达沙替尼治疗伊马替尼耐药慢性粒细胞白血病效果

目的:探讨达沙替尼治疗伊马替尼耐药慢性粒细胞白血病效果.方法:选择2013年6月—2016年1月收治的伊马替尼耐药慢性粒细胞白血病患者40例,随机分为对照组和观察组各20例,对照组采用羟基脲和干扰素治疗,观察组采用达沙替尼治疗,对比分析两组疗效及不良反应.结果:观察组达到完全细胞遗传学反应时间为(4.1±1.4)个月,短于对照组的(5.9±2.2)个月,且持续时间为(16.7±1.9)个月,对照组为(14.4±2.1)个月,组间差异有统计学意义(P<0.05).观察组缓解率为80.0％(16/20),对照组为35.0％(7/20),组间差异有统计学意义(P<0.05).观察组不良反应发生率为20.0％(4/20),低于对照组的35.0％(7/20,P<0.05).结论:达沙替尼治疗伊马替尼耐药慢性粒细胞白血病效果显著,且起效快、不良反应少,值得推广.     

伊马替尼耐药慢性粒细胞白血病的药物治疗

伊马替尼(imatinib)是一种酪氨酸激酶抑制剂。通过占据BCR-ABL融合蛋白的ATP结合位点抑制BCR-ABL蛋白的自身磷酸化和底物磷酸化,使BCR-ABL阳性细胞的增生受抑制或者凋亡。伊马替尼是治疗CML的临床一线用药,随着其耐药的出现,不断研发的新药是CML患者新的希望。     

TKI治疗慢性粒细胞白血病慢性期的新目标转换

第一代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（ TKIs）伊马替尼是慢性粒细胞白血病（ CML）慢性期的一线标准治疗。伊马替尼通过直接靶向作用于BCR-ABL激酶,极大的改善了CML病程。现在,第二代TKIs药物尼洛替尼和达沙替尼已被美国FDA批准为CML的一线治疗。2013年NCCN指南及ELN指南关于CML-CP治疗的疗效问题作了新的调整。该文主要就慢性粒细胞白血病慢性期一线治疗的新进展作一综述。     

达沙替尼治疗伴Y253F/H突变费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病导致急性粒细胞缺乏1例

<正>1临床资料患者女性,33岁,于2015年1月因颈部疼痛,发热,淋巴结肿大,先后于多家医院确诊急性淋巴细胞白血病(普通B-ALL、费城染色体阳性伴复杂核型)伴骨髓纤维化,曾应用VTCP+阿糖胞苷完全缓解,序贯中剂量甲氨蝶呤、Hyper CVAD联合盐酸伊马替尼3个疗程化疗巩固治疗,拟序贯第4次巩固化疗前查骨穿提示复发,其后终止治疗。2015年11月来我院查血常规示WBC 480.9×10~9/L,给予环磷酰胺及强的松降低肿瘤负荷,白细胞降至190×10~9/L后给予长春地辛、     

达沙替尼治疗儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的临床综合评价

目的:评价达沙替尼治疗儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的临床价值,为药品说明书修订、临床合理选药提供依据.方法:采用文献研究法、回顾性队列研究法、药物经济学模型研究法,比较达沙替尼与伊马替尼治疗儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的有效性、安全性、经济性.结果:达沙替尼治疗的有效性优于伊马替尼,安全性无显著差异,且...     

伊马替尼治疗失败慢性期CML患者及早干预的意义及二代TKIs选择

慢性髓细胞性白血病(CML)应用伊马替尼后,明显改善了预后,但治疗失败的患者则预后不良。为改善这些患者的预后,一方面需要加强细胞遗传学和分子生物学监测,及早发现治疗失败并给予干预。另一方面,对于大多数治疗失败的患者,二代酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)是合适的选择,如果就目前临床上两种二代TKIs进行比较,总体看来尼洛替尼好于达沙替尼。     

达沙替尼治疗伊马替尼耐药的 BCR／ABL阳性白血病

目的评价达沙替尼治疗伊马替尼耐药的BCR/ABL阳性白血病的疗效和安全性。方法对9例伊马替尼耐药的慢性髓系白血病（CML）或Ph阳性急性淋巴细胞白血病（Ph＋ALL）患者,给予达沙替尼100～140 mg·d-1口服治疗,评估疗效和耐受情况。结果 9例伊马替尼耐药的BCR/ABL阳性白血病,2例CML-CP患者均获得CHR,1例达CCyR;5例CML-BC患者中4例获得CHR和PCyR,1例NR;2例Ph＋ALL患者中1例检测到E255V突变,采用达沙替尼治疗达CHR和PCyR,1例诱导缓解时,同时行VDP方案化疗,继发严重感染死亡。结论达沙替尼治疗伊马替尼耐药的BCR/ABL阳性白血病患者可获得血液学甚至细胞遗传学缓解,且耐受性好。     

