大鼠慢性酒精性肝损伤观察

探讨酒精性肝病的发病机制及病理过程,良好的实验动物模型对于探讨酒精性肝病的生理病理机制及治疗方面均有其重要意义.通过每日给予大鼠灌食白酒建立慢性酒精性肝损伤模型,并系统地观察大鼠慢性酒精中毒时肝脏病理变化及肝纤维化情况.报告如下.     

大鼠免疫性肝损伤的机制和低铁负荷的影响

目的　探讨超氧化物歧化酶 (SOD)在免疫性肝损伤中的作用以及低铁负荷的影响。方法　通过放血或去铁胺 (DFO)处理 ,建立低铁动物模型 ;采用卡介苗加脂多糖诱导法复制免疫性肝损伤模型 ;检测血清铁 (SI)、转铁蛋白 (TRF)、总蛋白 (TP)含量及天门冬氨酸氨基转移酶 (AST)活性 ;检测肝组织中丙二醛(MDA)含量、SOD活性和铁 (HIC)的变化。结果　与空白对照组比较 ,DFO对照组、放血对照组和肝损伤组SI显著降低。除DFO组外 ,其它组的TRF均降低。与其相应对照组比较 ,各损伤组AST增高 ,TP均降低 ;DFO损伤组和放血损伤组AST活性增高的幅度和TP含量的降低的幅度均小于单纯肝损伤组。与对照组比较 ,DFO对照组及放血对照组MDA均显著降低 ;各损伤组与其相应对照组比较 ,MDA含量均增高 ,SOD活性均降低。结论　在免疫性肝损伤时 ,肝组织SOD活性降低 ,脂质过氧化产物清除障碍 ,是肝细胞损伤的主要原因之一。低铁对肝细胞有保护作用 ,可能是由于铁催化的脂质过氧化过程减弱的结果     

10%四氯化碳致大鼠慢性肝损伤的研究

目的：研究10％四氯化碳致大鼠慢性肝损伤中间病理变化，为建立10％四氯化碳慢性肝损伤模型提供实验依据。方法：雄性Wistar大鼠80只，随机分为正常对照组和实验组。每组动物各40只。正常对照组腹腔注射玉米油，0．1ml／100g．bw；实验组腹腔注射10％四氯化碳，0．1ml／100g．bw。于实验期的第1、3、6和8周，两组动物分别腹腔注射玉米油和四氯化碳后48h放血处死，取肝组织作组织病理学观察。结果：实验组染毒1周后，肝小叶中央静脉周围大量细胞脂肪变性，肝小叶中央区有少量细胞气球样变；实验组染毒3周后，肝小叶中央静脉周围大量细胞脂肪变性，肝小叶中央区有少量细胞气球样变；实验组染毒3周后．肝小叶中央静脉周围大量细胞脂肪变性，肝小叶中央区有少量细胞气球样变；实验组染毒3周后，肝小叶中央静脉周围肝细胞气球样变加重；实验组染毒6周后，肝小叶中央静脉周围开始出现少量细胞坏死；实验组染毒第8周后，出现肝纤维化，未达到肝硬化。结论：建议少用该模型鉴定药物和保健食品对慢性肝损伤的保护作用。     

锌对慢性酒精中毒肝损伤再生影响

目的 探讨锌对慢性酒精中毒肝损伤再生的影响.方法 健康成年雄性C57BL6小鼠40只,随机分为对照组、慢性酒精中毒、酒精中毒+锌及对照+锌4组,持续喂养6个月,形成慢性酒精中毒模型性肝病.测定血清和肝组织中锌和铁含量以及谷丙转氨酶(ALT)活性,免疫组织化学检测增殖细胞核抗原(PCNA)阳性细胞,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定肝细胞核4α因子(HNF-4α)mPNA的表达变化.结果 慢性酒精中毒小鼠肝组织锌含量为(6.83±0.82)μmol/L,明显减少,低于对照组的(15.71±1.63)μmol/L(P<0.01);与对照组ALT活性[(26.2±1.4)U/L]比较,慢性酒精中毒组ALT活性[(60.5±16.8)U/L]升高(P<0.05);补锌进一步增加了PCNA阳性细胞的数目,HNF-4 mRNA水平因酒精而明显减弱.结论 补充锌能够增强慢性酒精中毒小鼠肝再生,其机制与肝细胞核4α因子(HNF-4α)的增加有关.     

