β—内酰胺酶动力学研究进展及临床意义

β-内酰胺酶是指能催化水解6-氨基青霉烷酸(6-APA)、7-氨基头孢烷酸(7-ACA)及其N-酰基衍生物分子中β-内酰胺环的酰胺键的灭活酶,是大多数致病菌对β-内酰胺抗生素产生耐药性的重要原因.随着临床β-内酰胺抗生素的广泛应用和新β-内酰胺抗生素的不断开发,β-内酰胺酶所致的耐药性日益严重,为此,对β-内酰胺酶性质的研究越来越受重视.β-内酰胺酶动力学是在分子药理水平上研究β-内酰胺酶对β-内酰胺类抗生素的水解作用以及影响水解速率的各种因素,即研究β-内酰胺酶水解β-内酰胺类抗生素的反应速度以及抗生素浓度、酶抑制剂浓度、温度、pH及酶量等对反应速度的影响,以寻找酶作用的规律性.对于一些β-内酰胺酶的动力学特性,近年来已有各自的报道,现将β-内酰胺酶动力学研究进展及临床意义综述如下.     

TEM型β—内酰胺酶动力学研究

利用分光光度法研究3种由革兰氏阴性菌产生的TEM型β－内酰胺酶的动力学。以L－B作图法求取Km和Vmax。TEM－1、TEM－2对青霉类类有较强水解作用,对第一代头孢菌素和第三代头孢菌素头孢哌酮也有一定程度水解,而对第二代头孢菌素头孢呋新及其它第三代头孢菌素均无水解作用;而TEM－5对青霉素类及第一、二、三代头孢菌素均有不同程度的水解;TEM型酶的最适pH值为6．6－7．4,最适反应温度为35℃-40℃。不同TEM型酶其水解底物轮廓有较大差异,温度、pH值对酶活性也有一定程度影响。     

金属β-内酰胺酶的研究进展

本文对金属β-内酰胺酶的起源，分类，分子结构特点。酶动力学特性，分子生物学基础和检测方法进行综述。重点阐明通过质粒或整合子介导的可在细菌间移动传播耐药性的金属β-内酰胺酶IMP的分子生物学特点。     

β—内酰胺酶的诱导作用

引言在细菌的某些菌株中,诱导的β-内酰胺酶的存在是临床上值得注意的一个复杂问题。本文论及四个方面:1.在β-内酰胺抗生素存在时诱导产生的、由染色体介导的β-内酰胺酶的一般性质;2.诱导作用对抗革蓝氏阴性杆菌抗生素的影响;3.作用产生的机制;4.在特殊感染治疗中诱导的β-内酰胺酶治疗的含意。为了更有效的抗革蓝氏阴性杆菌,β-内酰胺抗生素首先必须通过复杂的外膜,此菌体外膜在革蓝氏阳性、阴性菌中是不同的。这种渗入作用往往要通过在外膜上称为     

β—内酰胺酶与细菌耐药性的研究进展

β－内酰胺类抗生素是临床上常用的一类治疗机体细菌感染的药物,具有多方面的优点,但是这类工物的广泛应用,特别是滥用、误用也引发了严重的细菌耐性问题。其中β－内酰胺酶对β－内酰胺酶对β－内酰胺类抗生素的水解作用是细菌产生耐药性是一个重要因素。本文综述了近年来这方面研究的最新进展。     

β内酰胺酶细菌在医院的分布及耐药分析

许多病原菌能产生β内酰胺酶(ESBLS),后者能水解青霉素类和头孢菌素类结构中的β内酰胺环,使之失去抗菌活性。因此,细菌β内酰胺酶的检测,对于临床选用抗菌药物,防止院内感染有重要参考价值。为了解我院ESBLS细菌的分布及耐药情况,检测了我院1999年全年临床常见革兰阴性杆菌产ESBLS及耐药情况,现报道如下。1 材料     

