脂肪间充质干细胞早期干预对野百合碱诱发的肺动脉高压大鼠肺小动脉功能的影响

 目的：观察脂肪间充质干细胞(ADMSCs)早期干预对野百合碱(MCT)诱发的大鼠肺动脉高压(PAH)进程中肺小动脉功能的影响。方法：采用SD大鼠腹股沟皮下脂肪,经胶原酶消化法分离培养ADMSCs。雄性SD大鼠90只,随机分为正常对照组、PAH组和ADMSCs早期干预组(ADMSCs-EI组)。一次性腹腔注射MCT 40 mg/kg建立PAH动物模型。ADMSCs-EI组于MCT注射后1周,经左颈外静脉一次性给予ADMSCs(1×106)。分别于ADMSCs移植后1、2、3周,右心导管法测定大鼠的肺动脉平均压(MPAP),并采用离体血管张力法检测大鼠肺小动脉的内皮依赖性舒张(EDdR)、非内皮依赖性舒张(EDiR)以及收缩功能(VCF)。收缩或舒张的敏感性用pD2值表示。结果：与对照组比较,腹腔注射MCT后2周,PAH组大鼠肺小动脉EDdR明显减弱;同时,与PAH组比较,ADMSCs早期移植后1周,ADMSCs-EI组大鼠肺小动脉EDdR明显增强（均P<005）。与对照组比较,腹腔注射MCT后3、4周,PAH组大鼠MPAP显著升高,肺小动脉EDdR和EDiR显著减弱;同时,与PAH组比较,ADMSCs早期移植后2、3周,ADMSCs-EI组大鼠MPAP显著降低,肺小动脉EDdR和EDiR显著增强（均P<005）;但是,VCF在3组间均无显著差异（P>005）。结论： ADMSCs早期干预可以明显改善受损的肺小动脉EDdR及EDiR,并有效地降低MCT诱发的PAH大鼠的肺动脉压力。     

高表达血管紧张素转化酶2的内皮祖细胞降低野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压

目的探讨高表达血管紧张素转化酶2(ACE2)基因的内皮祖细胞(EPCs)对肺动脉高压(PAH)大鼠的干预作用。方法体外分离大鼠骨髓EPCs并对其进行鉴定;用携带ACE2基因的慢病毒载体感染EPCs,检测感染前后EPCs中ACE2蛋白的表达及其增殖、成管功能的变化。将大鼠随机分为对照组(control组)、肺动脉高压组(PAH组)、内皮祖细胞治疗组(EPCs组)以及感染ACE2的内皮祖细胞治疗组(lenti-ACE2-EPCs组)。用野百合碱诱导肺动脉高压大鼠模型,3周后测定平均肺动脉压力(m PAP)、右心室肥厚指数(RV/LV+S)。肺组织HE染色,观察肺小动脉分布及炎性浸润,计算管壁厚度指数(TI)、面积指数(AI)。Western blot检测肺组织中ACE2蛋白表达。结果干预3周后,PAH组的m PAP、RV/LV+S、TI及AI均较对照组有显著上升(P0.01);lenti-ACE2-EPCs组的m PAP、RV/LV+S、TI及AI则较PAH组、EPCs组水平有显著下降(P0.01);lenti-ACE2-EPCs组大鼠肺组织中ACE2蛋白表达水平较PAH组明显增加(P0.01)。造模3周后,EPCs组的m PAP、RV/LV+S、TI及AI均较PAH组有明显下降(P0.01),但与对照组及lenti-ACE2-EPCs组比较则均明显升高(P0.01)。结论高表达ACE2基因的大鼠内皮祖细胞能有效降低肺动脉高压大鼠肺动脉压力,且其治疗作用优于内皮祖细胞。     

