Ki-67对腋窝淋巴结阳性的乳腺癌全乳腺切除术后的预后价值

目的:探讨Ki-67对腋窝淋巴结阳性的乳腺癌全乳腺切除术后患者的预后价值。方法:回顾性分析2002年4月至2007年12月收治的可手术的腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者454例。用Kaplan-Meier法计算生存率,Logrank法和Cox模型分别进行单因素和多因素预后分析。结果:Ki-67表达与病理分级、Her-2、p53的表达呈正相关,与ER、PR的表达呈负相关,与淋巴结转移状态、T分期等无相关性。对全组患者进行预后分析,未发现Ki-67对预后有影响。亚组分析发现对于腋窝淋巴结1-3个转移的患者,Ki-67为影响远处转移(P=0.006)和总体生存(P<0.001)的预后因素,多因素分析提示Ki-67为影响远处转移(P=0.011)和总体生存(P=0.003)的独立危险因素。而腋窝淋巴结≥4个转移的患者Ki-67则不影响预后(P均>0.05)。结论:Ki-67可做为腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者的预后因素之一,特别是对于腋窝淋巴结1-3个转移的患者。     

乳腺癌组织中E-cad、Ki-67的表达及其与临床病理特征和腋窝淋巴结转移的相关性

目的:通过检测乳腺癌组织中E-cad、Ki-67的表达,探究其与临床病理特征和腋窝淋巴结转移的相关性。方法:回顾性选取2017年05月至2019年12月我院甲乳外科收治的135例女性乳腺癌患者病理资料及石蜡组织做标本。采用免疫组化染色法检测乳腺癌患者组织中E-cad及Ki-67的表达情况;根据腋窝淋巴结转移与否分为转移组和非转移组,分析腋窝淋巴结转移与临床病理及E-cad和Ki-67表达的关系;Pearson检验分析腋窝淋巴结转移与E-cad、Ki-67表达的相关性。结果:135例乳腺癌患者术后病理证实79例发生腋窝淋巴结转移,总转移率为58.5%。免疫组化结果显示,乳腺癌组织中E-cad主要定位于细胞膜,Ki-67主要定位于细胞质和（或）细胞核。135例乳腺癌患者中E-cad阳性表达率为57.8%,Ki-67阳性表达率为68.1%。腋窝淋巴结转移与肿瘤大小、脉管浸润、组织学分级、肿瘤T分期、分子分型、AR、E-cad及Ki-67等显著相关（P＜0.05）。肿瘤大小、脉管浸润、组织学分级、AR、E-cad及Ki-67表达是影响乳腺癌患者腋窝淋巴结转移的危险因素（P＜0.05）。Pearson检验显示E-cad表达与腋窝淋巴结转移呈负相关（r=-0.476,P=0.000）,Ki-67表达与腋窝淋巴结转移呈正相关（r=0.554,P=0.000）。结论:乳腺癌组织中E-cad表达与腋窝淋巴结转移呈负相关,Ki-67表达与腋窝淋巴结转移呈正相关;E-cad低表达与Ki-67高表达在乳腺癌浸润转移过程中可能发挥一定作用,通过检测E-cad及Ki-67表达水平可预测乳腺癌患者腋窝淋巴结转移情况,对判断患者预后具有重要临床意义。     

