盐酸二甲双胍缓释片释药因素考察及处方筛选

目的制备盐酸二甲双胍缓释片并对释药因素进行考察。方法采用HPMC为基本骨架材料制备了盐酸二甲双胍骨架片 ,对影响释药的因素 ,如HPMC规格、粘合剂的种类、润滑剂的用量、制片工艺、制片压力及释放介质 pH等进行了考察 ,并在此基础上进行处方的筛选。结果盐酸二甲双胍缓释骨架片的体外释药行为符合Higuchi方程 ,HPMC规格和制片压力对盐酸二甲双胍骨架片的释药几乎无影响 ,而粘合剂的种类 ,润滑剂的用量 ,制片工艺对药物的释放产生一定的影响 ,介质的pH对药物释放的影响较大。结论采用HPMC作为基本骨架材料 ,结合其他辅料 ,制备了日服 1次的盐酸二甲双胍缓释片     

盐酸二甲双胍1000mg缓释片的制备及其体外释药机制考察

目的:制备1000mg规格的盐酸二甲双胍缓释片,考察其体外释药行为并与吡格列酮二甲双胍缓释片(Actoplus MetXR)中的二甲双胍缓释部分比较。方法:用亲水骨架结合缓释膜包衣技术制备盐酸二甲双胍缓释片,以羟丙甲纤维素(HPMC)K100M为片芯缓释材料,以丙烯酸树脂(尤特奇)NE30D为缓释包衣膜,以ActoplusMetXR中的二甲双胍缓释部分(规格:1000mg)为对照药,以两者体外释放曲线比较的相似因子(f2)为考察指标,采用星点设计-效应面法优化处方,同时考察最佳处方的体外释药机制。结果:最佳处方为片芯HPMCK100M/盐酸二甲双胍为0.15(m/m)、缓释膜HPMCE6/尤特奇NE30D为0.18(m/m)、包衣增质量控制在4%～6%;缓释片体外释放行为符合Higuchi方程(r=0.9954),以扩散机制为主,类似骨架系统释药。结论:盐酸二甲双胍1000mg缓释片可以达到与对照药相似的体外释药行为。     

盐酸二甲双胍缓释片的实验研究

目的：研制具双重控释系统的盐酸二甲双胍缓释片,探讨其片芯和包衣的优化处方及释放机制。方法：以氢化蓖麻油作为蜡质控释材料制备片芯,采用丙烯酸树脂作为半渗透性控释包衣材料,制备具双重控释系统的盐酸二甲双胍缓释片。分别以外观、硬度、流动性、可压性及释放度作为考察指标,对片芯和包衣处方进行优化筛选。结果：所制缓释片的体外释放度不受释放介质和转速影响。处方9片芯表面光滑,硬度、流动性和可压性均较好,0．5、1和3小时的释放度分别为40．2％、56．8％和85．7％;处方5包衣可致片剂在5和8小时的释放度分别达50％和80％。本品可稳定释放达12小时,释放行为符合一级速度方程。结论：本品处方工艺可操作性强,释药持续稳定。     

盐酸二甲双胍缓释片处方筛选及工艺研究

对盐酸二甲双胍缓释片的处方及工艺进行筛选和研究。方法：根据释放度作为判断原则，对缓释骨架材料、填充剂、粘合剂、润滑剂及包衣材料的种类、规格、用量及工艺等进行了考察，并在此基础上采用正交试验1．9(3^4)方案对处方进行筛选。结果：以HPMC K100M及HPMC K15M作为盐酸二甲双胍缓释片的基本骨架材料，微晶纤维素作为填充剂，硬脂酸镁为润滑剂，4％HPMCE5的70％乙醇溶液适量作为粘合剂制成片芯，采用薄膜包衣法，以欧巴代的70％乙醇溶液作为薄膜包衣材料，制得盐酸二甲双胍缓释骨架片。结论：本制剂工艺简单，所用各种辅料均为国产化，成本低，制得盐酸二甲双胍缓释片释放度符合规定。     

国产盐酸二甲双胍缓释片与美国fortamet~缓释片体外释放度的对比研究

目的考察国内重庆康刻尔制药有限公司的盐酸二甲双胍缓释片等15个不同厂家的盐酸二甲双胍缓释片的体外释放度,考察国产盐酸二甲双胍缓释片与美国fortamet缓释片的体外释放度的差异。方法采用溶出度转篮法的装置进行体外溶出试验,用紫外-可见分光光度法进行含量测定,计算累计释放百分率,并比较国内产品与原研产品(美国fortamet缓释片)的相似因子。结果重庆康刻尔制药有限公司的盐酸二甲双胍缓释片与原研产品的最为相似(f2=74%),其他厂家的盐酸二甲双胍缓释片与原研产品的相似因子均小于50%。结论不同厂家产品的内在质量存在差异,仅有重庆康刻尔制药有限公司的盐酸二甲双胍缓释片相似因子最接近原研产品。     

