大肠腺瘤癌变研究进展

1974年Morson提出了大肠癌发生的"腺瘤-癌"顺序,这一观点正在逐步被接受,流行病学、病理学以及临床研究等均说明大肠腺瘤为大肠癌主要癌前病变.目前认为大肠癌80%以上由腺瘤癌变而来,肠镜下腺瘤摘除可降低76%～90%的大肠癌发病率[1].因此,腺瘤癌变在大肠癌的发生中有着重要意义,本文就腺瘤癌变的有关因素、分子生物学机制、诊断、治疗作一简要综述.     

哈萨克族食管癌中MMP-1、MMP-2、MMP-7、TIMP-1和MTA1的表达及其临床病理意义

目的：探讨在新疆哈萨克族食管癌组织中基质金属蛋白酶1、2、7（MMP-1、MMP-2、MMP-7）、基质金属蛋白酶抑制因子1（TIMP-1）和肿瘤转移相关基因1（MTA1）mRNA的表达及其临床意义。方法：采用RT-PCR方法检测75例哈萨克族食管癌标本中MMP-1、MMP-2、MMP-7、TIMP-1和MTA1 mRNA的表达水平,分析其表达与临床病理特征的关系。结果：MMP-1、MMP-2、MMP-7、TIMP-1和MTA1 mRNA在哈萨克族食管癌组织中的表达较正常组织增高,差异均具有统计学意义（P均〈0.05）;且MMP-2、MMP-7、MTA1 mRNA的表达与淋巴结转移有关（P〈0.05）,MMP-1、MMP-7 mRNA的表达与临床分期有关（P〈0.05）;TIMP-1与MMP-1、MMP-7、MTA1的表达呈正相关（r=0.446、0.458、0.333,P均〈0.01）。结论：MMP-1、MMP-2、MMP-7、TIMP-1和MTA1 mRNA表达上调共同参与了哈萨克族食管癌的发生发展过程;MMP-2、MMP-7和MTA1可能是哈萨克族食管癌发生侵袭、转移的主导因素。     

检测KAI1/CD82蛋白在结肠腺癌中表达的临床意义

目的　KAI1是一种特异性抑制肿瘤转移的基因 ,其蛋白产物为KAI1/CD82。通过检测 6 4例结肠腺癌石蜡切片的KAI1/CD82蛋白表达 ,探讨其与预后等临床因素的相关性。方法　肿瘤经福尔马林固定 ,石蜡包埋。免疫组化方法检测石蜡切片中KAI1/CD82蛋白表达水平。生物学统计采用 χ2 检验法。生存曲线采用Kaplan Meier软件绘制。结果　KAI1/CD82蛋白呈现棕褐色、细颗粒状物 ,弥漫性分布结肠腺癌细胞膜上。KAI1/CD82蛋白在结肠腺癌组织中表达阳性率为 5 1.5 6 %。生物学统计结果表明 ,KAI1/CD82蛋白表达与淋巴结转移、远处转移及肿瘤临床分期等密切相关 ,有统计学意义 ;而与肿瘤患者的年龄和性别、肿瘤大小、分化程度及肿瘤部位等无关。KAI1/CD82蛋白阳性结肠腺癌患者的术后生存期明显高于阴性患者 ,前者平均术后生存期为 5 4 .2 7± 2 1.5 1月 ,而后者仅为 37.5 5± 15 .17月 ,具有统计学意义。结论　KAI1/CD82表达水平与结肠腺癌分期、淋巴结转移及远处转移关系密切 ,可能和其它指标一起作为判断结肠腺癌预后的指标之一 ,对术后进一步治疗具有一定的指导意义。     