野百合碱所致肺动脉高压大鼠模型中碱性成纤维细胞生长因子、内皮素-1及其受体的表达和外源性NO的作用

目的:探讨野百合碱(MCT)肺动脉高压模型大鼠肺组织中碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、内皮素-1(ET-1)和内皮素A受体(ET_AR)的表达, 并观察吸入外源性NO的作用。方法:通过腹腔注射MCT建立肺动脉高压大鼠模型;使用NO吸入装置给予大鼠外源性NO;采用免疫组织化学方法定量检测不同组间肺组织中bFGF、ET-1及ET_A受体的表达。结果:模型组肺动脉压、右心室肥厚程度、bFGF、ET-1及ET_A受体的表达明显高于对照组, 外源性NO吸入能明显减低肺动脉压、右室肥厚程度、bFGF、ET-1及ET_A受体的表达。结论:bFGF、ET-1及ET_A受体可能参与了MCT所致肺动脉高压的发生发展, 外源性NO吸入可能通过ET-1及ET_A受体途径阻止或逆转肺动脉高压的发展, 但如何通过bFGF起作用还有待探讨。     

白藜芦醇苷对慢性常压低氧性肺动脉高压模型中磷脂酶A2、一氧化氮和内皮素水平的影响

目的： 观察白藜芦醇苷（PD）对慢性常压低氧性肺动脉高压大鼠血浆及肺匀浆中磷脂酶A2(PLA2)、一氧化氮（NO）和内皮素1（ET-1）水平的影响，并探讨可能的机制。 方法: 29只健康SD大鼠随机分为正常对照组、单纯低氧组和低氧加PD组。右心导管法检测大鼠肺动脉平均压力（mPAP），观察右室/左室+室间隔重量比值（R/L+S）、血浆及肺匀浆中PLA2活性、NO和ET-1含量的变化。 结果: 低氧21 d后大鼠mPAP、R/L+S、血浆及肺匀浆中PLA2活性和ET-1含量显著高于对照组，NO含量显著低于对照组。PD预处理组上述变化可受抑制或减轻。 结论: PD可有效防治慢性常压低氧性大鼠肺动脉压力的升高，其机理与抑制PLA2活性及ET-1释放，促进NO产生有关。     

血管紧张素-（1-7）对野百合碱诱导的肺动脉高压和肺血管重构的影响

目的： 探讨血管紧张素-（1-7）［Ang-(1-7)］对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压(PAH)模型中肺动脉压力和肺小动脉重构的影响。方法: 雄性Sprague-Dawley大鼠60只,随机分为:对照组、PAH组、PAH +Ang-(1-7)组。PAH 组和PAH+Ang-(1-7)组一次性颈部注射MCT60 mg/kg,24 h后经微泵持续泵入生理盐水或Ang-(1-7)(24 μg·kg-1·h-1)共4周。对照组一次性颈部注射相同体积的生理盐水,24 h后泵入生理盐水。4周后,测定大鼠的右室收缩压(RVSP)和右心室肥厚指数(RVHI),并运用图像分析软件,测定肺小动脉管壁厚度(WT)占动脉外径(ED)的百分比(WT %)及管壁面积(WA)占血管总面积的百分比(WA%)。通过放射免疫方法检测肺组织中一氧化氮(NO)浓度。 Western blotting分析肺组织内皮一氧化氮合酶(eNOS)和eNOS Ser1177-phosphorylation 的表达。 结果: PAH组与对照组相比,RVSP、RVHI、WT%、WA%明显升高（P<0.01）,肺组织中NO浓度、eNOS、eNOS Ser1177-phosphorylation 的表达水平显著降低（P<0.01）;Ang-(1-7)干预后RVSP、RVHI、WT%、WA %明显降低（P<0.01）,肺组织NO浓度、eNOS、eNOS Ser1177-phosphorylation 的表达明显升高（P<0.01）。结论: 在MCT诱导的肺动脉高压模型中,Ang-(1-7)可预防肺动脉高压的发生,同时抑制肺血管的重构,其机制可能与Ang-(1-7)升高肺组织NO浓度,上调eNOS的表达以及eNOS Ser1177-phosphorylation 水平有关。     

