吉非替尼与培美曲塞对人肺腺癌细胞 SPC - A1 生长及细胞周期的作用

目的：探索培美曲塞与表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR—TKIs）吉非替尼联合应用对人肺腺癌细胞SPC—A1生长的影响,探索二者序贯用药是否比单药更有效,并从细胞周期角度分析其可能的细胞学机制。方法：RT—PCR法检测人肺腺癌细胞SPC—A1中EGFRmRNA表达,Westernblot法检测SPC—A1细胞中EGFR蛋白表达,四甲基偶氮唑盐[3-（4,5-dimethylthiazol-2-y1）-2,5-diphenyl—tetrazoliumbro—mide,M1Tr]显色分光光度法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期。分别观察培美曲塞与吉非替尼单独、同时及间隔24小时序贯作用。结果：SPC—A1细胞中有EGFRmRNA和蛋白的表达,且其表达量为过表达。吉非替尼和培美曲塞分别在0．1pmol/L-1umoL／L和109-10-1g/L浓度范围内明显抑制SPC—A1细胞生长,呈浓度依赖性,IC50分别为：61．2nml/L（吉非替尼）和16．2ug/ml（培美曲塞）,二者在IC50下抑制作用呈时间依赖性,96h时达最大抑制。二者联合作用于细胞时对生长的影响与二者加药的次序有关,跟单药组相比,先用培美曲塞后用吉非替尼组对抑制细胞生长有明显增强作用（P〈0．05）,同时给药或先用吉非替尼后用培美曲塞组对抑制细胞生长无显著增强作用（P〉0．05）。细胞周期研究显示：吉非替尼和培美曲塞作用于不同的细胞周期,分别将SPC—A1细胞阻滞于G,期（G0／G1）和S期,先用吉非替尼后用培美曲塞组G1（G0／G1）期细胞显著增多,G2期（G2／M）细胞显著减少（P〈0．05）。同时用药组G1期（G0／G1）和s期细胞比例无显著变化,G2期（G2／M）细胞显著增多（P〈0．05）。先用培美曲塞后用吉非替尼组G1期（G0／G1）细胞显著减少,s期细胞比例无显著变化,G2期（G2／M）细胞显著增多（P〈0．05）。结论：吉非替尼和培美曲塞都能抑制SPC—A1细胞生长,二者联合作用对细胞生长的影响与给药次序有关,先用吉非替尼后用培美曲塞对抑制细胞生长无显著增强作用,而先用培美曲塞后用EGFR—TKIs则表现有明显的协同性,且这种关系可能与它们对细胞周期的影响相关。     

卡培他滨对人鼻咽癌细胞CNE-2放射增敏作用的实验研究

目的观察卡培他滨对人鼻咽癌细胞CNE-2的放射增敏作用,并探讨其可能的机制。方法用MTT法测定卡培他滨抑制细胞增殖20%的药物浓度(IC_(20)),以卡培他滨24 h IC_(20)值对CNE-2细胞分别处理3 h、6 h、12 h、24 h,依次设为4个卡培他滨+照射组,对其给予6MeV X线分别单次照射0、2Gy、4Gy、6Gy、8Gy,另设对照组为单纯照射组;用克隆形成试验计算各组的放射增敏比,得到细胞生存曲线;5组细胞均给予6MV X射线单次照射6Gy,流式细胞仪检测各组的细胞周期变化情况及凋亡率。结果卡培他滨的24 h IC_(20)值为0.26μg/mL,卡培他滨处理3 h、6 h、12 h、24 h后的放射增敏比分别为1.08、1.15、1.22和1.35;卡培他滨处理后的照射组可将细胞阻滞在S期,且作用24 h组的细胞凋亡率达45.9%;S期细胞比例及细胞凋亡率与卡培他滨作用时间成正相关。结论卡培他滨(24 h IC_(20))对CNE-2细胞有放射增敏作用,其增敏比随作用时间的延长而增大,24h后增敏作用达最强,主要通过诱导细胞S期阻滞及促进凋亡来影响增敏。     

