间质胶原酶及其抑制因子—1不平衡表达与肝纤维化的关系＊

目的 观察实验性肝纤维化过程中间质胶原酶（ＭＭＰ－１３）及其组织金属蛋白酶抑制因子－ｌ（ＴＩＭＰ－ｌ）基因表达的不平衡性。方法 建立ＣＣｌ４中毒性大鼠肝纤维化模型,采用ＳＡＢＣ免疫组化方法和逆转录定量ＰＣＲ方法测定ＭＭＰ－１３和ＴＩＭＰ－ｌ的表达情况。结果 ＭＭＰ－１３和ＴＩＭＰ－ｌ在正常大鼠肝组织中有表达,在肝纤维化发展过程中ＭＭＰ－１３表达无显著性变化,而ＴＩＭＰ－ｌ的表达则逐渐增强,在肝硬化     

Ⅳ型胶原、Ⅳ型胶原酶及TIMP-1在喉癌组织中的表达

目的：探讨Ⅳ型胶原、Ⅳ型胶原酶及组织基质金属蛋白酶抑制剂－1（TIMP－1）在喉癌组织中的表达及意义。方法：应用免疫组化方法对44例喉癌组织及22例喉癌旁正常组织中Ⅳ型胶原、Ⅳ型胶原酶（包括MMP－2和MMP－2）及TIMP－1的表达进行了检测。结果：与正常组织相比，喉癌组织中Ⅳ型胶原的表达明显降低，MMP－2、MMP－9及TIMP－1的表达明显增高，差别均有显著性意义（P＜0．01）；喉癌组织中Ⅳ型胶原表达的阳性率，有颈淋巴结转移者低于无颈淋巴结转移者（P＜0．05），Ⅲ－Ⅳ期低于Ⅰ-Ⅱ期（P＜0．05），G2－3低于G1（P＜0．01）； MMP－2表达水平，Ⅲ-Ⅳ期高于Ⅰ-Ⅱ期（P＜0．05），G2－3，高于G1（P＜0．01），N0与N1－3间无显著差别（P＞0．05）；MMP－9的表达水平，N1－3高于NP（P＜0．05），在Ⅲ-Ⅳ期与Ⅰ-Ⅱ期、G2－3与G1间无显著差别（均P＞0．05）。结论：Ⅳ型胶原、Ⅳ型胶原酶及TIMP－1的表达与喉癌进展及其肿瘤生物学行为相关。     

间质胶原酶及其抑制因子-1不平衡表达与肝纤维化的关系

目的观察实验性肝纤维化过程中间质胶原酶（MMP－13）及其组织金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP－1）基因表达的不平衡性。方法建立CCl4中毒性大鼠肝纤维化模型,采用SABC免疫组化方法和逆转录定量PCR方法测定MMP-13和TIMP－1的表达情况。结果MMP-13和TIMP－1在正常大鼠肝组织中有表达,在肝纤维化发生发展过程中MMP-13表达无显著性变化,而TIMP－1的表达则逐渐增强,在肝硬化阶段达到最高值。结论MMP-13和TIMP-1在肝纤维化过程中的不平衡表达可能是肝硬化形成的重要决定因素。     

免疫印迹法检测肝纤维化组织基质金属蛋白酶抑制因子-1表达水平

目的 观察实验性肝纤维化过程中金属蛋白酶组织抑制因子－1（TIMP－1）蛋白表达水平的动态变化。方法 建立四氯化碳中毒性大鼠肝纤维化模型,采用免疫印迹方法（Western blot法）,测定肝纤维化不同阶段TIMP－1的蛋白表达水平。结果 正常大鼠肝组织可见TIMP－1的蛋白表达。在肝纤维化的发生、发展过程中,TIMP－1蛋白表达逐渐增强,到肝硬化阶段达到高峰。结论 TIMP－1可能是促进和影响肝纤维化、肝硬化形成的重要因素。     

TIMP—2基因转染在裸鼠胃癌中Ⅳ型胶原酶及Ⅳ型胶原改变的研究

目的：探讨组织金属蛋白酶抑制剂（ＴＩＭＰ－２）基因体外转洒胃癌ＳＧＣ－７９０１细胞系后建立的裸鼠侵袭模型中的Ⅳ型胶原和Ⅳ型胶原酶改变的情况。方法：ＴＩＭＰ－２基因体外转洒的ＳＧＣ－７９０１细胞系建立裸鼠肿瘤侵袭模型，并应用免疫组化对侵袭部位的组织Ⅳ型胶原和Ⅳ型胶原酶前体（ＭＴ－ＭＭＰ）的改变作了研究。结果：正常肾脏组织Ⅳ型胶原酶反应阳性率与在种植肿瘤中阳性率两者差异显著（Ｐ〈０．０１）。Ⅳ型胶原染     

