活性氧和蛋白激酶B磷酸化在百草枯介导的小胶质细胞活化中的作用

[背景]百草枯(PQ)可诱导中枢神经系统的小胶质细胞活化,但其机制尚不清楚.[目的]通过体外实验,探究PQ介导的小胶质细胞活化的分子机制,聚焦于活性氧(ROS)和蛋白激酶B (Akt)磷酸化在该过程中的作用.[方法]使用不同浓度的PQ (0、1、3.3、10、33、100nmol·L-1)对小鼠小胶质细胞系BV-2细胞...     

TGF-β1/ERK5信号通路对大鼠矽肺纤维化的影响

[背景]矽肺发病机制尚不清楚,探讨矽肺纤维化的机制可以为矽肺纤维化的治疗提供指标.[目的]探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)/细胞外信号调节激酶5(ERK5)信号通路在肺纤维化中的作用.[方法]选取SPF级Wistar健康雄性大鼠21只随机分为对照组、模型组和干预组,每组7只.模型组和干预组采用一次性非暴露气管染尘...     

肝纤维化病程中Kupffer细胞与HSC的相互关系（综述）

肝纤维化（HF）是诸多慢性肝病共同的病理过程,也是各种慢性肝病向肝硬化转归的中转站。肝星状细胞（HSC）是细胞外基质（ECM）的主要来源,在肝纤维化形成中起关键性作用。枯否细胞（KC）是肝脏内重要的非实质细胞,KC通过分泌一系列细胞因子参与HSC的活化。参与肝纤维化的发生与发展。在肝纤维化的恢复阶段,KC可抑制HSC活性,促进其凋亡从而发挥抗纤维化作用。因此,深入研究Kupffer细胞与HSC的Cross-talk在肝纤维化的发生与发展中的作用和机制,对于临床工作中防治肝脏损伤,提高患者生存率具有实际意义。     

肝星状细胞凋亡研究进展

近年来,肝星状细胞在肝纤维化过程中的作用得到广泛重视。本文综述了国外肝星状细胞凋亡的研究进展。分别对肝星状细胞凋亡的活化机制,基因调控机制及其在抗肝纤维化中的意义作了介绍。     

肝星状细胞凋亡研究进展

近年来,肝星状细胞在肝纤维化过程中的作用得到广泛重视。本文综述了国外肝星状细胞凋亡的研究进展,分别对肝星状细胞凋亡的活化机制、基因调控机制及其在抗肝纤维化中的意义作了介绍。     

硫酸铍诱导A549细胞纤维化中miR-21靶向调控Smad7的机制

[背景]铍致肺纤维化发病机制未明且没有特效治疗方法,微小RNA(miRNA)在铍致肺纤维化进程中或可发挥作用.[目的]构建微小RNA-21(miR-21)干扰细胞系,探讨miR-21对硫酸铍(BeSO4)所致人肺腺癌肺泡基底上皮细胞(A549细胞)纤维化的影响以及潜在的作用机制.[方法]通过在线数据库miRBase预测...     

硒与肝纤维化

硒作为体内含硒酶类的必需组分 ,具有抗肝纤维化的作用 ,但具体机制尚不明确 ,可能与其参与含硒酶拮抗氧自由基对肝脏细胞的损伤有关。     

Fas系统介导的细胞凋亡与肝纤维化

Fas系统介导的肝细胞凋亡是由肝细胞表面Fas与其配体结合而启动的。不同肝脏疾病的病理损伤过程因肝细胞凋亡而不同。在肝纤维化发生发展过程中，肝细胞和肝星形细胞的凋亡发挥着重要的作用。     

孕鼠补充N-乙酰半胱氨酸对镉致其雄性子代肾脏结构损害的保护作用

[背景]孕鼠补充N-乙酰半胱氨酸(NAC)可缓解镉所致胎鼠生长受限,但是孕期补充NAC对镉致其子代肾脏发育的影响尚不清楚.[目的]本研究旨在探究孕鼠补充NAC对镉暴露致其雄性子代肾脏发育损伤的影响及其相关机制.[方法]65只CD-1孕鼠饲养至妊娠第7天(GD7)后,随机分为对照组(12只)、NAC组(13只)、低浓度镉...     

半枝莲醇提取物对CCl4诱导的肝纤维化大鼠模型肝星状细胞凋亡的影响

目的观察半枝莲醇提取物对肝纤维化大鼠肝组织中肝星状细胞凋亡的影响,从细胞凋亡的角度探讨本药治疗肝纤维化的作用机理。方法将72只Wistar雄性大鼠随机分为正常组10只、观察组62只,建立大鼠肝纤维化模型,4周后造模成功,分别予生理盐水、半枝莲醇提物溶液大、中、小剂量及秋水仙碱灌胃,每天1次;12周末观察处死大鼠肝组织病变结构,并通过免疫组化TUNEL、а-SMA双标记检测实验大鼠肝星状细胞的凋亡情况。结果半枝莲醇提物能影响活化肝星状细胞的凋亡,改善肝组织的纤维化程度。结论半枝莲醇提物有一定的抗大鼠肝纤维化作用,其作用机制是通过诱导星状细胞凋亡来实现的。     

