外泌体在肿瘤生物治疗中的研究进展

外泌体是各种细胞分泌的具有脂质双分子层膜结构囊泡状物质,广泛分布于机体组织中,同时也存在于肿瘤的微环境中,其对肿瘤的发生发展具有重要作用.由于细胞来源不同,外泌体在肿瘤的产生和进展中可发挥正向或负向调节作用.虽然目前对于这种截然相反现象的产生机制知之甚少,但是将具有抗肿瘤作用的外泌体应用于肿瘤治疗已经取得较大进展.本文就外泌体在肿瘤生物治疗研究中的进展作一综述,为外泌体作为抗肿瘤治疗的潜在载体及策略提供新的思路.     

肿瘤外泌体的提取与鉴定

外泌体是由各种细胞产生的囊泡样结构,包含蛋白质、脂质、遗传物质如mRNA、miRNA等,能参与到肿瘤的发生、发展、侵袭、转移中。外泌体对于肿瘤的早期诊断、治疗、预后检测均有重要的作用。根据其生物学特性,外泌体可以在体液中检测到,本文就外泌体的收集、提取及鉴定外泌体的方法进行概述。     

肿瘤来源外泌体抗肿瘤免疫研究进展

摘 要：外泌体为体内活细胞释放的微小囊泡,直径范围为30nm~100nm,内含蛋白质、核酸、脂质等,作为细胞间信息交换的载体。不同细胞分泌的外泌体由于其不同的微环境而发挥不同的作用。肿瘤细胞分泌的外泌体对荷瘤体的免疫调节起着重要的作用,表现为免疫促进或抑制,主要为抗肿瘤免疫。全文就肿瘤来源外泌体抗肿瘤免疫的研究进展作一综述。     

尿液外泌体在泌尿系统肿瘤中的研究进展

摘 要：外泌体是细胞主动分泌的具有脂质双分子层的小囊泡。尿液是在泌尿系统中产生,并存在大量的外泌体。肿瘤在发生、发展过程中能不断释放外泌体到细胞外。通过检测尿液中的外泌体可能早期追踪及监控泌尿系统肿瘤,代替活检穿刺或影像学等检测。外泌体还可用于脂溶性药物的装载、靶向药物及免疫疫苗的制备。全文对尿液外泌体的提取及其在泌尿系统肿瘤诊断、治疗的应用进展进行综述。     

肿瘤外泌体：诊断与治疗

外泌体是由细胞主动分泌的一种大小约为40～100nm,具有脂质双分子层膜结构的小囊泡.肿瘤细胞在其发生、发展的过程中会不断释放肿瘤特异的外泌体到胞外,并可通过其携带的肿瘤细胞的DNA、RNA及蛋白质等生物物质参与调节血管生成、免疫反应及成纤维化等一系列生理活动来催化肿瘤微环境生态.尽管目前外泌体明确的生理作用仍然未知,其生物合成原理、释放及摄入的规律也不明,但其在肿瘤诊断与j治疗中已经展现出巨大的潜能:在体液中分离出肿瘤来源的外泌体,分析其中携带的特异性生物标志物,有望成为一种无创的肿瘤诊断与监控的方法;在生物学上阻断肿瘤释放外泌体在转移前微环境中的互动,一定意义上能抑制肿瘤的转移能力;也可开发成一种具有人源性、脂融性、靶向性的生物纳米药物.     

外泌体在胃肠道肿瘤诊治中的应用

外泌体(exosomes,EXOs)是一种由各种细胞分泌的广泛存在于人体各种体液中的直径为30～150 nm的细胞外囊泡.外泌体富含有蛋白质、核酸和脂质等生物活性成分,可通过参与细胞间的物质交换及信号传递作用参与多种生理病理过程.近来研究显示,胃肠道肿瘤相关的外泌体在调控肿瘤发生和发展过程中发挥重要作用,对相关外泌体的...     

肿瘤来源的外泌体PD-L1在肿瘤中的研究进展

外泌体是由正常细胞或肿瘤细胞产生的具有生物活性的细胞外囊泡,它通过自身携带的核酸、脂质、蛋白质等物质参与细胞间物质以及信息的交换。肿瘤来源的外泌体富含程序性死亡配体(PD-L1),它可通过与程序性死亡受体1(PD-1)结合“协助”肿瘤细胞逃避免疫系统的监视。肿瘤来源的外泌体PD-L1在促进肿瘤的发生发展以及预测肿瘤免疫治疗疗效方面发挥着重要作用。文章将对外泌体PD-L1免疫抑制作用机制及其在不同肿瘤中的研究进行汇总,探讨外泌体PD-L1作为生物标志物的潜力。     

外泌体蛋白相关肿瘤标志物研究进展

肿瘤早期诊断是其预防和治疗的关键,有效的肿瘤标志物是肿瘤早期诊断的重要手段之一.肿瘤细胞能够分泌外泌体(exosomes),其在电镜下呈杯状,直径30～150 nm,被脂质双分子层包围,广泛存在于各种体液中.外泌体内容物包括蛋白质、短肽链、脂质、核苷酸等,其中外泌体蛋白可作为潜在的肿瘤诊断标志物.与活体组织样本检测相比...     