塞来昔布对不同COX-2表达肿瘤细胞株放射增敏作用及其机制研究

目的探讨选择性环氧化酶抑制剂塞来昔布对不同COX-2蛋白表达水平人类肿瘤细胞株的放射增敏作用及其发生机制。方法选用人乳腺癌细胞系MCF-7(低COX-2蛋白表达)和肺癌细胞系A549(高COX-2蛋白表达)为研究对象。RT-PCR检测COX-2表达,MTT法及成克隆分析法测定塞来昔布对两种细胞系的细胞毒作用及放射增敏作用及流式细胞仪(FCM)检测细胞周期分布、细胞凋亡指数。结果塞来昔布作用于MCF-7细胞30h后的IC_(50)值为(43.7±1.12)μmol/L,作用于A549细胞24 h后的IC_(50)值为(37.5±0.80)μmol/L。塞来昔布联合射线作用于A549细胞,与单纯照射组比较显示了放射增敏作用(P<0.05),而在MCF-7细胞中则没有观察到这些现象。细胞周期检测发现,两种细胞各组都出现了不同的周期分布。塞来昔布组G_0 G_1期细胞比例增加,照射组的细胞则大多处于G_2 M期。不同浓度的塞来昔布10～80μmol/L作用6h后,均未观察到明显的凋亡现象,两种细胞照射组与照射加药组测得的凋亡均无差异。结论塞来昔布对MCF-7、A549细胞都有增殖抑制作用,并呈时问和剂量依赖性,其作用不完全呈COX-2依赖。塞来昔布能增加A549细胞放射敏感性,其机制可能与抑制COX-2蛋白、改变细胞周期分布有关。     

埃罗替尼与培美曲塞对人胰腺癌细胞BXPC-3及PANC-1生长的作用

目的:探讨埃罗替尼(erlotinib)与培美曲塞(pemetrexed)不同用药时序联合应用对人胰腺癌细胞BXPC-3及PANC-1生长的影响及可能的细胞学机制.方法:RT-PCR法和Western 印迹法分别检测2株细胞中表皮生长因子受体(epidemal growth factor receptor ,EGFR )mRNA及蛋白的表达;MTT法测细胞增殖;FCM法检测细胞周期.结果:BXPC-3及PANC-1细胞均有EGFR mRNA及蛋白的表达;埃罗替尼(1×10-3～1×10-1 mmol/L)和培美曲塞(1.7×10-7～17 mmol/L)浓度依赖性抑制2株细胞的生长;二者联合对2株细胞的抑制作用具有协同性,且协同作用强度与给药时序有关:先用培美曲塞24h后序贯用埃罗替尼抑制作用明显强于同时给药(P<0.05)和先用埃罗替尼24 h后序贯用培美曲塞(P<0.05).细胞周期检测结果显示:埃罗替尼联合培美曲塞不同用药顺序对BXPC-3细胞周期未见明显变化(P>0.05).结论:埃罗替尼与培美曲塞均能抑制人胰腺癌细胞BXPC-3及PANC-1生长,2者联合具协同作用,先用培美曲塞后用埃罗替尼对2株细胞的抑制作用最强,其协同作用与它们对细胞周期的影响无关.     

培美曲塞治疗复治进展期非小细胞肺癌

背景与目的培美曲塞在肺癌治疗中应用较少,本研究旨在观察培美曲塞单药治疗复治进展期非小细胞肺癌患者的临床疗效和毒副反应。方法对23例复治进展期非小细胞肺癌患者采用培美曲塞单药化疗,所有病例均有可测量和评价病灶。培美曲塞500mg/m2,静脉滴注,第1天,每21天重复一次,至少治疗2周期。结果共完成化疗67周期,中位数3周期,有效率8.69%,稳定率47.82%。中位无进展生存期2.7个月,中位生存期8.0个月,1年生存率26.08%(6/23)。主要毒副反应为骨髓抑制,白细胞降低率78.26%,均为Ⅰ-Ⅱ度;血小板降低率8.69%,均为Ⅰ度。结论培美曲塞单药治疗复治进展期非小细胞肺癌患者疗效肯定,毒副反应轻,患者耐受性好。     

