乳腺癌原发灶与复发转移灶中分子标志物表达的研究进展

随着乳腺癌治疗手段的不断进步,乳腺癌患者有了更长的生存期。早期,复发转移性乳腺癌患者治疗方法的选择除了根据患者复发转移部位等因素外,乳腺癌原发灶的分子分型也是选择治疗方法的重要因素之一。随着近年来对乳腺分子分型研究的不断深入,乳腺癌复发转移灶的分子分型开始受到人们的重视,同时也发现了乳腺癌原发灶及复发转移灶的分子分型可能会存在差异。就此,国内外进行了大量的研究。本文就乳腺癌原发灶及复发转移灶分子分型中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)和Ki-67的表达差异及临床意义作一综述。     

ER，PR，Her-2及Ki-67在乳腺癌原发灶和前哨淋巴结转移灶中的表达对比研究

目的:探讨ER、PR、Her-2及Ki-67在乳腺癌原发灶和前哨淋巴结转移灶中的表达变化及其临床病理意义。方法:收集50例具有乳腺癌原发灶和前哨淋巴结转移灶的病例,采用免疫组化及原位杂交分析原发灶和前哨淋巴结转移灶中ER、PR、Her-2及Ki-67的表达有无差异。结果:ER在乳腺癌原发灶和SLN转移灶中表达一致率为100%。PR原发灶和转移灶一致率为92%,变化率为8%,Her-2原发灶和转移灶一致率为96%,变化率为4%,表达变化均无统计学意义（P＞0.05）。Ki-67在乳腺癌原发灶表达率为（30.3±20.2）%,SLN转移灶表达率（25.1±17.6）%,差异具有统计学意义（P＜0.05）;Ki-67原发灶和转移灶表达一致率为70%,变化率为30%,但表达变化无统计学意义（P＞0.05）。补充腋窝淋巴结阳性率在原发灶高表达、SLN转移灶中变为低表达组22.2%（2/9）明显低于无变化组62.5%（15/24）,差异具有统计学意义（P=0.04）。结论:原发灶基本能反应SLN转移灶ER、PR、Her-2表达状态,但针对个体而言,SLN转移灶分子状态重新评价仍有益。Ki-67在SLN转移灶表达率降低,原发灶高表达而SLN转移灶变为低表达可能预测补充腋窝淋巴结的低转移率。     

乳腺癌原发灶和转移灶激素受体与HER2表达差异及其影响因素

目的 乳腺癌的治疗已经进入分子分型时代,雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)的表达对指导制订乳腺癌治疗方案及评价患者预后等尤为重要.许多研究证实,部分乳腺癌患者原发灶及转移灶激素受体与HER2表达存在差异,影响术后辅助及解救治疗方案的制订,进而影响患者的治疗效果及预后.本研究探讨乳腺癌原发灶与腋窝及远处转移灶之间激素受体与HER2表达的差异及其临床意义,同时分析了造成差异的影响因素.方法 以乳腺癌、激素受体(ER和PR)、HER2、原发灶和转移灶为关键词,检索PubMed、CNKI数据库和万方数据库1995-01-2016-10的相关文献.共505篇文章被检索到.纳入标准:原发灶与腋窝转移灶激素受体及HER2表达差异情况,原发灶与远处转移灶激素受体及HER2表达差异情况,原发灶与转移灶激素受体及HER2表达差异情况的临床意义.根据纳入标准最终纳入分析38篇文献.结果 在部分乳腺癌患者中,原发灶与腋窝转移灶及远处转移灶激素受体及HER2表达情况存在差异,多数文献报道,乳腺癌原发灶与转移灶ER表达状况变化(阳性转阴性或阴性转阳性)比例约为20％,PR约为20％,HER2约为15％.“肿瘤异质性、抗肿瘤治疗和检测方法”等是影响其表达差异的影响因素.结论 推荐对于存在局部及远处转移的乳腺癌患者,同时检测并综合原发灶及转移灶的激素受体及HER2表达情况制订治疗方案.     

