棉酚类似物合成研究Ⅱ.4位取代的类似物的合成

本文报道7个4位取代的半棉酚类似物的台成,它们的体外杀精作用以及抗肿瘤活性。并对结构与活性关系进行了初步探讨。     

单醛棉酚及其类似物的合成

为了对具有较好抗男性生育作用的棉酚进行结构改造、简化分子、降低毒性。以醋酸棉酚或苯胺棉酚为原料合成了单醛棉酚等5个单醛型棉酚类似物,并进行了初步的体外杀精子试验,发现其中单醛棉酚的20秒杀精子活性高于棉酚5倍。     

棉酚类似物的合成研究

在寻找高效低毒副作用的男性生育调节剂的过程中,经过重排、缩合和甲酰化等九步反应合成了棉酚类似物(Ⅲ)。其中棉酚(Ⅰ)中的有效基团如羟基和醛基等保持不变,而一些非必须基团或其结构被简化,或位置被改变。另外,由于甲酰化反应未能发生在萘环的8-位,所以未能获得另一棉酚类似物(Ⅱ)。化合物(Ⅲ)除了将进行杀精效果试验外还进行了抗肿瘤效果试验(见Tab.1)。     

棉酚单侧衍生物的合成及其口服抗生育活性研究

本文报道单醛棉酚和单苯胺棉酚合成工艺的改进,即采用新的有效的分离方法,提高收率,从而首次完成了这两个化合物的雄性大鼠口服抗生育实验。文中还首次报道了单醛棉酚的mp,UV,IR,MS及完整的~1H-NMR数据并阐明了单醛棉酚在DMSO-d_6溶剂中同时共存着醛式与内醚式两种互变异构体。     

单二乙氨基丙胺棉酚的合成及口服抗生育活性研究

单二乙氨基丙胺棉酚的合成及口服抗生育活性研究孔爱华１）朱崇泉薛慧中吴国沛（南京药物研究所，南京２１０００９）茅百勇赵世兴顾芝萍（上海药物研究所，上海２０００３１）在改变棉酚单个基团的结构改造工作中，作者先后合成了单甲氧基棉酚〔１〕、单醛棉酚和单苯胺棉...     

棉酚衍生物和酚醛类化合物的合成及抗生育作用

合成了一批三羟基萘醛、多羟基联苯醛、多羟基联萘醛和一些棉酚衍生物,提供抗生育研究。     

消旋藁本酚及其类似物的合成研究

藁本酚是从中药藁本根茎中分离到的新的倍半萜类化合物,有较强的免疫抑制、抗炎活性。为了进一步研究该化合物的药理活性,对其进行了合成研究。以异丁醛、间甲酚为起始原料,经溴取代、芳烃碘代、羟基保护、格氏反应、Aldol缩合反应,脱保护等6步反应完成了消旋藁本酚的全合成。经¹H-NMR,MS,IR分析,并与天然产物藁本酚比较,目的物得到证实。为了研究藁本酚的构效关系,设计并合成了5个类似物。初步的药理研究没有发现相应的生理活性。     

4,4′-二羟基联苯-3,3′-二醛的合成

合成联苯酚醛作为棉酚的最简单的类似物,供药理试验,观察其抗生育作用。     

雷公藤多甙与棉酚合用对雄大鼠生育力的影响

本研究探讨雷公藤多甙(GTW)与棉酚合用对雄大鼠生育力的影响。SD雄大鼠用棉酚及GTW各6 mg/kg/d,灌胃给药,每周6日,共11周。10只用药动物全部不育,附睾精子密度和活率也明显下降,而体重增长如常,性行为存在。睾丸光镜下结构绝大多数无明显异常,血清睾酮水平正常,副性腺重量无明显变化。停药6周后生育力恢复。在相同剂量下,单用GTW或棉酚均无抗生育效果。表明两药合用有相加作用,为减少棉酚和GTW副作用提供一条可能途径。     

消旋棉酚拆分的研究——Ⅲ.胺缩棉酚理化性质的研究

本文报道消旋棉酚与15种不同结构的光学活性胺缩合产物的薄层色谱性质和核磁共振氢谱数据,以及8个光学活性胺与光学活性棉酚缩合物的光学稳定性,并探讨了结构与这些性质的关系。     

消旋棉酚拆分的研究——Ⅲ.胺缩棉酚理化性质的研究

本文报道消旋棉酚与15种不同结构的光学活性胺缩合产物的薄层色谱性质和核磁共振氢谱数据,以及8个光学活性胺与光学活性棉酚缩合物的光学稳定性,并探讨了结构与这些性质的关系。     