决明子发酵产物对慢性肝损伤的保护作用

目的:探究决明子发酵产物(FPCS)对慢性肝损伤的保护作用,初探其保肝机制.方法:定期称量小鼠体重指标,血清学检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,Elisa法检测肝匀浆中SOD活性及MDA水平,苏木精-伊红染色观察肝组织形态特征;结果:决明子发酵产物治疗后,小鼠肝指数正常,体重正常增...     

亚慢性镉中毒肝损伤的实验病理研究

本文动态观察了亚慢性镉中毒大鼠肝组织中镉含量,组织学及超微结构改芰。特点:肝细胞内多种亚微结构受损;核内包涵体形成;狄氏间隙微绒毛消失。给镉早期线粒体肿胀、空泡变性,粗面内质网(RER)与糖原聚集成片及毛细胆管破坏等:随后糖原逐渐减少、消失,RER、线粒体扩张破坏,次级溶酶体增加和狄氏腔内胶原纤维增生。肝细胞坏死早期较明显。肝组织内镉含量显著增高,但未发现镉离子富集现象,提示镉在肝组织内以结合形式存在。     

急、慢性酒精暴露对小鼠肝损伤的作用

目的探讨不同方式酒精暴露致小鼠肝损伤作用。方法选择32只6周龄SPF级C57BL/6J雄性小鼠,适应性喂养1周后,随机分配到急性酒精处理组和慢性酒精处理组,每组16只;在每个组别中,再随机分成对照组(n=8)和酒精组(n=8)。将C57BL/6J小鼠分别通过单次给予50%(V/V)乙醇溶液(4 g/kg体重)灌胃和喂养LIEBER-DECARLI酒精液体饲料6周建立急性和慢性酒精性肝损伤模型。取血清检测生化指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)及血脂水平,取肝脏并称重,计算肝脏指数。采用苏木精伊红(HE)染色观察病理改变、肝组织匀浆后检测丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)水平。结果与各自对照组相比,两酒精组小鼠肝脏指数均有增加,且慢性酒精组(5.47±0.08)差异有统计学意义(P=0.032);两酒精组小鼠血清ALT和甘油三酯水平均显著增加,其中慢性酒精组ALT[(69.6±0.10)mmol/L]增加更为明显(P=0.009);HE染色结果显示两酒精组小鼠肝组织均有受损,其中慢性酒精组小鼠肝损伤组织学、脂肪变性及炎症坏死程度较急性组均表现更严重;两酒精组小鼠肝脏MDA含量均有升高,...     

胡芦巴对慢性化学性肝损伤保护作用的研究

为研究胡芦巴对慢性化学性肝损伤的保护作用,并探讨其机理,采用CCl4所致大鼠慢性肝损伤的模型,染毒后连续性给药2月,观察其对大鼠血清指标影响,同时观察脂质过氧化水平。结果表明,胡芦巴有效地抑制CCl4所致慢性肝损伤大鼠的血清胆汁酸的升高、血清MDA水平升高、GSH－Px降低。 结论为胡芦巴提取物能有效保护大鼠慢性化学性肝损伤,其机理可能是抑制脂质过氧化,增加GSH－Px酶活力发生作用。     