乳腺癌原发灶与复发转移灶间ER、PR、HER-2、COX-2表达差异分析

[目的]回顾性分析乳腺癌原发灶与转移灶中ER、PR、HER-2、COX-2表达的情况及临床意义。[方法]应用免疫组化的方法,检测了50例乳腺癌转移患者的ER、PR、HER-2、COX-2在原发灶与复发转移灶中的表达。[结果]乳腺癌原发灶与复发转移灶中ER阳性表达分别为70%和38%,有显著性差异(P=0.002)。PR、HER-2、COX-2在乳腺癌原发灶与复发转移灶中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。原发灶与转移灶中HER-2与COX-2表达呈相关性(P<0.05)。[结论]乳腺癌原发灶和转移灶中ER、PR、HER-2、COX-2表达不一致,需根据转移灶受体的表达情况决定治疗方案。     

Ki-67在乳腺癌各亚型中的表达及意义

背景与目的:目前公认的指导乳腺癌治疗和预后预测的生物学指标有雌激素受体(estrogenreceptor,ER)、孕激素受体(progesterone,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factorreceptor-2,HER-2)。近年来Ki-67逐渐成为一个新的研究热点,众多研究提示,Ki-67很可能是继HER-2之后又一个重要的生物指标。本研究旨在分析Ki-67在不同亚型的乳腺癌中的表达及临床意义。方法:收集常州市第一人民医院乳腺外科2010年1月—12月收治的252例乳腺癌患者的临床病理资料,通过免疫组化(immunohistochemistry,IHC)方法测定手术后乳腺癌组织的ER、PR、HER-2和Ki-67的表达以区分不同的乳腺癌亚型。结果:Ki-67指数在不同年龄及不同淋巴结转移状态间差异无统计学意义(P>0.05)。肿瘤直径>2 cm的患者Ki-67指数显著高于直径≤2 cm的患者(P=0.001)。病理分期为Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期患者的Ki-67指数均显著高于病理分期为0期的患者(P<0.05),但是Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期患者间的Ki-67指数差异无统计学意义(P>0.05)。ER阴性、PR阴性、HER-2阳性的患者的Ki-67指数均显著高于其对应的ER阳性、PR阳性和HER-2阴性的患者(P<0.05)。Luminal B型、HER-2过表达型和三阴型的Ki-67指数均显著高于Luminal A型(P<0.001),而LuminalB型、HER-2过表达型和三阴型三者间的Ki-67指数差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Ki-67结合其他生物指标对预测乳腺癌的预后有一定意义,值得和ER、PR和HER-2同时进行检测。     

治疗乳腺癌参考指标——分子分型

治疗乳腺癌需要考虑4个重要的临床病理分子分型指标.这4个指标是:ER、PR、HER-2和Ki-67.乳腺癌的分子分型与选择治疗方法及治疗的预后密切相关,目前是最有效和最可靠的治疗依据. ER是雌激素受体,PR是孕激素受体,HER-2是表皮生长因子受体2型,Ki-67是癌细胞增殖指数.     

细针穿刺检测乳腺癌原发灶和转移灶ER、PR及C-erbB-2受体表达差异的意义

目的 探讨细针穿刺检测乳腺癌原发灶和转移灶雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及C-erbB-2受体表达差异的意义.方法用细针穿刺检测60例乳腺癌原发灶和转移灶ER、PR及C-erbB-2受体表达情况,同时对其中28例乳腺癌原发灶ER、PR及CerbB-2受体表达的术后检测结果进行了对照分析.结果28例乳腺癌原发灶的...     

乳腺癌DCE-MRI表现特征与生物因子表达及淋巴结转移的相关性研究

目的探索乳腺癌动态增强磁共振成像(DCE MRI)表现特征与生物因子雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体 2(Her 2)、Ki 67表达状态及淋巴结转移的关系。方法选取2015年6月至2019年5月连云港市第一人民医院收治的经病理确诊为乳腺癌的80例患者(80个病灶),分析患者的DCE MRI特征:肿瘤直径、肿瘤形态、肿瘤边缘、强化方式、时间 信号强度曲线(TIC)及早期强化率(ΔSI)。采用免疫组织化学染色分析ER、PR、Her 2、Ki 67的表达情况。分析乳腺癌患者的DCE MRI表现特征与ER、PR、Her 2、Ki 67阳性表达状态及淋巴结转移之间的关系。结果直径≤2 cm、2 cm<直径≤5 cm及直径>5 cm肿瘤的PR阳性表达率组间差异具有统计学意义（P=0024）;形态为类圆形、分叶状及不规则形肿瘤的PR阳性表达率组间差异有统计学意义（P=0040）;直径>5 cm肿瘤发生淋巴结转移的概率较直径≤2 cm肿瘤及2 cm<直径≤5 cm肿瘤高（均P<005）。肿瘤边缘与Her 2表达水平呈正相关(r=0276,P=0013),早期强化率与Ki 67表达水平呈正相关(r=0254,P=0023)。结论乳腺癌DCE MRI表现特征在一定程度上可以初步评估乳腺癌细胞的生物学行为,为指导临床综合治疗及评估患者预后提供客观依据。     