酮洛芬丹皮酚酯及其类似物的合成及抗炎活性研究

目的 合成5种酮洛芬酯类化合物,并研究其抗炎活性和胃肠道不良反应。方法 以丹皮酚及结构类似物和酮洛芬为原料,通过碳二亚胺法合成5种化合物;采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀模型和角叉菜胶致大鼠足趾肿胀试验对化合物抗炎活性做了初步的药理学筛选;同时考察化合物对胃肠道不良反应的影响。结果 化合物的结构经¹H-NMR及MS得到确证;5个目标化合物均能显著地减轻小鼠的耳肿胀和大鼠的足趾肿胀程度,与其相应的阳性和阴性对照组相比,都具有良好的抗炎效果;同时,5个目标化合物对胃肠损伤面积明显小于阳性组和阴性组,能够明显地减轻胃肠道的不良反应。结论 合成了5种酮洛芬酯类化合物;抗炎活性均明显强于酮洛芬;且对胃肠道的不良反应明显地减轻。     

美乐托宁类似物构效关系的研究进展

美乐托宁是与生物节律密切相关的激素,其３,５位取代基对于生物活性均有地意义,吲哚母核可以被萘环等电子等排体替换,２位了代可以大大提高受体亲和力,在构效关系研究中发现了一些具有药用的前景的化合物,如ＳＥ２００９８和２－溴－美乐托宁等。     

睾丸酮、雌二醇和棉酚合并用药的雄性抗生育作用及其安全性的研究

睾丸酮、雌二醇和棉酚合并用药的雄性抗生育作用及其安全性的研究叶惟三，但凌，郭燕，钱晓菁，应骏，薛社普（中国医学科学院，中国协和医科大学基础医学研究所，北京１００００５）减轻有抗男性生育活性棉酚的副作用是发展棉酚成为男性避孕药急待解决的问题［１，２］。...     

P6A及其类似物的构象研究

纤维蛋白β链的降解产物Ｐ６Ａ及相关的类似物，具有明确的血管效应。本文采用Ｂｉｓｏｙ公司设计的Ｄｉｓｃｏｖｅｒ的效应，或与Ｐ６Ａ相当，或无活性，因而是结构依赖的。     

棉酚及其衍生物药理作用研究概述

棉酚（gossyp01）又称棉籽醇,是一种天然存在于锦葵科的黄色酚类化合物,化学名为2,2＇-双-8-甲酸基1,6,7-三羟基-5-异丙基-3-甲基萘,相对分子质量518（分子式：C30H30）,它是以1,1’,3,3’取代的2,2’联萘为骨架的化合物,棉酚结构中连接两个萘环的化学键不能自由旋转^[1],具有旋光性。人口服棉酚后胃肠道吸收缓慢,主要经小肠与胃上皮吸收,大部份分泌至胆汁,有明显的肝肠循环。     

双炔失碳酯类似物的结构修饰及抗生育活性

为了探索双炔失碳酯类Ａ－失碳－５ａ－雄甾烷衍生物的结构与抗生育活性的关系。寻找抗早孕有效的甾体化合物，本文设计合成了７个炔氢被氯原子陬代的双炔失碳酯类似物，其结构经元素分析，质谱，红外，核磁共振等确证，小鼠抗早孕试验结果表明，此类化合物的抗早孕活性较双炔失碳酯低，作者对共可能的构效关系进行了分析。     

3,4-二氢-海南新碱类似物的合成及抗溃疡作用

为考察3,4-二氢-海南新碱类似物C₁取代基对化合物抗溃疡活性的影响,设计并合成了13对共26个新的3,4-二氢-海南新碱类似物,A,B互为非对映异构体,大部分化合物在大鼠冷应激溃疡模型中有一定的抗溃疡活性,其中IX₃A,IX₇A,IX₈A,IX₁₂A,IX₁₂B,IX₁₃A6个化合物表现较强活性,超过西咪替丁。对构效关系进行了初步分析。     

棉酚与磺胺衍生物的合成

目的：本文考察了棉酚与磺胺的衍生物合成工艺的条件,及合成物的抗菌活性,反应条件涉及温度、物料比、反应时间及反应溶剂等各条件对反应收率的影响。方法：通过正交设计寻找最佳工艺,运用熔点测定仪、元素分析、IR和1HNMR进行确认。通过薄层色谱法监测反应进行程度。结果：棉酚与磺胺衍生物合成的最佳工艺为反应温度50℃,反应时间为3h,反应溶剂为无水乙醇,物料比为1：2．5。结论：生成的衍生物有较强的脂溶性,在优化工艺下进行反应产量较高,为棉酚与磺胺的衍生物合成提供了较好的方法。