Ⅳ型胶原与肝纤维化

细胞外间质（ExtraCellularMatrix,ECM）是人体组织的重要组成部份,它主要由胶原蛋白、非胶原糖蛋白及蛋白多糖王大部份组成,其中胶原蛋白是其主要结构成分。胶原是动物体内含量最多、分布最广的一组蛋白质,占人体总蛋白的1／3’“。目前,已报道了有17种胶原蛋白,它们是一组在结构上既有共同特点、又有差异的一组蛋白质9’研究较多的有14种,可按其类型、多肽链种类、分子组成、三螺旋长度及代表性组织归纳如表工：在整个胶原家族中,［V型胶原不论是从结构、分布及功能上都有其明显不同于其它型胶原的基本特点。目前对IV型胶原的…     

组织金属蛋白酶抑制因子Ⅱ及Ⅳ型胶原与胃癌浸润转移的关系

近年来,金属蛋白酶(ＭＭＰ)及其抑制物组织金属蛋白酶抑制因子(ＴＩＭＰ)与细胞外基质和基底膜在肿瘤浸润转移中的作用受到重视。ＴＩＭＰ2是ＴＩＭＰ的一个亚型,Ⅳ型胶原是构成细胞外基质和基底膜的主要成分。我们采用原位杂交和免疫组织化学染色技术,检测了ＴＩＭＰ2和Ⅳ型胶原在胃癌中的表达,旨在探讨它们与胃癌浸润转移的关系。一、对象与方法1对象:本组病例来源于本院住院胃癌病人,共27例,其中男22例,女5例,平均年龄59岁±20岁,均经手术及术后病理确定诊断。27例胃癌标本均在手术切除时立即取材,正常对照组的标本取距离癌组织5ｃｍ以外…     

基质金属蛋白酶在肝纤维化组织中的表达

目的　探讨MMP -1和MMP -2在肝纤维化中的作用及其可能机制。方法　采用免疫组化SABC法 ,并应用图像分析法进行定量分析 39例手术切除的肝组织标本MMP -1,MMP -2的变化。结果　正常组与肝纤维化组MMP -1的表达差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,而MMP -2的表达在肝纤维化组明显高于正常组 (P <0 0 1)。结论　基质金属蛋白酶在肝纤维化的发生和发展中可能起重要作用。     

肝纤维化大鼠血清及肝组织基质金属蛋白酶-1及其抑制因子表达的变化

目的检测肝纤维化大鼠血清及肝组织中基质金属蛋白酶-1（MMP-1）和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）表达,探讨MMP-1和TIMP-1在肝纤维化中的作用。方法 20只雄性SD大鼠随机均分正常组及模型组,每组各10只,其中模型组以四氯化碳腹腔注射方法制作大鼠肝纤维化模型,12周后同时处死大鼠,用酶联免疫吸附测定法、免疫组化染色检测血清MMP-1及TIMP-1含量及肝组织MMP-1及TIMP-1表达的变化,两组间数据采用统计软件SPSS 12.0进行分析。结果①与正常组（553.81±98.89）μg/L比较,模型组血清MMP-1含量较正常组明显下降（t=13.38,P〈0.01）;模型组TIMP-1含量较正常组（10.17±1.35）μg/L升高,差异均有高度统计学意义（t=31.92,P〈0.01）。②模型组肝组织MMP-1免疫组化图像分析面积百分比为（5.60±1.51）%,较正常组（19.20±1.48）%明显下降（t=14.37,P〈0.01）;模型组TIMP-1免疫组化图像分析面积百分比较正常组明显升高,差异均有高度统计学意义（t=38.96,P〈0.01）。结论模型组血清及肝组织MMP-1子IMP-1下降下表达减少,而TIMP-1表达增加,TIMP-1表达增加可能在肝脏纤维化过程发挥重要作用。     

卵巢肿瘤中基质金属蛋白酶-7及其组织抑制剂-3基因的表达

目的研究卵巢肿瘤组织中基质金属蛋白酶MMP-7及组织抑制剂TIMP-3基因的表达及与卵巢恶性肿瘤临床病理特征和预后的关系.方法应用RT-PCR方法检测48例恶性卵巢肿瘤、21例良性肿瘤及22例正常卵巢组织中MMP-7及TIMP-3mRNA的表达情况,进行阳性率及半定量的比较,并将其结果与临床及病理学资料进行统计学分析.结果 MMP-7及TIMP-3在正常卵巢组织中阳性率仅为9.09%与4.50%,在卵巢恶性及良性肿瘤中阳性表达率分别为83.3%、66.7%、68.7%、81.0%,明显高于正常卵巢(P＜0.000),其半定量表达亦明显高于正常卵巢(P＜0.000).它们在卵巢恶性肿瘤中的表达水平与患者的临床病理特征及预后无相关性.结论 MMP-7及TIMP-3可能与卵巢肿瘤的发生、发展有关.     

