热重分析法研究粉末状及单晶体的盐酸强力霉素

将国产盐酸强化力霉素样品在乙醇-水、乙醇-盐酸和乙醇-水-盐酸三种混合溶剂中恒温搅拌 2～3小时,使之达到溶解平衡。从这些饱和溶液析出的粉状结晶体,其组成随结晶时所对应的混合溶剂的不同而有所改变。热重分析表明存在三种失重状态,即失水段、失乙醇段和盐酸强力霉素分解段。 在乙醇-水混合溶剂体系中得到的粉状结晶从热重分析图上可看到,结晶体中乙醇含量随混合溶剂中百分浓度的减少而减少;而结晶体中的水含量则相应地增加。在纯乙醇和纯水溶剂中,结晶物中只分别含有乙醇和水。 在盐酸-乙醇或盐酸-乙醇-水混合溶剂体系中得到的粉状结晶,其热重分析图表明,不管混合溶剂的组成比有何改变,其晶体组份中都不含有结晶水,而乙醇的含量在0.5摩尔左右。 在无水乙醇和乙醇比水(体积比)等于8∶2和6∶4的混合溶剂中培养出三种单晶,用四园衍射仪测得分子组成为A·HC1·0.5C_2H_5OH·0.5H_2O(A代表α-6-脱氧土霉素,下同)。在纯水中培养出另一种单晶,其分子组成为A·HCl·2H_2O,说明所得单晶体与溶剂有关,而与此混合溶剂浓度关系不大。     

醇-水介质中离子交换法制备盐酸小檗碱树脂复合物

目的利用醇-水介质中离子交换制备盐酸小檗碱(berberine hydrochloride,BH)树脂复合物,考察其体外药物释放。方法测定盐酸小檗碱在乙醇-水混合溶剂中的溶解度,采用动态和静态法载药。以乙醇-水(体积比为3∶2)为溶剂,将阻滞材料Eudragit RL100和药物同时溶解并载入Amberlite IRP64弱酸型离子交换树脂形成调释型药物-树脂复合物,用差示扫描量热(DSC)、X-射线粉末衍射(XRD)和傅里叶红外光谱分析(FTIR)分析方法表征复合物,考察阻滞材料用量和释放介质对药物释放的影响。结果溶剂中乙醇-水的体积比为3∶2时,盐酸小檗碱溶解度最高。降低动态法的流速,可提高药物利用率;增大药物浓度,可使饱和时间点提前。XRD、DSC和FTIR分析结果显示,药物与离子交换树脂形成复合物。阻滞材料Eudragit RL100用量增加,药物释放缓慢。药物释放受介质pH影响,酸性条件下释药速率快。结论在乙醇-水混合溶剂中,采用一步法可同时载阻滞材料和药物,得到具有适宜释放特征的盐酸小檗碱-离子交换树脂复合物。     

杨梅素-咖啡因共晶在不同有机溶剂中的形成热力学特征

目的考察了杨梅素-咖啡因共晶在甲醇、乙醇、丙酮中的形成热力学特征。方法通过测定杨梅素、咖啡因、杨梅素-咖啡因共晶在甲醇、乙醇、丙酮中的溶解度,探讨杨梅素-咖啡因共晶的溶液络合模型,计算相关热力学参数,并绘制3种溶剂的共晶三元相图。结果杨梅素-咖啡因共晶在3种溶剂中均符合1∶1溶液络合模型;共晶形成反应为热力学自发反应(ΔG°<0),随着温度升高,溶度积(Ksp)逐渐增大,络合常数(K11)逐渐减小,反应自发程度减弱,低温有利于共晶的形成;共晶的溶解为吸热过程(Δ_(sol)H_m>0),升高温度有利于共晶的溶解。杨梅素-咖啡因-溶剂(甲醇、乙醇和丙酮)三元体系的三相图为对称相图,共晶形成区域在乙醇和丙酮中较甲醇中大,共晶更易形成。结论利用热力学研究方法为选择共晶制备用溶剂及优化共晶制备条件奠定了理论和应用基础。     