小剂量乙酰半胱氨酸对慢性肝损伤大鼠的治疗作用

目的 研究小剂量乙酰半胱氨酸(NAC)对四氯化碳(CCl4)所致大鼠慢性肝损伤的治疗作用.方法 93只SD大鼠随机分成2组,正常对照组15只和模型组78只.自造模之日开始,模型组大鼠皮下注射25％CCl4橄榄油溶液1 mL/kg,正常组大鼠注射同剂量橄榄油溶液,每周3次,连续4周.4周末,模型组随机取3只进行病理切片检查,观察肝损伤严重程度.将造模成功的大鼠随机分成5组,每组15只,分别为小剂量NAC 45、90、180 mg/kg组、阳性对照组和模型组.阳性对照组给予还原型谷胱甘肽(GSH)54 mg/kg,正常对照组和模型组给予同容积灭菌生理盐水,腹腔注射每日1次,连续4周,末次给药后24 h,麻醉大鼠,腹主动脉取血,检测血清ALT、AST、白蛋白(ALB)、ALP和TBil,取肝脏称重,取部分检测肝组织中丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(Hyp)、SH含量与超氧化物歧化酶(SOD)活力,剩余肝脏用10％福尔马林固定,切片观察肝脏组织病理变化.结果 各组间ALT、AST、ALP、ALB和TBil差异均有统计学意义(F=16.878、9.996、6.099、5.002、11.157,P＜0.01).模型组大鼠血清中ALT、AST、ALP和TBil分别为(112.00±19.05) U/L、(150.67±18.15) U/L、(272.75±34.26) U/L和(1.98±0.10) μmol/L,均高于对照组(t=26.912,P＜0.01;t=15.571,P＜0.01;t=8.238,P＜0.05;t=14.367,P＜0.01).各组间肝组织SOD、MDA、GSH和Hyp差异均有统计学意义(F=3.251,P＜0.05;F=3.232,P＜0.05;F=5.210,P＜0.01;F=41.131,P＜0.01).模型组肝脏MDA和Hyp分别为(0.99 ±0.22) nmol/mgprot和(504.02±84.51) μg/g,高于对照组(t=8.229和69.853,P＜0.01).小剂量NAC低、中剂量组GSH、Hyp和SOD均高于模型组,差异均有统计学意义(P均＜0.05).高剂量组GSH为(1.53±0.76) μmol/gprot,高于模型组;Hyp为(131.53±44.85) μg/g,低于模型组,差异均有统计学意义(t=6.023,P＜0.05;t=58.532,P＜0.01).HE染色结果表明所有NAC剂量组其肝脏病变程度均较模型组明显减轻.结论 小剂量NAC对CCl4诱导大鼠慢性肝损伤具有明显的治疗作用.     

铁与人体健康

从生物化学和生理功能两方面分析讨论铁在机体内的分布、吸收、代谢以及铁负荷的多少对健康的影响。结果表明 :科学地把握铁的摄入量将促进人体的健康。     

慢性乙型肝炎肝组织损伤的相关因素研究

Objective To study the expression of adiponectin and α-smooth muscle actin (α-SMA) in liver from the patients of chronic hepatitis B(CHB) overlapped non-alcoholic fatty liver disease( NAFLD), and to explore the mechanism of CHB patients with NAFLD. Methods 94 patients of CHB overlapped NAFLD (case group)underwent liver biopsy, 119 cases of patients with CHB alone (control group) as control, the fasting venous blood sample was taken for liver biochemical and virological indicators. Liver biopsy specimens were immunohistochemically stained for histology, adiponectin and α-SMA, and integral absorbance. Results The serum ALT, total cholesterol, triglyceride, low density lipoprotein cholesterol and fasting glucose levels in case group were significantly higher than that in control group (Z = 3.425,4.488,4.858、2.265, P < 0.05) .There was no significant difference in HBV DNA viral load and HBeAg between the two groups( Z = 0.825, χ2 = 0.323, P > 0.05). In case group, adiponectin expression was no significant correlation with steatosis, inflammation and fibrosis(r = 0.032, -0.107, -0.133, P>0.05); however, in control group adiponectin was negatively related to inflammation and fibrosis(r= -0.223, -0.259,P<0.05). In case group,α-SMA expression was significant correlation with inflammation and fibrosis( r = 0.323,0.355, P < 0.05). In control group, its expression was no correlation with inflammation and fibrosis( r = 0.172,0.155, P > 0.05). Conclusions The occurrence of NAFLD is mainly related to metabolic factors and no relation with viral factors. Adiponectin is not directly related to liver injury of patients of CHB overlapped NAFLD. α-SMA may be important indicator of liver injury,and NAFLD may promote the progress of liver injury in patients with CHB.     

