肾移植患者血浆FK506浓度与其FBG及HbA1c水平的相关性分析

目的探讨肾移植患者血浆他克莫司（FK506）浓度对其空腹血糖（FBG）和糖化血红蛋白（HbA1c）水平的影响。方法根据肾移植患者血浆FK506浓度的不同,将45例患者分为FK506血药浓度较高组、正常组和较低组三组,分别于术前和术后3、6个月检测患者FBG及HbA1c水平,分析患者FK506血药浓度与FBG及HbA1c水平的关系,并判断其临床意义。结果术后3个月时,三组患者的FBG水平均较术前显著增高（P〈0.05）,且FK506血药浓度较高组的FBG水平显著高于FK506血药浓度正常组和较低组（P〈0.05）;术后6个月时,三组患者的FBG及HbA1c水平均较术前及术后3个月显著增高（P〈0.05）,且FK506血药浓度较高组的FBG及HbA1c水平均显著高于FK506血药浓度正常组和较低组（P〈0.05）。结论肾移植患者应用FK506可导致其FBG及HbA1c水平升高,而且血浆FK506浓度超过正常浓度范围越多、使用时间越长,越易引起药物性糖尿病。     

肾移植术后他克莫司血药浓度监测

目的监测他克莫司的血药浓度,分析肾移植术后他克莫司血药浓度与疗效及毒性的关系。方法采用微粒子酶免分析法监测116例肾移植术后患者他克莫司血药浓度,结合临床疗效进行统计、分析。结果他克莫司在肾移植术后<1,2～6,7～12,>12个月治疗浓度分别为(10.16±4.36),(7.99±2.87),(6.21±2.31),(5.15±2.05)μg/L;发生排斥反应时的浓度为(7.10±3.46)μg/L;出现肝或肾中毒反应时浓度为(24.92±7.34)μg/L。结论监测肾移植术后患者他克莫司血药浓度,有助于提高他克莫司的安全有效性。     

肾移植术后应用五酯胶囊增加他克莫司血药浓度的疗效分析

[目的]研究旨在观察五酯胶囊对肾移植术后他克莫司血药浓度的影响.[方法]选取60例肾移植术后患者,随机分为试验组和对照组.试验组给予患者早上和晚上口服他克莫司胶囊同时加服五酯胶囊,对照组则仅口服他克莫司胶囊,调整他克莫司血药浓度在正常范围内.4周后,他克莫司剂量和肝肾功能的变化在两组进行比较.[结果]两组患者在年龄、体...     

肾移植术后不同治疗方案对患者血脂和肾功能的影响

目的观察肾移植术后不同免疫抑制治疗方案对患者血脂及肾功能的影响。方法将2008年11月至2010年10月湖北医药学院附属东风医院收治的30例肾移植患者依据治疗方案的不同分为环孢素A组(n=15)和他克莫司组(n=15),分别每日口服环孢素A 7~8 mg/kg或他克莫司0.1 mg/kg,并根据血药浓度调整剂量。两组其他治疗方式保持一致。分别于术前及术后6个月检测两组患者外周血中三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肌酐、尿素水平。结果术后6个月,两组患者血TG和HDL-C水平均低于术前(P<0.01),TC和LDL-C水平均高于术前(P<0.01),且他克莫司组优于环孢素A组(P<0.01)。术后6个月,两组患者的血肌酐及血尿素水平均较术前显著下降(P<0.01),他克莫司组患者血肌酐及尿素水平与环孢素A组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论与环孢素A相比,他克莫司对肾移植患者脂质代谢的干扰更小,对肾功能的保护作用也更突出。     

CYP3A5基因多态性与他克莫司血药浓度的相关性分析

目的 对CYP3A5基因多态性与他克莫司血药浓度的相关性进行分析,探讨其在临床肾移植患者个体化治疗中的应用意义。方法 选择2014年3月~2016年5月间,笔者医院收治的获得明确诊断、符合条件接受同种异体肾移植手术患者115例作为研究对象,对受试者展开CYP3A5基因型检测,而后对不同基因型患者的他克莫司血药浓度/剂量比值、急性排斥反应、不良反应的发生情况进行对比分析。结果 肾移植术后随访3个月,不同基因型者的他克莫司血药浓度/剂量比值差异有统计学意义,表现为*3/*3基因型患者最高（P<0.05）;术后不良反应发生率比较发现,*3/*3基因型患者的发生率高于其他基因型（P<0.05）;不同基因型患者术后急性排斥反应发生率比较,*1/*1型急性排斥反应发生率高于其他基因型（P<0.05）。结论 CYP3A5基因多态性会影响到应用他克莫司血药浓度/剂量比值,不同基因型的不良反应发生率不同,在今后的临床工作中,应对其给予足够的重视。     

