14,P＝0．042,OR＝1．84,95％ CI＝1．02－3．31）;GSTT1基因缺失频率在病例组为57．3％,也高于对照组48．9％,但未达到统计学显性水平（x^2＝1．28,P＝0．257,OR＝1．40,95％CI＝0．78－2．51）。携带GSTM1（－）和GSTT1（＋）基因型发生胃癌的危险性显高于GSTM1（＋）和GSTT1（＋）基因型携带（OR＝2．27,95％CI＝1．06－4．85）。GSTM1基因缺失的吸烟患胃癌的危险性显增高（OR＝3．09,95％CI＝1．33－7．19）。结论：提示GSTM1空白基因型可能与胃癌易感性有关,GSTM1和GSTT1均为空白基因型的个体对胃癌易感性明显增加,GSTM1基因缺失与吸烟在胃癌的发生发展过程中具有协同作用。     

毒物代谢酶CYP2E1基因多态性与慢性苯中毒易感性的关系

目的 探讨CYP2E1基因多态性与苯中毒遗传易感性的关系。方法 选取苯中毒组和苯接触组工人共142名,进行健康及生活方式(吸烟、饮酒等)调查、内科体检、外周血常规检验;PCR扩增基因DNA CYP2E1 5'端上游调节区RsaI、PstI位点以及第六内含子区DraI位点片断,限制性内切酶检测基因多态性;现场空气苯浓度测定。结果 苯中毒组男性携带c1／c2基因型者患慢性苯中毒的危险性为c1／c1型的3．5倍(95％ CI 1．010—12．382),携带CD基因型者患慢性苯中毒的危险性是DD基因型的4．0倍(95％ CI l．704—15．374)。男性携带c1／c2或CD联合基因型患慢性苯中毒的危险性为c1／c1 DD联合基因型的7．8—13倍。苯中毒组接苯工龄高于苯接触组,防护措施状况差于接触组,差异有显著性。饮酒、吸烟对CYP2E1有诱导或促进作用,本次观察尚未发现两组差异有显著性。结论 慢性苯中毒发生是基因—环境等多种因素作用的结果,男性携带c1／c2和CD基因型者发生慢性苯中毒的相对危险度增大,可能与性别、遗传、生理状况及生活方式等多种因素有关。苯作业场所的防护措施对工人的保护作用相当重要,接苯工龄越长,发生慢性苯中毒的危险性将增加。     

抗结核药物致肝损害与CYP2E1基因多态性

目的探讨抗结核药物致肝损害(ATLI)易感性与代谢酶基因(CYP2E1基因)多态性的关系。方法采用Meta分析的方法,对国内外公开发表的有关CYP2E1基因多态性与ATLI易感性的关系的研究文献进行综合定量再分析,根据资料异质性检验决定采用随机效应模型或固定效应模型计算合并OR值。发表偏倚用失安全数法估计。结果共纳入国内外研究文献5篇,累计肝损害组194例,对照组639人,CYP2E1c1/c1基因型与ATLI易感性关系之间的合并OR值为1.86(95%CI=0.95～3.66),排除1篇研究对象为儿童的文献,合并OR值为2.22(95%CI=1.51～3.26)。结论 ATLI易感性与CYP2E1基因多态性无关;但携带CYP2E1c1/c1基因型的成人结核病患者发生肝损害的危险性可能会增加。     