乳腺癌组织LOX蛋白表达与腋窝淋巴结转移相关性分析

目的 赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)是稳定细胞外基质的关键酶,主要功能是调节细胞黏附、运动及基因转录等.LOX在不同类型肿瘤中可能发挥着不同的作用.本研究通过观察LOX在腋窝淋巴结阳性乳腺癌组织中的表达,分析其与细胞周期蛋白D1 (Cyclin D1)、细胞增殖核抗原(nuclcar-associated antigen,Ki-67)、趋化因子受体4(C-X-C chemokine receptor type 4,CXCR4)及E-钙黏素(E-cadherin)的相关性,探讨LOX在乳腺癌腋窝淋巴结转移中的作用及可能机制.方法 收集广西医科大学附属肿瘤医院2013-09-01-2015-12-31住院手术切除的227例乳腺癌组织及配对的正常乳腺组织(距离癌组织＞5 cm)标本.采用免疫组化法检测LOX蛋白在乳腺癌组织和正常乳腺组织中的表达,分析LOX蛋白表达与临床病理特征及腋窝淋巴结转移数目的关系,以及Cyclin D1、Ki-67、CXCR4和E-cadherin蛋白与LOX蛋白表达的相关性.结果 LOX蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率64.8％ (147/227),显著高于癌旁正常乳腺组织的31.7％(72/227),x2 =49.621,P＜0.001.LOX蛋白表达与乳腺癌组织学分级、原发肿瘤大小、腋窝淋巴结状态、临床分期、ER、PR及HER2状态有关,x2值分别为8.312、6.183、10.597、7.950、19.731、5.221和16.648,P值分别为0.016、0.045、0.014、0.019、＜0.001、0.022和0.001;而与年龄、月经状态、体质量指数和分子分型无明显相关性,均P＞0.05.LOX蛋白表达与腋窝淋巴结转移数目呈正相关,r=0.199,P=0.003.LOX蛋白与Cyclin D1 (r=0.476,P＜0.001)、Ki-67(r=0.492,P＜0.001和CXCR4蛋白(r=0.539,P＜0.001)表达呈中度正相关,与E-cadherin蛋白表达呈中度负相关(r[-0.387,P＜0.001).结论 LOX蛋白在乳腺癌组织中表达升高,并与腋窝淋巴结转移相关.LOX蛋白过表达促进乳腺癌侵袭和转移,并可能通过上调Cyclin D1、Ki-67、CXCR4和下调E-cadherin表达促进腋窝淋巴结的转移.     

乳腺癌组织中ER、PR、cerbB-2、Ki-67表达及其意义

目的探讨乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、cerbB-2和Ki-67基因的表达及其临床意义。方法采用S-P免疫组化方法,检测107例乳腺癌组织中ER、PR、cerbB-2、Ki-67的表达水平,并结合其患者的相关临床资料进行分析。结果乳腺癌组织中ER、PR、cerbB-2、Ki-67阳性表达率分别为56.1%、82.2%、71.0%、67.3%。ER、PR、cerbB-2、Ki-67阳性表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移和临床分期显著相关（P〈0.05）。而与患者年龄、肿瘤大小无相关性（P〉0.05）。相关分析结果显示ER与PR表达呈正相关（P=0.000）,与Ki-67表达呈负相关（P=0.000）;PR与cerbB-2、Ki-67表达呈负相关（P=0.012、0.006）。结论 ER、PR和cerbB-2、Ki-67与乳腺癌的发生、发展有关,联合检测ER、PR、cerbB-2和Ki-67,有助于客观评估乳腺癌的生物学行为,从而指导临床治疗和预后判断。     

DLL4和Ki-67在青年型乳腺癌组织中的表达及临床意义

[目的]探讨DLL4和Ki-67在青年型乳腺癌组织中的表达与临床意义.[方法]采用免疫组织化学SP法检测临床和病理学资料完整的青年型(≤35岁)乳腺癌组织中DLL4和Ki-67的表达情况.对照组选取同期中老年型(＞35岁)乳腺癌组织,结合入组病例TNM分期、腋淋巴结转移情况进行比较分析.[结果]青年型与中老年型乳腺癌TNM分期、腋窝淋巴结转移数目有显著性差异,病理类型均以浸润性导管癌为主.DLL4和Ki-67在青年型乳腺癌组织的阳性表达率分别为63.77％和76.81％,均明显高于中老年型乳腺癌组织中的40.40％和56.25％ (P＜0.05).青年型乳腺癌组织中DLL4和Ki-67表达与TNM分期(r=0.387,P=0.001;r=0.392,P=0.001),腋淋巴结转移(r=0.411,P=0.002;r=0.312,P=0.004)均呈正相关.[结论]青年型乳腺癌中DLL4和Ki-67高表达,临床检测两者表达情况可评估乳腺癌的潜在转移风险.     

乳腺浸润性导管癌组织Ki-67表达及其分子分型的意义

目的:探讨Ki-67增殖抗原在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及与临床病理特征、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(C-erbB-2)和抑癌基因p53的关系.方法:采用Elivison二步法进行免疫组化染色,检测102例单侧乳腺浸润性导管癌组织中Ki-67、ER、PR、C-erbB-2和p53的表达水平,并结合患者相关临床资料进行分析.结果:Ki-67高表达(≥14％)比例占82.4％ (84/102).不同分子亚型中,luminalA型Ki-67表达率最低,三阴性(导管)最高.Ki-67表达水平与单侧浸润性导管癌患者的淋巴结转移(x2=5.007,P=0.025)、TNM分期(u=705.000,P=0.032)和组织分级(单侧Fisher:P=0.042)有明显的相关性,与患者的年龄(t=1.996,P=0.052)、肿块大小(u=859.000,P=0.502)和侵犯脉管情况(xc2=0.762,P=0.383)无明显的相关性.Ki-67表达水平与ER(r=-0.273,P=0.005)、PR(r=-0.332,P=0.001)表达程度呈负相关;与C-erbB-2(r=0.327,P=0.001)、p53(r=0.343,P=0.000)表达程度呈正相关.结论:Ki-67表达与目前乳腺癌分子分型相关,其高表达是预后不良因素.     