肝移植术后患者他克莫司血药浓度的比较

目的探讨肝移植术后他克莫司血药浓度对患者安全性的影响。方法回顾性分析我院近六年32例肝移植患者的临床资料,观察术后存活率、移植肝功能及并发症发生情况,比较不同血药浓度对安全性的影响。结果术后他克莫司血药浓度相对低的患者发生肝功能不全、新发糖尿病等并发症的几率低。结论术后发生肝功能不全及新发糖尿病等并发症与他克莫司血药浓度有一定的相关性;肝移植术后应用低剂量他克莫司更安全。     

肾移植术后患者他克莫司血药浓度与血清胱抑素C的相关性及其对糖脂代谢的影响

目的 探讨肾移植术后患者服用他克莫司(FK506)后的血药浓度与血清胱抑素C(Cys C)的相关性及他克莫司对患者糖脂代谢的影响.方法 收集2014年8月~2015年9月我院肾移植术后监测FK506血药浓度的325例随访患者,根据术后时间分为4组(术后1月组、术后1~3月组、术后4~6月组、术后7~12月组),记录术后定期复查时的FK506谷浓度,并同时记录当天肌酐、Cys C、空腹血糖以及血脂水平.结果 FK506血药浓度随着年龄的增长呈降低的趋势,且FK506血药浓度与Cys C呈显著正相关(r=0.985,P=0.015),与肌酐无相关性(r=0.259,P=0.741),而FK506对肾移植术后1~6月患者的血糖(5.53~5.59 mmol/L)、血脂(甘油三酯1.47~1.55 mmol/L、总胆固醇5.04~5.17 mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇3.00~3.07 mmol/L、极低密度脂蛋白0.73~0.76 mmol/L)无影响.结论 FK506不影响肾移植术后患者糖脂代谢水平,FK506在得到更加准确合理的应用,有助于提高其在肾移植患者中治疗的有效性和安全性.     

肝移植术后服用他克莫司致神经毒性反应的观察

目的探讨肝移植术后如何安全有效地服用他克莫司(FK506).方法对16例肝移植病人术后他克莫司用量、血药浓度及他克莫司对神经毒性损害进行对比观察.结果不同时间段,他克莫司用药剂量大小、血药浓度高低对神经损害副反应差异有极显著性.结论他克莫司是肝移植术后安全有效的强免疫抑制剂,其神经毒副反应与他克莫司用药剂量大小、血药浓度高低及合并应用潜在性的神经毒性药物呈正相关关系.     

CYP3A5基因多态性对肾移植术后患者他克莫司代谢的影响

目的：探讨不同CYP3A5基因型对肾移植术后患者血他克莫司浓度的影响,为肾移植术后患者他克莫司个体化治疗提供依据。方法：回顾性分析115例肾移植术后患者的临床资料,根据CYP3A5基因型分为野生纯合子组（CYP3A5*1/*1型,11例）、突变杂合子组（CYP3A5*1/*3型,46例）和突变纯合子组（CYP3A5*3/*3型,58例）,记录3组患者术后不同时间点（7d、1个月、3个月、6个月、1年和2年）有效的血他克莫司浓度/剂量（C₀/D）值。结果：3组患者体质量指数（BMI）、年龄构成比和性别构成比比较差异均无统计学意义（P>0.05）。与突变杂合子组比较,野生纯合子组患者术后7d、3个月、1年和2年他克莫司C₀/D值明显降低（P=0.011,P<0.01,P=0.022,P=0.024）;与突变纯合子组比较,野生纯合子组和突变杂合子组患者术后各个时段他克莫司C₀/D值均明显降低（P<0.01）。野生纯合子组术后7d患者他克莫司C₀/D值明显低于术后6个月、1年和2年（P=0.004,P=0.049,P=0.036）;突变杂合子组术后7d患者他克莫司C₀/D值明显低于术后1个月、3个月、6个月、1年和2年（P=0.006,P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01）,术后1个月患者他克莫司C₀/D值明显低于术后6个月（P=0.013）;突变纯合子组术后7d患者他克莫司C₀/D值明显低于术后1个月、3个月、6个月、1年和2年（P=0.002,P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01）。结论：CYP3A5基因多态性对肾移植术后患者血他克莫司浓度有明显影响,且这种影响可持续至术后2年。     