GATA-4参与调节对氯苯丙氨酸抑制野百合碱诱导大鼠肺动脉高压

目的研究GATA-4在对氯苯丙氨酸(4-Chloro-DL-phenylalanine,PCPA)抑制野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的大鼠肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)中的调节机制。方法雄性SD大鼠[体重(180±10)g]40只,随机分为对照组(control)、野百合碱组(MCT)、PAPC低剂量组(P1,腹腔注射PCPA 50mg/kg)、PCPA高剂量组(P2,100mg/kg)。21d后,检测肺动脉压力等血流动力学指标。HE染色观察肺血管重构。Western blot检测肺组织GATA-4及MMP-13蛋白表达。结果与对照组相比,MCT诱导大鼠的平均肺动脉压力、肺血管壁面积比显著增加,肺组织GATA-4及MMP-13蛋白表达明显增多。PCPA抑制肺血管重构,剂量依赖性地降低GATA-4及MMP-13的表达水平。结论GATA-4参与MCT诱导的大鼠PAH肺血管重构。色氨酸羟化酶抑制剂PCPA抑制大鼠PAH肺血管重构可能与调控GATA-4相关。     

左向右分流型先天性心脏病患儿血清MMP-2和MMP-9变化

目的探讨左向右分流先天性心脏病（CHD）患儿血清基质金属蛋白酶（MMPs）-2、9水平的变化及意义。方法采用ELISA方法检测并比较40例CHD患儿（其中无肺动脉高压组22例、肺动脉高压组18例）和20例健康患儿的血清MMP-2、MMP～9。结果CHD无肺动脉高压组及肺动脉高压组患儿MMP-2（分别为206．14±20．62及258．83±31．44,pg／ml）、MMP-9（分别为207．68±20．77及240．00±31．10pg／m1）与正常对照组相比均有显著性（P均小于0．05）;而肺动脉高压组MMP-2及MMP-9水平明显高于无肺动脉高压组,差异有显著性（P均小于0．01）。CHD患儿血清MMP-2、MMP-9与LVEF、LVFs均无明显相关性（P〉0．05）;CHD患儿血清MMP-2及MMP-9浓度与肺动脉收缩压呈正相关（r分别为0．783及0．635,n=40,P〈0．05）。结论CHD肺动脉高压患儿血清MMP-2、MMP-9浓度升高并与肺动脉收缩压成正相关,提示MMP-2、MMP-9与肺动脉高压的病理生理有关。     

肺动脉高压大鼠肺部炎症与CD4+ T 淋巴细胞上Cx40、Cx43 的相关性研究

目的:探讨肺动脉高压大鼠肺组织炎症的变化与CD4~+T淋巴细胞上连接蛋白(Cx) 40、43表达的相关性研究。方法:选取12周龄雄性SD大鼠12只,随机分为对照组和肺动脉高压(PAH)组,野百合碱(MCT)溶液一次性腹腔注射60 mg/kg,4周造模成功后,记录右心室肥厚指数(RVHI),HE染色观察大鼠肺脏病理学变化,ELISA方法检测肺组织中IL-6、TNF-α的表达,流式细胞术检测T淋巴细胞CD4/CD8的表达比率以及CD4~+T淋巴细胞上Cx40、Cx43的表达变化。结果:与对照组比较,PAH组右心室重量与RVHI升高; PAH组肺脏中小动脉血管壁增厚,炎性细胞浸润,PAH组大鼠肺中小型动脉的管壁厚度占血管外径的百分比(WT%)和肺动脉管壁面积与管总面积的百分比(WA%)均增高(P0. 05);肺动脉高压大鼠肺组织匀浆中细胞因子IL-6和TNF-ɑ表达水平上调(P0. 05); PAH组CD3~+T淋巴细胞比例升高(P 0. 05),PAH组CD4~+/CD8~+升高(P0. 05); PAH组CD4~+T淋巴细胞上Cx40、Cx43表达显著增高(P0. 01),肺组织匀浆中细胞因子IL-6、TNF-α与CD4~+T淋巴细胞上Cx40和Cx43高表达呈显著正相关(P0. 05)。结论:MCT诱导的肺动脉高压引起的肺部炎性改变可能与T淋巴细胞上连接蛋白表达增高有关。     