MTA家族蛋白表达与非小细胞肺癌侵袭转移的相关性探讨

目的:探讨肿瘤转移相关基因(matastasis associated gene,MTA)家族蛋白作为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）预后预测因子的价值,为进一步了解该基因家族与肿瘤侵袭和转移相关的分子机制提供参考。方法:应用免疫组化(SABC)检测MTA家族（MTA1、MTA2、MTA3）蛋白在54例NSCLC肿瘤组织中的表达水平,分析与NSCLC临床病理特征的关系;选取正常肺上皮细胞BEAS-2B、肺癌高转移细胞株95-D与低转移细胞株95-C,对比MTA1在其中的表达与细胞侵袭转移的相关性。结果:MTA1、MTA2和MTA3在NSCLC组织中均有较高的表达,而MTA1表达水平与淋巴结转移状态相关;细胞学实验结果显示MTA1在肿瘤细胞中高表达,而MTA1在肺癌高转移细胞95-D中的表达水平显著高于低转移细胞95-C。结论:MTA1表达水平与肿瘤侵袭、转移关系密切,可考虑作为肿瘤转移、预后预测因子。     

TSLC1基因在肿瘤中的表达

最近在人类非小细胞肺癌研究中发现定位于染色体11q23．2上一种新的肿瘤抑制因子TSLC1（tumor suppressor in lungcancer 1）,编码属于Nectin分子的类似免疫球蛋白超家族的细胞表面跨膜糖蛋白Necl-2,其细胞外结构与其他免疫球蛋白超家族细胞黏附分子高度同源。由于启动子甲基化和失杂合性导致TSLC1在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer NSCLC）及其他多种上皮性肿瘤中表达沉默,而且,TSLC1的表达沉默或降低与疾病的预后不良有关,表明TSLC1不但在控制肿瘤生物侵袭性方面有重要作用也可能作为预测患者预后的重要生物标记,但是TSLC1的肿瘤抑制分子机制还有待进一步研究。[第一段]     

MTA1基因表达与人骨肉瘤细胞浸润和转移的关系

Objective： To compare the expression level of metastasis associated-1 （MTA1） in the higher and lower metastasis sublines of human osteosarcoma cells （MG63）, and to investigate the relationship between the expression level of MTA1-EGFP and in vitro invasion and metastasis of human osteosarcoma cells. Methods： The expression level of MTA1 in two sublines of MG63 cells was detected by semi-quantitative RT-PCR, and cell invasion assay and cell proliferation assay were used to evaluate the invasive capacity in vitro in two sublines. The lower metastasis line of MG-63 cells were transfected with MTA1-EGFP full-length cDNA expression plasmid by lipofectamine. The changes of the MTA1-EGFP expression and in vitro invasion potential were measured after transfection. Results： M8 subline expressed significantly higher level of MTA1 than that of M6 subline by RT-PCR. The invasive potentials of low metastasis MG63 cell line were increased after MTA1 gene transfection. Conclusion： There may be a relationship between MTA1 and invasive potentials of human osteosarcoma cells, and MTA1 may play a role in the molecular mechanism of tumor metastases and be a potential target for gene therapy of osteosarcoma. Further studies of MTA1 in human ostersarcoma cell metastasis are needed.     

MTA1基因表达与人骨肉瘤细胞浸润和转移的关系

背景与目的:骨肉瘤具有很高的转移特性,以肺转移多见。尽管能成功控制原发瘤,但5年内仍然有超过30%的患者死于肺转移。肿瘤转移相关基因(MTA1)是新近发现的一个肿瘤转移候选基因,其表达增高与乳腺癌及胃癌、结直肠癌的侵袭转移能力成正相关。MTA1在骨肉瘤中的表达国内外尚未见相关研究报道,通过比较MTA1基因在人骨肉瘤细胞高低转移株的表达水平,探讨MTA1表达与骨肉瘤细胞浸润和转移潜能的相关性。方法:采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测MG-63骨肉瘤细胞高低转移株MTA1的表达情况,用Boyden小室体外侵袭实验检测两株MG-63细胞的体外侵袭力;用脂质体介导的MTA1基因转染MG-63低转移株细胞,通过RT-PCR检测MTA1的表达;Boyden小室体外侵袭实验检测转染前后细胞侵袭力的变化。结果:RT-PCR结果显示MTA1在MG-63低转移细胞株中表达水平低(1.32),在高转移细胞株中表达水平高(6.27)(P<0.05);Boyden小室体外侵袭实验显示MG-63高转移株细胞体外侵袭力强,其穿膜细胞相对百分率为(46.3±2.4)%,低转移株细胞体外侵袭力较弱,其穿膜细胞相对百分率(12.6±1.1)%,两者差异有显著性(P<0.05);转染MTA1基因后,低转移细胞株转移潜能较未转染细胞明显增高。结论:MTA1与人骨肉瘤细胞转移潜能有密切关系,MTA1对肿瘤转移的作用机制以及作为干预肿瘤转移靶基因的可能性值得进一步探讨。     

