血管紧张素转换酶Ⅰ基因多态性与2型糖尿病肾病的研究

糖尿病肾病 (ＤＮ)是糖尿病 (ＤＭ)主要致残、致死的原因之一 ,ＤＭ患者一旦合并临床肾脏病变 ,肾功能可呈进行性恶化 ,直至终末期肾病。在美国、欧洲和日本ＤＮ被普遍认为是导致终末期肾衰竭最常见的原因 ,2型糖尿病 (2型ＤＭ)是一种发病机制比较复杂的代谢性疾病 ,其病因尚未明确 ,目前认为该病的病因复杂 ,具有遗传倾向 ,引起代谢紊乱可能是遗传因素和环境因素共同参与和 (或 )相互作用的结果。血管紧张素转换酶Ⅰ (ＡＣＥ)主要受控于ＡＣＥ基因 ,1988年Ｓｏｕｂｒｉｅｒ等[1 ]首先将内皮ＡＣＥｃＤＮＡ克隆 ,并测定其核苷酸序列 ,后来Ｈ…     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替代血管紧张素转换酶抑制剂治疗糖尿病肾病的可能性

当1972年血管紧张素转换酶抑制剂(Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ,ＡＣＥＩ)问世时,它主要用于治疗难治性高血压。后来人们发现ＡＣＥＩ在硬皮病肾脏危象、充血性心力衰竭、心肌梗死后的心室重建、糖尿病肾病(Ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ,ＤＮ)中均具有有益的作用[1]。这使得人们不仅注意到全身肾素血管紧张素系统(Ｒｅｎｉｎａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ,ＲＡＳ)在生物体内调节系统血压及水电解质平衡的作用,而且还发现体内许多组织局部也存在ＲＡＳ。这些局部组织的血管紧…     

肾素系基因分子变异与糖尿病肾病和高血压关系的观察

糖尿病肾病 (ＤＮ)为终末期肾功能衰竭最主要的原因 ,是导致糖尿病过高死亡率的原因之一。目前 ,对糖尿病 (ＤＭ)发病机制的探讨 ,已成为该研究领域的一个主要方向。自 1991年Ｈｕｂｅｒｔ等[1] 首次发现血管紧张素转换酶 (ＡＣＥ)基因结构以后 ,ＡＣＥ基因多肽性与糖尿病肾病关联的研究取得了许多进展。随后 ,血管紧张素原 (ＡＧＴ)基因分子变异及血管紧张素Ⅱ1型受体 (ＡＧＴＲ1)基因分子变异与高血压、冠心病、脑血管病等大血管疾病关系陆续有报道[2 ,3 ] 。国外学者对ＡＧＴ、ＡＣＥ等肾素系基因与ＤＮ的关系虽然也见报道 ,但结果尚有争…     

血管紧张素受体拮抗剂洛沙坦对糖尿病患者肾功能的影响

肾素 -血管紧张素系统 (ＲＡＳ)是保证机体循环稳定的重要因素 ,同时还参与组织修复、促进胶原纤维化和平滑肌等组织细胞增生 ,在许多病理生理情况下发挥重要作用。ＲＡＳ在许多肾脏病理生理进程中均起着十分重要的作用[1] 。血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )是ＲＡＳ中最有活性的因子 ,其通过多种机制直接或间接地参与糖尿病及其并发症的发生[2 ] 。血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)对糖尿病肾病有保护作用。而对血管紧张素受体拮抗剂是否也具有保护糖尿病肾脏功能的作用目前尚有争议。本文旨在观察血管紧张素受体拮抗剂洛沙坦对2型糖尿病患者肾…     