中国居民细胞色素P450 2E1基因多态性与胃癌易感性关系的Meta分析

目的探讨中国居民细胞色素P450 2E1(CYP2E1)基因多态性与胃癌易感性的关系。方法检索中国生物医学文献数据库和PubMed，并收集尚未发表的文章及毕业论文，获得有关中国居民CYP2E1基因多态性与胃癌易感性关系的文献进行Meta分析，以病例组和对照组CYP2E1基因型分布的比值比(OR)为效应指标。对文献进行评价筛选，异质性检验，然后应用Meta分析软件Rev Man4．2对各研究原始数据进行统计处理，计算合并OR值及95％可信区间。结果最终纳入系统评价进行Meta分析的共有6个病例．对照研究，其中胃癌患者881例，对照942例。Meta分析结果合并OR=1．21，95％可信区间为0．70-2．12，说明中国居民CYP2E1基因型频率分布与胃癌的关联无统计学意义。结论对目前相关研究结果的Meta分析显示尚无足够的证据证明中国居民CYP2E1基因多态性与胃癌易感性之间的关系，有必要开展更多设计实施良好的研究，将研究结果纳入该系统评价Meta分析以解决这一问题。     

CYP1A1基因多态性与肺癌个体易感性研究

[目的 ]探讨CYP1A1Msp1和Ile/Val多态性单独或联合作用 ,对肺癌易感性的影响。 [方法 ]以病例一对照研究的方法 ,采用PCR扩增限制酶切法 (PCR -RFLP)和等位基因特异性扩增 (Allele SpecificAmplification ,ASA)检测 92例肺癌病人 (病例组 )和 98例非肿瘤病人 (对照组 )CYP1A1基因Msp1和Ile/Val基因型。 [结果 ]Msp1多态性位点 :具有B和C基因型者患肺癌的危险性是A基因型者的 1 85倍 (χ2 =4 3 6,P <0 0 5 ,OR =1 85 ,95 %CI 1 0 4～ 3 3 0 )。Ile/Val多态性位点 :Val/Val基因型者患肺癌的危险性是Ile/Ile基因型者的 3 3倍 (χ2 =4 12 ,P <0 0 5 ,OR =3 3 ,95 %CI 1 0 2～10 72 )。Ile/Val基因型联合B基因型、C基因型或Val/Val基因型联合C基因型与Ile/Ile基因型联合A基因型相比 ,患肺癌的危险性增加 ,其相对危险度分别为 3 0 9(χ2 =5 81,P <0 0 5 ,95 %CI 1 7～ 9 96) ;4 74(χ2 =4 74,P <0 0 5 ,95 %CI1 11～ 2 0 9) ;5 5 (χ2 =4 42 ,P <0 0 5 ,95 %CI 1 2 7～ 2 3 6)。 [结论 ]CYP1A1基因的B、C和Val/Val基因型可能是肺癌的易感基因型 ,两种易感基因型同时存在 ,更增加对肺癌的易感性     

细胞色素P450 1A1和2D6基因多态性与慢性苯中毒的危险性

目的 探讨细胞色素P450 1A1和2D6基因多态性与慢性苯中毒易感性的关系.方法 采用病例-对照研究,选择152名苯中毒工人为病例组,152名接触苯而无中毒表现的工人为对照组.采用限制性片段聚合酶链反应（PCR-RFLP）技术检测CYP1A1基因3＇端非编码区MspⅠ和CYP2D6第1外显子c.188位点、g.212位点多态性.结果 携带CYP1A1 MspⅠT/T基因型的个体发生苯中毒的危险性是携带有CYP1A1 Msp Ⅰ T/C或C/C基因型的个体的1.32倍（95%CI：1.05～1.65,P=0.02）;在不吸烟的人群中,携带CYP1A1 MspⅠ T/T基因型的个体发生苯中毒的风险性是携带T/C或C/C基因型的个体的1.56倍（95%CI：1.15～2.12,P=0.003）;携带有CYP2D6 c.188 C/C或C/T基因型个体发生苯中毒的危险性是携带有CYP2D6 c.188 T/T基因型的个体的1.23倍（95%CI：1.05～1.42,P=0.01）,在不吸烟的人群中,携带CYP2D6 c.188 C/C或C/T基因型个体发生苯中毒的危险性是携带有CYP2D6 c.188 T/T基因型的个体的1.23倍（95%CI：1.04～1.47,P=0.01）.未发现研究对象的CYP2D6g.212位点存在多态性.结论 携带CYP1A1 Msp ⅠT/T基因型、CYP2D6 c.188 C/C和C/T基因型个体对苯中毒可能易感.     