罗格列酮通过激活PPARγ改善肺动脉高压大鼠肺动脉内皮依赖性舒张功能

 目的：探索过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）激动剂罗格列酮对肺动脉高压大鼠模型肺动脉血管内皮功能的影响。方法：（1）SD大鼠40只,分为正常对照组、模型组、罗格列酮组和罗格列酮+GW9662（PPARγ拮抗剂）干预组,每组10只,以野百合碱（60 mg/kg）一次性皮下注射复制肺动脉高压大鼠模型,再灌胃给予罗格列酮（2.0 mg·kg-1·d-1）或罗格列酮 + GW 9662（0.3 mg·kg-1·d-1）干预。4周后,取血浆测一氧化氮（NO）及内皮素-1（ET-1）的水平,分离肺动脉二级分支,以微血管张力测定仪测定肺动脉血管功能变化情况。（2）体外培养人肺动脉内皮细胞株（HPAECs）,探讨罗格列酮对HPAECs　NO生成的影响。结果：罗格列酮可显著改善肺动脉高压大鼠血管内皮依赖性舒张功能,但不能显著改善非内皮依赖性舒张功能;罗格列酮干预可降低血浆ET-1水平,升高NO水平;但罗格列酮的以上作用在同时给予PPARγ拮抗剂GW9662时显著被减弱。体外实验证实,罗格列酮可显著增加HPAECsf的NO生成,但该作用同样可被GW9662所阻断。结论：罗格列酮通过激活PPARγ改善肺动脉高压大鼠的血管内皮依赖性舒张功能可能是其治疗肺动脉高压的基础。     

脂肪间充质干细胞对野百合碱诱发的肺动脉高压大鼠肺动脉钙离子通道的影响

 目的：探讨脂肪间充质干细胞(adipose tissue-derived mesenchymal stem cells,ADMSCs)移植对野百合碱（monocrotaline,MCT）诱发的肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension,PAH）大鼠肺动脉钙离子通道的影响。方法：胶原酶消化法分离培养ADMSCs。雄性SD大鼠24只,分为正常对照组（Ctr组）、PAH组和ADMSCs组,每组8只。右心导管法测定大鼠的平均肺动脉压(MPAP);称重法测右心室肥厚指数（RVHI）;分别用RT-PCR及Western blotting法测定大鼠肺动脉干电压门控性钙离子通道α1c亚基（CaVα1c）肌浆/内质网Ca2+ ATP酶2a（SERCA-2a）、三磷酸肌醇受体1（IP3R-1）、瞬时受体电位通道1（TRPC1）和TRPC6 mRNA和蛋白的表达水平。结果：（1）MCT注射4周后,与Ctr组相比, PAH组大鼠MPAP和RVHI均显著升高（P<0.05）;ADMSCs移植2周后,与PAH组相比,ADMSCs组MPAP和RVHI均明显降低（P<0.05）。（2）与Ctr组相比,PAH组大鼠肺动脉CaVα1c、TRPC1和TRPC6 mRNA及蛋白表达水平均明显增强（P<0.05）,SERCA-2a 和IP3R-1 mRNA及蛋白表达水平均明显降低（P<0.05）;与PAH组相比,ADMSCs组CaVα1c、TRPC1和TRPC6的表达均明显降低（P<0.05）,SERCA-2a 和IP3R-1的表达均明显增强（P<0.05）。结论：ADMSCs能有效地降低MCT诱发的PAH大鼠的肺动脉压力,减轻右心室肥厚。ADMSCs降低肺动脉压力可能与钙离子通道变化有关。     