福辛普利对早期糖尿病肾病及视网膜病变的疗效

血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)是目前应用最广泛的治疗糖尿病肾病 (ＤＮ )的一线药物。大量的动物及临床试验证实 ,ＡＣＥＩ能显著降低ＤＮ的尿白蛋白排泄率 (ＵＡＥＲ) ,延缓ＤＮ的发展 ,而且此作用并不单纯依赖于全身血压的下降[1] 。糖尿病视网膜病变 (ＤＲ)作为另一主要的糖尿病 (ＤＭ )微血管病变 ,被认为至少部分与ＤＮ具有共同的病变基础 ,即内皮细胞的损害[2 ] 。本研究为一项前瞻性、开放性的随机对照临床试验 ,目的是观察第三代ＡＣＥＩ类药物 -福辛普利 (蒙诺 )对早期ＤＮ及ＤＲ的短期疗效 ,停药后反应并评价其安全性。对象…     

血管紧张素转换酶抑制剂在心血管疾病中的应用

近十余年来 ,以卡托普利为代表的血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)已广泛应用于临床 ,在很多心血管病的治疗方面取得了满意的效果 ,随着组织肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)的发现和证实 ,更促进了ＡＣＥＩ的发展。现将ＡＣＥＩ在高血压、心力衰竭治疗中的作用和对缺血心肌的保护作用阐述如下。1　肾素 血管紧张素系统1 1　血浆ＲＡＳ　所谓的ＲＡＳ是指存在于血液循环中的ＲＡＳ ,血浆ＲＡＳ主要由肾素、血管紧张素原 (ＡＴＧ)、血管紧张素Ⅰ(ＡⅠ )、血管紧张素Ⅱ (ＡⅡ )和血管紧张素转换酶 (ＡＣＥ)等成分组成。ＡⅡ为最强的血管收缩剂…     

血管紧张素转换酶基因多态性与2型糖尿病肾病的关系

为探讨血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因多态性与２型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病，ＮＩＤＤＭ）肾病之间的关系，应用ＰＣＲ方法检测１００例正常人和１５６例ＮＩＤＤＭ患者ＡＣＥ基因插入／缺失（Ｉ／Ｄ）多态性。ＮＩＤＤＭ患者中６１例合并肾病，９５例不伴肾病，同时对有关临床因素进行分析。结果发现ＮＩＤＤＭ肾病组缺失（ＤＤ）型的发生频率明显高于非肾病组及正常人（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），ＤＤ型与ＮＩＤＤＭ肾病的发生明显相关（ＯＲ１．６９，９５％可信限１．２１～２．６５）；ＮＩＤＤＭ患者ＤＤ型的血压较插入（Ｉ）型高。提示ＡＣＥ基因ＤＤ型ＮＩＤＤＭ患者易感肾病，检测ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态性可能有助于ＮＩＤＤＭ肾病的预防     

基因多态性与糖尿病肾病关系的研究进展

糖尿病肾病 (ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ,ＤＮ)是糖尿病(ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ ,ＤＭ)最严重的并发症之一 ,是ＤＭ致死、致残的重要原因。ＤＮ的发病机制目前尚未完全阐明 ,但有大量证据表明 ,遗传因素与ＤＮ的发生密切相关。近年来 ,人们从肾脏病理生理的各个可能环节进行了研究 ,发现了一些与ＤＮ有关的易感基因 ,并研究了这些基因与ＤＮ的关系。以下 ,对近年来有关基因多态性与 2型糖尿病肾病的关系研究作一综述。1　ＡＣＥ基因肾素 -血管紧张素系统 (ｒｅｎｉｎ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍＲＡＳ)对…     

血管紧张素转换酶抑制剂对糖悄病肾病的治疗研究进展

糖尿病肾病(ＤＮ)的临床发病率国外报告为5%～14%,国内为0.9%～36%[1],临床患者若不予适当治疗,肾小球滤过率(ＧＦＲ)以每年10～14ｍｌ/ｍｉｎ的速度下降[2],常在5～10年间发展至终末期肾功能衰竭。现就目前血管紧张素转换酶抑制剂(ＡＣＥＩ)治疗ＤＮ的研究进展综述如下。1　ＡＣＥＩ对肾脏保护作用的机理ＡＣＥＩ可抑制ＡＴⅠ向ＡＴⅡ转化,使ＡＴⅡ产生减少,还可使激肽水平升高,致肾血管扩张,可使过高的ＧＦＲ降至正常,并能减少尿蛋白的排泄和抑制尿中细胞因子及抑制肾脏肥大,从而延缓肾硬化的发生。体外给予转化生长因子ＴＧＦβ1中和抗体…     