MMP-9和TIMP-1在不明原因不孕者子宫内膜的表达

目的检测基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织金属蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）在不明原因不孕、正常早孕蜕膜组织和正常子宫内膜中的表达，探讨其与不明原因不孕关系。方法应用免疫组化S—P法，检测MMP-9和TIMP-1在30例不明原因不孕症患者的种植窗期子宫内膜、20例早孕蜕膜组织和20例正常子宫内膜中的表达情况。结果MMP-9和TIMP-1在宫内早孕蜕膜组织表达程度最高，在正常予宫内膜中表达较高，而在不明原因不孕子宫内膜表达水平显著降低，MMP-9和TIMP-1在三组之间比较，差异均有统计学意义（P均〈0．05）。结论MMP-9和TIMP—I在不明原因不孕子宫内膜中呈低水平表达，且无分泌期表达水平的增强，这可能会导致子宫内膜接受性的降低，使着床失败引起不孕。     

基质金属蛋白酶-1、9和金属蛋白酶组织抑制因子-1对心房结构重构的作用

目的检测基质金属蛋白酶(MMP)-1、9和金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1在风湿性心脏病(风心病)心房颤动(房颤)患者左心房中的表达,探讨其在心房结构重构中的作用。方法选择接受外科换瓣手术的风心病患者43例,其中窦性心律(RSR)组15例,阵发房颤(PAF)组8例,慢性房颤(CAF)组20例。在外科手术中取左心房组织,分别应用免疫印迹法和逆转录-聚合酶链反应测定MMP-1、9和TIMP-1的蛋白含量和mRNA表达量。结果①与RSR组比较,CAF组MMP-9的蛋白水平和mRNA表达均明显增加(P值均<0.01),TIMP-1蛋白水平和mRNA表达均明显降低(P值均<0.01)。各组间MMP-1蛋白水平和mRNA表达的差异均无统计学意义(P值均<0.05)。②CAF组中,MMP-9蛋白水平、mRNA表达与左心房内径(r=0.512、0.500)、房颤持续时间(r=0.927、0.950)均呈正相关(P值均<0.01);TIMP-1则与左心房内径(r=-0.695、-0.401)、房颤持续时间(r=-0.672、-0.695)均呈负相关(P值均<0.01)。TIMP-1与MMP-9蛋白水平和mRNA表达均呈负相关(r值分别=-0.811、-0.655,P值均<<0.01)。结论风心病合并慢性房颤患者的左心房组织中,MMP-9蛋白水平和基因表达均增强,TIMP-1蛋白水平和基因表达则减弱;MMP-9/TIMP-1平衡失调促进心房结构和功能的改变,参与房颤发生和维持。     

实验性肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶-2和组织型金属蛋白酶抑制剂-1mRNA表达及姜黄素的作用

目的探讨大鼠肝纤维化过程中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、组织型金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）mRNA表达及姜黄素汤对其的影响。方法复制大鼠四氯化碳（CCl4）肝纤维化模型,分别以高、中、低剂量姜黄素处理,检测血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、三型前胶原（PCⅢ）和四型胶原（IVC）水平,检测肝组织纤维化程度和MMP-2及其抑制因子TIMP-1mRNA表达。结果CCl4成功诱导肝纤维化大鼠模型,姜黄素治疗能够降低血清肝纤维化指标及肝组织纤维化程度,姜黄素可以抑制CCl4诱导的MMP-2和TIMP-1mRNA表达,并能恢复MMP-2／TIMP-1的动态平衡。结论姜黄素可以通过减少MMP-2及其TIMP-1表达抑制肝纤维化。     