Ｋｉ-６７、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ-２和ｐ５３在乳腺癌中的表达及其相关性

目的　分析Ｋｉ-６７、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ-２、ｐ５３在乳腺癌组织中的表达,并探讨其与乳腺癌临床病理特征之间的相关性。方法　用免疫组化法检测１３８例乳腺癌患者病理组织中Ｋｉ-６７、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ-２和ｐ５３蛋白的表达,并结合临床病理特征进行相关性分析。结果　Ｋｉ-６７、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ ２和ｐ５３在乳腺癌组织中的表达率依次为９１.３０％、１７.３９％、６２.３２％和２３.１９％,不同年龄组其表达均无统计学差异（Ｐ＞０.０５）。Ｋｉ-６７的表达与组织学分级、病理类型、肿块大小、淋巴结是否转移及分期显著相关（Ｐ＜０.０５）;ＥＧＦＲ表达与病理类型和ＥＲ状态显著相关（Ｐ＜０.０５）;ＨＥＲ ２表达与病理类型、组织学分级、淋巴结转移、远处转移及分期无相关性（Ｐ＞０.０５）;而ｐ５３表达与组织学分级、ＥＲ和ＰＲ状态呈显著相关（Ｐ＜０.０５）。ＥＲ和ＰＲ呈正相关;ＥＧＦＲ、ＨＥＲ-２、ｐ５３与ＥＲ均为负相关;ＨＥＲ-２和ＰＲ呈负相关;Ｋｉ-６７与ＥＧＦＲ、ＨＥＲ-２、ｐ５３、ＥＲ及ＰＲ之间均无相关性;ｐ５３与ＥＧＦＲ呈正相关;ＥＧＦＲ与ＨＥＲ-２呈负相关。结论　联合检测乳腺癌组织中ＥＧＦＲ、Ｋｉ-６７、ＨＥＲ-２和ｐ５３蛋白的表达能更清楚地了解乳腺癌的生物学行为,对乳腺癌的诊断、指导治疗及评价预后有重要的临床意义。     

新辅助化疗对乳腺癌ER PR HER-2及Ki-67表达影响的研究进展

目前乳腺癌已成为女性发病率最高的恶性肿瘤,新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy,NAC）后雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）和人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）、Ki-67表达情况会有不同程度变化,这种变化机制是否会影响后续治疗方案的选择尚无定论。本文将就NAC对乳腺癌ER、PR、HER-2及Ki-67表达影响的研究进展进行综述。      

乳腺癌组织中促红细胞生成素受体表达与ER、PR及Her-2关系的研究

背景与目的:有研究发现乳腺癌肿瘤细胞表面有促红细胞生成素受体(erythropoietinreceptor,Epo-R)的表达,本研究旨在通过免疫组织化法检测乳腺癌肿瘤细胞中Epo-R的表达以及雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,Her-2)的表达,探讨它们之间的关系和临床意义.方法:收集60例乳腺癌患者的标本,采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中Epo-R的表达,同时检测肿瘤组织中的微血管密度(microvascular density,MVD),分析其与Epo-R与ER、PR和Her-2之间的关系.结果:60例肿瘤标本中47例表达Epo-R(78.3%),平均阳性细胞数(39±24)%;肿瘤组织中的MVD为25±9,与Epo-R呈正相关.Epo-R阳性患者的MVD明显高于Epo-R阴性患者(t=3.4252,P＜0.01).ER和PR的表达与Epo-R和MVD的表达均无明确的关系,而Her-2的表达与Epo-R和MVD的表达均明显相关.Epo-R的表达与临床分期、有无淋巴结转移和肿瘤大小均明显相关(均为P＜0.001);MVD与有无淋巴结转移有相关性,与分期及肿块大小无相关性.结论:乳腺癌患者高表达Epo-R,与MVD呈正相关性;Epo-R和MVD的表达与Her-2表达均有相关性,但与ER和PR的表达均无相关性.联合检测Epo-R和MVD的表达更有利于正确判断乳腺痛患者的临床病理特征及其预后.     