肾移植受者中非缓释剂型他克莫司血药谷浓度的采样时间误差校正模型的建立

目的建立肾移植受者中非缓释剂型他克莫司血药谷浓度的采样时间误差校正模型, 以提高实测值和临床决策的准确度。方法回顾性收集2022年10月15至30日于南方医科大学南方医院器官移植科门诊就诊的患者206例, 描述其血药浓度采样时间的分布并确定校正的时限。前瞻性纳入2022年10月1日至11月30日在南方医科大学南方医院器官移植科住院的肾移植术后患者20例, 收集患者的人口学资料、随访中各项检验检查信息和CYP3A5基因型。患者自入院当日19∶30起每隔12小时服用非缓释剂型他克莫司胶囊, 采集患者入院第2天7∶30和入院第3天6∶00—10∶00每隔30 min的外周血测定他克莫司血药浓度。将各患者的采血时间作为自变量, 不同采血时间点的他克莫司血药浓度作为因变量进行简单线性回归, 拟合他克莫司血药浓度-采样时间线性模型。采用多元线性回归分析特定时间段内他克莫司代谢率的影响因素, 并计算回归方程。结果 206例肾移植门诊就诊患者年龄为(46±13)岁, 其中男性131例(63.6%);采样时间与第12小时的血药浓度(C12)的时间差[M(Q1, Q3)]为24(13.0, 46.5)mi...     

他克莫司血药浓度-时间曲线下面积监测方法

目的 探讨肾移植术后准确反映他克莫司(FK506)药物浓度-时间曲线下面积(AUC)的监测方法.方法 16例肾移植受者先用抗淋巴细胞球蛋白和甲泼尼龙诱导治疗3 d,术后第3天首剂口服0.075 mg/kg FK506后,以ELISA法测定服药后各时间点血药浓度,采用3p87药代动力学计算程序将测得的FKS06浓度自动拟合计算出各药代动力学参数,利用Pearson相关和多元线性逐步引入--剔出回归(Stepwise)等统计学方法,统计处理FKS06各时间点血药浓度与AUC之间的相关性数据,计算出相关系数(r)、回归方程和多元相关系数(R).结果 首剂口服同一剂量FK506后,除C1.0外,C0.5、C1.5、C2.0、C3.0、C5.0、C8.0、C12.0与AUC之间的相关性差异有统计学意义(均P＜0.05).多元回归方程显示单时间点血药浓度C15与AUC相关性最好(R=0.92,R2=0.85),若应用两时间点血药浓度及三时间点血药浓度的简化的AUC监测策略,C2.0、C1.5及C5.0、C1.5、C3.0与AUC的相关性最好(R=0.97,R2=0.94及R=0.99,R2=0.99).结论 首剂口服同一剂量FK506后,C5.0监测方法可能是最准确的单时间点血药浓度的AUC监测;C5.0、C1.5或者C5.0、C1.5、C3.0简约AUC监测方法可能是最具成本-疗效的FK506临床监测策略.     

2型糖尿病患者糖化血红蛋白和血脂检测及临床意义

目的检测2型糖尿病患者的糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹血糖(FPG)、血脂水平并观察它们之间的关系及其临床意义。方法选择100例2型糖尿病患者进行HbAlc、FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C检测。糖化血红蛋白检测采用层析法;FPG检测采用葡萄糖氧化酶法;TC检测采用酶法(CHOD-PAP法);TG检测采用酶法(GHO-PAP法);低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)采用直接酶法。结果空腹血糖增高,糖化血红蛋白水平随之增高,二者呈显著正相关(P<0.01);甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)随血糖和糖化血红蛋白值的上升而数值增大,呈正相关(P<0.05);高密度脂蛋白(HDL)随血糖和糖化血红蛋白值的上升反而逐渐减小,呈负相关(P<0.05)。结论糖尿病患者的血脂和糖化血红蛋白增高程度与血糖的增高有关;联合检测HbAlc和血脂对糖尿病早期预防诊断及治疗有重要意义和价值。     

