ABO血型不合肝移植研究进展

根据供／受体ABO血型配合情况，可以将其分为ABO血型相同、ABO血型相符和ABO血型不合。数据统计表明：ABO血型不合肝移植术后发生急性排斥反应、肝叶坏死和血管、胆道并发症均较血型相符者多。但是，肝脏作为一“免疫特惠器官”，对抗体介导的损伤有较好的耐受性，极少发生超急性排斥反应。匹兹堡UNOS肝移植登记处的资料显示，7000余例成人肝移植中ABO血型不合者占3％，在1500例小儿肝移植中占7％。在欧洲，8％的急诊肝移植为ABO血型不合。因此，在紧急或供体紧缺的情况下行ABO血型不合的肝移植已逐渐被接受。     

ABO血型不合的供肝在肝移植中的应用

目的 探讨AB0血型不合的供肝肝移植后的临床治疗措施、疗效及预后.方法 2004年1月至2008年1月接受原位肝移植的2188例患者中,有16例为ABO血型不合的肝移植.术前及术后监测此16例患者的血液凝集素效价;术后采用四联免疫抑制方案抗排斥反应;术中有5例行脾切除.术后观察受者的肝功能、急性排斥反应、血管和胆道并发症及术后存活率.结果 患者围手术期死亡率为25%(4/16),半年存活率为75%(12/16),1年存活率为37.5%(6/16).术后发生急性排斥反应3例、感染5例、多器官功能衰竭1例和胆道并发症1例.结论 ABO血型不合的肝移植多在紧急状况下实施,患者预后不佳.通过术前及术后综合防治措施,可以减少术后排斥反应的发生.提高存活率.     

ABO血型不合的肝移植（附3例报道）

目的 探讨ABO血型不合的肝移植治疗急性肝功能衰竭的疗效.方法 回顾性分析我院急诊状态下开展的3例(布加综合征患者1例,肝癌患者1例,重症乙型肝炎患者1例)ABO血型不合的肝移植患者的临床资料,术后以四联免疫抑制剂抗排斥反应.结果 1例布加综合征患者术后相继出现肺部感染、脑桥髓鞘溶解症及急性排斥反应,经积极对症处理后缓解,现已存活14个月; 1例肝癌患者术后出现不可控制的感染,术后13 d因多脏器功能衰竭死亡; 1例重症乙型肝炎患者术后出现急性肾功能衰竭,给予持续肾脏替代疗法,肾功能恢复.结论 ABO血型不合的肝移植术后并发症多,通过加强围手术期管理和应用有效的免疫抑制方案,可提高ABO血型不合肝移植的疗效.在无合适供体的紧急情况下,ABO血型不合的肝移植可以作为急性肝功能衰竭患者的一个重要选择.     

供受者ABO血型不合心脏移植16例临床分析

目的探讨供受者ABO血型不合心脏移植的疗效。方法回顾性分析16例供受者ABO血型不合心脏移植受者临床资料,男性12例,女性4例,采用免疫诱导和环孢素＋吗替麦考酚酯＋泼尼松三联免疫抑制方案。结果移植后受者围手术期发生急性排斥反应3例（2例经产女性受者死亡）,移植后2年发生急性排斥反应1例,感染4例。14例长期存活。未发现慢性移植物血管病。结论供受者ABO血型相容而不合的心脏移植临床疗效良好,但应慎重选择受者。     

肝移植后过客淋巴细胞综合征回顾性分析

目的对肝移植术后过客淋巴细胞综合征(PLS)进行分析研究,减少以往多中心混杂因素造成的结果偏倚,弥补PLS缺少统计性分析的空白,给肝移植术后PLS诊断治疗提供参考。方法对天津市第一中心医院2018年至2019年供、受者ABO血型次要不合或双向不合的肝移植受者进行回顾性分析。PLS诊断标准:排除术后感染、急性排斥反应、外科失血因素后血红蛋白(HGB)持续下降,实验室检查具备溶血指征,红细胞直抗阳性,放散液检出针对受者自身抗原的抗体。共进行肝移植666例,其中供、受者ABO血型次要不合或双向不合的52例,10例(19.23%)发生PLS,42例未发生PLS(80.77%)。采用卡方检验、Fisher精确检验分析肝移植后PLS发生组与未发生组之间的变量。结果受者性别、年龄、血型、供、受者血型错配方式、免疫抑制剂类型、术后转归均与PLS发生无相关性。受者术后输血与PLS发生存在相关性(P<0.05);供者血型B型发生PLS风险高于A型、O型(P<0.05)。结论 PLS是造成肝移植术后贫血的因素之一,B型供者淋巴细胞产生抗A抗体是PLS的高风险因素。     

