非诺贝特对实验性糖尿病大鼠肾脏保护作用的研究

目的：探讨苯氧乙酸类降血脂药非诺贝特（fenofibrate）对实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法：将实验用SD大鼠随机分为正常对照组（C组）,糖尿病组（D组）,非诺贝特治疗组（F组）。第4、6周分别随机取各组大鼠一半检测血糖、血甘油三酯、血胆固醇、血肌酐、尿白蛋白及肾脏肥大指数。应用免疫组织化学方法检测肾组织转化生长因子-β1（TGF-β1）、层粘连蛋白（LN）、IV型胶原蛋白的表达。用计算机图象分析系统测定肾小球平均体积（MGV）、肾小球平均面积（MGA）。结果：非诺贝特治疗组血甘油三酯、血胆固醇、尿白蛋白排泄率均低于糖尿病组（P<0.05,P<0.01）。第6周时,F组TGF-β1、LN、IV型胶原蛋白表达低于D组（P<0.05）。结论：非诺贝特对糖尿病肾脏有部分保护作用,其机制可能部分通过降血脂、下调糖尿病大鼠TGF-β1的表达减少细胞外基质的积聚。     

人参皂甙Rg1对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的机制研究

观察人参皂甙Rg1对糖尿病大鼠肾脏的保护作用,采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射建立糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠模型,给药8周后处死各组大鼠,行肾功和24 h尿蛋白定量检查;高碘酸-希夫(氏)染色剂染色(periodic acid-Schiff,PAS)观察肾组织的病理变化;采用免疫散射比浊法检测血C-反应蛋白(cross reaction protein,CRP)水平;免疫放射法检测血肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)水平;免疫组织化学法检测单核/巨噬细胞表面特异性标志抗原(ectodermal dysplasia,ED-1)的表达;行酶联免疫吸附法(en-zyme-linked i mmunosorbent assay,ELISA)和实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测肾组织转化生长因子-β1(trans-forming growth factor-β1,TGF-β1)水平。给予人参皂甙Rg1治疗的DN大鼠肾脏病理改变明显减轻,血肌酐、24 h尿蛋白、血CRP、TNF-α、ED-1、TGF-β1较模型...     

姜黄素对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及可能机制

目的 探讨姜黄素对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及可能机制.方法 36只SD大鼠随机分为对照组(control组)、糖尿病肾病模型组(DN组)和姜黄素治疗组(Cur组),每组12只.于造模成功后第8周,生化分析仪检测各组大鼠血清肌酐(Scr)与尿素氮(BUN)的含量;称量各组大鼠体重和肾重,测定肾指数;ELISA方法检测...     

转化生长因子β1对瘢痕成纤维细胞合成细胞外基质的调节作用

目的：研究转化生长因子β1(TGF-β1)对瘢痕成纤维细胞胶原蛋白和粘连蛋白(FN)合成的影响,探讨TGF-β1与瘢痕细胞外基质(ECM)的关系。方法：采用细胞培养、VG化学染色、免疫组化、图像分析扫描和氯胺T法观察不同浓度TGF-β1对瘢痕成纤维细胞胶原蛋白及FN合成的影响。结果：TGF-β1在浓度为10-50ng／ml下能刺激胶原蛋白和FN的合成,并呈剂量效应关系;当TGF-β1浓度为100ng／ml时,作用达饱和。结论：TGF-β1可能与瘢痕形成过程中ECM的过度沉积有关。     

柚皮素通过抑制TGF-β1/smad信号传导通路缓解糖尿病肾病大鼠肾损伤

目的探讨柚皮素对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及其对TGF-β1/smad信号传导通路的影响。方法将糖尿病肾病模型大鼠随机分为糖尿病肾病组和糖尿病肾病+柚皮素组,用药治疗6周。检测大鼠24 h尿蛋白定量、肌酐清除率和肾脏指数;HE染色观察肾组织形态和检测肾小球面积;实时荧光定量PCR检测Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白、TGF-β1、Smad2和Smad7 mRNA的表达;Western blot检测Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白、TGF-β1、smad7、总smad2和磷酸化smad2蛋白。结果糖尿病肾病组大鼠24 h尿蛋白(P0.01)和肾脏指数(P0.01)显著升高,肌酐清除率明显下降(P0.01),肾小球明显肥大(P0.05),Ⅳ型胶原和纤维连接蛋白的mRNA水平和蛋白表达量均升高,TGF-β1和磷酸化smad2蛋白的表达量均升高,smad7蛋白表达量降低;经柚皮素50 mg/kg治疗后能明显降低糖尿病肾病大鼠的24 h尿蛋白(P0.01)和肾脏指数(P0.05),提高肌酐清除率(P0.05),减轻肾小球肥大(P0.05),Ⅳ型胶原和纤维连接蛋白的mRNA水平和蛋白表达量降低,TGF-β1和磷酸化smad2蛋白的表达量均降低,smad7蛋白表达量升高。结论柚皮素可能通过调控糖尿病肾病肾组织TGF-β1/smad信号通路表达,减轻肾脏病理损害。     