缬沙坦与福辛普利治疗民性肾病高血压的疗效比较

高血压、蛋白尿是慢性肾病进展的主要原因 ,而肾素 -血管紧张素系统 (ＲＡＳ)是其重要发病环节。近年的研究证实 :阻断ＲＡＳ ,长期、平稳地控制血压 ,有效地降低蛋白尿 ,能延缓肾脏病进展[1,2 ] 。本研究旨在比较 2种作用于ＲＡＳ不同水平的药物 ,即血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇＩＩ)Ｉ型受体拮抗剂 (ＡＴ1ＲＡ)缬沙坦和血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)福辛普利治疗慢性肾病高血压的临床疗效。对象与方法一、病例选择2 0 0 0年 4～ 10月本科收治的符合下列条件的慢性肾病患者 :(1)年龄 18～ 80岁 ;(2 )符合ＷＨＯ高血压诊断标准 ,但舒张压 <12 …     

ACE基因多态性与心血管疾病的相关性研究

血管紧张素转换酶 (ＡＣＥ)是肾素血管紧张素系统 (ＲＡＳ)的关键酶 ,在调控血管紧张素 -Ⅱ的生成以及缓激肽的降解中起重要作用 ,同时参与血管张力的调节及生殖和免疫过程。而循环中ＡＣＥ的水平及活性受ＡＣＥ基因的控制。人类ＡＣＥ基因位于染色体 17ｑ2 3上 ,其长度为 2 1ｋｂ ,包含 2 6个外显子与 2 5个内显子 ,其内含子 16上有一个 2 87ｂｐ的Ａｌｕ插入片段 ,也有个体缺失此片段 ,呈现ＡＣＥ基因的插入 /缺失 (Ｉ/Ｄ)多态性。大规模研究表明 :ＡＣＥ基因对ＡＣＥ活性水平的影响为 :ＤＤ型 >ＩＤ型 >Ⅱ型[1] 。近年来关于ＡＣＥ基因Ｉ…     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂研究新进展

20世纪 80年代以来 ,血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)被广泛应用于各种心血管疾病的治疗中 ,已证明有较好的降压作用 ,并能显著改善心梗后的左室重构 ;降低充血性心衰的病死率〔1〕。由于部分患者因干咳等不良反应 ,青霉素胺样反应可能反复见不能耐受 ,并且慢还可通过非ＡＣＥ酶促途径而形成 ,故ＡＣＥＩ并不能完全抑制ＡｎｇⅡ的生成 ,反而会增加ＡｎｇⅡ的敏感性〔2〕。诸多因素促使人们欲寻找一种更有效的阻断肾素 血管紧张素 醛固酮系统(ＲＡＡＳ)作用的药物 ,ＲＡＡＳ在高血压、动脉疾病、心脏肥大、充血性心力衰竭及糖尿病、肾病…     

开搏通对早期糖尿病肾病及视网膜病变的疗效

血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)是目前应用最广泛的治疗糖尿病肾病 (ＤＮ )的一线药物。大量的动物及临床试验证实 ,ＡＣＥＩ能显著降低ＤＮ的尿白蛋白排泄率 (ＵＡＥＲ) ,延缓ＤＮ的发展 ,而且此作用并不单纯依赖于全身血压的下降。糖尿病视网膜病变 (ＤＲ)作为另一主要的糖尿病 (ＤＭ )微血管病变 ,被认为至少部分与ＤＮ具有共同的病变基础 ,即内皮细胞的损害。本研究为一项前瞻性、开放性临床试验 ,目的是观察第一代的ＡＣＥＩ类药物———开搏通对早期ＤＮ及ＤＲ的短期疗效及安全性。对象和方法随机选取我院门诊及住院 2型ＤＭ (以…     

血管紧张素转换酶

血管紧张素转换酶陈吉球（广西桂林医学院病理生理教研室桂林市５４１００１）１功能肾素－血管紧张素－醛固酮系统（ＲＡＳ）在调节及维持血压、水电解质平衡方面起重要作用。血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）位于这个系统的中心，是ＲＡＳ活性的限速酶，ＡＣＥ能使血管紧张素...     