基于HPLC法测定醋酸甲羟孕酮的平衡溶解度与油水分配系数

目的对醋酸甲羟孕酮(MPA)在不同溶剂中的平衡溶解度及其在正辛醇-缓冲液体系中的油水分配系数进行测定。方法采用HPLC法测定MPA的质量浓度,测定MPA在水、有机溶剂、缓冲溶液和加十二烷基硫酸钠的缓冲溶液中的平衡溶解度,采用摇瓶法结合HPLC法测定MPA在正辛醇-缓冲液体系中的质量浓度,从而计算油水分配系数。结果 37℃时,MPA在蒸馏水和丙酮中的平衡溶解度分别为0.52±0.04和238.70±0.47μg·mL~(-1);在体积分数为90%的乙醇溶液中的平衡溶解度最大;在加十二烷基硫酸钠的缓冲溶液中的平衡溶解度增大;在水中的表观油水分配系数为1.99(lgP=0.30),脂溶性较强;在pH值为1.2~6.8的缓冲溶液中,平衡溶解度随pH值的升高而减小,油水分配系数随pH值的升高而增大。结论该实验建立的测定方法可准确测定MPA的平衡溶解度和油水分配系数。     

新晶型替格瑞洛的制备、表征及溶解性能研究

目的 探索制备替格瑞洛新晶型,优化制备工艺,同时进行表征和溶解特性研究。方法 采用溶剂介导将替格瑞洛晶型Ⅱ转晶成一种新的晶型,利用粉末X-射线衍射法、红外光谱法、差示扫描量热法,对新晶型替格瑞洛进行表征。测定替格瑞洛晶型Ⅱ和新晶型在模拟胃液(pH 1.2盐酸溶液)、模拟肠液(pH 6.8磷酸盐缓冲溶液)和30%乙醇/水溶液中溶解的平衡溶解度。结果 替格瑞洛新晶型的2θ值在5.49°,11.01°,12.48°,13.88°,16.86°,17.34°,18.21°,18.87°,19.34°,20.12°,21.29°,22.02°,22.68°,24.03°,25.44°,28.24°,31.03°处有特征吸收峰,明显区别于其他晶型。结论 在模拟胃液(pH1.2盐酸溶液)和模拟肠液(pH6.8磷酸盐缓冲溶液)中,替格瑞洛新晶型的平衡溶解度均约为替格瑞洛晶型Ⅱ的0.89倍;在30%乙醇水溶液中,替格瑞洛新晶型的平衡溶解度约为替格瑞洛晶型Ⅱ的1.75倍。     

截短侧耳素在醇-水复合溶剂体系溶解度的测定与关联

截短侧耳素是一种三环二萜类抗生素，因其抗菌机制独特，与一般抗菌药物不发生交叉耐药，而日益受到重视。本 研究测定了截短侧耳素在不同甲醇 ( 或乙醇 )- 水复合溶剂 ( 醇含量 0~50%) 中在 273.15~333.15K 溶解度，并采用多项式经验方程 和 Apelblat 方程进行关联。结果表明，随着温度的提高，随溶剂中甲醇或乙醇含量的增加，截短侧耳素的溶解度显著同步增加。 多项式经验方程和 Apelblat 方程都能很好拟合截短侧耳素溶解度数据，回归系数都在 0.993 以上。热力学分析表明，截短侧耳 素在甲醇 ( 或乙醇 )- 水复合溶剂中的溶解过程焓变都是正值，且随着溶剂中醇含量的增加而增加，是一吸热过程。溶解过程的 熵变在纯水中是负值，随着溶剂中醇含量的增加，熵变也随之增加并且成为溶解度大幅提升的主要驱动力。本论文的研究结果 可为截短侧耳素的提取工艺优化及制剂工艺开发提供重要的科学依据。     