达沙替尼治疗伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病的药物经济学评价

目的:综合考虑达沙替尼和大剂量伊马替尼在治疗伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病(CML)慢性期患者时的健康产出、不良反应及治疗成本,分析哪种用药方案更具经济性,为医保谈判和临床药物遴选提供决策依据。方法:通过文献研究法、专家咨询法获得相关药物临床试验及不良反应信息,结合国内相关药物及不良反应治疗成本,利用Treeage软件构建Markov模型并通过队列分析法和Monte Carlo模拟分别计算两种方案靶向治疗CML5、10、20、30年的疾病转归、健康产出及成本消耗,通过成本-效用分析对伊马替尼产生耐药的CML患者的两种用药方案进行药物经济学评价。结果:贴现率设定为3%且假定患者连续用药30年时,队列分析法与Monte Carlo模拟计算出达沙替尼组的成本-效用比分别为38 881.74元/质量调整生存月(QALM)、40 096.06元/QALM;大剂量伊马替尼组成本-效用比分别为53 844.15元/QALM、55 500.70元/QALM,且无论模拟时间和贴现率如何变化,达沙替尼均为优势药物。敏感度分析结果显示,达沙替尼更具经济性优势。结论:对伊马替尼耐药的CML慢性期患者改用达沙替尼比加大伊马替尼剂量进行治疗更具有较好的经济性。     

酪氨酸激酶抑制剂初始治疗慢性粒细胞白血病的研究进展

目的:为慢性粒细胞白血病慢性期(CML-CP)患者的初始治疗提供参考。方法:根据文献,对近年来酪氨酸激酶抑制剂(TKI)伊马替尼(IM)、达沙替尼、尼罗替尼初始治疗CML-CP的研究现状进行综述。结果与结论:CML-CP一线治疗提高IM初始给药剂量(600～800mg.d-1)与IM标准治疗剂量(400mg.d-1)相比未显示明显优势,对于疗效欠佳的患者可在血药浓度监测的基础上个体化给药;达沙替尼(100mg.d-1)或尼罗替尼(每次300mg,每日2次)在初始治疗CML-CP的Ⅲ期临床试验中较IM标准治疗方案显示更优疗效,可能预示更长期生存获益。成人CML-CP一线治疗可采用IM(400mg.d-1)、达沙替尼(100mg.d-1)或尼罗替尼(每次300mg,每日2次)方案,长期治疗可耐受。     

慢性粒细胞白血病的治疗选择

2004年对慢性粒细胞白血病（CML）治疗的临床研究取得一些进展,主要是观察和探讨疾病治疗的最佳原则或方案,尤其是伊马替尼（imatinib,格列卫）的应用。几个国际临床协作组正试图对当前CML治疗的相关问题达成共识,并倡议在欧洲白血病网站（www．leukemia．net）的帮助下推广这些治疗策略。以下介绍CML治疗相关问题的最新研究结果,供临床医生参考。     

药物警戒快讯

1英国发布使用吗替麦考酚酯和麦考酚酸应避孕的建议英国药品和健康产品管理局(MHRA)发布信息称,吗替麦考酚酯及其活性代谢产物麦考酚酸导致严重出生缺陷的发生率和自发性流产的风险升高。吗替麦考酚酯(麦考酚酸的前体药物)是一种免疫抑制剂,与环孢霉素和糖皮质激素联合使用预防肾脏、心脏或肝脏移植患者的急性移植排斥。吗替麦考酚酯是一种已知的致畸剂,最常报告的先天性畸形为耳畸形。     

新型苯胺嘧啶类化合物FABl07抗慢性髓性白血病的实验研究

目的:研究一种新型苯胺嘧啶类Bcr/Abl酪氨酸激酶抑制FAB107在体内外抗慢性髓性白血病(chronic myeloid leukemia,CML)的作用.方法:应用MTT法、流式细胞术及Western Blot法检测FAB107对K562细胞增殖、细胞凋亡以及Bcr/Abl蛋白磷酸化的影响.采用中空纤维模型观察FAB107在体内对K562细胞增殖的影响.结果:FAB107可以明显抑制K562和K562/G3.0细胞增殖,分别比伊马替尼强10和90倍;0.1μmol·L-1的FABl07比1μmol·L-1的伊马替尼具有更强的诱导K562和K562/G3.0细胞凋亡作用(P＜0.01);FAB107对K562和K562/G3.0细胞Bcr/Abl蛋白磷酸化的抑制作用均优于伊马替尼;FAB107在体内对K562及K562/G3.0细胞生长呈剂量依赖性的抑制作用,并且抑制强度强于等摩尔浓度的伊马替尼.结论:FAB107在体内外均具有较强的抗CML及伊马替尼耐药的CML的作用,且作用强于伊马替尼.     