抑制miR-200c表达对糖尿病肾病大鼠肾组织的保护作用及机制研究

目的　探讨抑制miR-200c表达对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）SD大鼠肾的保护作用及机制。 方法　采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）腹腔注射诱导建立SD大鼠DN模型,将造模成功的30只DN大鼠随机分为模型组和观察组,每组15只,同时取15只正常健康的SD大鼠作为对照组,造模成功后每7 d给予观察组大鼠尾静脉注射antagomir-200c（30 mg/kg）,模型组和对照组给予尾静脉注射等量的生理盐水。8周后,检测大鼠血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）和24 h尿蛋白定量水平,实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测肾组织中miR-200c的表达,HE染色观察肾组织病理学变化,活性氧簇（ROS）和丙二醛（MDA）试剂盒检测肾组织中ROS和MDA水平,Western blot检测肾组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）、纤连蛋白（fibronectin）的水平。 结果　与对照组比较,模型组大鼠肾组织miR-200c表达、血清中BUN、Cr水平、24 h尿蛋白定量、肾间质损伤评分、ROS、MDA水平及TGF-β1、fibronectin蛋白表达均升高（P<0.05）。与模型组比较,观察组大鼠以上指标均降低（P<0.05）。 结论　miR-200c在STZ诱导的DN大鼠肾组织中表达升高,抑制miR-200c能够对DN大鼠的肾起到一定保护作用,可能与降低肾组织的氧化应激水平和对TGF-β1信号通路的抑制有关。     

非诺贝特对实验性糖尿病大鼠

目的 :探讨苯氧乙酸类降血脂药非诺贝特 (fenofibrate)对实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法 :将实验用SD大鼠随机分为正常对照组 (C组 ) ,糖尿病组 (D组 ) ,非诺贝特治疗组 (F组 )。第 4、6周分别随机取各组大鼠一半检测血糖、血甘油三酯、血胆固醇、血肌酐、尿白蛋白及肾脏肥大指数。应用免疫组织化学方法检测肾组织转化生长因子 - β1 (TGF - β1 )、层粘连蛋白 (LN) ,IV型胶原蛋白的表达。用计算机图象分析系统测定肾小球平均体积(MGV)、肾小球平均面积 (MGA)。结果 :非诺贝特治疗组血甘油三酯、血胆固醇、尿白蛋白排泄率均低于糖尿病组 (P<0 0 5 ,P <0 0 1 )。第 6周时 ,F组TGF - β1 、LN、IV型胶原蛋白表达低于D组 (P <0 0 5)。结论 :非诺贝特对糖尿病肾脏有部分保护作用 ,其机制可能部分通过降血脂、下调糖尿病大鼠TGF - β1 的表达减少细胞外基质的积聚。     

中晚期糖尿病肾病患者交感神经兴奋性与肾脏纤维化血清指标TGF-β1、MMP-2水平的相关性分析

目的:回顾性分析中晚期糖尿病肾病(DN,MogensonⅢ至Ⅴ期)患者交感神经兴奋性与肾纤维化指标的相关性。方法:DN患者86例(DN组,其中Ⅲ期组26例,Ⅳ期组32例,Ⅴ期组28例),2型糖尿病(T2DM)患者30例作为对照组。收集各组患者血压(SBP)、心率(HR)、血红蛋白(Hb)、肾小球滤过率(GFR)、24h尿蛋白(24hUpro)等病例资料;采用ELISA法测定纤维化指标:转化生长因子β1(TGF-β1)和金属基质蛋白酶-2(MMP-2)血清水平,采用高效液相色谱法检测交感神经兴奋性指标:去甲肾上腺素(NE)浓度。比较各组SBP、HR、HB、GFR、24hUpro、TGF-β1、MMP-2、NE水平差异,分析DN患者血清NE水平与TGF-β1、MMP-2水平的相关性。结果:DNⅤ期患者SBP、HR显著高于对照组(P0.05),DNⅣ期、Ⅴ期患者GFR较对照组明显下降(均P0.05);DNⅢ-V期患者NE水平明显高于对照组(均P0.05),DNⅣ期、Ⅴ期患者MMP-2、TGF-β1水平高于对照组(均P0.05),DN患者血清NE水平与MMP-2、TGF-β1均呈正相关(r=0.962、0.920,均P0.01)。结论:DN患者交感神经兴奋性和肾脏纤维化在其晚期表现明显,尤以交感神经兴奋性升高出现更早,提示交感神经过度兴奋可能参与了DN患者肾脏纤维化、肾功能衰竭的病变过程。     