儿童ABO血型不相容活体肝移植术后供者血型抗原不完全免疫耐受状态的研究

目的结合临床数据及文献分析儿童ABO血型不相容活体肝移植针对血型抗原低免疫应答状态的潜在免疫机制。方法回顾性收集首都医科大学附属北京友谊医院2013年6月至2020年12月期间施行的术后长期生存的儿童ABO血型不相容活体肝移植受者29例, 受者血型均为O型, 其中A型供者10例, B型供者19例。移植物类型包括左外侧叶26例, 左半肝3例;肝移植手术中位年龄10月龄, 中位体重为8.0 kg, 中位随访时间41.9个月。连续监测移植术前及移植术后1、3、6、12、24、36个月受者体内针对供者血型相关抗体与供者血型非相关抗体滴度(IgG、IgM), 并进行比较分析。对纳入受者进行程序性肝脏病理穿刺活检或事件性肝脏病理穿刺活检判断是否存在抗体介导排斥反应。结果受者移植术前及术后血型抗体(IgG、IgM), 受者体内抗供者血型相关抗体滴度呈持续低水平状态, 较体内非供者血型相关抗体滴度水平显著降低, 差异有统计学意义(P<0.001)。对于纳入研究的29例受者, 共有18例完成程序性肝脏病理活检, 其中2例提示血管内皮C4d阳性;5例完成肝功能异常事件性肝脏病理活检, 其中1例存在胆...     

肾上腺皮质激素联合输注供者同型洗涤红细胞治疗ABO血型不合肝移植溶血性贫血

目的探讨ABO血型不合肝移植术后过客淋巴细胞综合征(PLS)应用肾上腺皮质激素(激素)联合输注供者同型洗涤红细胞的治疗效果。方法回顾性分析1例ABO血型为A型Rh(D)阳性受者接受ABO血型为O型Rh(D)阳性供肝肝移植术后发生PLS并继发溶血性贫血的临床资料。结果受者术后血红蛋白呈下降趋势,总胆红素明显升高,血液中检测出抗A抗体得以确诊。经输注O型洗涤红细胞,应用激素、免疫球蛋白治疗后贫血明显改善,并获得临床痊愈。结论 ABO血型不合肝移植后受者出现不明原因贫血应考虑PLS所致的溶血性贫血,及时应用激素联合输注供者同型洗涤红细胞治疗可获得良好预后。     

双重血浆滤过与血浆置换在ABO血型不相容肾移植术前预处理中的对比研究

目的对比研究双重血浆滤过(DFPP)与血浆置换(PE)两种血型抗体清除方法在ABO血型不相容(ABOi)肾移植术前预处理中的血型抗体清除效率、并发症及对血细胞计数、凝血功能和手术安全性的影响。方法回顾性分析安徽省立医院2020年1月至2020年6月单纯采用DFPP预处理的9例ABOi肾移植受者和单纯采用PE预处理的10例ABOi肾移植受者的临床资料,收集并分析两组受者各阶段的血型抗体滴度、血细胞计数和凝血功能等参数。结果 DFPP组和PE组分别共行23、24次血浆处理,均未发生严重并发症;PE处理过程中发生不良反应发生率41.67%显著高于DFPP组4.35%(P=0.003);DFPP组和PE组受者经预处理后血型抗体IgM、IgG滴度均达到≤1∶8的合格标准,IgM的清除效率分别为1.29±0.46、1.31±0.46(P=0.955),IgG的清除效率分别为0.84±0.16、1.13±0.50(P=0.288);DFPP组完成整个血浆处理过程后,凝血酶原时间延长、国际标准化率升高、纤维蛋白原(FIB)降低、凝血酶时间延长,对比血浆处理前差异均有统计学意义,至手术当日除FIB外,其...     

酶介导的血型转换的研究进展

肝移植已成为治疗终末期肝病患者的有效治疗手段,但器官短缺或急性肝功能衰竭时,供、受体ABO血型不合使相当多的患者失去救治机会.根据供/受体ABO血型配合情况,可将器官移植分为ABO血型相同、ABO血型相符和ABO血型不合.血型不合患者器官移植与同血型器官移植相比具有更高的的危险性.Reding等对70例急诊肝移植患者进行了观测,发现16例ABO血型不合患者移植肝的1年存活率仅为19％.另据Sanchez-Urdazpal等报道,18例ABO血型不合的肝移植者术后胆道并发症的发生率为82％（血型相符组为6％）、肝动脉血栓的发生率为24％、细胞性排斥反应的发生率为65％（血型相符组为28％）,患者1年存活率仅为44％（血型相符组为78％）.     