血管紧张素转换酶基因多态性与糖尿病肾病ACEI疗效的影响

目的探讨血管紧张素Ⅰ转换酶（ＡＣＥ）基因多态性与糖尿病肾病ＡＣＥ抑制剂（ＡＣＥＩ）疗效的相关性。方法随机挑选了３１例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）、５８例ＮＩＤＤＭ合并肾病患者和５０例正常人,用ＰＣＲ方法检测ＡＣＥ基因的缺失／插入的多态性。结果ＮＩＤＤＭ组、ＮＩＤＤＭ合并肾病组和正常人群三组之间,ＡＣＥ基因的几种基因型分布差异无显著意义。对４０例ＮＩＤＤＭ合并肾病患者用ＡＣＥ抑制剂治疗,有效１９例,其中ＤＤ型８例,ＤＩ型２例,Ⅱ型９例;无效２１例,其中ＤＤ型１例,ＤＩ型３例,Ⅱ型１７例（Ｐ＜００１）。结论ＮＩＤＤＭ合并肾病ＡＣＥＩ疗效,ＤＤ型最好,Ⅱ型最差。ＡＣＥＩ基因Ｄ／Ｉ多态性有助于糖尿病肾病ＡＣＥＩ疗效的判定     

血管紧张素Ⅱ的非血流动力学作用与肾脏疾病

肾素血管紧张素系统 (ＲＡＳ) ,由肾素、血管紧张素原、血管紧张素Ⅰ (ＡｎｇⅠ )、血管紧张素转化酶 (ＡＣＥ)、血管紧张素Ⅱ(ＡｎｇⅡ )及血管紧张素受体 (ＡＴＲ)等六大成分组成 ,其中ＡｎｇⅡ为主要的生物活性肽。传统认为ＲＡＳ属于内分泌系统 ,现在人们已逐渐认识到许多组织存在ＲＡＳ各个成分的表达。肾内局部ＲＡＳ的存在已得到证实。ＲＡＳ在肾脏疾病中几乎涉及到肾脏疾病过程中的每一方面。ＲＡＳ激活后引起动脉血压及肾小球内压上升 ,从而导致肾脏疾病的进展。用药理学方法抑制ＡｎｇⅡ的产生或其活性 ,如ＡＣＥ抑制剂 (ＡＣＥＩ…     

心脏局部肾素—血管紧张素系统与缺血性心脏病

目前已证实心脏局部存在一个独立于循环系统的肾素—血管紧张素系统 (Ｒｅｎｉｎ -ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ ,ＲＡＳ) ,其成分主要包括肾素 (Ｒｅｎｉｎ)、血管紧张素原 (Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｏｇｅｎ ,ＡＮＧ)、血管紧张素转换酶 (Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ -ＣｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅＡＣＥ)、血管紧张素Ⅰ (ＡｎｇⅠ )和ＡｎｇⅡ等 5种。ＲＡＳ通过血管紧张素与血管紧张素受体结合产生生物学效应 ,目前已鉴定出数种血管紧张素 ,包括Ａｎｇ -Ⅰ、Ａｎｇ -Ⅱ、Ａｎｇ -Ⅲ和Ａｎｇ - (1～7)等 ,其中Ａｎｇ -Ⅱ最重要 ,…     