乳腺癌患者人表皮生长因子受体2基因扩增状态与临床病理特征的关系

目的探讨乳腺癌患者人表皮生长因子受体2(HER2)基因的扩增状态与患者临床病理特征相关性,并分析乳腺癌患者腋窝淋巴结转移的影响因素。方法收集2016年1月至2019年3月在滕州市中心人民医院病理科做常规病理检查且HER2免疫组织化学(IHC)结果为++的262例乳腺癌患者病理资料,包括年龄、肿瘤长径、组织学分级、病理类型、是否有淋巴结转移、肿瘤数量、肿瘤部位;用IHC法检测石蜡标本p53、Ki-67、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达结果;用荧光原位杂交(FISH)法检测HER2基因的扩增状态;分析HER2基因扩增是否与上述临床病理特征相关,以及腋窝淋巴结转移是否与上述特征相关。结果262例乳腺癌患者有69例HER2扩增阳性,阳性扩增率为26.3%;HER2基因扩增与Ki-67增殖指数和ER、PR的表达状态相关,差异有统计学意义(χ^2=13.27,P<0.01;χ^2=34.97,P<0.01;χ^2=38.31,P<0.01);与年龄、肿瘤长径等其余临床病理特征均无关(均P>0.05)。262例乳腺癌患者中发生腋窝淋巴结转移106例(40.5%);淋巴结转移与肿瘤长径显著相关(χ^2=29.10,P<0.01),与其余临床病理特征均无相关(均P>0.05)。结论乳腺癌HER2基因扩增状态与Ki-67增殖指数和ER、PR的表达相关,肿瘤大小为影响乳腺癌患者腋窝淋巴结转移的因素,准确判断上述指标能更好地指导乳腺癌患者的治疗和评估预后。     

ER、PR、C-erbB-2、P53和Ki-67在乳腺癌组织中的表达及与其临床病理特征相关性

目的探讨ER、PR、C-erb B-2、P53和Ki-67在乳腺癌组织中的表达及与其临床病理特征的相关性。方法选取确诊为乳腺癌患者106例作为研究对象,采用免疫组化法,检测乳腺癌组织中ER、PR、C-erb B-2、P53和Ki-67的表达情况,并分析其与临床病理特征的相关性。结果乳腺癌组织中ER、PR、C-erb B-2、P53和Ki-67的阳性表达率分别为60.8%、57.55%、51.89%、44.34%和73.58%。ER、PR与肿瘤大小和淋巴结转移无相关性,与组织学分型和病理分期有关;C-erb B-2、Ki-67与患者是否存在淋巴结转移和病理分期有关(P<0.05);P53表达水平与其临床病理特征无显著相关性。ER和PR与乳腺癌组织分化程度呈负相关(γ=-0.121,γ=-0.316,P<0.01);C-erb B-2、P53和Ki-67与乳腺癌组织分化程度呈正相关(γ=0.207,γ=0.018,γ=0.284,P<0.01)。结论 ER、PR、C-erb B-2、P53和Ki-67是乳腺癌有效的诊断指标,联合检测可提高乳腺癌的诊断准确性,对乳腺癌患者预后的评估具有重要意义。     