供受体ABO血型不合肝移植

目的 探讨供受体ABO血型不合肝移植的治疗及效果.方法 回顾性分析武警总医院实施的9例ABO血型不合肝移植临床资料.1例病人术前行血浆置换.全部病例术中均采用显微镜下吻合肝动脉和胆道,5例病人术中切除了脾脏.全部病例采用了四联免疫治疗方案.术后注意保持氧饱和度大于95%,并加强抗凝治疗.结果 4例病人顺利恢复,无并发症.其余5例中,3例出现急性排斥反应,4例出现胆道非吻合口狭窄,3例病死.结论 当供体缺乏而受者病情不能等待时,可以进行供受体ABO血型不合肝移植,但应该尽量减少并发症发生.     

ABO血型不合肝移植4例临床分析

目的探讨ABO血型不合肝移植的围手术期处理模式。方法回顾性分析2006年7月至2010年5月期间我院非紧急状态下开展的4例ABO血型不合的肝移植患者的临床资料。3例供体为AB型,受体为O型,均诊断乙肝肝硬变、肝功能失代偿,其中1例合并重症肝炎;1例供体为AB型,受体为A型,诊断为原发性肝癌合并乙肝后肝硬变、肝功能失代偿。结果 4例均存活至今(11~19个月),术后无感染、急性排斥反应发生。2例术后凝血功能障碍、渗血,其中1例二次探查;1例术后出现肾功能不全、少尿,给予床旁持续血浆滤过治疗后恢复正常。所有病例移植肝开放血流前2 h及术后第4天均给予巴利昔单抗20 mg处理,3例同时行脾切除术,4例术后给予1周以上的丙种球蛋白静脉滴注。血型抗体滴度术前1∶32的受体2例,术后第2天即下降并稳定于1∶8;术前1∶4的1例,术后1周内降至1∶2;术前1∶16的1例,术后第2~10周升高后自行降至1∶8。预防应用抗生素和免疫抑制方案与血型相符肝移植基本相同,停用激素时间延迟3个月。结论在供肝紧缺情况下,通过完善围手术期处理,包括IL-2受体单抗、人丙种球蛋白的使用及合理的术后免疫抑制剂方案,结合脾切除术等措施,进行ABO血型不合的肝移植是可行的。     

脱敏预处理对高致敏活体肾移植受者PRA水平和疗效的影响

目的分析双重滤过血浆置换(double filtration plasmapheresis,DFPP)等脱敏处理对等待活体肾移植的高致敏患者的群体反应性抗体(panel reactive antibody,PRA)滴度以及对移植术后疗效的影响。方法 11例PRA强阳性(人类白细胞抗原Ⅱ类抗体80%)患者为研究对象,所有患者既往均有肾移植史。其中5例为实验组,于手术前隔日行DFPP(3～7次),加用免疫抑制剂。实验组患者每次DFPP前后抽取的血清及滤过弃物均采用流式细胞法测定PRA滴度变化。其余6例患者为对照组,移植前未作脱敏预处理。术后观察排斥反应发生情况及临床疗效。结果实验组早期第1例患者做了7次DFPP并加其它免疫处理,前5次抗体滴度明显下降,但后两次处理后抗体出现反弹。其余4例患者经3～5次DFPP处理后,抗体滴度不断下降。移植术后11例患者均未发生超急性排斥反应,实验组中有1例(1/5)发生细胞性排斥反应,而无体液性排斥反应,对照组中有4例(4/6)发生细胞性排斥反应,有3例(3/6)并发体液性排斥反应。结论 DFPP结合其它免疫处理方法进行脱敏预处理,能有效降低肾移植术前PRA滴度,降低移植术后体液性排斥和细胞性排斥的发生风险。     