外泌体源性miRNA在泌尿系统肿瘤诊疗中的研究进展

外泌体是存在于尿液、精液、血浆、血清、唾液等几乎所有体液的细胞外囊泡,含有丰富的miRNA,且外泌体中的miRNA可以反映来源细胞的miRNA表达情况。近年来,关于外泌体源性的miRNA作为泌尿系统肿瘤诊断标志物的研究发现,其在早期诊断、分级分期以及预后预测方面,尤其在早期诊断方面表现出了巨大的应用潜力,但在治疗效果评估方面的研究还比较有限。本文基于目前的研究进展,综述外泌体源性miRNA在泌尿系统肿瘤（膀胱癌、肾癌和前列腺癌）诊断中的应用。     

外泌体的生物学特征及其作为靶向药物载体在恶性肿瘤的应用

肿瘤治疗过程中会出现很多严重的不良反应,如何将药物特异性导向癌细胞就成为了肿瘤治疗中亟需解决的问题。外泌体是由细胞分泌的、纳米级别的、双层脂质的盘状囊泡结构。正常细胞与肿瘤细胞均可分泌外泌体,供体细胞分泌的外泌体携带着蛋白质、脂质和核糖核酸（包括microRNA和lncRNA）,可直接被同组织内其周围的受体细胞所吸收;同时外泌体几乎存在于唾液、血液、尿液、脑脊髓液等所有体液中,通过体液运输被不同组织内受体细胞所吸收,为受体细胞的生长提供必要的营养物质。肿瘤细胞中往往可对外释放出高于正常组织的外泌体,在肿瘤发展过程中外泌体对肿瘤的生长、转移和血管生成起到重要的作用;同时癌细胞所分泌的外泌体中有着可用来区别与其他细胞外泌体不同的特征性分子,可作为肿瘤临床诊断的分子标志物,也可作为肿瘤分级、精准治疗及预后评估的重要依据。鉴于此,本文收集国外内相关研究资料,对外泌体的生物学特征进行总结,并综述了其在临床肿瘤诊断、治疗中的作用及应用潜力,并对外泌体进一步的发展方向进行展望,以期能为外泌体在临床肿瘤精准治疗中的应用提供理论支持。     

Shaping the immune-suppressive microenvironment on tumor-associated myeloid cells through tumor-derived exosomes

Tumor-associated myeloid cells (TAMCs) play a crucial role in orchestrating the dynamics of the tumor immune microenvironment. This heterogeneous population encompasses myeloid-derived suppressor cells, tumor-associated macrophages and dendritic cells, all of which contribute to the establishment of an immunosuppressive milieu that fosters tumor progression. Tumor-derived exosomes (TEXs), small extracellular vesicles secreted by tumor cells, have emerged as central mediators in intercellular communication within the tumor microenvironment. In this comprehensive review, we explore the intricate mechanisms through which TEXs modulate immune-suppressive effects on TAMCs and their profound implications in cancer progression. We delve into the multifaceted ways in which TEXs influence TAMC functions, subsequently affecting tumor immune evasion. Furthermore, we elucidate various therapeutic strategies aimed at targeting TEX-mediated immune suppression, with the ultimate goal of bolstering antitumor immunity.     

外泌体在肿瘤细胞及其临床应用中的研究进展

外泌体是直径为40~130 nm的纳米级囊泡结构,是一类重要的细胞间通信分子,含有大量的蛋白质、核酸和脂质物质。外泌体不仅对肿瘤免疫、肿瘤侵袭与转移及肿瘤耐药方面有关键的调节作用,在肿瘤的诊断与治疗方面也具有重要价值。本文介绍了外泌体的定义、发生和形成过程。此外,详细总结了外泌体的提取方法。最后,深入的讨论了外泌体在载药、放疗、化疗和耐药中的临床应用,旨在为外泌体的分子机理和临床研究提供新思路。     

外泌体在急性髓系白血病中的作用及临床意义

外泌体是活细胞分泌的一种纳米级的脂质双层囊泡,内含核酸(DNA、mRNA、microRNA、ln-c RN A等)、蛋白质、脂质等生物大分子.外泌体作为细胞间通信的载体,参与正常细胞的调控,同时参与疾病的发生发展.急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是骨髓造血细胞克隆性增殖的一种恶性血...     