高肺血流量所致肺动脉高压大鼠肺血管结构和气体信使分子的变化

目的:探讨高肺血流量所致肺动脉高压大鼠肺血管结构和两种气体信使分子的变化。方法:对大鼠行腹主动脉-下腔静脉分流术。11周后,以右心导管法测定肺动脉平均压(PAMP)。检测右心室/体重(RV/BW)和右心室/左心室+室间隔(RV/LV+S)比值。观测肺血管显微及超微结构的变化。并且以分光光度计测定血浆一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)含量,以免疫组织化学方法检测肺动脉内皮细胞内皮型NO合酶(eNOS)和平滑肌细胞血红素加氧酶-1(HO-1)的表达。结果:分流组大鼠PAMP、RV/BW及RV/(LV+S)比值明显高于对照组(P均<001)。光镜下,肺小血管肌化程度明显增强,肺中、小型肌型动脉相对中膜面积及厚度明显增加。电镜下,肺腺泡内动脉内皮细胞增生、变性,内弹力层粗细不均,平滑肌细胞肥厚、向合成表型转化。并且分流组大鼠血浆NO含量明显高于对照组(P<001),肺动脉内皮细胞eNOS表达明显增强。而分流组大鼠血浆CO含量和肺动脉平滑肌细胞HO-1表达与对照组相比无明显变化。结论:肺血管结构重建是左向右分流所致肺动脉高压的重要病理基础,NO体系可能在其形成中起重要的调节作用。     

妊娠期高血压疾病患者的血管内皮功能评价

目的探讨妊娠期高血压疾病(HDCP)患者的血管内皮功能变化。方法对孕晚期50例妊娠期高血压疾病患者(研究组)和30例正常孕妇(对照组),检测两组患者的血清内皮素(ET)、一氧化氮(NO)水平,超声测量肱动脉血流介导的舒张功能(FMD)。结果 (1)研究组ET高于对照组并有统计学差异(P<0.05),而研究组的NO、FMD低于对照组并均有统计学差异(P<0.05)。(2)在研究组内,重度子痫前期组的ET高于轻度子痫前期组并有统计学差异(P<0.05),而重度子痫前期组的NO、FMD低于轻度子痫前期组并均有统计学差异(P<0.05)。结论 HDCP患者存在血管内皮损伤,超声等检查能有效检测其内皮损伤程度。     

贝前列素钠治疗肺源性心脏病肺动脉高压的临床研究

目的:观察贝前列素钠治疗肺源性心脏病(肺心病)肺动脉高压的临床疗效。方法:将68例肺心病急性发作期患者随机分为对照组(n=31)和贝前列素钠组(n=37)。两组患者均给予抗感染、止咳、化痰、平喘、强心利尿等常规治疗,贝前列素钠组在上述治疗的基础上加口服贝前列素钠治疗。比较两组疗效和外周动脉压(PABP)、肺动脉压(PAP)、左室射血分数(LVEF)、血脑钠肽(BNP)、血气[酸碱度(pH),氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、血氧饱和度(SaO2)]及血清C反应蛋白(CRP)、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平变化。结果:贝前列素钠组总有效率明显高于对照组(94.59%vs 77.42%,P0.05),显效率也显著高于对照组(48.65%vs 16.12%,P0.01)。治疗后两组PAP、CRP、ET-1、NO、BNP、血气指标较治疗前均明显改善(P0.05或P0.01);贝前列素钠组较对照组PAP、PaCO2、ET-1、BNP降低更明显(P0.01),PaO2、SaO2、NO升高更显著(P0.01)。结论:贝前列素钠可以明显降低肺心病肺动脉高压患者肺动脉压,改善心功能,这可能与其降低ET-1和提高NO水平有关。     