内皮素、心钠素与糖尿病肾病

糖尿病肾病(ＤＮ)是糖尿病(ＤＭ)的主要慢性并发症。由于胰岛素的应用使ＤＭ急性并发症的病死率显著下降,ＤＮ逐渐成为ＤＭ的主要死因。据统计[1]ＤＮ已成为终末期肾脏疾病(ＥＳＲＤ)的首要病因,约占35%。近年来美、日、欧洲等发达国家ＤＮ发病率有明显上升趋势。ＷＨＯ预测二十一世纪ＤＭ将在发展中国家流行。研究认为ＤＮ的发病机理主要与高血糖、蛋白非酶糖化,多元醇通道的激活,蛋白激酶Ｃ的激活,血流动力学障碍,肾小球滤过屏障改变,细胞因子参与等有关。影响ＤＮ血流动力学的血管活性物质除儿茶酚胺外,近年研究突出的有肾素—血管紧张素…     

血管紧张素转化酶基因多态性与非胰岛素依赖性糖尿病肾病的关系

目的了解血管紧张素转化酶（ＡＣＥ）基因多态性与非胰岛素依赖性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）的发病及引起的肾病的关系。方法采用ＰＣＲ方法对２８９例ＮＩＤＤＭ患者和１１６名一般人群对照者的ＡＣＥ基因的多态性进行测定，并结合所并发的肾病进行分析。结果ＮＩＤＤＭ患者与一般人群对照组之间ＡＣＥ基因型和基因频率间无明显差异；ＮＩＤＤＭ病程在５年以上，合并肾病的患者基因型以ＤＤ型为主，其频率与未合并肾脏病者及一般人群对照组（０．４１ｖｓ０．２４，０．２１Ｐ＜０．０５）有显著差异。结论ＡＣＥ基因的多态性是影响ＮＩＤＤＭ患者肾病的发生的重要因素。     

血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性与Ⅱ型糖尿病肾病

用 Ｐ Ｃ Ｒ 技术对２７４ 例无肾病并发症的Ⅱ型糖尿病（ Ｎ Ｉ Ｄ Ｄ Ｍ） 、１０２ 例Ⅱ型糖尿病肾病合并肾功能不全（ Ｒ Ｉ） 、１２４ 例Ⅱ型糖尿病肾病无肾功能不全（ Ｎ Ｒ Ｉ） 、２４２ 例正常对照组进行了血管紧张素Ⅰ转换酶（ Ａ Ｃ Ｅ） 基因插入／ 缺失多态性的检测,同时观察血清血管紧张素转换酶（ Ａ Ｃ Ｅ） 水平与 Ａ Ｃ Ｅ 基因多态性及疾病的关系。结果： Ｒ Ｉ组 Ｄ 等位基因频率０ ．５２ , Ｄ Ｄ 基因型频率０ ．３０ ,与对照组（０ ．３８ ,０ ．１６） 比较有显著差异（ Ｐ＜ ０ ．０５ , Ｐ＜ ０ ．００１） ; Ｄ Ｄ 基因型较 Ｉ Ｉ对 Ｒ Ｉ 的比数比为２ ．９１（９５ ％ Ｃ Ｉ为１ ．５２ ～５ ．５８ , Ｐ＜ ０ ．０１） 。 Ｎ Ｉ Ｄ Ｄ Ｍ 组及 Ｎ Ｒ Ｉ组基因型频率分布与对照组比较无显著差异（ Ｐ＞ ０ ．０５） ;各组中 Ｄ Ｄ 基因型个体血清 Ａ Ｃ Ｅ 水平最高 Ｉ Ｉ基因型最低, Ｒ Ｉ组及 Ｎ Ｒ Ｉ组血清 Ａ Ｃ Ｅ 水平显著高于对照组（ Ｐ＜ ０ ．００１） ,基因多态性与血清 Ａ Ｃ Ｅ 水平呈相关性（ ｒ ＝ ０ ．６５ , Ｐ＜ ０ ．０１） 。表明血清 Ａ Ｃ Ｅ 水平升高对糖尿病肾病的发生及进展有重要作用, Ａ Ｃ Ｅ 基因缺失多态性可能是中