盐酸二甲双胍缓释片释放度的比较

目的制备盐酸二甲双胍缓释片,并与国外相同缓释片的释放度进行比较。方法以HPMC（K4M）和CMC-Na为缓释材料制备盐酸二甲双胍缓释片,采用相似因子法对实验室自制的和国外进口的盐酸二甲双胍缓释片的释放度进行考察。结果自制缓释片和进口缓释片1h的累计释放百分率分别为27．71％±0．97％和25．30％±2．03％,6h的累计释放百分率分别为67．47％±1．45％和70．34％±1．17％,12h的累计释放百分率分均大于85％;两种样品释放曲线的f2为（84．18±4．67）。结论自制的缓释片具有12h缓释效果;两种制剂的缓释曲线经相似因子法f2比较不存在显著性差异。     

国产盐酸二甲双胍缓释片与美国fortamet(R)缓释片体外释放度的对比研究

目的 考察国内重庆康刻尔制药有限公司的盐酸二甲双胍缓释片等15个不同厂家的盐酸二甲双胍缓释片的体外释放度,考察国产盐酸二甲双胍缓释片与美国fortamet缓释片的体外释放度的差异.方法 采用溶出度转篮法的装置进行体外溶出试验,用紫外-可见分光光度法进行含量测定,计算累计释放百分率,并比较国内产品与原研产品(美国fortamet缓释片)的相似因子.结果 重庆康刻尔制药有限公司的盐酸二甲双胍缓释片与原研产品的最为相似(f2=74%),其他厂家的盐酸二甲双胍缓释片与原研产品的相似因子均小于50%.结论 不同厂家产品的内在质量存在差异,仅有重庆康刻尔制药有限公司的盐酸二甲双胍缓释片相似因子最接近原研产品.     

不同厂家盐酸二甲双胍缓释片体外释放度考察

目的对不同厂家的盐酸二甲双胍缓释片进行体外释放度考察,为临床合理用药提供依据。方法根据盐酸二甲双胍缓释片标准(进口药品注册标准JX20010451)及相关参考文献,采用溶出度转篮法的装置进行体外释放实验,以pH 6.8磷酸盐缓冲液1 000 mL为释放介质,转速为100 r·min-1,温度为(37±0.5)℃,用紫外分光光度法进行含量测定。分别对不同厂家的盐酸二甲双胍缓释片,进行体外释放试验,计算累积释放百分率,绘制释放曲线;计算f2相似因子。结果两种进口制剂的相似因子f2为93.54。不同国产制剂与进口制剂的相似因子f2依次为:47.80、48.10、49.67、66.27、47.65、70.53、67.05;各国产制剂与BIOVAIL制剂的相似因子f2依次为:49.21、49.49、51.25、67.00、49.05、68.22、67.21。结论不同国产制剂与进口制剂的体外释药行为存在明显差异。     

盐酸二甲双胍缓释片的药代动力学及相对生物利用度研究

目的研究盐酸二甲双胍缓释片的药代动力学和相对生物利用度。方法采用HPLC法测定20名健康男性志愿者,随机自身交叉单剂量和多剂量口服盐酸二甲双胍缓释片1000mg后的血药浓度,得出相应的药时曲线,计算各药代参数和相对生物利用度。结果20名健康志愿者单次口服盐酸二甲双胍缓释片1000mg的主要药代动力学参数分别为:t1/2(5.79±3.05)h和(6.87±4.59)h;Cmax(1185.75±318.92)ng.mL-1和(1232.19±321.91)ng.mL-1;tmax(3.80±1.01)h和(4.05±0.83)h;MRT(8.96±3.00)h和(10.32±4.70)h;AUC0-24h(8724.58±3203.33)ng.h.mL-1和(8642.79±2512.83)ng.h.mL-1;AUC0-∞(9631.89±3796.98)ng.h.mL-1和(9977.48±3317.60)ng.h.mL-1。多次口服盐酸二甲双胍缓释片(1000mg×7d)的主要药代动力学参数分别为:Cmax(1300.91±250.39)ng.mL-1和(1355.00±321.86)ng.mL-1;Cmin(90.59±20.97)ng.mL-1和(87.93±23.73)ng.mL-1;tmax(4.15±1.14)h和(4.60±0.82)h;AUCss(11120.50±2708.06)ng.h.mL-1和(11570.97±3513.51)ng.h.mL-1;DF(2.73±0.57)%和(2.76±0.62)%(DF为血药浓度的波动度)。两种制剂的药动学参数无显著性差异(P>0.05),受试制剂的相对生物利用度(F)为(98.40±15.50)%。结论两种制剂具有生物等效性。     