药物治疗慢性粒细胞白血病成本-效果的系统评价

比较并评价治疗慢性粒细胞白血病(CML)药物的成本-效果,为临床合理用药提供依据.     

BCR-ABL蛋白激酶抑制剂的研究进展

伊马替尼是首个上市的BCR-ABL蛋白激酶抑制剂,在靶向治疗慢性粒细胞白血病上取得了很大成功.随着临床应用的增加,部分患者产生了耐药性.伊马替尼耐药性的产生与BCR-ABL激酶的突变有关,第二代激酶抑制剂达沙替尼和尼罗替尼能克服大部分突变产生的耐药性,但不能有效克服T315I突变.AP245234、达努塞替等针对T3151突变的BCR-ABL蛋白激酶抑制剂相继出现,展现出较好的临床应用前景.     

欧盟批准Tasigna用于Ph（＋）慢性粒细胞白血病患者的治疗

2007年11月．诺华公司宣布，欧盟批准该公司肿瘤靶向治疗药物尼洛替尼（nilotinib．Tasigna）上市．用于包括对伊马替尼等药物产生抵抗或不耐受的费城染色体阳性（Ph＋）的慢性粒细胞白血病患者的治疗。本品为第二代酪氨酸激酶抑制剂．是伊马替尼的同系列产品．后者作为慢性粒细胞白血病的市场领导产品，是诺华公司第二大畅销药。     

药物警戒快讯

1英国发布他汀类药物的获益/风险分析报告 2014年5月,英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布了关于他汀类药物的获益/风险的报告,分析了他汀类药物导致的肌病风险,提示处方时的注意事项。     

伊马替尼治疗儿童慢性粒细胞白血病发生急淋变2例报告及文献复习

目的探讨伊马替尼治疗儿童慢性粒细胞白血病(CML)过程中发生急淋变的治疗经验。方法 纳入安徽省肿瘤医院2015年8月及2016年6月收住的2例儿童CML口服伊马替尼治疗过程中发生急淋变病人,统计达到血液学反应(CHR)时间、定期复查骨髓细胞学及融合基因、染色体。确定儿童CML急淋变后予以“达沙替尼+改良VDLP” 方案化疗,骨髓缓解后积极行异基因造血干细胞移植(HSCT)。结果 2例病人分别于口服伊马替尼后第18天及第33天达到CHR,1年后Ph染色体均未转阴,且发生急淋变。确定儿童CML急淋变后予以“达沙替尼+改良VDLP” 方案化疗,骨髓均得到缓解,2例HSCT均顺利完成。结论 伊马替尼治疗儿童CML过程中发生急淋变后,予以改用达沙替尼及改良VDLP方案化疗,并予以HSCT,患儿预后良好。     

伊马替尼治疗不同时期慢性粒细胞白血病的疗效对比

目的 研究伊马替尼治疗不同时期慢性粒细胞白血病(CML)的临床疗效.方法 选取28例早期慢性粒细胞白血病患者作为观察组,另选取28例晚期慢性粒细胞白血病患者作为参照组.两组均采用伊马替尼治疗,观察比较两组患者的治疗效果及不良反应发生率.结果 观察组患者治疗总有效率96.43％ 高于参照组的75.00％,差异具有统计学意...     

伊马替尼与干扰素联合治疗慢性粒细胞白血病的疗效分析

目的:探讨伊马替尼与干扰素联合化疗治疗慢性粒细胞白血病(CM L)的疗效。方法:2004年6月—2009年7月新诊断的58例Ph染色体阳性CM L慢性期患者,随机分为伊马替尼组和干扰素联合化疗组,比较两组临床疗效。结果:两组总有效率差异无统计学意义(P>0.05);伊马替尼组完全血液学缓解率,完全细胞遗传学缓解率、完全分子学效应率、5年总生存率均明显高于干扰素联合化疗组(P<0.05)。结论:伊马替尼和干扰素联合化疗都可作为CM L慢性期的有效治疗方法,应依据不同情况实施个体化治疗。     

伊马替尼用于慢性粒细胞白血病和胃肠道间质瘤的治疗药物监测：国内外相关指南概览

慢性粒细胞白血病（CML）是一种多系血液系统恶性肿瘤。复发转移/不可切除胃肠道间质瘤（GIST）是一类起源于胃肠道间叶组织的实体肿瘤。甲磺酸伊马替尼被批准用于治疗CML和晚期GIST,尽管伊马替尼的疗效获得广泛认可,多种因素仍然会导致其出现不理想的反应或治疗失败。治疗药物浓度监测（TDM）是评估临床疗效和指导个体化给药的重要技术,许多研究显示TDM对酪氨酸激酶抑制剂的临床应用非常有益。因此,就国际和国内现有的临床使用伊马替尼时进行TDM的指南进行综述,总结归纳既已达成共识的伊马替尼TDM推荐意见,为伊马替尼个体化给药方案的实施提供参考。