谷胱甘肽转硫酶M1、T1基因型及烟酒嗜好与胃癌易感性的关系

[目的]探讨谷胱甘肽转硫酶基因多态性M1（GSTM1）、T1（GSTT1）及烟酒嗜好与胃癌易感性的关系，并对GST基因多态性GSTT1、GSTM1与烟酒暴露在胃癌发生中的交互作用进行分析。[方法]采用1：1配对病例-对照研究方法和PCR技术，检测121例原发性胃癌患者和相应对照的GSTM1和GSTT1基因型，结合研究对象的烟酒嗜好，应用SAS统计分析系统，分析GSTM1和GSTT1基因型及烟酒暴露与胃癌发病的关系，并对基因-基因，基因-烟酒暴露在胃癌发生中的交互作用进行分析。[结果]GSTM1（-）基因型频率在病例组和对照组中分别占44．63％和33．88%，分布无显著性差异（χ^2=2．6436，P〉0．05），GSTT1（-）基因型频率在病例组和对照组中分别为52．89％和44．63名，分布也无显著性差异（χ^2=1．1650，P〉0．05）。吸烟者比非吸烟者发生胃癌的危险高（OR=2．538，95％CI：1．336～4．823）；饮酒者比非饮酒者发生胃癌的危险高（OR=2．097，95％CI：1．025～4．291）。同时携带GSTM1（-）和GSTT1（-）基因型者发生胃癌的危险性高于GSTM1（＋）和GSTT1（＋）基因型携带者（OR=2．097，95％CI：1．025～4．291）；同时有烟酒嗜好的个体发生胃癌的危险性高于无烟酒嗜好者（OR=2．330，95％CI：1．211～4．482）。携带GSTM1（-）和GSTT1（-）且有烟酒嗜好者，发生胃癌的危险显著高于携带GSTM1（＋）和GSTT1（＋）的无烟酒嗜好者（OR=3．600，95％CI：1．025～12．650）。[结论]吸烟、饮酒与胃癌易感性增加有关，GSTM1和GSTT1基因型及烟酒嗜好在胃癌发生中存在一定的交互作用。     

广东人群CYP1A1 MspⅠ基因多态性与肺癌易感性研究

目的：探讨广东人群CYP1A1 MspⅠ基因多态性与肺癌易感性的关系。方法：以病例-对照的研究方法，采用PCR技术，检测原发性肺癌患者、住院对照各91例及47名健康对照的CYP1A1 MspⅠ基因型，分析各基因型及与吸烟的交互作用和肺癌易感性的关系。结果：吸烟者的肺癌风险显著增加(0R＝1．87，95％CI：1．10—3．19)(P＜0．05)；MspⅠ突变型在病例组、对照组中各占39．56％、28．26％，其个体的肺癌风险增加(0R＝1．53，95％CI：0．81—2．88)，而杂合型则降低(0R＝0．83，95％CI：0．43--1．60)，携带一个以上突变基因的个体肺癌风险增加(0R＝1．15，95％CI：0．66—2．00)；分层分析发现，吸烟的突变型个体肺癌风险显著增加(0R＝2．56，95％CI：1．05—6．25)(P＜0．05)，而不吸烟对突变型(0R＝0．84，95％CI：0．11—6．21)，尤其是杂合型(0R＝0．27，95％CI：0．09—0．80)(P＜0．05)基因个体有明显的保护作用。结论：CYP1A1 MspⅠ突变型基因是吸烟者肺癌易感性的遗传标记，而杂合型基因可降低非吸烟者的肺癌风险。     