瑞格列奈联合诺和灵N在早期糖尿病肾病中的疗效观察

目的观察瑞格列奈联合诺和灵N治疗早期糖尿病肾病（DN）的临床疗效。方法将2008年8月至2010年12月在我院内科住院的74例早期DN患者随机分为观察组与对照组,对照组在饮食及运动治疗的基础上餐时口服瑞格列奈0.5～1.0mg,观察组在对照组治疗的基础上加用诺和灵N,疗程2个月。观察尿微量白蛋白、糖化血红蛋白、空腹血糖、肌酐、尿素氮变化。结果尿微量白蛋白、糖化血红蛋白、空腹血糖、肌酐、尿素氮,2组患者治疗后与治疗前比较存在显著性差异（P〈0.05）;2组患者治疗后结果比较,尿微量白蛋白、肌酐、尿素氮观察组较对照组患者下降明显,存在显著性差异（P〈0.05）,空腹血糖及糖化血红蛋白2组之间无显著性差异（P〉0.05）。结论早期糖尿病肾病患者使用瑞格列奈联合诺和灵N可以明显减少尿微量白蛋白排出,改善肾功能,控制血糖,临床疗效满意。     

酶法测定糖化血清白蛋白的初步评价

目的评估糖化血清白蛋白(GA)作为反映近期血糖控制总体水平的指标在糖尿病人群中的临床应用意义。方法对2006年5月～11月本院收治的445例2型糖尿病患者,检测空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(P2hBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)等指标,同时应用液态酶法测定GA,并行动态血糖监测系统(CGMS)监测。对GA与各监测指标的相关性进行分析。结果①对445例患者的相关性分析显示,GA与HbA1c具有良好的相关性(r=0.818,P<0.01);GA与FPG、P2hBG以及CGMS血糖平均值(MBG)呈正相关(r=0.473、0.409和0.531,P均<0.01)。②HbA1c>7.5%、6.5%≤HbA1c≤7.5%以及HbA1c<6.5%患者GA与HbA1c的相关系数r分别为0.678(P<0.01)、0.451(P<0.05)和0.151(P>0.05)。结论GA与HbA1c具有良好的相关性,尤其表现于长期血糖控制欠佳的患者。GA与长期血糖控制状况的相关性大于其与点时血糖或三日平均血糖水平的相关性。     

The effect of CYP3A5 polymorphisms on the pharmacokinetics of tacrolimus in adolescent kidney transplant recipients.

BACKGROUND: CYP3A5 gene polymorphism has been shown to influence tacrolimus (TAC) blood concentration and dose requirement in adult kidney transplant patients. The aim was to analyze retrospectively the modification induced by CYP3A5 gene polymorphism on TAC's pharmacokinetic parameters obtained from 26 adolescents receiving TAC as their main immunosuppressive drug. MATERIAL/METHODS: The adolescent kidney transplant patients were genotyped for CYP3A5*3 and grouped accordingly. TAC dose, blood levels, and dose-normalized TAC blood concentration and volume of distribution obtained at different post-transplant periods during the first post-transplant year were correlated with the corresponding genotype. RESULTS: During the first three months post-transplant, heterozygotes (CYP3A5*1/*3) displayed a lower TAC blood concentration than homozygotes (CYP3A5*3/*3) (at 1 month: 7.8+/-2.1 vs. 13.4+/-6 ng/ml, p=0.007) despite a therapeutic monitoring strategy. Between 3-12 months post-transplant, TAC blood concentration was comparable between the two groups, but a two-fold increase in the daily drug dose was necessary for the heterozygotes (at 6 months: 0.23+/-0.1 vs. 0.13+/-0.06 mg/kg, p=0.04). The dose-normalized TAC concentration [(ng/ml)/(mg/kg)] was significantly lower in patients displaying the CYP3A5*1/*3 polymorphism (at 2 weeks: 33+/-2.16 vs. 71.1+/-37.8, p=0.01; 6 months: 35.4+/-12.9 vs. 85.2+/-58.9, p=0.01). At the same time, the volume of distribution of the drug in the latter group was distinctly increased for the entire post-transplant year (at 6 months: 1.79+/-0.42 vs. 0.73+/-0.5 l/kg, p=0.001). CONCLUSIONS: The great influence of CYP3A5 on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of TAC in young transplant recipients suggests the need for pre-transplant screening of this polymorphism to improve TAC therapy.     