MTA1和nm23-H1蛋白表达与乳腺癌生物学行为之间的关系

目的探讨肿瘤转移相关基因（NTA1）和nm23-H1蛋白表达与乳腺癌生物学行为之间的关系。方法运用免疫组化S-P法检测56例乳腺癌组织中NTAl、nm23-H1蛋白的表达。结果56例乳腺癌组织中39例NTA1蛋白阳性表达,阳性率为69．6％,NTA1高表达与乳腺癌组织学分级、临床分期和淋巴结转移关系密切（P〈0．05）;3l例nm23-H1蛋白阳性表达,阳性率为55．4％,nm23-H1低表达与乳腺癌组织学分级、临床分期和淋巴结转移关系密切（P〈0．05）;乳腺癌组织中NTA1、nm23-H1蛋白表达呈负相关（P〈0．05）。结论NTA1和nm23-H1蛋白表达与乳腺癌分化程度、淋巴结转移和预后关系密切,可作为诊断乳腺癌患者转移复发的参考指标,并有望成为乳腺癌基因治疗的新靶点。     

肿瘤转移相关基因MTA1与肿瘤关系的研究进展

转移是恶性肿瘤致死的主要原因之一，它是一系列有序事件的复杂演进过程，受着多种基因正负作用的调控。因此了解肿瘤转移所涉及的基因和基因产物是目前国内外一项重要的研究课题，并取得了一定进展。本文就目前已经成功分离出的肿瘤转移相关基因MTA1（metastasis—associated 1，MIA1）的结构与功能、MTA1基因家族及其与肿瘤的关系等方面研究进展进行综述。     

非小细胞肺癌中MTA1的表达及临床意义

目的：研究非小细胞肺癌中MTA1蛋白表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学法检测96例非小细胞肺癌组织MTA1蛋白表达情况,并探讨其与非小细胞肺癌临床病理因素的关系。结果：MTA1蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达明显高于癌旁正常肺组织（P〈0.05）,其表达与患者年龄、性别、病理组织学分型及肿瘤大小无明显相关性（P〉0.05）。MTA1的表达水平与淋巴结转移及TNM分期相关,在有淋巴结转移的病例中的表达（阳性率为75.6%）显著高于无淋巴结转移的病例（阳性率为54.5%）,在Ⅲ和Ⅳ期病例中的表达（阳性率为76.3%）显著高于Ⅰ和Ⅱ期（阳性率为55.2%）（P〈0.05）。结论：MTA1表达水平与患者的TNM分期密切相关,在非小细胞肺癌进展包括淋巴结转移的过程中起到重要作用,可能成为潜在的治疗靶点。     

TSLC1在食管鳞癌中的表达及临床意义

目的：研究食管鳞状细胞癌组织中肺癌肿瘤抑制因子1（TSLC1）基因的表达及临床病理意义,探讨其在食管鳞状细胞癌发生、发展过程中的作用。方法：应用免疫组化（SP法）检测50例食管鳞状细胞癌标本及癌旁正常食管组织中TSLC1基因的表达情况,分析其与食管鳞状细胞癌患者临床病理学参数之间的关系。结果：50例食管鳞状细胞癌组织中TSLC1基因表达阳性率为48.0%（24/50）,其表达与癌组织浸润深度、区域淋巴结转移及TNM分期有关（P〈0.05）。与性别、年龄、肿瘤大体分型、肿瘤大小、位置、分化程度无关（P〉0.05）。50例癌旁正常食管组织中TSLC1基因高表达,阳性率为94.0%（47/50）。食管鳞状细胞癌组织中的阳性表达率显著低于癌旁正常食管组织,两者相比差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：食管鳞状细胞癌组织中有明显的TSLC1基因的表达缺失,TSLC1蛋白表达缺失与食管鳞状细胞癌的发生、发展有关。     