CYP2E1基因多态性和DNA损伤修复酶表达对肺癌易感性的影响

[目的]研究CYP2E1基因型与不同肺组织中切除修复鼠缺陷交叉互补基因2蛋白(ERCC2)、尿嘧啶DNA糖基化酶(UDG)、细胞增殖核抗原(PCNA)的表达水平的关系，探讨CYP2E1基因多态性对DNA稳定性和肺癌易感性的影响。[方法]通过免疫组织化学和原位杂交方法研究3种生物标志物在不同肺组织中蛋白质和mRNA的表达水平，同时采用PER-RFLP方法进行CYP2E1分型。[结果]在3种CYP2E1基因型(ww、mw、mm)中，ww和mm基因型对ERCC2的表达有明显影响，mw基因型对UDG的表达有明显影响，3种基因型均与PCNA的表达有关。交互分析结果显示CYP2E1多态性与UDG的表达存在交互作用。[结论]不同个体CYP2E1遗传多态性与DNA切除修复功能有关，并存在CYP2E1与UDG的交互作用，两者在肺癌易感性中均具有一定的作用。     

代谢酶基因多态性与结直肠癌易感性关系的病例对照研究

目的以自然随访人群为研究对象，研究Ⅰ、Ⅱ相代谢酶基因多态性与结直肠癌（CRC）易感性的关系。方法采用聚合酶链反应（PCR）-限制性片段长度多态性（RFLP）、等位基因特异性PCR（AS-PCR）和多重PCR分析技术，检测140例CRC患者和343名健康对照细胞色素P450氧化酶CYP1A16235T／C、CYP1A2734C／A、CYP2E1—12596／C和-1019C／T各位点多态性，谷胱甘肽转移酶GSTMu（GSTM1）和GSTTheta（GSTT1）缺陷型，以及N-乙酰基转移酶基因NAT1和NAT2各等位基因型分布频率，分析其对CRC易感性的影响。结果等位基因CYP1A16235C、CYP1A2734A、CYP2E1—1259C、CyP2E1—1019T、GSTM1缺陷型、GSTT1缺陷型、NAT1＊10和NAT2Mx（x=1，2，3）的分布频率在病例组依次为31．65％、63．77％、23．02％、32．61％、57．25％、17．39％、26．45％和39．21％，对照组依次为39．85％、66．62％、20．27％、28．61％、55．46％、20．35％、25．22％和39．36％，所有基因型分布均符合Hardy—Weinberg平衡定律。单基因、多基因联合分层分析表明，CYP1A16235CC突变纯合型可显著降低CRC风险（OR=0．79，95％CI=0．63～0．99）；在携带CYP1A2734A等位基因个体，CYP1A16235C等位基因也可显著降低CRC风险（OR=0．53．95％CI：0．34～0．83）；在GSTT1缺陷型个体，GSTM1缺陷型可使机体罹患CRC的风险显著升高（OR=4．41，95％CI=1．21～16．10）。结论CYP1A16235C等位基因、GSTM1和T1缺陷基因型可影响机体对CRC的遗传易感性，前者是CRC的保护因素，后两者可使机体罹患CRC的风险增高。     

H1N1 vaccination

Early results (January to April) from the 2010 Canadian Community Health Survey show that an estimated 41% of Canadians (excluding those in the territories) aged 12 or older had been vaccinated for H1N1 by April 2010. The percentages were higher in the Atlantic provinces, Quebec and Saskatchewan than in Canada overall. Relatively high percentages of females and people aged 45 or older were vaccinated; the percentage of immigrants who had done so was relatively low. Being in a priority group (health-care worker, having children younger than 5 in the household, or having a chronic condition that could increase the risk for complications from H1N1) increased the likelihood of vaccination. A history of seasonal flu vaccination and having a regular doctor were also associated with H1N1 vaccination. Nearly three-quarters of those who had not been vaccinated reported that they did not think it was necessary.     