CEFTAZIDIME耐药细菌的β-内酰胺酶研究

应用药物梯度琼脂筛选法获得绿脓杆菌和阴沟杆菌的Ceftazidime耐药菌株(MIC≥64μg/ml)。采用紫外分光光度法检测了耐药菌的β-内酰胺酶活性,酶对12种β-内酰胺抗生素水解的“底物轮廓”以及抑酶活性;应用超薄层分析等电聚焦电泳技术检测了β-内酰胺酶的等电点(pI),并与标准产酶菌株的β-内酰胺酶进行了比较。结果提示:细菌对Ceftazidime耐药后,β-内酰胺酶活性增加13～107倍;这类β-内酰胺酶具有如下特点:(1)水解头孢菌素类强于水解青霉素类;(2)舒巴克坦(5μg/ml)对这类酶无抑制作用,而同等剂量的邻氯青霉素却能明显抑制,(3)pI均≥8.0,与标准质粒介导的β-内酰胺酶的性质不同,符合染色体介导的头孢菌素酶的性质。此外,作者发现pI为8.2或8.4的4株耐药菌的β-内酰胺酶尚未见文献报道。     

β—内酰胺酶研究进展

细菌主要是通过产生质粒介导的超广谱β-内酰胺酶,染色体介导的ClassC酶、增加广谱酶的产量及降低外膜的通透性等而对头孢他定、头孢噻肟等第三代头孢菌素耐药。其酶的种类繁多,特性各异。目前从临床产酶耐药菌中得到的TEM型酶已报道到TEM-68,SHV型酶到SHV-24,ClassC酶有AmpC酶和OXA酶等。随着β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺类抗生素的联合应用,近年来又发现了耐抑制剂的β-内酰胺酶（inhibitor-resistant TEM β-lactamase）,简称IRT-β-内酰胺酶。它们是通过TEM型酶变异而使抑制剂的抑酶作用减弱。大多数耐抑制剂的β-内酰胺酶都是TEM-1和TEM-2的衍生酶。另外,有报道说,近年来抑制剂耐药的β-内酰胺酶在SHV型酶的家族也出现了。     

多重耐药大肠杆菌β－内酰胺酶的初步研究

用Ｎｉｔｒｏｃｅｆｉｎ法检测到多重耐药大肠杆菌ＨＸ８８１０８及其４株质粒转化菌内均含有β－内酰胺酶；酶稳定性实验显示大肠杆茵ＨＸ８８１０８的４个质粒所编码的β－内酰胺酶对８种β－内酰胺类抗生素的水解享及对头孢哌酮的水解扫描光谱各不相同；ＰＡＧＥ实验表明大肠杆菌ＨＸ８８１０８内含有几条β－内酰胺酶条带，４个质粒编码的β－内酰胺酶条带在凝胶上的位置互不相同，但都与大肠杆菌ＨＸ８８１０８的１条β－内酰胺酶条带的位置相同。以上结果提示：大肠杆菌ＨＸ８８１０８内的４个质粒编码４种不同的β－内酰胺酶，从而介导大肠杆菌ＨＸ８８１０８对多种β－内酰胺类抗生素耐药。     

SHV型β—内酰胺酶的动力学研究

采用分光光度法研究革兰氏阴性菌产生的4种SHV型β－内酰胺酶的动力学。以L－B作图法求取Km和Vmax。除SHV－1对第三代头孢菌素头孢肟没有水解作用外,SHV型β－内酰胺酶对青霉素类、第一代、第二代、第三代头孢菌素均有不同程度水解作用。头孢噻肟对SHV－2、SHV－4、SHV－5有较高的亲和力（低Km),但Vmax均不超过15％,SHV型酶的最适pH值为6．6－7．4;最适反应温度是34－40℃。     

金属β-内酰胺酶研究进展

金属β-内酰胺酶是β-内酰胺酶中的B亚群,带有该酶的细菌表现为碳青霉烯类抗生素的耐药,该基因可通过染色体和转移基因在不同种细菌间传递,造成广泛耐药。本篇综述从金属β-内酰胺酶的分类、分子结构、抑制剂,检测方法,流行病学特点和MBL阳性的革兰阴性杆菌感染的处理等方面加以阐述。     

β—内酰胺酶的识别方法

β-内酰胺酶(β-lase)是大多数致病菌对青霉素类和头孢菌素类等β-内酰胺抗生素产生耐药性的主要原因。早在1929年,F1eming在发现青霉素的同时就注意到某些细菌对青霉素有耐药现象。20世纪40年代,科学家们发现大肠杆菌提取物中存在一种能破坏青霉素的酶。以后又发现许多临床分离的菌株中都存在这种酶,且证实细菌是否产酶与其对青素霉G的耐药性密切相关,因而将此酶命名为青霉素酶。随着头孢菌素类的进入临床及广泛使用,人们又进一步发现这种命名不很合适,从而由Pollock提议,将作     