PD-L1与MTA1在口腔鳞癌中的表达与临床意义

目的 探讨程序性死亡配体1(Programmed death-Ligand1,PD-L1)与转移相关基因1(Metastasis associated gene1,MTA1)在口腔鳞癌组织以及正常口腔粘膜组织中的表达情况、分布状态,二者的相关性及临床意义。方法 应用免疫组化方法检测PD-L1与MTA1在45例口腔鳞癌组织及20例正常口腔粘膜组织中的表达情况,分析二者表达的相关性及二者与口腔鳞癌组织临床病理学参数的关系。结果 PD-L1在口腔鳞癌组织及正常口腔粘膜组织中的阳性表达率分别为75.56%和15.00%,MTA1在口腔鳞癌组织及正常口腔粘膜组织中的阳性表达率分别为66.67%和10.00%,口腔鳞癌组织及正常粘膜组织的相对表达量具有统计学意义差异(P＜0.05)。PD-L1与MTA1的表达与口腔鳞癌的TNM分期有关(P＜0.05),口腔鳞癌组织中PD-L1与MTA1的表达有相关性(φ=0.366,P=0.037)。结论 PD-L1与MTA1可能在口腔鳞癌发生发展起到重要作用,可能成为潜在的新型联合靶点。     

MTA1、VEGF在化疗后骨肉瘤中的表达及其意义

目的 研究化疗后骨肉瘤组织中残存肿瘤细胞MTA1、VEGF的表达在骨肉瘤发生、发展中的作用及其与预后的相关性.方法 应用免疫组化技术检测36例化疗后骨肉瘤组织残存肿瘤细胞中MTA1、VEGF的表达,应用统计学方法分析二者与预后的关系.结果 化疗后残存肿瘤细胞MTA1、VEGF的阳性表达率分别为55.56%(20/36)、44.44%(16/36),统计学分析显示与患者的预后有相关性,二者联合表达的患者预后更差.结论 化疗后骨肉瘤中残存肿瘤细胞MTA1、VEGF阳性表达的患者预后差,同时检测有助于评价患者预后.     

MTA1基因在非小细胞肺癌中的表达及其意义

背景与目的转移相关基因(metastasis-associated gene 1,MTA1)是近年来研究较深入的肿瘤浸润转移基因,在多种肿瘤细胞系中表达,与肿瘤的侵袭和转移密切相关。本研究目的是探讨MTA1基因的表达与非小细胞肺癌的浸润、转移关系。方法建立测定MTA1mRNA表达的巢式逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)最适条件,在半定量水平测定42例非小细胞肺癌标本癌组织、癌旁组织、正常组织和淋巴结及20例肺良性疾病组织MTA1mRNA表达的相对水平,分析其与临床和组织病理学特征的关系。结果MTA1mRNA在非小细胞肺癌组织(1.50±0.26)及转移淋巴结(1.88±0.35)中的平均表达水平高于正常组织(1.02±0.17)和良性疾病组织(0.90±0.15)(P<0.01),癌组织中MTA1的表达(1.50±0.26)高于癌旁组织(1.09±0.16)(P<0.01),淋巴结转移组MTA1的表达(1.88±0.35)高于无淋巴结转移组(1.40±0.36)(P<0.01),非小细胞肺组织中MTA1mRNA高表达率与临床分期、T分期和N分期呈正相关关系。42例非小细胞肺癌组织中,19例MTA1mRNA高表达,占45.2%;19例有转移的淋巴结中,16例高表达占84.2%。MTA1在癌组织中的表达与患者年龄、性别、肿瘤类型无关(P>0.05)。结论MTA1mRNA过度表达与非小细胞肺癌浸润和转移密切相关。MTA1mRNA的过度表达可能是评价非小细胞肺癌的恶性程度、转移的潜在指标。     

MTA1在鼻咽癌中的表达及意义

目的探讨MTA1在鼻咽癌中的表达及临床意义.方法应用逆转录-PCR（RT-PCR）技术,检测43例鼻咽癌组织和14例正常鼻咽部组织中MTA1 mRNA的表达. 结果 MTA1 mRNA 在鼻咽癌组织的平均表达水平明显高于鼻咽部正常组织（P〈0.05）.鼻咽癌组织中MTA1 mRNA高表达率与临床分期、T分期和N分期呈正相关关系.结论 MTA1基因过度表达与鼻咽癌浸润和转移密切相关.MTA1 mRNA的过度表达可能是评价鼻咽癌的恶性程度、转移的重要指标.     