培美曲塞和吉非替尼不同时序应用对人肺腺癌细胞的作用和机制

目的 探讨培美曲塞与吉非替尼不同时序应用对肺腺癌细胞A549和PC-9生长及凋亡的影响, 并阐述其可能机制。方法 MTT法检测各组细胞的增殖抑制情况,流式细胞仪检测各组细胞凋亡及细胞周期分布,Western印迹法检测对EGFR下游信号通路及TS酶蛋白水平表达的影响。结果 培美曲塞序贯吉非替尼、培美曲塞同步联合吉非替尼对PC-9和A549细胞增殖抑制率及凋亡率较单药组均提高（P<0.05）,培美曲塞可以提高EGFR、AKT 、ERK磷酸化水平,而吉非替尼表现为抑制作用, 同时吉非替尼降低TS酶表达。培美曲塞序贯吉非替尼,培美曲塞同步联合吉非替尼抑制EGFR、AKT 、ERK磷酸化水平较单药更强。吉非替尼主要将PC-9、A549细胞阻滞在G0/G1期;培美曲塞主要将细胞阻滞在S期。培美曲塞序贯吉非替尼、培美曲塞同步联合吉非替尼较其他组G2/M期细胞比例提高（P<0.05）。结论 培美曲赛序贯吉非替尼、培美曲赛同步联合吉非替尼在PC-9、A549细胞中均起到协同增效作用,且培美曲赛序贯吉非替尼协同作用更为显著,可能主要与培美曲赛诱导EGFR、AKT 、ERK磷酸化及吉非替尼降低TS酶作用有关。     

环氧化酶-2抑制剂对肺癌细胞的增殖抑制和放射增敏的实验研究

目的研究环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布对肺癌A549细胞增殖、凋亡的影响及其对A549细胞的放射增敏作用.方法噻唑蓝(MTT)比色法检测塞来昔布对肺癌A549细胞存活的影响;流式细胞分析法(FCM)检测对A549细胞周期时相影响及凋亡的作用;体外培养克隆形成率的方法检测塞来昔布对A549细胞的放射增敏作用.结果塞来昔布对肺癌A549细胞有明显的增殖抑制作用,这种抑制作用有时间和剂量依赖性,50μmol/L处理24和72 h的抑制率分别为(4.27±1.33)%、(10.63±2.23)%,100μmol/L处理分别为(33.47±8.02)%、(61.97±7.32)%,主要是抑制增殖,使细胞聚集在G0/G1期,100μmol/L处理72 h还有细胞死亡.塞来昔布无凋亡诱导作用,也不增加放射诱导的凋亡.体外培养克隆存活曲线分析显示,100μmol/L塞来昔布处理24和72 h降低了各个照射剂量点的存活分数(72 h比24 h作用强),但在照射高剂量区更明显.对照、100μmol/L处理24、72 h在2 Gy剂量点的存活分数(SF2)分别为(0.53±0.06)、(0.52±0.11)和(0.46±0.05),处理24和72 h的放射增敏比为1.27和1.7(D0值比).结论塞来昔布对肺癌A549细胞有明显的增殖抑制作用,呈时间和剂量依赖性,使细胞聚集在G0/G1期,但无诱导凋亡作用.塞来昔布对肺癌A549细胞有放射增敏作用,在高照射剂量区增敏作用更为明显.     