游离脂肪酸和铁诱导非酒精性脂肪肝病的协同作用机制研究

目的 采用游离脂肪酸(FFA)和Fe2+诱导肝细胞建立非酒精性脂肪肝病(NAFLD)模型,探讨FFA和Fe2+在NAFLD发病过程中是否具有协同作用及其作用机制.方法 设置对照组(细胞正常培养),0.250、0.500、1.000 mmol/L油酸组,以及0.500 mmol/L油酸+0.125 mmol/L Fe2+、0.500 mmol/L油酸+0.250 mmol/L Fe2+、0.500 mmol/L油酸+0.500 mmol/L Fe2+组,分别处理人肝癌HepG2细胞,采用油红O染色观察细胞脂质沉积,以磷酸甘油氧化酶法(GPO-PAP)测定细胞内TG的含量,采用RT-PCR法检测脂肪酸β-氧化的关键基因[脂酰CoA合成酶(ACSL-1)、肉碱棕榈酰基转移酶(CPT-1a)、脂肪酸合成酶(FAS)]的表达.分析不同组别TG含量,以及ACSL-1、CPT-1a、FASmRNA相对值的差异.结果 油红O染色结果显示,浓度为0.500 mmol/L的油酸分别与不同浓度Fe2共同处理HepG2细胞后,随着Fe2浓度的增加,细胞内脂滴含量逐渐增多.对照组、0.250、0.500、1.000 mmol/L油酸、0.500 mmol/L油酸+0.125 mmol/L Fe2+、0.500 mmol/L油酸+0.250mmol/L Fe2+、0.500 mmol/L油酸+0.500 mmol/L Fe2+组HepG2细胞中TG含量分别为(90.0±1.6)、(131.7±5.4)、(153.7±3.0)、(254.1 ±4.0)、(164.5±6.0)、(180.1 ±7.7)、(235.6±4.5) nmol/mg(F=396.00,P＜0.05).0.500 mmol/L油酸、0.500 mmol/L油酸+0.125 mmol/L Fe2+、0.500 mmol/L油酸+0.250 mmol/L Fe2+、0.500 mmol/L油酸+0.500 mmol/L Fe2+组HepG2细胞ACSL-1 mRNA的表达水平分别为0.94±0.02、0.89±0.04、0.85±0.02、0.74±0.04(F=50.00,P＜0.05),CPT-1a mRNA分别为0.89±0.03、0.79 ±0.05、0.67 ±0.04、0.51±0.05(F=79.00,P＜0.05); FAS mRNA分别为1.31 ±0.05、1.44±0.03、1.51±0.05、1.56 ±0.06 (F=79.70,P＜0.05).结论 用一定浓度的FFA和Fe2+培养HepG2细胞,能够诱导NAFLD模型,二者可能通过影响脂肪酸的β-氧化共同参与NAFLD的发病过程.     

慢性乙型肝炎肝组织损伤的相关因素研究

目的 研究慢性乙型肝炎(CHB)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者的肝损伤与肝脏脂联素及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的相关性,并探讨CHB患者发生NAFLD的机制.方法 对94例CHB合并NAFLD患者(病例组)进行肝活检,与119例单纯CHB患者(对照组)进行比较,包括血清肝脏生化学及病毒学指标;对肝活检样...     