铁死亡在无机砷致肝损伤中作用的研究进展

无机砷是存在于环境中的致癌物。肝脏作为砷代谢的主要靶器官, 长期接触无机砷, 可通过肝纤维化、肝硬化两个阶段最终导致癌变。铁死亡是铁依赖性脂质过氧化物大量积聚, 影响线粒体正常功能而引起细胞程序性死亡的方式。研究发现, 肝纤维化过程中存在铁死亡。长期以来, 无机砷致肝纤维化一直是全球性的健康问题, 但目前为止尚缺乏有效的治疗手段, 铁死亡的发现为这一问题的研究提供了新思路。因此, 本文将对无机砷致肝损伤及铁死亡机制研究的进展做一综述。     

砷中毒对体外实验细胞损伤的分子生物学机制研究进展

摘要：砷是确认的人类致癌物,但由于无机砷的致癌动物模型较难复制,使体外细胞实验成为砷致癌机制研究的必要手段。随着分子生物学技术的快速发展,体外细胞实验在揭示砷致细胞损伤的分子生物学作用、增强人们对砷致癌机制的认识上提供了有价值、可信的成果,对砷致癌机制研究的深入开展有重要的推动作用。然而,由于体外细胞实验自身的特点,以及砷在生物体内的甲基化代谢模式,使体外细胞实验在砷致癌机制的研究上也存在一定的局限性。     

凋亡与肝纤维化

肝细胞和肝星形细胞(hepatic stellate cell,HSC)的凋亡与肝纤维化的形成、发展和减退有关。肝细胞凋亡产生的凋亡小体被吞噬细胞吞噬,且肝细胞凋亡本身可引起或加重炎症,均导致肝纤维化发生;HCS则通过细胞凋亡来减退肝纤维化。因此,肝细胞和肝星形细胞凋亡对肝纤维化有重要作用。     

肝纤维化发病机制与治疗进展

细胞外基质(ECM)的合成增加和降解减少是肝纤维化形成的主要机制,肝星形细胞(HSC)活化是肝纤维化形成的细胞学基础.去除病因,抗炎,抑制HSC活性与增殖,刺激活化HSC凋亡,促进ECM降解均为抗肝纤维化治疗的标靶.间充质干细胞移植抗纤维化尚有争议.基质金属蛋白酶(MMP)基因转导系统因可调控性及安全性问题,用于临床尚需时日.该文就肝纤维化发病机制与治疗进展作了综述.     

非编码RNA在肝纤维化发展中的作用

肝纤维化是各种慢性肝脏疾病发展为肝硬化、肝癌的共同初始阶段, 是一种可逆的创伤愈合反应。其中肝星状细胞的活化是肝纤维化的一个关键环节。近年来, 越来越多的研究表明非编码RNA通过调节基因表达、信号传导通路和细胞功能等多种方式参与调节肝纤维化的发生和发展, 具有重要作用。本文综述了非编码RNA(微小RNA、长链非编码RNA和环状RNA)在肝纤维化中的作用机制及相关研究进展, 旨在为肝纤维化的临床诊疗及预后等各方面提供新思路。     

木犀草素对肝纤维化的防护作用及其机制

木犀草素是一种广泛存在于多种植物中的黄酮类化合物.现代研究证实,木犀草素存在多种药理作用,主要表现在抗菌、抗炎、抗氧化、免疫调解等.其对保护肝纤维化方面的作用也较突出,其主要机制可能与木犀草素能够抑制肝脏胶原表达合成和抑制肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)的增殖、活化有关.结合国内外对木犀草素及肝纤维化的研究资料,笔者对木犀草素对肝纤维化的防护作用及其机制做进一步阐述和说明.     

PPARγ对肝纤维化肝星状细胞的影响

肝纤维化是肝脏受到各种致病因素的炎症刺激后组织修复失控的病理过程。肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)的激活是其发展的关键环节。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptorγ,PPARγ)与HSC的关系密切,其干扰肝纤维化的形成及发展,有望成为新型抗纤维化药物。     

慢性乙肝患者血小板计数与慢性肝炎纤维化程度的相关性

[目的]了解慢性乙型肝炎患者肝组织纤维化程度与血小板计数(PLT)的关系.[方法]肝穿组织病理学检查了解肝组织纤维化程度,全自动血细胞分析仪检测慢性乙型肝炎患者外周血的血小板计数,并比较患者两种指标的差异.[结果]随肝纤维化程度由SO到S4进展,PLT极数逐渐下降.[结论]慢性乙肝患者在缺乏肝组织学病理学检查时,PLT计数可作为判断肝纤维化的客观指标之一.     

NK细胞高选择性扩增及其对移植瘤生长抑制作用

[目的]建立一种NK细胞体外选择性高效扩增的实验体系,观察其体内的抗肿瘤活性.[方法]以干细胞培养基(SCGM)为培养基,在低剂量IL-2(100 U/m1)联合14 mer肽TKD(TKDNNLLGRFELSG,aa450-463)(2μg/ml)的培养条件下,从人外周血PBMC中高效扩增获得CD3-CD56+NK细胞,并建立肝癌裸鼠移植瘤模型,观察NK细胞在体内的抗肿瘤活性.[结果]建立了一种高效的从人外周血PBMC中选择性扩增NK细胞的体系,该NK细胞对表面表达HSP70的肝癌移植瘤模型具有显著的抗肿瘤作用.[结论]经过14 mer肽TKD激活的NK细胞对表面表达HSP70的肿瘤具有很强的溶解活性.     

Fas系统介导的细胞凋亡与肝纤维化

Fas系统介导的肝细胞凋亡是由肝细胞表面Fas与其配体结合而启动的。不同肝脏疾病的病理损伤过程因肝细胞凋亡而不同。在肝纤维化发生发展过程中,肝细胞和肝星形细胞的凋亡发挥着重要的作用。