单味中药对糖尿病肾病中TGF-β1的影响

肾脏病变在糖尿病患者中发病率和病死率较高,其主要病理特征为肾纤维化,转化生长因子-β1是其肾纤维化过程中的核心因子.近几年来,在防治糖尿病肾病中抑制TGF-β1的单味中药方面研究较多,以活血化瘀药、补益药、清热药为多见.从这三大类的药物中筛选做为防治糖尿病肾病的的新药,这可为新药的开发提供一个新的思路.     

单味中药对糖尿病肾病中TGF-β_1的影响

肾脏病变在糖尿病患者中发病率和病死率较高,其主要病理特征为肾纤维化,转化生长因子-β1是其肾纤维化过程中的核心因子。近几年来,在防治糖尿病肾病中抑制TGF-β1的单味中药方面研究较多,以活血化瘀药、补益药、清热药为多见。从这三大类的药物中筛选做为防治糖尿病肾病的的新药,这可为新药的开发提供一个新的思路。     

转化生长因子β1在肾纤维性修复中的作用

从细胞增殖角度看 ,转化生长因子 β1(TGF β1)是具有双重功能的细胞因子。其与肾纤维化的发生、发展关系密切 ,能够调节细胞外基质的合成及降解 ,并具有免疫抑制活性 ,其活性因细胞类型的不同而变化。TGF β1在肾纤维化过程中不同细胞内的信号转导机制及在不同病理阶段的信号通路尚不明确     

Decorin 基因转染抑制高糖培养的大鼠肾系膜细胞细胞外基质mRNA表达

目的：观察核心蛋白聚糖Ⅱ（DCN）基因转染对高糖培养的大鼠肾系膜细胞（RMCs）细胞外基质（ECM）mRNA表达的影响。方法：用已构建的AD-DCN腺病毒感染高糖环境培养的大鼠肾系膜细胞,采用半定量RT-PCR测定decorin、转化生长因子β1（TGF-β1）、纤维粘连蛋白（fibronectin）和IV型胶原（collagenIV）mRNA水平。结果：高糖培养的RMCs感染AD-DCN后,DCNmRNA水平显著增高,24h至第7d,该组DCNmRNA水平始终显著高于高糖组及AD－LacZ感染组(P<0.05),decorinmRNA水平增高后表现出对TGF-β1mRNA水平的抑制作用,在mRNA水平,AD-DCN感染的RMCs细胞外基质fibronectin和collagenIV随TGF-β1mRNA水平下降而下降。结论：DCN重组腺病毒感染大鼠肾系膜细胞后能高效表达目的基因decorin并拮抗TGF-β1的生物活性,其下调ECM成分mRNA水平的作用与使用TGF-β抗体的效果相似。     

转化生长因子在人膜增生性肾小球肾炎中蛋白和mRNA基因表达

原发性肾小球肾炎是危害人类健康的慢性病、多发病 ,有多种病理类型。其中 ,膜增生性肾小球肾炎(ｍｅｍｂｒａｎｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｇｌｏｍｅｒｕｌｏｎｅｐｈｒｉｔｉｓ)可发生于儿童和成人 ,预后较差 ,5 0 %的病例在 1 0年内出现慢性肾功能衰竭。因此 ,早期预测并     

木犀草素对STZ诱导的糖尿病肾脏的保护作用

目的:探讨木犀草素对糖尿病肾脏的保护作用及其可能机制。方法:雄性SD大鼠随机分为5组,即正常对照组、糖尿病模型组、木犀草素低、中、高剂量组,采用腹腔注射链脲佐菌素法建立糖尿病大鼠模型,生化方法测定血糖、尿蛋白、血及肾组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的活性及肾组织丙二醛(MDA)的含量;Westernblotting检测肾皮质转化生长因子β1(TGF-β1)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)蛋白质水平;光镜观察肾组织形态改变。结果:与糖尿病模型组相比,木犀草素治疗组大鼠血糖水平明显降低(P<0.01)、24h尿蛋白明显减少(P<0.01),血清及肾组织SOD、CAT活性升高(P<0.01),肾组织MDA含量显著降低(P<0.01),木犀草素治疗组肾皮质TGF-β1及PAI-1蛋白表达明显低于糖尿病模型组。结论:木犀草素对STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏具有一定的保护作用,其机制可能与其抗氧化作用及降低肾组织TGF-β1、PAI-1的蛋白表达有关。     