高血压病人血管内皮标志物与内皮依赖性血管舒张功能的关系

目的：探讨高血压病人血管内皮标志物与内皮依赖性血管舒张功能的关系。方法：用放射免疫分析和酶联荧光免疫法检测56例高血压病人和32例正常对照组血浆内皮素（ET-1）和血管性假血友病因子（vWF）,并用高分辨彩色多谱勒超声仪检测肱动脉内皮依赖性血管舒张功能。56例高血压病人按危险度分层,分为低/中危险度30例,高/极高危险度26例;其中50例用药物治疗后复查血浆ET-1、vWF和肱动脉内皮依赖性血管舒张功能。结果：高血压组血浆ET-1、vWF水平显著高于正常对照组[（53.3±16.2）pg/ml vs（42.5±8.5）pg/ml,（158.2±28.6）%vs（130.6±35.2）%],高/极高危组明显高于低/中危组（P〈0.001）;高血压组肱动脉反应性充血诱导下血管内径舒张率较正常对照组明显减弱（7.5±4.2）%vs（12.3±4.3）%,高/极高危组明显高于低/中危组（P〈0.001）,低/中危组也较正常对照组明显减弱（P〈0.05）。经抗高血压药物治疗后,血浆内皮标志物和内皮依赖性血管舒张功能明显改善。相关分析显示,血浆内皮标志物和内皮依赖性血管舒张功能存在显著的负相关关系（P〈0.01）。结论：高血压病人存在血浆vWF、ET-1水平升高和内皮依赖性血管舒张功能障碍,且与靶器官的损伤相关;血浆内皮细胞标志物可反映内皮依赖性血管舒张功能。     

缺氧时心肌血流量的变化及一氧化氮和内皮素-1的调节作用

目的探讨一氧化氮和内皮素-1在缺氧时对心肌血流量的调节作用。方法大鼠随机分为平原组和急性缺氧组,用99mTc标记蟾蜍红细胞测定心肌血流量,用Gess法和放免法分别测量血浆和心肌NO2-、内皮素-1（endothelin-1,ET-1）含量,用双波长分光光度法测量一氧化氮氧合酶（nitric oxide synthase,NOS）活性。结果急性缺氧导致左右心室心肌血流量、血浆和心肌血NO2-、ET-1含量、NOS活性明显增高（P〈0.05）,左右心室心肌血管阻力和心肌ET-1/NO2-比值明显下降（P〈0.05）,血球压积（Hct）及心室重量指数无明显变化。结论急性缺氧时,左右心室心肌血流量增加,ET-1/NO参与了急性缺氧时心肌血流量的调节,以NO的扩血管作用为主。     

肝硬化门脉高压症患者胃左静脉组织ET-1和NO的变化与静脉压的关系

目的探讨肝硬化门脉高压症患者胃左静脉组织中内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)比值的变化及其与胃左静脉压力的相关性。方法放射免疫法和硝酸酶还原法检测肝硬化门脉高压症患者及对照组患者胃左静脉组织中ET-1和NO含量,术中测定胃左静脉压力,比较两组ET-1/NO比值的变化,并对ET-1/NO比值与胃左静脉压力进行相关性分析。结果门脉高压症患者胃左静脉组织中ET-1/N0比值较对照组明显升高(P<0.05)。ET-1/N0比值与胃左静脉压力呈显著正相关关系(P<0.05)。结论肝硬化门脉高压症患者存在ET-1和NO失衡,ET-1产生相对过多,可能是门脉高压症形成和发展的重要原因之一。ET-1/N0比值与胃左静脉压力相关,可以用来间接反映门静脉压的高低,从而对预测曲张静脉破裂出血有一定的意义。     