塞来昔布对人鼻咽癌CNE-2细胞生长抑制及放射增敏研究

目的 研究塞来昔布对人鼻咽癌细胞系CNE-2细胞生长影响及有无放射增敏作用.方法 (1)细胞生长抑制研究:用MTT法检测细胞生长抑制,流式细胞术检测细胞周期分布及凋亡,透射电子显微镜观察细胞凋亡形态,SP法检测细胞COX-2表达.(2)放射增敏研究:随机设置照射对照、药物对照、单纯照射、药物+照射组,其中成克隆实验单次照射2、4、6、8、10 Gy,细胞周期分布和凋亡实验单次照射6 Gy.结果 塞来昔布显著抑制CNE-2细胞生长并呈浓度和时间依赖性,IC50为80 μmol/L.细胞周期分布显示G0+G1期细胞显著升高(47.03±2.76:56.17±1.95,t=4.68,P=0.010),而S、G2+M期细胞明显下降(33.07±1.86:24.87±1.76,t=5.54,P=0.010;19.30±0.53:17.73±0.83.t=2.75,P=0.050)并呈浓度依赖性.凋亡率显著增高(1.57±0.47:10.47±0.31,t=27.39,P=0.000)并呈浓度依赖性.电镜观察到细胞皱缩、核质浓缩、核碎裂等凋亡形态学改变.SP法检测塞来昔布显著下调CNE-2中COX-2表达[17.48±0.34、12.82±0.51(t=13.20,P=0.00)].塞来昔布的放射增敏比(D0值比为1.74:1.52)为1.15.4个组别细胞周期分布结果 显示单纯照射、药物+照射组的G2+M期细胞明显高于照射对照、药物对照组(68.00±1.65、54.27±5.74、17.60±0.80、14.86±1.23,t=47.70,P=0.000;t=11.63,P=0.000),且单纯照射与药物+照射组间也不同(t=3.99,P=0.020);单纯照射、药物+照射组的细胞凋亡率也明显高于照射对照、药物对照组(4.83±0.97、9.50±1.35、1.33±0.36、2.28±0.42,t=4.67,P=0.01;t=8.81,P=0.000),且单纯照射与药物+照射组也不同(t=4.85,P=0.010).结论 塞来昔布能抑制人鼻咽癌CNE-2细胞生长和诱导凋亡,其机制可能涉及COX-2依赖途径.塞来昔布还能增强CNE-2细胞放射敏感性,可能机制与抑制放射后亚致死损伤修复、直接抑制细胞增殖和增强细胞对放射诱导凋亡率有关.     

吉非替尼联合培美曲塞对EGFR-TKI获得性耐药的非小细胞肺癌细胞的协同效应

目的:探讨培美曲塞联合吉非替尼对体外诱导的表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)获得性耐药的人非小细胞肺癌PC9/吉非替尼耐药(gei tinib resistance,GR)细胞株的效应及其可能的机制。方法:吉非替尼和培美曲塞单药或联合作用于PC9/GR细胞后,MTT法检测各药物处理组细胞的增殖抑制率及药物的联合指数(combination index,CI),FCM法检测各组细胞的凋亡率,蛋白质印迹法检测各组细胞磷酸化AKT和Bcl-2蛋白的表达水平。结果:吉非替尼和培美曲塞联合应用对PC9/GR细胞的增殖抑制作用和促凋亡作用明显强于各单药组(P0.05);吉非替尼和培美曲塞的CI值1,表现出明显的协同效应。与未进行药物处理的对照组比较,培美曲塞联合吉非替尼可明显下调PC9/GR细胞中磷酸化AKT和Bcl-2蛋白的表达水平(P0.01)。结论:培美曲塞联合吉非替尼对PC9/GR细胞具有较好的协同作用,这协同作用可能与诱导细胞凋亡和下调磷酸化AKT蛋白表达有关。     

选择性COX-2抑制剂塞来昔布对乳腺癌的放疗增敏作用及其机制研究

[目的]探讨选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂塞来昔布对人乳腺癌细胞的放疗增敏作用及其可能的机制。[方法]取对数生长期MDA-MB-231细胞株,实验分为对照组、药物组、照射组及实验组（照射线＋塞来昔布）。流式细胞术（FCM）检测细胞周期变化和各组凋亡率;克隆形成实验检测放射增敏作用;Western blot法检测COX-2、VEGF、Bcl-2蛋白表达。[结果]不同浓度塞来昔布对MDA-MB-231细胞有明显抑制作用,且呈剂量依赖性（F=5.56,P=0.030）。FCM检测结果显示,随塞来昔布浓度增加,细胞周期明显变化（G0/G1期比例增高,S期比例降低）。实验组凋亡率较照射组明显高（31.20%±1.27%vs 17.99%±1.01%,t=2.43,P=0.025）。克隆形成实验显示,实验组与照射组相比较,反映放射敏感性指标的Dq、Do和SF2显著降低。塞来昔布能抑制COX-2、VEGF和Bcl-2蛋白表达（P〈0.05）。[结论]选择性COX-2抑制剂塞来昔布对人乳腺癌MDA-MB-231细胞有明显的放射增敏作用,其可能的机制是抑制COX-2表达、诱导细胞凋亡、调节细胞周期分布和抑制细胞血管生成因子生成。     