核黄素对STZ诱导的大鼠糖尿病肾病的治疗作用

目的：探讨核黄素对STZ诱导的大鼠糖尿病肾病的治疗作用及机制。方法:将雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为3组,即正常对照组、糖尿病模型组、核黄素治疗组,采用腹腔注射链脲佐菌素法建立糖尿病大鼠模型,收集各组血、尿及肾组织,生化方法检测24h尿蛋白量、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的活性及丙二醛（MDA）的含量,并计算肾脏脏器系数(KW/BW);Westernblotting检测不同组别肾皮质TGF-β1、纤溶酶原活化抑制因子-1(PAI-1)蛋白质水平;光镜观察肾组织形态改变。结果:与糖尿病模型组大鼠比较,核黄素治疗组大鼠尿蛋白量显著降低（P<0.01）,肾组织及血清SOD、CAT活性升高（P<0.01）,肾组织MDA含量显著降低（P<0.01）,核黄素治疗组肾皮质TGF-β1及PAI-1蛋白表达明显低于糖尿病模型组。结论:核黄素对STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏有一定的保护作用,其机制可能与其降低肾组织TGF-β1、PAI-1蛋白表达有关。     

细胞外基质,细胞生长因子与糖尿病性肾病

细胞外基质（ＥＣＭ）及多种细胞生长因子参与糖尿病性肾病的发病机制，这些细胞生长因子从不同的作用环节引起系膜细胞增生、系膜增殖、ＥＣＭ增多，从而导致糖尿病肾病的发生。     

2型糖尿病并发肾病患者血清Ⅳ-C和TGF-β1测定及临床意义

目的：探讨2型糖尿病肾病（DN）患者血清Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）和转化生长因子-β1（TGF-β1）的变化及临床意义。方法：对105例2型糖尿病（DM2）患者（其中并发DN45例,未并发DN60例）和30例正常对照组用放射免疫分析检测Ⅳ-C和用酶免法检测TGF-β1的水平。结果：DN组血清Ⅳ-C、TGF-β1含量明显高于对照组,差异显著（P〈0．01）,且对照组、未并发DN（NDN）组、DN组血清Ⅳ-C、TGF-β1浓度呈递增趋势,NDN组与对照组相比无统计学意义（P〉0．05）。结论：血清Ⅳ-C、TGF-β1含量随着DN的发生以及严重程度逐渐增高,可作为早期诊断DN较敏感的指标,对于监测早期DN的发生和病情发展程度有重要意义。     

SIRT1在糖尿病肾病进展中的作用

SIRT1是一种高度保守的NAD~+依赖的Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶,广泛存在于胚胎以及人类组织中,通过染色质的修饰促进染色质沉默,通过去乙酰化非组蛋白调节糖和脂代谢、应激反应、凋亡、炎性反应和自噬等。糖尿病肾病的发生发展与炎性反应、氧化应激、缺血缺氧和衰老密切相关,SIRT1可能是该病进展中的上游调控因子。     

PKC-β在糖尿病肾病中的作用

本文全面综述了蛋白激酶C-β(Protein kinase C-β,PKC-β)Ⅰ和Ⅱ两种亚型的分子特点和功能,PKC-β在糖尿病肾病的发生及发展过程中所起的作用,以及糖代谢改变、血流动力学异常、血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)和转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β,TGF-β1)等因素对PKC-β的表达的影响。     

肾上腺髓质素在糖尿病肾病中的变化及作用

摘要目的:探讨肾上腺髓质素(AM)在糖尿病肾病中的变化及作用。方法:通过体外人肾小球系膜细胞培养实验,观察高糖条件对系膜细胞AMmRNA、转化生长因子-β₁(TGF-β₁)mRNA表达、分泌及细胞外基质(层粘连蛋白和Ⅳ型胶原)含量的影响及肾上腺髓质素干预对高糖不良作用的影响。结果:在高糖条件下培养的人肾小球系膜细胞AMmRNA、TGF-β₁mRNA表达和AM、TGF-β₁分泌较低糖对照组分别增加1.01倍、0.59倍和3.49倍、1.61倍;细胞外基质蛋白LN和Ⅳ型胶原含量分别升高0.95倍和1.13倍。用不同浓度AM(10^-7、10^-8和10^-9mol/L)干预后,TGF-β₁mRNA表达分别下降50%、28%和16.2%,TGF-β₁含量分别下降39%、26%和11%;LN含量分别下降53%、45%和18%,Ⅳ型胶原含量分别下降29%、26%和20%。结论:葡萄糖水平升高是AM表达分泌的剌激因子之一。AM的肾脏保护作用可能与抑制TGF-β₁的表达与分泌,进而减少基质蛋白和胶原的过度积聚相关。