人肺癌细胞中TSLC1基因表达缺失与DNA甲基化的相关性研究

背景与目的TSLC1在多种肿瘤中表达下调或失活,其表达下调与DNA高甲基化有很大关系。本研究旨在探索TSLC1在肺癌细胞中的表达缺失与其启动子区DNA甲基化的关系。方法采用RT-PCR和Real-time PCR方法检测TSLC1在正常肺组织和3种肺癌细胞系(A549、NCI-H446和Calu-3)中的表达谱;运用亚硫酸氢盐修饰后测序(bisulfite sequencing)方法检测上述正常肺组织和肺癌细胞中TSLC1启动子区的甲基化状态;应用甲基化转移酶抑制剂5-氮-2-脱氧胞苷(5-Aza-dC)处理上述细胞后,采用Real-time PCR方法检测处理前后TSLC1的表达变化。结果TSLC1在正常肺组织和A549细胞中表达,其启动子区DNA未发生甲基化;而在NCI-H446和Calu-3细胞中表达缺失,其启动子区DNA发生高甲基化,并且5-Aza-dC处理NCI-H446和Calu-3细胞后可促进TSLC1的表达。结论TSLC1在肺癌细胞中的表达缺失是由其启动子区的DNA高甲基化引起。     

TSLC1基因的研究进展

TSLC1基因是一种非小细胞肺癌中的抑癌基因,属于免疫球蛋白超家族细胞黏附分子成员,与细胞黏附有关.研究显示TSLC1基因通过启动子高甲基化而表达沉默与多种肿瘤的发生、发展有关,可作为新的肿瘤标志物,指导肿瘤的早期诊断及靶基因治疗.该基因的表达缺失或突变可导致鼠的精子成熟障碍而引起不育,运用基因治疗可能给不孕症患者带来新的治疗途径.     

MTA1表达与乳腺癌浸润转移的关系

[目的]探讨转移相关基因1（metastasis assiciated gene 1,MTA1）在乳腺癌浸润与转移中作用。[方法]用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）技术联合Zvmed^TM免疫组化方法分别检测55例乳腺癌、癌旁组织中MTA1mRNA和蛋白表达情况。[结果]MTA1 mRNA在乳腺癌中阳性表达率为52．7％（29／55）．在癌旁乳腺组织的阳性率23．6％（13／55）：两者比较差异有统计学意义（P〈0．05）。MTA1蛋白在乳腺癌组织中阳性表达率为49．1％（27／55）,在癌旁乳腺组织中阳性表达率为16．4％（9／55）：两者比较有统计学差异（P〈0．01）。MTA1在乳腺癌组织中的阳性检出率与临床分期、淋巴结转移数目（〉4）、病理分级和C-erbB-2阳性相关（P〈0．05）,与年龄、ER、PR无明显关系（P〉0．05）。[结论]MTA1对乳腺癌浸润、转移可能有促进作用。有可能成为预测乳腺癌浸润与转移的参考指标。     

转移相关基因MTA1及CD44V9mRNA在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的:检测乳腺癌中MTA1、CD44V9mRNA的表达,并结合临床、病理资料,分析其对乳腺癌侵袭和转移的影响及作用.方法:应用原位杂交和免疫组织化学方法,对45例乳腺癌患者的癌组织进行CD44V9mRNA及MTA1表达的检测,对实验结果进行半定量分析,应用等级相关分析对实验数据进行统计学处理.结果:MTA1及CD44V9mRNA在乳腺癌中的表达率分别为71%和76%,在淋巴结转移组两者的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组(P＜0.05);两者表达间无明显相关性(P=0.136).结论:MTA1及CD44V9mRNA高表达与乳腺癌的转移密切相关,可以作为判定乳腺癌转移及预后的重要指标.