携带人端粒酶反转录酶基因脐血间充质干细胞移植治疗肺动脉高压

背景：保护机体肺血管的内皮细胞,是降低肺循环压力,预防肺动脉高压的重要环节。 目的：观察携带人端粒酶反转录酶基因的脐血间充质干细胞移植对大鼠肺动脉高压的治疗作用。 方法：体外进行脐血间充质干细胞的培养及纯化,在腺病毒介导下使人端粒酶反转录酶基因成功导入脐血间充质干细胞。将60只SD大鼠随机分成3组：肺动脉高压组、空腺病毒组、腺病毒转染组,每组20只,腹腔注射野百合碱进行肺动脉高压模型复制后,于颈内静脉分别注射1 mL的伊戈尔低糖培养基(L-DBEB),1 mL (1.5×1010 L-1)脐血间充质干细胞悬液,1 mL(1.5×1010 L-1)腺病毒介导下人端粒酶反转录酶基因转染的脐血间充质干细胞悬液。移植21 d后检测各组大鼠血流动力学水平、血浆内皮素1水平以及右心室的肥大指数。 结果与结论：各组大鼠动脉血压差异无显著性意义(P > 0.05);与肺动脉高压组及空腺病毒组比较,腺病毒转染组大鼠肺动脉收缩期压力、平均肺动脉压均降低,差异有显著性意义(P < 0.05);腺病毒转染组大鼠右心室肥大指数与肺动脉高压组及空腺病毒组相比较,差异均无显著性意义(P > 0.05);腺病毒转染组大鼠血浆内皮素1水平明显低于肺动脉高压组及空腺病毒组,差异有显著性意义(P < 0.05)。结果表明携带人端粒酶反转录酶基因的脐血间充质干细胞移植后,能够改善大鼠机体血流动力学异常状态,还可以保护机体血管内皮细胞。中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程全文链接：     

低氧对人脐静脉内皮细胞一氧化氮和内皮素-1的生成及诱导型一氧化氮合酶mRNA表达的影响

目的：通过观察低氧对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)分泌一氧化氮(NO）、内皮素-1(ET-1)以及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA 表达的影响，探讨低氧性肺动脉高压(HPH)形成的机制。 方法： 在离体培养人脐静脉内皮细胞基础上，采用硝酸还原酶和放射免疫分析方法检测了低氧（3％O2）培养6 h、12 h和24 h人脐静脉内皮细胞分泌NO和ET-1的变化，同时运用半定量RT-PCR对iNOS mRNA表达情况进行分析。 结果： 低氧组各时点培养液中NO2-/NO3-和ET-1水平显著高于常氧组(P<0.01)，同时观察到iNOS基因mRNA的表达也相应增高(P<0.01)。 结论： 低氧能刺激人脐静脉内皮细胞生成释放NO和ET-1, NO生成增多与低氧正调iNOS基因mRNA的表达有关。     

疏血通对慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者凝血状态及血清NO、NOS水平的影响

目的 观察疏血通治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺动脉高压(PAH)的疗效及对患者凝血状态及血清NO、NOS水平的影响.方法 将80例COPD合并PAH患者随机分为对照组和观察组,每组40例.对照组给予常规综合治疗,观察组在对照组基础上加用疏血通注射液治疗.分别于治疗前后检测患者血清一氧化氮(N0)、一氧化氮合成酶(NOS)、内皮素-1(ET-1)、抵抗素水平及血红蛋白(HB)、全血高切、低切黏度,比较两组治疗前后肺动脉收缩压、血气指标、肺功能指标及症状、体征改善情况.结果 治疗前,观察组与对照组各项测定指标差异均无统计学意义;治疗后,观察组较对照组血清NOS、NO水平明显升高(P＜0.05),ET、抵抗素水平明显降低(P＜0.05);全血高切黏度、全血低切黏度及HB水平明显降低(P＜0.05);肺动脉收缩压明显降低(P＜0.05),血气指标(PaO2、PaCO2、SaO2)、肺功能指标(FEV1、FEV1/FVC)及咳嗽、喘息、紫绀等症状、体征评分明显改善(P＜0.05).结论 疏血通辅助治疗COPD合并PAH,可通过调节血清NO、ET-1平衡,降低血清抵抗素水平,改善血管内皮功能,缓解血液高凝状态,降低肺动脉压,从而明显改善患者血气指标、肺功能指标及临床症状、体征.