The effect of tumor size and axillary lymph node metastasis on estrogen and progesterone receptors in primary breast cancer

We evaluated the estrogen receptors (Er) and the progesterone receptors (Pr) in 209 female patients with primary breast cancer. There is statistically a very highly significant negative correlation between the size of the tumor and the Pr (p = 0.007); large tumor contains low Pr. The same correlation was found with Er, but it was not statistically significant (p = 0.40). There is also a negative correlation between the number of axillary metastatic lymph nodes and Er and Pr, but this was not statistically significant.     

人表皮生长因子受体-2及雌激素受体与乳腺癌的关系

乳腺癌与人表皮生长因子受体-2及雌激素受体关系密切,这两种受体也是乳腺癌的分类标准和治疗靶点。在大多数乳腺癌患者中,人表皮生长因子受体-2信号途径和雌激素受体信号途径参与了细胞的增生存活过程。而且在乳腺癌病例中,人表皮生长因子受体-2和雌激素受体呈现出一定程度的负相关。这说明这两种受体活化后有一些联系。本文简要综述了人表皮生长因子受体-2和雌激素受体的联系以及这种联系在乳腺癌治疗中的意义。     

Progesterone receptors in routinely paraffin-embedded primary breast carcinomas and lymph node metastases

Summary Described here is an immunohistochemical technique using the commercially available monoclonal progesterone receptor (PR) antibody KD 68 in routinely fixed and paraffin-embedded breast carcinomas and lymph node metastases. The authors' technique is compared with several incubation variations. The method applying the primary antibody in a dilution of 1:10 overnight followed by a biotinylated second antibody showed the best results when Triton X-100 was added to the buffer. Using this method, comparison with the results on frozen sections of 34 breast carcinoms yielded a significant concordance of 94%. Correlation between the results on paraffin sections and those obtained by the standard dextran-coated charcoal cytosol assay was 80%. The value of the method for predicting endocrine therapy response was shown in 20 patients. Thus the reliability of the method has been demonstrated and was applied on 151 lymph node metastases and the corresponding primary breast carcinomas from 50 patients. Generally PR content in the metastases was lower than in the primary tumors (p<0.001). This finding indicates that evaluation of PR in lymph node metastases should be included in the decision for endocrine therapy of breast cancer.     

三阴乳腺癌的临床病理特征和预后分析

背景与目的:三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)是一类高危乳腺癌,其雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone,PR)和入表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2.Her-2)表达均为阴性,因而不能从针对激素受体的内分泌治疗和Her-2的靶向治疗中获益.本研究旨在分析TNBC患者的临床病理特征、生存情况和预后影响因素.方法:收集免疫组织化学检测ER、PR和Her-2均为阴性的128例乳腺癌患者的临床病理资料,观察其长期生存情况.结果:所有患者中,浸润性导管癌占89.0%.T1、T2患者占78.1%,有淋巴结转移的患者占48.4%,Ⅰ、Ⅱ期患者占60.9%.5年无病生存率、无局部复发生存率、无远处转移生存率和总生存率分别为71.1%、84.3%、75.8%和83.6%.单因素分析结果显示,淋巴结转移、肿块大小、分期和脉管癌栓与TNBC预后有关.多因素分析显示,淋巴结转移(RR=17.449,P=0.000)、原发肿块大小(RR=31.237,P=0.000)是影响TNBC预后的因素.结论:TNBC有明显不同的临床病理特征,发病时常年轻、有淋巴结转移、肿块较大,有乳腺癌家族史,预后差,淋巴结转移和肿块大小是影响TNBC预后的因素.     

乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶激素受体及HER-2与Ki-67表达相关性分析

目的:探讨雌激素受体(estrogen receptor,ER)和孕激素受体(progestin receptor,PR)与表皮生长因子受体(hu-man epidermal growth factor,HER-2)及Ki-67在乳腺癌原发灶与淋巴结转移灶组织的表达,及ER、PR、HER-2与Ki-67表达之间的相关性。方法:2012-01-2012-09在山东省肿瘤医院行手术治疗且术后病理确诊伴有同侧腋窝淋巴结转移的乳腺癌患者83例,采用免疫组织化学法同时检测原发灶和淋巴结转移灶ER、PR、HER-2与Ki-67的表达。结果:83例乳腺癌患者中,ER在原发灶与转移灶表达一致71例,一致率为85.5%,变化率为14.5%。ER在原发灶与转移灶之间的表达差异有统计学意义,P=0.039。PR在原发灶与转移灶表达一致75例,一致率为90.4%,变化率为9.6%。PR在原发灶与转移灶之间的表达差异无统计学意义,P=0.289。HER-2在原发灶与转移灶表达一致74例,一致率为89.2%,变化率为10.8%。HER-2在原发灶与转移灶之间的表达差异无统计学意义,P=0.180。原发灶Ki-67高表达和转移灶Ki-67低表达与ER表达相关,P=0.031;Ki-67在原发灶与转移灶的表达水平与PR和HER-2表达无关,P>0.05。结论:乳腺癌原发灶Ki-67高表达和转移灶Ki-67低表达与ER表达相关。尽管原发灶与淋巴结转移灶具有较高一致性,但是仍有约10%的患者表达存在差异。有必要同时检测乳腺癌患者原发灶和淋巴结转移灶,为部分患者提供新的治疗思路。     

乳腺癌穿刺活检对HR和HER-2及Ki-67评价可靠性以及化疗对其影响研究

目的：研究乳腺癌空芯针穿刺活检（coreneedle biopsy,CNB）对激素受体（hormone receptor,HR）、HER-2及Ki-67表达状况评价的可靠性,探讨新辅助化疗（neoadjuvantchemotherapy,NAC）对乳腺癌分子生物学信息表达的影响,分析上述生物学指标对NAC疗效的预测价值。方法：选择2012-03-01-2013-01～31山东省肿瘤医院外科收治的乳腺癌患者177例,其中行NAc者95例作为NAC组,未行NAC者82例作为对照组。免疫组织化学SP法检测两组患者CNB和治疗性手术切除标本中ER、PR、HER-2及Kb67的表达状况,依据Miller-Payne分级系统评价化疗后病理反应,依据实体瘤反应评价标准（response evaluation criteria in solid tumors,RECIST）进行新辅助化疗的疗效评价。结果：对照组患者cNB和手术切除标本ER表达一致率为97．6％（80／82）,PR为95．1％（78／82）,HER-2为97．6％（80／82）,Ki-67为92．7％（76／82）,Spearman等级相关系数均〉0．8,P均〈0．05。NAC组和对照组CNB和手术切除标本比较,ER表达状况改变率分别为12．4％（10／79）和3．9％（2／82）,差异有统计学意义,P=0．014;PR表达状况改变率分别为24．0％（19／79）和2．4％（4／82）,差异有统计学意义,P=0．001;HER-2表达状况改变率分别为5．1％（4／79）和2．4％（2／82）,差异无统计学意义,P=0．379;Ki=67表达状况改变率分别为38．0％（30／79）和7．3％（6／82）,差异有统计学意义,Pd0．001。NAC前后ER阳性率分别为64。6％和53．2％,差异无统计学意义,P=0．146;PR阳性率分别为63．3％和45．6o／,差异有统计学意义,P=0．025;Ki-67高表达率分别为45．6％和15．2％,差异有统计学意义,P=0．017。化疗反应分级与ER、PR、HER-2表达变化无相关性,P均〉0．05;与Ki-67表达变化明显相关,P=0．008。ER和PR表达状况与NAC疗效无相关性,P均〉0．05;HER-2阳性的乳腺癌患者NAC有效率为81．8％,阴性者有效率为50．7％,差异有统计学意义,P=0．010;Ki-67高表达乳腺癌患者NAC有效率为70．2％,低表达者有效率为45．5％,差异有统计学意义,P=0．029。结论：cNB与手术切除标本在判断HR、HER-2和Ki-67表达状况上有很好的一致性;NAC能改变乳腺癌患者HR和Ki-67的表达状况,NAc使PR的阳性率降低,Ki-67的表达下降,ER阳性率有降低趋势,NAc对HER-2的表达无显著影响;HER-2阳性和Ki-67高表达的患者对化疗更敏感。     