被动吸烟与cyp1b1、gstp1、sult1a1基因多态性对乳腺癌发病的影响

目的 探讨被动吸烟、cyp1b1、gstp1、sult1a1基因多态性及其联合作用对乳腺癌发病的影响。方法 2014 - 2015年间,采用病例-对照研究方法,收集病例794例,对照805例。问卷调查收集研究对象信息。采用飞行质谱技术,进行cyp1b1、gstp1、sult1a1基因单核苷酸多态性分型检测。采用多因素非条件 logistic 回归,分析环境烟草烟雾暴露及cyp1b1、gstp1、sult1a1基因多态性与乳腺癌发病风险的关系。结果 调整年龄、教育程度、家庭年总收入、职业、婚姻状况后,环境烟草烟雾暴露与gstp1基因多态性未发现协同作用。以环境烟草烟雾低暴露且携带 cyp1b1 rs1056836 C等位基因为参照,环境烟草烟雾高暴露且携带 GG 基因在绝经前女性中乳腺癌风险明显增高（OR = 1.678,95%CI:1.039～2.711）。以环境烟草烟雾组合低暴露且携带sult1a1 rs9282861GG基因型为参照,环境烟草烟雾高暴露且携带A等位基因绝经前乳腺癌风险明显增高（OR = 2.389,95%CI:1.157～4.931）,但交互作用系数无统计学意义。结论 环境烟草烟雾高暴露与cyp1b1 及sult1a1基因对乳腺癌发病风险可能存在协同作用,但尚扩大样本进行验证。     

GSTM1及GSTT1和GSTP1基因多态性对尿中1-羟基芘水平的影响

目的 研究GSTM1、GSTT1和GSTP1基因多态性对多环芳烃接触工人尿中1-羟基芘(1-OHP)水平的影响.方法 分别选取2个炼焦厂共447名多环芳烃职业接触工人(接触组)和某线材厂220名非职业接触工人(对照组)作为研究对象,采用高效液相色谱法测定尿中1-OHP水平,采用线性回归统计模型分析GSTM1和GSTT1缺失型及GSTP1 I105V位点的多态性对不同人群尿中1-OHP水平的修饰作用.结果 接触组工人尿中1-OHP浓度为4.61 μmol/mol Cr,明显高于对照组(0.34μmol/mol Cr),差异有统计学意义(P＜0.05).接触类别和吸烟分别是影响尿中1-OHP水平的主要因素,在控制各混杂因素的影响后,线性回归分析显示,接触组尿中1-OHP水平和GSTP1 I105V位点多态性有关(单基因分析,P=0.012;多基因分析,P=0.011),对总体样本,单基因模型和多基因模型均显示,尿中1-OHP水平可能和GSTT1缺失型多态有关(P=0.055),多基因交互作用分析显示,GSTT1和GSTP1基因多态对接触组尿中1-OHP水平具有交互作用.结论 谷胱甘肽硫转移酶(GSTs)基因的多态性对接触多环芳烃工人尿中1-OHP水平有影响.

Abstract：

Objective To investigate the modification of GSTM1, GSTT1 and GSTP1 gene polymorphisms on urinary 1-hydroxypyrene (1-OHP) excretions in workers under different exposure levels. Methods Four hundred and forty-seven occupationally exposed workers from two coking plants and 220 control workers from a wire rod plant were genotyped to analyze the modification of GSTM1, GSTT1 and GSTP1 gene polymorphisms on urinary 1-OHP excretions. Results The urinary 1-OHP concentration in exposed group was much higher than that in control group (4.61 vs 0.34 μmol/mol Cr, P＜0.05). Occupational exposure levels and cigarette smoking were of the dominating factors affecting 1-OHP excretions in urine. After controlling potential confounders, decreased excretion of urinary 1-OHP was associated with GSTP1 I105V AG + GG genotype in coke oven workers (single-gene model, P=0.012; multi-gene model, P=0.011 ) and with GSTT1 null type in the analysis including all subjects (P=0.055 in both single-gene and multi-gene models). GSTT1 and GSTP1 were interacted on the urinary concentrations of 1-OHP. Conclusion Urinary 1-OHP concentrations can be modified by GSTM1, GSTT1 and GSTP1 gene polymorphisms, indicating that these genes are involved in the metabolism of polycyclic aromatic hydrocarbons.     