非布索坦平衡溶解度、表观油水分配系数及解离常数的测定

目的:测定非布索坦的平衡溶解度、表观油水分配系数及解离常数。方法:采用超高效液相色谱法测定非布索坦在37℃下不同pH值缓冲液中的平衡溶解度及表观油水分配系数,并分别通过平衡溶解度法及紫外吸光度法测定其解离常数。结果:非布索坦的平衡溶解度随缓冲液的pH值升高而增大,而表观油水分配系数则相应减小,当pH为7.0时,平衡溶解度为246.4 mg.L-1,表观油水分配系数为15.49;平衡溶解度法与紫外吸光度法测得的非布索坦的解离常数十分接近,分别为4.08与4.07。结论:非布索坦的溶解度较小,在酸性条件下几乎不溶,中性条件下极微溶解,碱性条件下微溶,不适合制备静注制剂,但由于其油水分配系数较高,具有较强的跨膜能力,可采用口服途径给药。     

盐酸奈必洛尔平衡溶解度及表观油水分配系数的测定

摘 要 目的：测定盐酸奈必洛尔的平衡溶解度和表观油水分配系数,为药物新剂型的研究与开发提供试验基础。方法: 采用高效液相色谱法测定盐酸奈必洛尔溶液的含量,运用饱和溶液法测定盐酸奈必洛尔在纯水、0.1 mol·L^-1 盐酸溶液及不同pH磷酸盐缓冲液（pH2.0,pH6.8,pH7.4,pH8.0）中的平衡溶解度;通过摇瓶法测定其在正辛醇 水/缓冲液体系中的表观油水分配系数。结果: （37±0.5）℃下,盐酸奈必洛尔在纯水和0.1 mol·L^-1 盐酸的平衡溶解度分别为722.53 μg·mL^-1和56.07 μg﹒mL^-1,在正辛醇 水/盐酸体系中表观油水分配系数(Log P)分别为1.17和1.32。在pH2.0～7.4的磷酸盐缓冲液中,盐酸奈必洛尔的平衡溶解度和表观油水分配系数随pH升高,分别呈现出降低和增加的趋势;而当pH从7.4增加至8.0时,平衡溶解度增加,表观油水分配系数降低。结论:本文建立的含量测定方法简单可靠,盐酸奈必洛尔水溶性差,其平衡溶解度和表观油水分配系数呈现出pH依赖性。     

氧化苦参碱的理化常数

目的测定氧化苦参碱的溶解度、解离常数(pKa)、油水分配系数(P)等理化常数,指导药物剂型的合理设计。方法按《中华人民共和国药典》中溶解度的测定方法测定氧化苦参碱在不同溶剂中的近似溶解度;采用电位滴定法、分光光度指示剂法测定氧化苦参碱的pKa值;采用摇瓶法测定氧化苦参碱在不同pH下的表观油水分配系数。结果氧化苦参碱在水、0.15 mol.L-1柠檬酸、0.15 mol.L-1碳酸钠溶液、甲醇、氯仿中溶解良好,在质量分数为20%的氢氧化钠溶液、石油醚和乙酸乙酯中溶解度都很低;电位滴定法、分光光度指示剂法测得的氧化苦参碱pKa分别为6.98、6.71;氧化苦参碱表观油水分配系数随着pH值的增加而增加,其真实油水分配系数为0.2。结论氧化苦参碱是一个亲水性很强的弱碱性药物。     

乙醇-水混合溶剂中妥布霉素晶体生长机理研究

利用激光法试验测定了296.15～312.15K的温度范围内妥布霉素在乙醇-水混合溶剂中的结晶诱导期,并考察了温度、溶剂组成等因素对结晶诱导期的影响.结合经典成核理论,利用试验测定的诱导期计算出了妥布霉素在乙醇-水混合溶剂中的固液表面张力、表面熵因子.利用表面熵辨识了妥布霉素在乙醇-水混合溶剂中晶体的生长模式为连续生长模式,晶体表面粗糙,此结果与试验结果完全吻合.     