ABO血型不相容亲属活体肾移植23例报告

目的 探讨ABO血型不相容（ABOi）亲属活体肾移植的临床疗效和安全性。方法 回顾性分析23例ABOi亲属活体肾移植受者的临床资料。术前根据受者的初始血型抗体滴度,采取不同的个体化预处理方案,包括口服免疫抑制药+利妥昔单抗,或口服免疫抑制药+血浆置换和（或）血浆双重滤过+利妥昔单抗等,监测预处理前、后,肾移植术前及术后的血型抗体滴度和围手术期移植肾功能、相关并发症。并随访移植肾功能及相关并发症。结果 23例ABOi亲属活体肾移植受者中,除1例术中出现超急性排斥反应,其余22例血清肌酐水平恢复良好。围手术期并发症包括4例淋巴瘘、1例尿瘘、1例肾周血肿合并T细胞介导的排斥反应、6例泌尿系统感染、1例急性肾小管坏死、1例急性胰腺炎、1例血型抗体反弹、1例原发病复发,经治疗均痊愈。截止至随访日,22例受者的移植物和受者存活率均为100%,移植肾功能良好。随访期间血型抗体滴度均≤1:8。随访期并发症包括2例严重肺部感染、1例抗体介导的排斥反应、2例原发病复发、1例淋巴囊肿、1例泌尿系统感染、1例带状疱疹、1例BK病毒尿症和2例血糖异常。结论 根据不同血型抗体水平选择个体化预处理方案,可以安全地实...     

双重膜滤过式血浆置换清除肾移植受者供体特异性抗体的临床观察

目的探讨双重膜滤过式血浆置换(DFPP)对高致敏肾移植受者的供体特异性抗体(DSA)的清除效果。方法 4例肾移植高致敏受者共进行了7例次DFPP治疗,采用Luminex技术监测DSA的变化,观察治疗效果、急性排斥反应发生情况及其不良反应。结果治疗后DSA的MFI[1 036(0~4 113)]较治疗前[6 446(2 999~12 905)]明显下降(Z=-2.503,P=0.012)。4例高致敏肾移植受者均未发生超急性排斥反应,仅有1例发生急性排斥反应且通过术后DFPP治疗及调整免疫抑制剂得到逆转。受者随访至今移植肾功能良好,未发生排斥反应。DFPP治疗引起白蛋白水平下降。结论 DFPP可以有效清除受者体内的DSA,可以安全、有效地预防高致敏人群肾移植术后急性排斥反应。     

ABO血型不相容亲属活体肾移植九例报告

目的总结9例ABO血型不相容亲属活体肾移植(ABOi-KT)的临床经验,并探讨其临床应用价值。方法 2016年4月至2019年12月完成9例ABOi-KT,其中A供B型3例,B供O型3例,B供A型1例,AB供B型2例。受者血型抗体预处理方案均采用口服免疫抑制剂联合单膜血浆置换(PE)和(或)双重滤过血浆置换(DFPP)、利妥昔单抗方案。观察预处理不良反应。监测预处理前后和肾移植前后受者血型抗体效价及其他相关指标;观察术后并发症。结果 2例受者在血浆置换过程中出现口角麻木及不自主抖动,1例使用利妥昔单抗后出现输注反应,经处理后均好转。9例受者移植当天血型抗体IgM、IgG及总效价均≤1∶4,术后2周内无血型抗体效价反弹(均≤1∶8)。前3例受者术后出现肾周血肿,后6例受者更换肝素给药方式后未再出现。9例受者术后早期移植肾功能均恢复良好,血肌酐及估算肾小球率过滤恢复良好,4例血肌酐缓慢升高后行肾穿刺活检,其中1例结合临床及病理诊断急性抗体介导的排斥反应。末次随访,移植肾存活率为100 %。结论 ABOi-KT是安全、可行的,可部分缓解供肾短缺问题。     

ABO血型基因与移植肾急性排斥反应相关性的研究

目的 探讨ABO血型基因与移植肾急性排斥反应(AR)的相关性.方法 采用引物特异性聚合酶链式反应(PCR-SSP)技术检测2009年5月至2010年2月87例肾移植受者及其对应的48例供者ABO(A1、A2、B、O1、O2)血型基因,分析供受者ABO血型基因相合组与错配组受者AR发生、治疗及转归情况.结果 PCR-SSP测定ABO血型基因推定的表型和血清学方法测定ABO血型表型完全相符.供受者ABO血型基因相合组受者50例,发生AR 6例,经甲泼尼龙(MP)冲击治疗后临床逆转.ABO血型基因错配组受者37例,发生AR 11例,经MP冲击治疗后,临床逆转10例,周期性反复发生AR 1例.错配组与相合组受者AR发生率差异有统计学意义(29.7%与12.0%,P<0.05).错配组1例A2O1血型基因受者接受A1O1血型基因供肾后,受者血清检测发现抗A1抗体,抗体效价IgG 1:64,IgM 1:16,移植术后3～10个月周期性反复发生AR,且周期逐渐变短,激素疗效逐渐降低,术后1年SCr达441μmol/L.结论 检测供受者HLA时同步检测ABO血型基因具有很强的可行性.A2血型基因受者适宜选择O型供肾.供受者ABO血型基因错配是介导肾移植术后AR的危险因素,检测供受者ABO血型基因,降低ABO血型基因错配率对预防AR有一定的临床意义.     