Echo-AM1-1 encephaloscope]

A new miniature model of the A-mode ultrasonic echoencephaloscope, 0.88 MHz, has been developed and adopted to practical use in neurology. The device contains a detector for amplitude determination of echopulsation and curve (echopulsograms) recording. It is highly sensitive, cost-effective, which enhances the quality of rapid diagnosis of central nervous diseases, including those of vascular genesis, in in- and outpatient settings.     

接种甲型H1N1流感疫苗后患甲型H1N1流感分析

目的 分析接种甲型H1N1流感疫苗后发生甲型H1N1流感感染的病例,探讨发病原因,为进一步提高疫苗预防效果提供参考依据.方法 对接种甲型H1N1流感疫苗后发生甲型H1N1流感感染148例,进行回顾性调查分析.结果 接种甲型H1N1流感疫苗11176例.发生甲型H1N1感染148例,感染率1.32%,其中1～14 d感染81例,感染率0.72%,＞15 d感染67例,感染率0.60%.结论 甲型H1N1流感病毒裂解疫苗是一种安全高效的疫苗,不足之处尚待进一步探讨、完善.     

NF1 gene and neurofibromatosis 1

Neurofibromatosis 1 (NF1), also known as von Recklinghausen disease, is an autosomal dominant condition caused by mutations of the NF1 gene, which is located at chromosome 17q11.2. NF1 is believed to be completely penetrant, but substantial variability in expression of features occurs. Diagnosis of NF1 is based on established clinical criteria. The presentation of many of the clinical features is age dependent. The average life expectancy of patients with NF1 is probably reduced by 10-15 years, and malignancy is the most common cause of death. The prevalence of clinically diagnosed NF1 ranges from 1/2,000 to 1/5,000 in most population-based studies. A wide variety of NF1 mutations has been found in patients with NF1, but no frequently recurring mutation has been identified. Most studies have not found an obvious relation between particular NF1 mutations and the resulting clinical manifestations. The variability of the NF1 phenotype, even in individuals with the same NF1 gene mutation, suggests that other factors are involved in determining the clinical manifestations, but the nature of these factors has not yet been determined. Laboratory testing for NF1 mutations is difficult. A protein truncation test is commercially available, but its sensitivity, specificity, and predictive value have not been established. No general, population-based molecular studies of NF1 mutations have been performed. At this time, it appears that the benefits of population-based screening for clinical features of NF1 would not outweigh the costs of screening.     

Protective efficacy of an inactivated Eurasian avian-like H1N1 swine influenza vaccine against homologous H1N1 and heterologous H1N1 and H1N2 viruses in mice

Eurasian avian-like H1N1 (EA H1N1) swine influenza viruses are prevalent in pigs in Europe and Asia, but occasionally cause human infection, which raises concern about their pandemic potential. Here, we produced a whole-virus inactivated vaccine with an EA H1N1 strain (A/swine/Guangxi/18/2011, SW/GX/18/11) and evaluated its efficacy against homologous H1N1 and heterologous H1N1 and H1N2 influenza viruses in mice. A strong humoral immune response, which we measured by hemagglutination inhibition (HI) and virus neutralization (VN), was induced in the vaccine-inoculated mice upon challenge. The inactivated SW/GX/18/11 vaccine provided complete protection against challenge with homologous SW/GX/18/11 virus in mice and provided effective protection against challenge with heterologous H1N1 and H1N2 viruses with distinctive genomic combinations. Our findings suggest that this EA H1N1 vaccine can provide protection against both homologous H1N1 and heterologous H1N1 or H1N2 virus infection. As such, it is an excellent vaccine candidate to prevent H1N1 swine influenza.