不明原因不孕妇女子宫内膜种植窗期MMP-9和TIMP-1的表达

目的 :探讨不明原因不孕妇女子宫内膜种植窗期基质金属蛋白酶 - 9(MMP- 9)及金属蛋白酶组织抑制物- 1(TIMP- 1)的表达对胚胎着床的影响。方法 :实验组 2 9例 ,正常对照组 14例 ,采用链菌生物素蛋白 -过氧化酶连接法 ,免疫组化测定两组子宫内膜种植窗期 MMP- 9及 TIMP- 1。结果 :在全部子宫内膜标本中 ,MMP- 9均呈阳性表达 ,腺上皮细胞、腔上皮细胞和基质细胞胞浆内均可见棕黄色颗粒沉着 ,上皮细胞染色强度大于基质 ;TIMP- 1表达特点和 MMP- 9相似 ,但 MMP- 9和 TIMP- 1实验组的表达均较对照组弱 (MMP- 9:2 30 .79± 4 3.92 vs 30 7.78±4 4.2 5 ;TIMP- 1:2 33.0 5± 4 8.5 1vs 2 97.86± 35 .5 6 ,P<0 .0 5 )。血雌激素、孕激素和 MMP- 9、TIMP- 1实验组与对照组均无相关性 ,但对照组 MMP- 9、TIMP- 1与孕激素呈现负相关趋势 (r=- 0 .330 ,r=- 0 .4 0 1,但 P>0 .0 5 )。结论 :不明原因不孕妇女子宫内膜种植窗期 MMP- 9及 TIMP- 1的低表达 ,可能是影响胚胎着床导致不孕的重要因素之一。     

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制物-2在子宫内膜异位症的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和组织金属蛋白酶抑制物-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2 ,TIMP-2)在子宫内膜异位症发生发展中的作用. 方法采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶染色法(S-P法)检测22例子宫内膜异位症的异位内膜和在位内膜组织中MMP-2、TIMP-2的表达,并以20例正常子宫内膜为对照组. 结果在异位内膜组织的腺上皮细胞MMP-2呈高表达状态,与子宫内膜异位症在位内膜和正常子宫内膜相比,有非常显著性差异(P <0.01),TIMP-2在异位内膜组织中呈低表达,与子宫内膜异位症在位内膜和正常子宫内膜相比,差异有显著性(P<0.05),但MMP-2、TIMP-2在子宫内膜异位症在位内膜和正常子宫内膜中的表达,二者间没有显著性差别(P>0.05).MMP-2、TIMP-2的表达强度与子宫内膜异位症的严重程度无明显相关性. 结论异位内膜组织中MMP-2过度表达,而TIMP-2的表达下降,导致MMP-2/TIMP-2的比例增高,使异位内膜组织具有更强的侵袭力,可能在子宫内膜异位症的发生发展中起重要作用.     

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制物TIMP-2在子宫内膜异位症的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制物TIMP-2在子宫内膜异位症发生、发展中的作用.方法采用免疫组化SP法检测36例子宫内膜异位症内膜组织(异位内膜组)和21例正常子宫内膜组织(对照组)中MMP-2、TIMP-2的表达.结果异位内膜组中MMP-2呈高表达状态,与对照组相比,有显著性差异(P＜0.01);而异位内膜组中TIMP-2呈低表达状态,与对照组相比,差异有显著性(P＜0.01).结论异位内膜组织中MMP-2的过度表达和TIMP-2的表达下降,导致MMP-2/TIMP-2的比例增高,使异位内膜组织更具侵袭性,在子宫内膜异位症的发生、发展中起重要作用.     

ET-1、MMP-3、TIMP-1在人肾小球中的表达及意义

目的　研究内皮素 1(Endothelin 1,ET 1)、基质金属蛋白酶 3 (Matrixmetalloprotevnase 3 ,MMP 3 )、金属蛋白酶组织抑制剂 1(Tissueinhibitorofmelalloproteinase ,TIMP 1)在人肾小球中的表达变化及意义。方法　应用免疫组化技术检测3 2例原发性系膜增生性肾炎患者及 5例对照组肾小球中ET 1、MMP 3、TIMP 1、LN蛋白的表达。结果　在中、重度系膜增生性肾炎患者的肾小球中 ,ET 1、MMP 3、TIMP 1、LN蛋白表达增强 ,MMP 3 /TIMP 1比值下降 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ;ET 1的表达与MMP 3 /TIMP 1比值负相关 (r =-0 70 3 ,P <0 0 1) ,与LN表达正相关 (r =0 880 ,P <0 0 1) ;MMP 3 /TIMP 1比值与LN表达负相关 (r=-0 62 3 ,P <0 0 1)。结论　ET 1可能是肾小球MMP 3 /TIMP 1下降的原因之一 ,这与肾小球细胞外基质 (Exlracellularmatrix ,ECM)降解受抑密切相关。