培美曲塞联合序贯与同步放疗治疗中晚期非小细胞肺癌疗效的对比研究

目的:比较培美曲塞联合同步与序贯放疗治疗中晚期非小细胞肺癌疗效及不良反应。方法:67例初次治疗的中晚期非小细胞肺癌患者接受培美曲塞联合放疗,分别采用同步放化疗和序贯放化疗。化疗方案为培美曲塞单药500mg/m2,第1天,21天为1个周期,共2个周期。放疗采用多叶光栅技术,直线加速器6MV X线放疗,2Gy/次,5次/周,总剂量DT=66Gy,引流区淋巴结总剂量为58~60Gy。结果:同步组总有效率（76.5%,26/34）高于序贯组（54.5%,18/33）,同步组中位疾病进展时间(14.1个月)长于序贯组(11.6个月)(P＜0.05);两组中位生存期分别为21.3个月和19.6个月(P＞0.05)。不良反应为骨髓抑制、恶心呕吐、疲劳、放射性食管炎和放射性肺炎等。结论:培美曲塞联合放疗,同步放射治疗中晚期非小细胞肺癌较序贯放射治疗疗效好,不良反应可耐受,该方案治疗中晚期非小细胞肺癌值得进一步临床研究。     

培美曲塞联合舒尼替尼对肝癌细胞生物学行为的影响

目的:探讨培美曲塞联合舒尼替尼对肝癌细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡的影响。方法:以培美曲塞和舒尼替尼单药或联合处理肝癌SK-Hep1细胞后,MTT法检测细胞的增殖抑制率,FCM检测细胞的周期变化和凋亡率,Western blot检测蛋白激酶B（AKT）、磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）、增殖细胞核抗原（PCNA）、B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）和切割型半胱天冬酶3（Cleaved caspase-3）蛋白的表达。结果:培美曲塞和舒尼替尼均能够呈时间-浓度依赖性抑制SK-Hep1细胞增殖,72 h IC50分别为（2.89±0.20）μmol/L和（2.12±0.12）μmol/L（P＜0.05）;培美曲塞和舒尼替尼均能够诱导SK-Hep1细胞凋亡（P＜0.05）;培美曲塞使SK-Hep1细胞周期阻滞于S期,舒尼替尼使细胞周期阻滞于G0/G1期（P＜0.05）;培美曲塞和舒尼替尼均可使p-AKT、PCNA、Bcl-2的表达下降,Cleaved caspase-3表达升高。两药联用使SK-Hep1细胞阻滞在G2/M期,细胞增殖抑制率和细胞凋亡率较单药更加明显,且p-AKT、PCNA、Bcl-2表达下降及Cleaved caspase-3表达升高更为显著（P＜0.05）。结论:培美曲塞联合舒尼替尼可抑制SK-Hep1细胞增殖,并诱导SK-Hep1细胞周期阻滞和凋亡,其作用机制可能与下调p-AKT、PCNA、Bcl-2表达和上调Cleaved caspase-3表达有关。     

Significance of thymidylate synthase for resistance to pemetrexed in lung cancer

Pemetrexed (MTA) is a multitargeted antifolate with promising clinical activity in lung cancer. We exposed the small cell lung cancer cell line PC6 to stepwise-increasing pemetrexed concentrations of 0.4, 1.6, and 4.0 μ m , and established three pemetrexed-resistant lung cancer cell lines: PC6/MTA-0.4, PC6/MTA-1.6, and PC6/MTA-4.0 cells. To investigate the mechanisms of acquired resistance to pemetrexed, we measured the expression levels of the thymidylate synthase ( TS ), reduced folate carrier ( RFC ), and folylpoly-gamma-glutamate synthetase ( FPGS ) genes. TS gene expression was significantly increased in PC6/MTA-1.6 and PC6/MTA-4.0 cells relative to parental cells in a pemetrexed dose-dependent manner. In contrast, the levels of RFC gene expression in PC6/MTA-0.4 cells and FPGS in PC6/MTA-1.6 cells were significantly decreased, whereas the levels of both genes were restored in PC6/MTA-4.0 cells. Knockdown of TS expression using siRNA enhanced pemetrexed cytotoxicity in PC6/MTA-4.0 cells. The expression level of the TS gene was significantly correlated with the concentration of pemetrexed for 50% cell survival (IC₅₀) in 11 non-small cell lung cancer cell lines. These results suggest that the alteration of molecular pharmacological factors in relation with pemetrexed resistance is dose-dependent, and that up-regulation of the expression of the TS gene may have an important role in the acquired resistance to pemetrexed. In addition, TS may be a predictive marker for pemetrexed sensitivity in lung cancer. ( Cancer Sci 2009)     