星点设计-效应面法优化盐酸二甲双胍缓释片处方

目的 应用星点设计-效应面法优化盐酸二甲双胍缓释片的处方.方法 以HPMC K100M的用量和Carbopol 71GNF的用量为考察因素,以1,3,6和10 h的累积释放度为考察指标,采用多元线性回归和多元非线性回归拟合选择合适的模型,根据最佳模型绘制效应面图和等高线图,选择最佳处方并进行验证.采用相似因子对自研片和...     

盐酸二甲双胍肠溶片体外释放度研究

目的考察不同厂家盐酸二甲双胍肠溶片的释放度，以评价其内在质量。方法采用转篮法，以紫外分光光度法测定二甲双胍的含量，并对释药参数T50，Td，m进行统计分析。结果两个厂家的二甲双胍肠溶制剂均符合制剂释放质量规定，但释药参数差异具有统计学意义（P〈0．01）。结论为了确保盐酸二甲双胍肠溶制剂的疗效，应对其进行体外溶出度的测定。     

盐酸二甲双胍缓释片的制备及缓释性能研究

以盐酸二甲双胍为模型药物,以羟丙甲基纤维素及乙基纤维素为缓释骨架材料,制备相对刚性骨架缓释片。羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、乳糖用量是影响缓释效果的主要因素。     

盐酸二甲双胍缓释片人体药代动力学及生物利用度

目的:研究盐酸二甲双胍缓释片单次给药和多次给药的相对生物利用度及生物等效性。方法:采用以阿替洛尔(atenol-ol)为内标的HPLC测定方法,测定健康男性受试者按交叉试验单剂量和多剂量口服(po)盐酸二甲双胍缓释片和常释片后的血中二甲双胍浓度。血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以甲醇-0.02 mmol·L~(-1)磷酸二氢钾水溶液(含10 mmol·L~(-1)十二烷基硫酸钠,pH 3.7)(60:40)为流动相,使用Diamonsil C_(18)柱分离,流速1.0 mL·min~(-1),UV检测波长233 nm。结果:单剂量po盐酸二甲双胍缓释片和常释片后,常释片的C_(max)(2126 ng·mL~(-1))显著高于缓释片(1660 ng·mL~(-1)),缓释片po给药后的T_(max)(4.2h)延迟(常释片T_(max):2.5 h)(P<0.05),相对生物利用度为97.0%。多剂量po给药后,缓释片在稳态时的C_(min)为104 ng·mL~(-1),C_(max)为1674 ng·mL~(-1),而常释片分别为296 ng·mL~(-1),1692 ng·mL~(-1)。结论:经统计学检验表明这两种制剂具有生物等效性,缓释片的达峰时间明显滞后于常释片,该缓释片显示出缓释特征。     

对14个厂家盐酸二甲双胍片溶出度的考察

目的 :考察市售不同厂家盐酸二甲双胍片的溶出度。方法 :采用转篮法对14个厂家的盐酸二甲双胍片进行体外溶出度测定 ,并进行溶出参数方差分析。结果 :14个厂家产品的体外溶出度均符合《中国药典》2000年版的规定 ,但溶出参数各不相同。结论 :经统计学处理 ,不同厂家盐酸二甲双胍片抽检品的溶出参数有显著性差异 (P<0 01)。     