肾移植中他克莫司的血药浓度与多药耐药基因多态性的关系

目的探讨肾移植术后患者的多药耐药基因（MDR1）外显子21（exon21）和26（exon26）的基因多态性对免疫抑制剂他克莫司（FK506）血药浓度的影响。方法采用聚合酶链反应（PCR）和限制性内切片段多态性（RFLP）的方法对86例肾移植术后的患者进行MDR1基因分型。使用酶联免疫吸附法（ELISA）测定患者在术后不同时间的FK506血药浓度。比较不同基因型之间FK506血药浓度与每公斤体重的剂量比值的差异。结果在86例患者中,exon21中GG型为26个（30．2％）,GT型为35个（40．7％）,1Tr型为25个（29．1％）;exon26中CC型为26个（30．2％）,CT型为37个（43．0％）,1Tr型为23个（26．8％）。MDR1 exon26 C3435T与MDR1 exon21 G2677T之间存在着明显的连锁不平衡。GG型患者的比值明显低于CT型和TT型患者,而GT型患者又低于TT型患者,差异均具有统计学意义（均P〈0．05）;同样CC型患者的比值明显低于CT型和TT型患者,而CT型患者又低于TT型患者,差异均具有统计学意义（均P〈0．05）。结论在肾移植患者中MDR1基因多态性与FK506血药浓度具有相关性。GG型和CC型患者拟取得相似的血药浓度要比GT或TT型和CT或TT型患者服用更高剂量的FK506。了解患者的MDR1基因型,有利于肾移植术后FK506个体化应用。     

血清CA242水平与2型糖尿病的相关性研究

目的：分析2型糖尿病（T2DM）患者血糖控制水平与血清CA242的相关性。方法：采用ELISA试剂盒化学发光法测量血清CA242水平;对2009~2010年在我科住院的408例T2DM患者,按血清CA242水平分为CA242阴性组（〈10 IU/ml）和CA242阳性组（≥10 IU/ml）,比较两组之间的空腹血糖、病程、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血肌酐、尿素氮、以及糖化血红蛋白有无显著差异,对可能影响CA242水平与T2DM的相关因素进行单因素相关分析及多元逐步回归分析,比较各变量对CA242的影响程度。结果：组间对比分析结果显示,CA242阳性组空腹血糖、低密度脂蛋白胆固醇和糖化血红蛋白水平显著高于CA242阴性组（P〈0.01）;高密度脂蛋白胆固醇水平明显低于CA242阴性组（P〈0.01）。单因素相关分析显示,血清CA242与空腹血糖、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和糖化血红蛋白存在线性关系;多元逐步回归分析显示,糖化血红蛋白和低密度脂蛋白胆固醇的标准回归系数分别为0.367（P=0.000）和0.410（P=0.000）。结论：血清CA242升高与T2DM存在相关性,糖化血红蛋白和低密度脂蛋白胆固醇是影响CA242的重要危险因素。     

住院糖尿病患者β细胞功能损伤与血糖波动的关系

目的 探讨住院糖尿病患者血糖波动与β细胞功能的关系.方法 选取2007年6月至2008年7月我院内分泌科住院糖尿病患者60例,采用动态血糖监测系统(CGMS)进行血糖监测,并同时行精氨酸刺激试验,分析空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、24 h平均血糖(MBG)、平均血糖波动幅度(MAGE)、精氨酸刺激试验C肽增值(ACP)的关系.结果 (1)以HbAlc水平分为5组,绘制24 h CGMS血糖谱,在HbAlc最低的两组(HbAlc<6.5%,6.5%≤HbAlc<7%),空腹血糖差别不大,但餐后血糖后者有所上升.随着HbAlc进一步增加,24 h血糖整体水平依次增高.(2)校正了性别、年龄、病程影响后,HbAlc、MBG与FPG;MBG、MAGE与HbAlc;MBG与MAGE(r分别为0.67、0.66、0.63、0.44、0.39,P均<0.01),FPG与MAGE(r=0.31,P<0.05)呈正相关关系.(3)校正了性别、年龄、病程影响后,FPG、HbAlc、MAGE与ACP呈负相关关系(r=-0.30,P<0.05;r=-0.39、-0.42,P均<0.01);MBG与ACP无相关(P>0.05).(4)以HbAlc<7%时,△CP变化不大(2.4±0.3)μg/L,而HbAlc≥7%时,△CP明显下降(1.4±0.9)μg/L.(5)以△CP为应变量,多元线性逐步回归分析结果显示.MAGE、血胆固醇水平、HbAlc是△CP独立影响因子(校正的R2=0.305,P<0.01).结论 血糖波动性对胰岛β细胞功能损伤较持续性的高血糖更严重.