培美曲塞对不同miR-21表达水平人肺癌细胞凋亡影响的实验研究

目的 检测不同miR-21表达水平的人肺癌细胞对培美曲塞的药物敏感性,并探讨可能作用机制。方法 采用Annexin V-EGFP荧光染色法定性检测及流式细胞术定量检测培美曲塞对不同miR-21表达水平的A549人肺癌细胞凋亡诱导作用,级联酶底物显色法检测caspase-3的活化状态,蛋白免疫杂交法检测凋亡相关蛋白Bcl-2、 Bax的表达水平变化。结果 20μmol／L培美曲塞作用24h可以诱导高表达miR-21的A549人肺癌细胞（A549-21H0）和低表达miR-21的A549细胞（A549-21L0）的凋亡,且A549-21L0处于细胞凋亡晚期,而A549-21H0处于细胞凋亡早期。5μmol／L培美曲塞作用24h可以诱导65.3％的A549-21L0 细胞早期凋亡,仅诱导2.8％的A549-21H0细胞早期凋亡。5μmol／L培美曲塞作用6h即可引起A549-21L0细胞中caspase-3活化,与作用前相比活化效应超过2倍（P＜0.01）;在9h时活化效应最强,活化效应超过7倍（P＜0.01）;18h后活化效应超过6倍（P＜0.01）;至24h时活化效应仍在5倍以上（P＜0.01）。同样条件下,5μmol／L培美曲塞作用18h才引起A549-21H0细胞中caspase-3活化,与作用前相比活化效应接近3倍（P＜0.01）,至24h活化效应在4倍以上（P＜0.01）。5μmol／L培美曲塞作用于A549-21L0细胞9h即可引起Bax表达水平显著性升高和Bcl-2表达水平明显下降。结论 A549-21L0人肺癌细胞对培美曲塞诱导的细胞凋亡具有更高的敏感性。培美曲塞可引起A549-21L0细胞中caspase-3活化,并可通过调控Bax和Bcl-2表达水平诱导凋亡,这种效应具有一定的时间-效应关系。     

Pemetrexed Induces G1 Phase Arrest and Apoptosis through Inhibiting Akt Activation in Human Non Small Lung Cancer Cell Line A549

Pemetrexed is an antifolate agent which has been used for treating malignant pleural mesothelioma and nonsmall lung cancer in the clinic as a chemotherapeutic agent. In this study, pemetrexed inhibited cell growth andinduced G1 phase arrest in the A549 cell line. To explore the molecular mechanisms of pemetrexed involvedin cell growth, we used a two-dimensional polyacrylamide gel electrophoresis (2-DE) proteomics approach toanalyze proteins changed in A549 cells treated with pemetrexed. As a result, twenty differentially expressedproteins were identified by ESI-Q-TOF MS/MS analysis in A549 cells incubated with pemetrexed comparedwith non-treated A549 cells. Three key proteins (GAPDH, HSPB1 and EIF4E) changed in pemetrexed treatedA549 cells were validated by Western blotting. Accumulation of GAPDH and decrease of HSPB1 and EIF4Ewhich induce apoptosis through inhibiting phosphorylation of Akt were noted. Expression of p-Akt in A549 cellstreated with pemetrexed was reduced. Thus, pemetrexed induced apoptosis in A549 cells through inhibiting theAkt pathway.     