血浆中微量元素水平与HCV感染及肝功能情况关系的研究

目的 分析丙型肝炎患者血浆中微量元素（铜、铁和锌）含量及其与丙型肝炎病毒（hepatitis C virus, HCV）感染及相关肝功能指标的关系。方法 运用电感耦合等离子体质谱法（inductively coupled plasma mass spectrometry, ICP-MS） 检测HCV持续感染者（90例）、自限清除者（92例）和对照（99例）血浆中的铜、铁和锌含量,偏相关和多因素Logistic回归分析HCV持续感染者血浆中微量元素水平与HCV病毒载量的关系。结果 HCV持续感染组血浆中锌含量低于对照组,铁含量高于对照组,差异均有统计学意义（均有P<0.05）;以年龄、性别、体质指数（body mass index, BMI）为协变量的偏相关分析结果发现,铁与HCV RNA水平呈负相关（r=-0.263,P=0.016）。以年龄、性别、BMI、各微量元素含量为自变量进行多因素Logistic回归分析,结果显示铁含量升高是HCV持续感染者血浆丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）水平升高的危险因素（OR=1.001,95% CI:1.000～1.002,P=0.030）。结论 微量元素铜、铁、锌可能和HCV感染转归相关,其中铁水平升高是HCV感染慢性化的独立危险因素。     

慢性乙型肝炎合并脂肪肝对肝纤维化及抗病毒疗效的影响

目的：探讨慢性乙型肝炎（CHB）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）对阿德福韦酯抗病毒疗效及对肝纤维化的影响。方法：194例CHB患者分为合并NAFLD组（A组,73例）和未合并NAFLD组（B组,121例）,均给予阿德福韦酯（10 mg/d,1次/d）治疗52周。观察两组治疗前后肝功能、病毒学指标及肝纤维化指标的变化。结果：治疗后两组血清AST、ALT指标均显著下降,且B组下降幅度高于A组,差异有统计学意义（P〈0.05）;B组HBeAg阴转率、HBeAg转换率和HBV-DNA转阴率显著高于A组,差异有统计学意义（P〈0.05）;两组HA、LN、PCⅢ、CIV水平均较治疗前显著下降,且B组下降幅度高于A组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：合并NAFLD影响CHB患者肝功能恢复和肝纤维化进展,也降低阿德福韦酯抗病毒治疗的应答效应。     

硒与肝损伤的研究进展

目的 了解硒在各种因素所致肝损伤及非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中的作用。方法 通过“selenium”、“liver”、“hepatic”等关键词在pubmed数据库中搜索近5年的相关文献。结果 动物研究显示硒对六价铬、镉、酒精、某些药物和除草剂引起的肝损伤具有保护作用,动物实验和人群横断面研究中硒与NAFLD关系的结果不一致。结论 动物研究发现硒对肝损伤有保护作用,但没有得到人群横断面调查研究的支持,因此需要进一步的动物实验和队列研究探讨硒的剂量和形态对健康的影响。     

谷氨酰胺在肝损伤中的应用研究进展

肝是人体重要的解毒器官.化学性肝损伤、缺血-再灌注损伤和菲酒精性脂肪性肝病都存在不同程度的肝功能受损.谷氨酰胺(Gln)作为条件必需氨基酸,在维持肠道的正常结构和功能中发挥着重要的作用.最近研究发现,Gln可通过提高抗氧化能力抑制炎性反应、减少肝细胞凋亡、减轻化学性肝损伤、肝缺血-再灌注损伤和非酒精性脂肪肝.此外,Gln还能改善胰岛素抵抗,而胰岛素抵抗与非酒精性脂肪肝密切相关.Gln作为一个多功能氨基酸,在辅助治疗肝损伤方面具有一定潜力.     