盐酸氨溴索平衡溶解度和表观油水分配系数的测定

目的 测定盐酸氨溴索在多个pH值介质中的平衡溶解度及表观油水分配系数,为其制剂研究与处方筛选提供依据。方法 采用紫外分光光度法测定盐酸氨溴索在水及10种有机溶剂中的平衡溶解度,通过盐酸氨溴索分配平衡后在油相和水相中的浓度比,计算其油水分配系数。结果 盐酸氨溴索在各pH值介质中的平衡溶解度均较高,尤其是在蒸馏水以及pH值为2.0、5.8的缓冲液中,平衡溶解度分别为26.04、27.91、28.24 mg/mL;油水分配系数在pH7.4时最高,lgP为1.78。结论 盐酸氨溴索的平衡溶解度及表观油水分配系数与各介质的pH值有关,且可推测其在人体内的胃肠吸收良好,有较好的应用价值。     

银翘解毒片薄层扫描鉴定

用双波长薄层扫描法对成药银翘解毒片及各单味药材采用阴、阳双对照鉴定各味药材的特征色谱峰,均得到较为满意的结果。     

N-酰基-N′-(2-吲哚甲酰基)肼的合成及其生理活性

2-吲哚甲酰肼与取代基为H,CH₃,ClCH₂,C₂H₅,CH₃(CH₂)₃,4-Br-C₆H₄和3-吡啶基的甲酰氯在DMF中反应时均得双酰肼化合物。但在乙腈中与乙酰氯或丙酰氯反应时,分别得到两种失水产物,经¹³C核磁共振仪分析表明其为吲哚2位(口恶)二唑取代的化合物,其余仍为双酰肼化合物。体外试验显示;N-甲酰基,N-氯代乙酰基-2-吲哚甲酰肼(Ⅰ,Ⅲ)和2-[2-(5-乙基)-1,3,4-(口恶)二唑]-吲哚(Ⅸ)对强毒人型结核菌H₃₇RV有抑制作用。     

HPLC法测定清胃泻火胶囊中盐酸小檗碱的含量

目的建立高效液相色谱法测定清胃泻火胶囊中盐酸小檗碱含量的方法。方法采用高效液相色谱法,以乙腈-水(含0.4%磷酸,0.7%三乙胺)为流动相,流速1.0ml.min-1;检测波长为350nm。结果盐酸小檗碱的浓度在10.20~50.12μg.ml-1的范围内线性关系良好。结论该方法简便、准确、可靠,可作为清胃泻火胶囊中盐酸小檗碱含量测定的方法。     

Solubility of doxycycline in aqueous solution.

The solubility of doxycyline monohydrate and doxycycline hydrochloride dihydrate was investigated in aqueous solution. The hydrochloride dihydrate salt was isolated and identified from solutions initially containing doxycycline hyclate in water. The pKa' = 3.09 (mu = 0.1 and 25 degrees) for protonation of doxycycline was determined spectrophotometrically. The pH-solubility profiles were determined for doxycycline monohydrate in water and in 1.0 M NaNO3-HNO3 and NaCl-HCl. The pH-solubility profile at 25 degrees for doxycycline in aqueous hydrochloric acid without added salt reached a sharp maximum fo 50 mg/ml at pH 2.16. Added chloride ion strongly suppressed the solubility of the hydrochloride dihydrate salt. The apparent solubility product was not constant but decreased as the concentration of added salt increased. A theoretical model was developed involving dimerization of doxycycline and applied to the experimental data. The dimerization constant, Kd = 24 M-1, and true solubility product, K0sp = 1.8 X 10(-3) M2, were calculated. The effect of concentration on NMR and visible spectra indicated that dimerization resulted from intermolecular hydrogen bonding of the phenolic beta-diketone portion of the molecule.     

盐酸吉西他滨的处方前研究

目的测定盐酸吉西他滨在不同pH缓冲液中的平衡溶解度以及在正辛醇-水和正辛醇-缓冲液体系中的表观油水分配系数,并对其水溶液的稳定性进行研究。方法采用HPLC法测定盐酸吉西他滨的含量,摇床法测定该药物的表观溶解度和油水分配系数。结果 25℃条件下,盐酸吉西他滨在水中的平衡溶解度为58.82 g.L-1,在酸性介质中的平衡溶解度相对增加;盐酸吉西他滨的表观油水分配系数LgP为-1.22;60℃条件下,盐酸吉西他滨水溶液在pH3.84~10.37内较稳定,pH小于2或pH大于11时,降解反应加快,药物含量明显下降。结论盐酸吉西他滨的水溶性较强,其水溶液在强酸和强碱环境下不稳定。     