5-脱氧杂氮胞苷对肝癌细胞分泌exosomes及其免疫相关分子的影响

目的 探讨5-脱氧杂氮胞苷(5-Aza-Cda)对肝癌细胞分泌exosomes及其负载的肿瘤相关抗原和免疫相关分子含量的影响.方法 采用离心超滤联合蔗糖密度梯度离心方法,分离和纯化经5-Aza-CdR处理和未处理的HepG2和Hep3B肝癌细胞释放的exosomes,并对exosomes进行计数和蛋白定量测定.采用免疫电镜和Western blot技术,观察exosomes表达HSP70、HLA-Ⅰ和NY-ESO-1蛋白的变化;以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测5-Aza-CdR处理前后HepG2和Hep3B细胞野生型p53基因mRNA的表达.结果 经5-Aza-CdR处理后,HepG2和Hep3B细胞p53基因mRNA表达较未处理组均明显增加,exosomes数量和蛋白含量均较未处理组显著增加(P<0.05).经免疫电镜和Western blot鉴定,exosomes上均附载有HSP70、HLA-Ⅰ和NY-ESO-1蛋白,且两种细胞来源的exosomes经5-Aza-CdR处理后,HSP70、HLA-Ⅰ和NY-ESO-1蛋白含量均明显增加.结论 DNA甲基转移酶抑制剂5-Aza-CdR可使肝癌细胞分泌更多数量的exosomes,增加exosomes中的免疫相关分子含量,其机制可能与p53基因上调和DNA去甲基化有关.     

Protein content and functional characteristics of serum‐purified exosomes from patients with colorectal cancer revealed by quantitative proteomics

Tumor cells of colorectal cancer (CRC) release exosomes into the circulation. These exosomes can mediate communication between cells and affect various tumor‐related processes in their target cells. We present a quantitative proteomics analysis of the exosomes purified from serum of patients with CRC and normal volunteers; data are available via ProteomeXchange with identifier PXD003875. We identified 918 proteins with an overlap of 725 Gene IDs in the Exocarta proteins list. Compared with the serum‐purified exosomes (SPEs) of normal volunteers, we found 36 proteins upregulated and 22 proteins downregulated in the SPEs of CRC patients. Bioinformatics analysis revealed that upregulated proteins are involved in processes that modulate the pretumorigenic microenvironment for metastasis. In contrast, differentially expressed proteins (DEPs) that play critical roles in tumor growth and cell survival were principally downregulated. Our study demonstrates that SPEs of CRC patients play a pivotal role in promoting the tumor invasiveness, but have minimal influence on putative alterations in tumor survival or proliferation. According to bioinformatics analysis, we speculate that the protein contents of exosomes might be associated with whether they are involved in premetastatic niche establishment or growth and survival of metastatic tumor cells. This information will be helpful in elucidating the pathophysiological functions of tumor‐derived exosomes, and aid in the development of CRC diagnostics and therapeutics.     

外泌体在黑色素瘤中的研究进展

黑色素瘤是一种具有高侵袭性及死亡率的恶性肿瘤性疾病,早期诊断并通过手术切除后预后较好,发生转移后由于缺乏有效的治疗手段,生存率急剧降低。外泌体是由多种类型细胞分泌的一种细胞外囊泡,通过其载体作用将内容物从分泌细胞转移到受体细胞以实现细胞间的交流通信。最近的一系列研究表明外泌体参与黑色素瘤的进展、转移、细胞免疫等过程,且在黑色素瘤诊断、治疗、预后评价等方面发挥着重要作用,本文针对外泌体在该方面的研究进展情况进行综述。     

Biology and therapeutic potential of mesenchymal stem cell‐derived exosomes

Mesenchymal stem cells (MSC) are multipotent stromal cells with the potential to differentiate into several cell types. MSC‐based therapy has emerged as a promising strategy for various diseases. Accumulating evidence suggests that the paracrine effects of MSC are partially exerted by the secretion of soluble factors, in particular exosomes. MSC‐derived exosomes are involved in intercellular communication through transfer of proteins, RNA, DNA and bioactive lipids, which might constitute a novel intercellular communication mode. This review illustrates the current knowledge on the composition and biological functions as well as the therapeutic potential of MSC‐derived exosomes in cancer, with a focus on clinical translation opportunities.