顺义县农村儿童铁状况及隐性缺铁的干预效果

【目的】　通过调查顺义县农村儿童铁状况 ,隐性缺铁患病现状及对补铁效果观察 ,为改善我国儿童铁营养状况 ,降低缺铁性贫血患病率提供依据。　【方法】　对顺义县农村 3～ 7岁儿童 2 79名进行膳食调查与铁生化指标检测 ,分析比较各期铁缺乏患病状况 ,筛选隐性缺铁儿童 30名口服硫酸亚铁每日 0 .15g(相当元素铁 30mg) ,连续 8周 ,重复测定血液生化指标 ,并与干预前及对照组 (隐性缺铁未实施铁干预 )儿童比较。　【结果】　各年龄组儿童能量、蛋白质和铁平均每日摄入量均达到推荐的膳食营养素供给量标准 ,维生素C每日摄入量明显不足 ,低于供给量标准的 80 % ;血液铁生化指标SF(5 3 .2 1± 2 5 .95 ) μg/L ,SI(16 .49± 5 .33) μmol/L ,TS(2 4.9± 8.6 ) % ,Hb(12 6 .6± 11.6 )g/L ;铁缺乏检出率为 2 8.1% ,其中ID占 14 .8% ,IDE占 10 .3 % ,IDA占 3 .0 % ,隐性缺铁检出率占缺铁总人数的 89.5 % ,接近IDA检出率的 9倍 ;补铁后各项铁指标显著提高 ,未实施铁干预的隐性缺铁儿童中有 6 .7%发展为IDA。　【结论】　该人群铁缺乏检出率为 2 8.1% ,其中隐性缺铁占 89.5 % ,为IDA的 9倍 ,实施隐性缺铁的营养干预对预防IDA ,降低其患病率有重要作用     

Nutritional hepatic steatosis and mortality after burn injury in rats

AIMS: To investigate the effects of diet composition and starvation on hepatic steatosis and mortality after severe burn injury in rats. Methods: Experiment 1: rats received either normal chow (55 cent of energy carbohydrates, 14 cent fat, 31 cent protein), a high-fat (40 cent carbohydrates, 40 cent fat, 20 cent protein), or a high-carbohydrate diet (81 cent carbohydrates, 4 cent fat, 15 cent protein) ad libitum for 6 days. Another three groups received these diets ad libitum for 6 days after 48|h starvation. Experiment 2: mortality after 60 cent total body surface area scald burn was determined in a control group of rats and a group with nutritionally induced hepatic steatosis. Hepatic steatosis was induced by feeding the rats a high-fat diet (40 cent carbohydrates, 4 cent fat, 15 cent protein) ad libitum for 6 days. RESULTS: Without starvation, liver triglyceride content (mg/g liver) increased in response to the high-fat diet (25.6'6.9) compared to normal chow (9.4'3.8; P < 0. 05); the high-carbohydrate diet had no influence on liver triglyceride content (12.4'3.7). Refeeding after starvation resulted in elevated (P < 0.05) liver triglyceride content in the high-fat (18.8'8.3) and the high-carbohydrate group (28.7'14.4 vs control 6. 7'3.7). Liver triglyceride content correlated (R2=0.72; P < 0.05) to non-protein energy intake but not to total energy intake. Burn caused 33 cent mortality in the hepatic steatosis group and no deaths in the control group (P < 0.05). CONCLUSIONS: Diet composition and preceding starvation independently manipulate hepatic fat content in rats. Hepatic steatosis increases mortality after burn injury. Thus, nutritional interventions to reduce hepatic fat accumulation may be beneficial.     

慢性乙型肝炎肝组织炎症活动度无创诊断的研究进展

由于肝组织病理检查的有创性,研究慢性乙型肝炎(CHB)患者的无创诊断指标与肝组织炎症活动度的关系,越来越受到人们的重视.临床医生们希望能通过无创检测指标及其联合能准确推测CHB患者肝组织炎症活动度,用以指导临床的抗病毒治疗.此文主要对CHB患者临床、生化指标、影像学等非创伤性指标及其组合模型与肝组织炎症活动度的相关研究进行综述.