替格瑞洛新盐型的制备、表征及溶解性能研究

为改善替格瑞洛溶解性差的问题,采用悬浮液法和加液研磨法制备得到替格瑞洛-3,5-二硝基苯甲酸、替格瑞洛-吡嗪酰胺、替格瑞洛-D-脯氨酸、替格瑞洛-L-脯氨酸4种新盐型物质。利用粉末X-射线衍射法、红外光谱法、差示扫描量热法、核磁共振波谱法和元素分析技术对盐进行表征,分析各分子间盐键等作用力。使用高效液相色谱法测定原料药和盐在pH 1.2和pH 6.8缓冲溶液中的平衡溶解度。替格瑞洛与3,5-二硝基苯甲酸、吡嗪酰胺、D-脯氨酸、L-脯氨酸均以1∶1比例成盐,除替格瑞洛-D-脯氨酸外,其余3种盐型物质在pH 1.2缓冲溶液中平衡溶解度均有所提高,其中,替格瑞洛-3,5-二硝基苯甲酸的溶解度与原料药相比提高了1.7倍。该成盐技术方法简单,能够有效提高替格瑞洛的溶解度。     

镶嵌蒙脱石微球处方前研究及其制备

目的对盐酸倍他洛尔(betaxolol hydrochloride,BH)进行处方前研究,并以丙烯酸树脂为膜材制备载药蒙脱石/丙烯酸树脂微球。方法采用UV和HPLC法考察药物BH的稳定性、表观溶解度、pKa值、亲水亲油平衡值以及pH值对BH离体角膜透过性的影响;以丙烯酸树脂RS和RL为骨架材料,O_1/O_2乳化-溶剂挥发法制备蒙脱石载药缓释微球,扫描电镜观察其形态表征,为处方优化提供依据。结果 BH稳定性良好,在各种溶液中的溶解度为16.30~42.27mg·mL~(-1)。BH为弱碱性药物,pKa值为7.75,角膜透过性受pH值影响,碱性条件下有利于BH的角膜透过。O_1/O_2乳化-溶剂挥发法制备的微球外形圆整,无粘连情况,表面略有粗糙感。结论处方前研究建立的UV-VIS分析方法准确可靠。O_1/O_2乳化-溶剂挥发法可用于制备镶嵌蒙脱石离子交换给药系统。     

四环类抗生素的反相制备层析——Ⅱ:应用反相LICHROPREP RP-18高效低压液相层析分离四环类抗生素(英文)

反相高压液相层析是一种普遍应用的高压液相层析技术。它使用一非极性的固定相和一极性的移动相,尤其适合分离非极性和中等极性的化合物。使用C_8和C_(18)改造的硅胶柱的高压液相来分析四环类抗生素的方法已有许多报道,但都是分析性的。对于四环类抗生素来说,要成功地在一般常用的介质如氧化铝、硅胶、离子交换树脂来进行制备性分离却显得极性太大。反相层析硅胶Lichroprep RP-18和RP-8的发展提供了一个新的分离介质。应用四环素、土霉素、金霉甲烯土霉素和强力霉素作材料,探索了应用Lichroprep RP-18高效低压柱层析来分离这些抗生素的条件。试验了溶剂的配比,所用水相的pH、草酸溶液的浓度等,确定了使用溶剂系统MeOH:CH_3CN∶0.1mol/L oxalicac id(pH3.0)(5∶0.5∶10)能成功地在这几种抗生素的混合物中有效的分离出四环素、金霉素、甲烯土霉素和强力霉素。其方法简便、快速,且用过的Lichroprep RP-18柱经适当处理后可重复使用。     

盐酸多西环素微球的制备及质量控制

目的:制备盐酸多西环素(DXY)微球并建立其质量控制方法。方法:以乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体材料,采用O/O型乳化溶剂挥发法制备微球,用光学显微镜观察微球的外观形态和粒径,采用紫外分光光度法测定微球的载药量和体外释放度等。结果:所制微球外观光滑圆整,平均粒径为(49±6.9)μm,跨距为0.9,平均载药量为(3.3±0.2)%,平均包封率为(52.4±3.2)%(n=3),0.5h的累积释放度为28%,并可持续释药30d以上。结论:DXY微球的制备工艺可行,质量可控。