复方盐酸吡格列酮/盐酸二甲双胍控释片的制备及体外释放考察

目的：盐酸吡格列酮（PG）和盐酸二甲双胍（MH）可联用治疗2型糖尿病,两者通过机理上的互补可增强对患者血糖的调控。本文通过将两者制成复方控释片达到联合用药,延长并控制药物释放的目的,并考察其体外释放特性。方法：以聚乙烯吡咯烷酮（PVPK30）、乳糖、MH作为片芯,通过湿法制粒压片,使用含醋酸纤维素、聚乙二醇（PEG400）、苯甲酸甲酯的包衣液进行包衣形成半透膜,并在片两面通过激光打孔机各打一小孔,进一步在控释片表面包PG的速释层,形成复方控释片。对片芯处方和控释层包衣液处方进行筛选,控制包衣膜厚度和释药孔径。结果：MH可达到24 h零级释放,PG快速释放。PEG400和苯甲酸甲酯用量,包衣膜厚度对MH释放有显著影响。结论：通过正交设计和单因素考察,可得到最优处方的复方控释制剂,零级释药和快速释药,并达到联合用药的目的。     

盐酸二甲双胍胃滞留缓释片的制备与质量考察

目的以卡波姆、羟丙基甲基纤维素、十八醇、碳酸氢钠等为辅料制备盐酸二甲双胍胃滞留缓释片,并考察其漂浮和释药特性。方法采用正交设计法,以漂浮性能为考察指标进行处方筛选,并用粉末干法直接压片;以人工胃液（1 000 mL）作为溶出介质,采用转篮法测定释放度,转速为150 r/min,温度为（37.0±0.5）℃;用高效液相色谱法测定含量,测定波长为233 nm;同时与市售普通片的体外溶出数据进行比较,并将体外释放数据用多种曲线方程进行拟合,分析拟合结果。结果研制的盐酸二甲双胍胃滞留缓释片起浮时间小于30 s,持续漂浮时间大于8h,具有良好的漂浮和缓释性能;该滞留片经Peppas方程拟合后释放参数n=0.5309,0.45〈n〈0.89,表明该药物体外释放属于骨架溶蚀与药物扩散协同作用。结论研制的盐酸二甲双胍胃滞留缓释片具有可在胃里漂浮及缓释效果,延长了胃部滞留时间,减轻了药物引起的刺激,并且质量可控。     

紫外分光光度法测定复方盐酸二甲双胍片中盐酸二甲双胍的含量

目的:建立以紫外分光光度法测定复方盐酸二甲双胍片中盐酸二甲双胍含量的方法。方法:以水为溶剂,在233nm波长下进行测定。结果:盐酸二甲双胍检测浓度在1～10μg/ml范围内与吸收度线性关系良好(r=0.9999);平均回收率为99.3%(RSD=0.24%,n=9)。结论:本方法准确、快速、简便,可不经分离直接测定复方盐酸二甲双胍片中盐酸二甲双胍的含量。     

盐酸二甲双胍亲水凝胶骨架片的凝胶强度与漂浮性能评价

目的 探索处方和硬度对盐酸二甲双胍亲水凝胶骨架片的凝胶强度与漂浮性能的影响。方法 以市售盐酸二甲双胍亲水凝胶骨架片和自制片剂为样品,采用质构仪测定不同时间点缓释片的凝胶强度,以带密度组件的天平测定10 h内缓释片的漂浮力实时数据,并测定溶出度。结果 不同处方的盐酸二甲双胍亲水凝胶骨架片溶出度差异较小,聚合物的分子量和硬度对凝胶强度和漂浮性能有较大影响。结论 凝胶强度和漂浮性能可以作为盐酸二甲双胍亲水凝胶骨架片体外评价的有益补充。     

紫外法测定盐酸二甲双胍片含量的不确定度评定

目的建立盐酸二甲双胍片含量测定结果的不确定度评定。方法建立紫外分光光度法测定盐酸二甲双胍片含量的不确定度计算模型,对紫外分光光度法测定中的各影响因素进行分析。结果扩展不确定度为2.7%,覆盖因子κ=2。结论在现有条件下使测定结果受控,并可通过分析各分量的标准不确定的大小来优化实验,使测定结果更加可靠。     

复方二甲双胍/格列吡嗪双层缓释片:设计与体外释放

目的本文为了解决2型糖尿病中的多药治疗问题,用HPMC进行湿法制粒制备了复方二甲双胍格列吡嗪双层缓释片。方法由于二甲双胍的压缩成型性较差,高剂量的二甲双胍很难压制成片。在实验中,采用十八醇克服了这一问题。研究了HPMC的黏度、用量和填充剂的用量对药物释放的影响。优化的处方具有较好的物理化学性质,其中二甲双胍和格列吡嗪缓释时间为10小时。结果二甲双胍的体外释放符合Higuchi方程,而格列吡嗪的体外释放符合零级方程。结论本文成功地设计了一种新型的复方二甲双胍格列吡嗪双层缓释片。