ABO血型不相容肾移植5例临床报告并文献复习

目的:探讨ABO血型不相容肾移植临床效果并进行相关文献复习。方法:回顾性分析2017年5月～2018年12月在我院施行的5例ABO血型不相容肾移植供受者的临床资料。基于受者初始血型抗体效价水平,采用利妥昔单抗、血浆置换和免疫抑制剂相结合的个体化脱敏治疗方案。结果:经个体化脱敏治疗,5例受者在肾移植手术当天血型抗体IgM、IgG效价水平均≤1∶8,其中4例于术后2周内未出现血型抗体效价反弹,患者肾功能顺利恢复至正常,同时在围手术期未出现明显凝血功能障碍;随访至今患者移植肾功能稳定。1例于术后第3天血型抗体效价出现反弹,考虑发生血型抗体导致的急性抗体介导排斥反应,临床综合治疗后效果差,于术后第9天行二次肾移植手术(公民逝世后器官捐献供肾,血型相容),随访至今移植肾功能稳定。结论:根据血型抗体效价水平采用利妥昔单抗、血浆置换和免疫抑制剂相结合的个体化脱敏治疗进行ABO血型不相容肾移植是安全、可行的。     

ABO血型不合供肝在肝移植中的应用

目的探讨ABO血型不合供肝在肝移植的应用对术后肝功能和预后的影响及围手术期的处理经验。方法分析南京大学医学院附属鼓楼医院2008年1月至2011年12月ABO血型不合供肝8例,随机选择同期ABO血型相合供肝10例作为对照组,分别监测肝移植术后受体肝功能、凝血酶原时间(PT)、住重症监护病房(ICU)时间,排斥反应、胆道并发症、感染、移植肝功能不良或无功能(IPF/PNF)发生率和患者1年生存率等指标。结果上述指标ABO血型不合供肝组与对照组比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论在没有合适供肝的情况下,谨慎使用ABO血型不合供肝,辅以适当的围手术期处理,其治疗结果可与正常供肝组相近。     

肝移植中应用ABO血型不合供肝的初步经验

目的 探讨急诊状况下ABO血型不合肝移植的疗效及其预后影响因素.方法 410例原位肝移植中有8例为ABO血型不合的急诊肝移植,其中受体血型O型5例、非O型3例.术后以四联免疫抑制剂抗排斥反应,观察受体急性排斥反应、血管、胆道并发症、感染和肝肾功能情况.结果 患者半年存活率为50%,围手术期死亡率为50%.受体血型O型和非O型、MELD（model for end-stage liver disease）评分＜30分和≥30分、CTP（Child-Turcotte-Pugh）评分＜13分和≥13分、重型肝炎和非重型肝炎、脾切除和非脾切除患者的半年存活率分别为80%和0%、50%和33%、75%和25%、25%和75%、33%和60%.术后并发症有：急性排斥反应1例;胆漏1例;肝叶坏死和肝脓肿2例;肾功能衰竭2例;感染6例（2例为曲霉菌感染）.结论 ABO血型不合肝移植预后不佳,围手术期死亡率高,因此仅适用于无法及时获得合适供肝的急诊肝移植.     

ABO血型不相容肾移植中高抗体滴度O型受者采用供者同型血浆预处理的初步探索

目的探讨ABO血型不相容肾移植(ABO-incompatible kidney transplantation, ABOi-KT)中的O型受者采用供者同型血浆置换进行预处理的可行性和安全性。方法回顾性分析2021年1月至2021年11月中国科学技术大学附属第一医院肾移植科收治的15例O型ABOi-KT受者预处理过程和术后3个月内的临床资料。按术前预处理过程中血浆置换采用的血浆类型分为AB型组(8例)和供者同型组(7例), 采用秩和检验比较两组受者血浆去除治疗(plasmapheresis, PP)次数以及血型抗体滴度, 采用t检验比较两组受者PP频率和术后血肌酐值。结果 15例受者均预存高滴度血型抗体(IgM或IgG滴度≥1∶256)。预处理过程行PP(8.1±2.5)次, 其中双重血浆滤过(4.0±1.4)次, 血浆置换(4.1±2.0)次, PP频率为(0.8±0.1)次/d。供者同型组受者行供者同型血浆置换3～4次, 共计24次, 置换过程中未发生溶血等特殊副反应。两组受者血型抗体滴度经预处理后均达到ABOi-KT手术标准(IgM和IgG滴度均≤1∶8)并顺利手术。15例受者术后...