内酰胺酶细菌检测及耐药分析

内酰胺酶 (ESBLs)是一种新的β内酰胺酶 ,主要存在于革兰阴性杆菌中。近年来 ,产 ESBLs细菌引起的临床感染日益严重 ,给临床治疗带来了很大困难。第三代头孢菌素可诱导产生ESBLs,应用越多 ,细菌产 ESBLs越普遍 ,有些 ESBLs菌株对第三代头孢菌素表现敏感 ,但临床治疗无效而带来严重后果 ,所以检出 ESBLs菌株对及时正确报告药敏结果和指导临床合理用药非常重要。1　材料和方法1 .1　材料1 .1 .1　菌株　 1 999年 1 0月～ 2 0 0 1年 1 0月从我院临床分离的135株大肠埃希菌和 58株肺炎克雷白菌。标准菌株为金黄色葡萄球菌 (ATCC 2 5…     

产超广谱β-内酰胺酶细菌的监测

目的 对我院各临床科室分离的肠杆菌科细菌产ESBLs情况及耐药性进行分析。方法 采用该酶确证试验。结果 产ESBLs菌检出率为26．84％，重症监护病房中ESBLs菌检出率为58．62％。结论 及时隔离并防止产酶菌的扩散有重要意义。     

β—内酰胺酶与细菌耐药性

本文以nitrocefin法对213株革兰氏阴性杆菌进行了β-内酰胺酶定性检测,用等电聚焦技术对β-内酰胺酶作了定型分析,并比较了11种β-内酰胺抗生素对产酶和不产酶菌株的体外抗菌活性,以及不同酶型对细菌耐药性的影响。结果表明,产酶阳性率高达76.53％,以OXA-1、OXA-2型酶为主。产酶与否对抗生素的体外抗菌活性影响很大,产酶菌株对青霉素类和第一、二代头孢菌素呈现高度耐药,MIC_(80)亦较大,同一菌种的非产酶株则明显对β-内酰胺抗生素敏感。第三代头孢菌素无论对产酶或不产酶菌株均有较高度抗菌活性。 同种细菌的不同菌株,由于所产β-内酰胺酶型别的不同,耐药情况也不尽相同,单产染色体酶的菌株不如产质粒酶的菌株耐药,而同时产染色体酶和质粒酶的菌株耐药性最强。     

β-内酰胺酶的分类学研究概述

目的；综述β－内酰胺酶的分类方法。方法：从β－内酰胺酶不同的分类中寻求最佳方法，进行概括。结果：β－内酰胺酶的分类方法较多，分类依据不完全相同，但进一步的研究发现了具有不同底物轮廓的两种β－内酰胺酶均由染色体介导。结论：应大力推广β－内酰胺酶在分类学中的主导地位。     

β—内酰胺酶及其抑制剂

“β-内酰胺酶是细菌抗菌的挑战产物”，40年代青霉素应用之后，在大肠杆菌提取液中发现破坏青霉素的活性产物，称之为青霉酶（PNase）．60年代第一代头孢菌素问世之后；发现了头孢菌素酶（Cpase），这二种酶的作用特性相似，都使β-内酰胺环水介，故统称为β-内酰胺酶．细菌对β-内酰胺类抗生素耐药机制甚多，但钝化酶的产生是最主要的一种，给临床化疗构成很大的成协．因而，β-内酰胺酶抑制剂的筛选是挽救卜内欧核抗生素活住的关＠伍庞．1976年Brown发现克拉拉回（橡胶）［’l，开发成功临床广泛应用的奥格门厂和泰门订，掀起A内流脓自…     

儿童下呼吸道感染超产β-内酰胺酶细菌耐药的临床研究

目的探讨下儿童呼吸道感染超产β-内酰胺酶（ESBIS）细菌耐药情况以及临床特征。方法对下呼吸道感染患儿痰标本中分离的34株产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌进行耐药及临床分析。结果药敏试验显示产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对亚胺培南、美罗培南无耐药性,而对哌拉西林、头孢唑啉、头孢曲松、头孢噻肟耐药率达100％。结论产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌存在较严重的多重耐药及交叉耐药,临床应加强监测,依据药敏情况合理用药。