三阴性与三阳性乳腺癌定量蛋白质组学和生物信息学比较研究

目的：雌／孕激素受体（estrogen receptor／progesterone receptor,ER／PR）和癌基因人表皮生长因子受体2（hu-man epidermal growth factorreceptor2,HER2）与乳腺癌的发生和发展密切相关,其表达状态是乳腺癌分子分型、治疗方案选择和预后预测的重要依据。为了深入探讨 ER／PR／HER2在乳腺癌发生和恶性演进中的意义及相关机制,拟建立ER／PR／HER-2阴性和阳性乳腺癌的蛋白质表达谱,寻找 ER／PR／HER-2阴性和阳性乳腺癌中差异表达蛋白,为乳腺癌患者提供新的预后预测指标和治疗新靶点。方法应用蛋白质组学同位素相对标记与绝对定量（isobaric tags for rela-tive and absolute quantitation,iTRAQ）技术建立 ER／PR／HER-2阳性和阴性乳腺癌的蛋白质差异表达谱,鉴定2组乳腺癌的差异表达蛋白,对部分差异表达蛋白进行生物信息学分析,包括蛋白功能注释、基因本体论分类分析（gene ontology classification analysis,GO 分析）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of gene and genome,KEGG）通路分析。结果应用 iTRAQ 蛋白质组学技术对乳腺癌组织进行了蛋白组学分析,鉴定出 ER／PR／HER-2阳性和阴性组间有差异表达的蛋白4999种,以 ER／PR／HER-2阳性∶ER／PR／HER-2阴性≥3为上调标准,确定 ER／PR 阳性组上调蛋白73种。以 ER／PR／HER-2阳性∶ER／PR／HER-2阴性≤0．5为下调标准,ER／PR／HER-2阳性组下调蛋白58种。GO 分析结果显示,ER／PR／HER-2阴性和阳性乳腺癌差异表达蛋白的分子功能、生物过程和细胞定位较为复杂,并且在上调蛋白和下调蛋白上存在分布差异。KEGG 通路分析发现,部分差异表达蛋白涉及200条信号通路。结论 ER／PR／HER-2阳性和阴性乳腺癌间存在差异表达蛋白,这些蛋白涉及复杂的分子功能、生物过程和信号通路,可能与 ER／PR／HER-2的表达状态有关。     

Brain metastases free survival differs between breast cancer subtypes

Background:

Brain metastases (BM) are frequently diagnosed in patients with HER-2-positive metastatic breast cancer; in addition, an increasing incidence was reported for triple-negative tumours. We aimed to compare brain metastases free survival (BMFS) of breast cancer subtypes in patients treated between 1996 until 2010.

Methods:

Brain metastases free survival was measured as the interval from diagnosis of extracranial breast cancer metastases until diagnosis of BM. HER-2 status was analysed by immunohistochemistry and reanalysed by fluorescent in situ hybridisation if a score of 2+ was gained. Oestrogen-receptor (ER) and progesterone-receptor (PgR) status was analysed by immunohistochemistry. Brain metastases free survival curves were estimated with the Kaplan–Meier method and compared with the log-rank test.

Results:

Data of 213 patients (46 luminal/124 HER-2/43 triple-negative subtype) with BM from breast cancer were available for the analysis. Brain metastases free survival differed significantly between breast cancer subtypes. Median BMFS in triple-negative tumours was 14 months (95% CI: 11.34–16.66) compared with 18 months (95% CI: 14.46–21.54) in HER-2-positive tumours (P=0.001) and 34 months (95% CI: 23.71–44.29) in luminal tumours (P=0.001), respectively. In HER-2-positive patients, co-positivity for ER and HER-2 prolonged BMFS (26 vs 15 m; P=0.033); in luminal tumours, co-expression of ER and PgR was not significantly associated with BMFS. Brain metastases free survival in patients with lung metastases was significantly shorter (17 vs 21 months; P=0.014).

Conclusion:

Brain metastases free survival in triple-negative breast cancer, as well as in HER-2-positive/ER-negative, is significantly shorter compared with HER-2/ER co-positive or luminal tumours, mirroring the aggressiveness of these breast cancer subtypes.