三阴性乳腺癌组织Ki-67指数预后价值分析

目的 Ki-67是细胞增殖的相关抗原,Ki-67指数是区分乳腺癌Luminal A型和Luminal B型的重要生物学指标,高Ki-67指数往往预示着不良的预后.然而在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)中,Ki-67预后价值尚不明确.本研究旨在探讨TNBC中Ki-67指数的预后价值.方法 回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2009-01-06-2010-12-30收治的310例经病理确诊为TNBC并有完整资料和随访数据患者的临床及病理资料,分析Ki-67指数等指标对患者生存预后影响.利用SPSS 17.0软件,计数资料比较采用χ2检验.Ki-67诊断价值及截断值采用ROC曲线进行分析.生存分析采用Kaplan-Meier法,并进行Log-rank检验.多因素分析采用Cox比例风险模型.结果 中位随访时间65个月(3~81个月),310例乳腺癌患者中复发68例(21.9%),死亡49例(15.8%),其中48例死于乳腺癌(15.5%).Ki-67指数与患者月经状态(χ2=8.484,P=0.014)、肿瘤大小(χ2=17.580,P=0.007)、腋窝淋巴结状态(χ2=30.071,P<0.001)以及组织学分级(χ2=17.626,P=0.001)均相关.低(Ki-67≤20%)、中(20%50%)5年无病生存率(disease-free survival,DFS)分别为96.5%、87.3%和64.9%,差异有统计学意义,P<0.001;5年总生存率(overall survival,OS)分别为96.5%、90.2%和75.5%,差异有统计学意义,P<0.001.Ki-67评价TNBC患者DFS及OS的ROC曲线下面积分别为0.707和0.689,Ki-67评价预后最佳截断值为57.5%.单因素分析中,Ki-67指数(χ2=31.779,P<0.001)、肿瘤大小(χ2=140.260,P<0.001)、腋窝淋巴结状态(χ2=120.467,P<0.001)和组织学分级(χ2=8.765,P=0.012)是影响TNBC患者DFS的相关因素,Ki-67指数(χ2=18.218,P<0.001)、肿瘤大小(χ2=299.718,P<0.001)、腋窝淋巴结状态(χ2=68.794,P<0.001)和组织学分级(χ2=7.572,P=0.023)是影响TNBC患者OS的相关因素;多因素分析中,Ki-67指数(HR=2.074,95%CI:1.279~3.364,P=0.003)、肿瘤大小(RR=1.879,95%CI:1.152~3.062,P=0.011)和腋窝淋巴结状态(RR=2.345,95%CI:1.825~3.015,P<0.001)是影响患者DFS的独立因素,Ki-67指数(RR=1.752,95%CI:1.020~3.008,P=0.042)、肿瘤大小(RR=20.011,95%CI:1.132~3.574,P=0.017)和腋窝淋巴结状态(RR=2.021,95%CI:1.517~2.693,P<0.001)是影响患者OS的独立因素.结论 Ki-67指数与TNBC患者预后相关,高Ki-67指数患者预后不良,Ki-67指数有望成为判断TNBC患者预后的一项重要生物学指标.     

乳腺癌组织FAP表达病理生物学意义的研究

目的:探讨乳腺癌成纤维细胞活化蛋白(FAP)的表达与乳腺癌临床病理因素和生物学预后因子(ER、PR、p53、c-erbB-2、Ki-67)的相关性,评价FAP在乳腺癌的表达意义。方法:选取经病理确诊的乳腺癌患者82例,免疫组织化学法检测乳腺癌组织FAP的表达。收集乳腺癌患者的临床病理信息,分析FAP与乳腺癌临床病理因素和生物学预后因子的表达水平的关系。结果:FAP表达与患者年龄、肿瘤部位、肿瘤大小与FAP的表达无相关性(P>0.05),临床分期与FAP表达呈正相关(r=0.922,P=0.000),病理分级与FAP表达呈弱正相关,r=0.360,P=0.001。FAP表达在有无淋巴结转移组间差异统计学意义,t=11.003,P=0.00。FAP表达与p53(r=0.498,P=0.000)、c-erbB-2(r=0.326,P=0.004)、Ki-67(r=0.449,P=0.000)的表达呈正相关,FAP表达与ER、PR的表达无相关性,P>0.05。结论:FAP在女性乳腺癌发生、发展、侵袭转移方面起到了重要的作用。FAP可作为预测乳腺癌预后的重要因子。     