培美曲塞与多西他赛联合铂类一线治疗晚期肺腺癌的疗效比较

背景与目的：目前,晚期肺腺癌主要依靠以化疗为主的综合治疗。培美曲塞作为一种多靶点抗叶酸制剂,与铂类药物联合应用治疗晚期肺腺癌,因其疗效好、不良反应轻而受到推崇。本研究比较培美曲塞与多西他赛联合铂类一线治疗晚期肺腺癌的效果及不良反应。方法：将50例晚期肺腺癌患者随机分为培美曲塞＋顺铂(PC)组和多西他赛＋顺铂(TP)组。每组各25例患者。PC组：培美曲塞500 mg/m²静脉滴注,第1天;顺铂75 mg/m²静脉滴注,第1天。TP组：多西他赛75 mg/m²静脉滴注,第1天;顺铂75 mg/m²静脉滴注,第1天。两组1个周期均为21 d。比较两组的有效率(response rate,RR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)。测定外周血T淋巴细胞亚群活性,评价两组患者免疫功能。结果：50例患者均可评价疗效及不良反应,两组均无完全缓解(complete remission,CR)病例,部分缓解(partial remission,PR)20例,疾病稳定(stable disease,SD)17例,疾病进展(progressive disease,PD)13例。PC组与TP组的RR、DCR、PFS和OS差异均无统计学意义(P>0.05)。PC组治疗后与TP组相比,CD3^＋、CD4^＋、CD4^＋/CD8^＋T细胞和NK细胞活性均升高,CD8^＋T细胞活性降低,但差异无统计学意义(P＞0.05)。两组的不良反应主要为骨髓抑制和消化道反应,PC组Ⅲ~Ⅳ级不良反应白细胞减少、血小板减少、消化道症状和乏力的发生率低于TP组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：培美曲塞与多西他赛联合顺铂治疗晚期肺腺癌的临床疗效相当,但前者可降低不良反应发生率。     

Pemetrexed in the treatment of advanced non-small-cell lung cancer: a review of the clinical data

Pemetrexed is a novel multitargeting antimetabolite that has first-line and second-line activity against non-small cell lung cancer (NSCLC). Phase II studies have shown significant efficacy and a favorable toxicity profile of the combination of pemetrexed plus platinum as first-line therapy for NSCLC. Second-line activity against NSCLC was demonstrated in a phase III trial comparing single-agent pemetrexed with docetaxel; in that trial, survival was comparable between these agents but side effects were significantly less for patients who received pemetrexed. Pemetrexed is also an active agent against mesothelioma. A phase III trial comparing pemetrexed plus cisplatin with cisplatin alone showed for the first time a regimen that improves survival in this disease and led to FDA approval of pemetrexed in combination with cisplatin for mesothelioma. As a radiosensitizer, pemetrexed has been well-tolerated when given concurrent with chest radiation, and a phase I study is under way assessing its tolerability in combination with carboplatin in this setting. Pemetrexed is clearly a useful agent in the treatment of thoracic malignancies, and is worthy of further study in combination with other drugs having novel mechanisms of action.     

99mTc-HYNIC-MPG在体非小细胞肺癌分子分型研究

目的 合成靶向突变表皮生长因子受体(EGFR)的特异性探针^99mTc-HYNIC-MPG,并用于实时、在体判定非小细胞肺癌EGFR突变情况。方法 一步法合成^99mTc-HYNIC-MPG,分为人非小细胞肺癌PC9(实验组,19外显子缺失)、人非小细胞肺癌细胞系H358(对照组,EGFR野生型)、人非小细胞肺癌H520(对照组,EGFR阴性)和人非小细胞肺癌H1975(对照组,T790M/L858R二次突变)。四种细胞系行^99mTc-HYNIC-MPG探针的细胞摄取、释放及阻断实验。四种不同的细胞系构建荷瘤裸鼠动物模型,于1、2、4和6h行单光子发射计算机断层显像(SPECT)成像和生物体内分布。使用PD153035(100mg/kg)验证能否阻断PC9细胞系荷瘤鼠模型对探针的摄取。结果 ^99mTc-HYNIC-MPG探针的标记率高达98%。PC9细胞系对^99mTc-HYNIC-MPG摄取率最高,可达到(23.79±0.63)%。PD153035(100μmol/L)能够阻断摄取,摄取率降低为(1.90±0.06)%。生物体内分布实验表明PC9细胞系于2h达到高峰(7.20±0.27)%ID/g,而H358、H520和H1975三种细胞系肿瘤摄取明显低。SPECT成像结果也表明PC9细胞系荷瘤鼠模型的肿瘤对^99mTc-HYNIC-MPG的摄取高。结论 ^99mTc-HYNIC-MPG探针特异性、靶向性强,能够与19外显子缺失的EGFR突变特异性结合,有望真正实现肺癌在体分子分型。