乳腺癌原发灶与转移灶分子分型指标表达差异的研究

目的 乳腺癌患者激素受体(hormone receptor,HR)、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)和增殖细胞核抗原Ki-67的表达状态直接影响治疗方案的制订.本研究通过比较可手术乳腺癌原发灶与腋窝淋巴结转移灶及治疗后远处转移灶之间HR、HER2和Ki-67表达状况,探讨其表达的一致性,以期为乳腺癌患者综合治疗方案的制订提供参考.方法 选取2015-03-01-2016-04-30就诊于山东大学附属山东省肿瘤医院(162例)和梁山县人民医院(23例)的185例乳腺癌患者作为研究对象.患者均为女性,年龄24～79岁,中位年龄49岁.浸润性导管癌171例,浸润性小叶癌14例.初治直接接受手术治疗患者110例,其中有腋窝淋巴结转移77例;复发转移患者接受转移灶穿刺患者75例,其中肝脏转移43例,肺脏转移32例.所有标本均检测ER、PR、HER2和Ki-67表达,比较原发灶与腋窝淋巴结及远处转移灶的表达情况.结果 原发灶与腋窝淋巴结转移灶ER、PR、HER2和Ki-67表达差异均无统计学意义(均P＞0.05),ER变化率为3.9％,PR为7.8％,HER2为11.7％,Ki-67为20.8％.原发灶与远处转移灶比较,PR和Ki-67表达差异有统计学意义(均P值＜0.05),而ER和HER2表达差异无统计学意义(均P＞0.05),ER变化率为21.3％,PR为29.3％,HER2为18.7％,Ki-67为29.3％.结论 乳腺癌原发灶与转移腋窝淋巴结ER、PR、HER2和Ki-67表达状况一致性较高;原发灶与远处转移灶PR和Ki-67的表达存在差异,ER和HER2的表达无差异,这可能受多种因素的影响,建议对原发灶及转移灶同时进行生物学信息的检测,为患者制订治疗方案提供可靠的生物学信息.     

乳腺癌DCE-MRI表现特征与生物因子表达及淋巴结转移的相关性研究

目的探索乳腺癌动态增强磁共振成像(DCE MRI)表现特征与生物因子雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体 2(Her 2)、Ki 67表达状态及淋巴结转移的关系。方法选取2015年6月至2019年5月连云港市第一人民医院收治的经病理确诊为乳腺癌的80例患者(80个病灶),分析患者的DCE MRI特征:肿瘤直径、肿瘤形态、肿瘤边缘、强化方式、时间 信号强度曲线(TIC)及早期强化率(ΔSI)。采用免疫组织化学染色分析ER、PR、Her 2、Ki 67的表达情况。分析乳腺癌患者的DCE MRI表现特征与ER、PR、Her 2、Ki 67阳性表达状态及淋巴结转移之间的关系。结果直径≤2 cm、2 cm<直径≤5 cm及直径>5 cm肿瘤的PR阳性表达率组间差异具有统计学意义（P=0024）;形态为类圆形、分叶状及不规则形肿瘤的PR阳性表达率组间差异有统计学意义（P=0040）;直径>5 cm肿瘤发生淋巴结转移的概率较直径≤2 cm肿瘤及2 cm<直径≤5 cm肿瘤高（均P<005）。肿瘤边缘与Her 2表达水平呈正相关(r=0276,P=0013),早期强化率与Ki 67表达水平呈正相关(r=0254,P=0023)。结论乳腺癌DCE MRI表现特征在一定程度上可以初步评估乳腺癌细胞的生物学行为,为指导临床综合治疗及评估患者预后提供客观依据。     

MMP-2、VEGF、CD105和Ki-67在小细胞肺癌中的表达及预后相关性研究

目的 探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、血管内皮生长因子（VEGF）、CD105和Ki 67在小细胞肺癌（SCLC）中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法 收集42例SCLC和8例正常肺组织标本,采用免疫组化SP法检测MMP-2、VEGF、CD105和Ki 67在SCLC和正常肺组织中的表达,并分析其与SCLC临床病理特征和预后的关系。结果 42例SCLC组织中MMP-2、VEGF、CD105和Ki-67的阳性表达率分别为50.0％、66.7％、81.0％和64.3％,在8例正常肺组织中分别为12.5％、12.5％、0和0,差异均有统计学意义（P＜0.05）。MMP-2、VEGF、CD105的表达均与肿瘤直径、淋巴结转移、远处转移和临床分期有关,Ki-67表达与淋巴结转移有关（P＜0.05）。MMP-2、VEGF表达均与CD105和Ki-67有相关性（P＜0.05）,且MMP-2和VEGF表达呈正相关（r=0.447,P＜0.05）。单因素分析显示,肿瘤直径、淋巴结转移、远处转移、临床分期、MMP-2、VEGF、CD105和Ki 67均与总生存有关。结论 MMP-2、VEGF、CD105和Ki-67均为SCLC预后不良指标,MMP-2和VEGF可以协同促进肿瘤的新生血管形成和细胞增殖。