CXCR4在溃疡性结肠炎小鼠蛋白C系统变化中的作用

目的:蛋白C系统(PCS)是血管内皮功能重要的介导者,而微血管内皮细胞是参与溃疡性结肠炎(UC)最重要的非免疫细胞,本研究旨在探讨趋化因子受体CXCR4在UC病理过程中PCS变化的作用。方法:动物实验分为对照组和UC模型组,进行大体积分、组织病理学积分及溃疡指数评估;测定各组结肠组织和血浆中髓过氧化物酶(MPO)、环氧合酶-2(COX-2)、基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的mRNA水平及活性;检测各组结肠CXCR4、β-arrestin、p-JNK、内皮细胞蛋白C受体(EPCR)和血栓调节蛋白(TM)的水平及分布;观察蛋白C(PC)和蛋白S(PS)的活性。分离、培养、鉴定结肠微血管内皮细胞,分为对照组、SDF-1α组、CXCR4沉默组和CXCR4过表达组,观察各组细胞EPCR、TM、β-arrestin和p-JNK的蛋白水平,以及PC、PS和激活的蛋白C(APC)活性。结果:与对照组比,模型组小鼠大体积分、组织病理学积分及溃疡指数升高(P0.05)。结肠组织和血浆MPO、COX-2、SDF-1α和MCP-1 mRNA水平和活性显著升高(P0.01)。结肠组织CXCR4、β-arrestin和p-JNK的蛋白水平上调,EPCR表达下调,血浆PC和PS活性明显降低(P0.05或P0.01)。CXCR4过表达进一步加重SDF-1α对结肠黏膜微血管内皮细胞PCS的抑制,同时进一步升高β-arrestin和p-JNK的蛋白水平(P0.05)。结论:UC时PCS被抑制,CXCR4参与其中,其可能的机制是CXCR4在UC病理过程中介导趋化因子通过β-arrestin-JNK信号通路进一步影响血管内皮细胞功能,从而抑制PCS。     

溃疡性结肠炎相关癌的回顾性探讨

目的 通过对565例溃疡性结肠炎患者进行癌变风险分析,为溃疡性结肠炎相关癌（UC-CRC）的早期筛查及预防提供依据.方法 对收治的565例溃疡性结肠炎患者进行分组,其中15例UC-CRC组患者,随机抽取28例溃疡性结肠炎组患者,对两组临床相关资料进行回顾性分析.结果 在565例溃疡性结肠炎患者中,UC-CRC组患者有15例,总体风险为3.77％.两组患者在年龄、病变内镜活检、疾病病程、血清CRP水平等方面差异有统计学意义（P ＜0.05,P＜0.01）.高危风险因素显示：疾病病程、病变范围、血清CRP水平、病理诊断为UC-CRC的高危因素.结论 溃疡性结肠炎患者中有较高的UC-CRC癌变风险,溃疡性结肠炎的疾病病程、血清CRP水平、内镜活检为不典型增生及程度与UC-CRC的发生呈正相关.     

溃疡性结肠炎患者外周血CD4+CD25+Treg细胞的表达及其意义

探讨CD4 CD25 Treg细胞在溃疡性结肠炎(UC)发病中的作用及其与疾病活动性的关系。采用三色流式细胞术检测52例UC患者,30例其它肠病患者和30名对照者。UC患者中活动期的30例,稳定期的22例,使用和未使用激素和/或免疫抑制剂活动期UC患者分别为18例和12例。对以上各组外周血中CD4 CD25 Treg细胞亚群的百分率进行测定。结果显示,活动期UC患者外周血CD4 CD25 Treg细胞比例明显低于其他肠病和对照组(P<0.001);疾病活动期UC患者外周血CD4 CD25 Treg细胞比例明显低于疾病稳定期患者(P<0.001);活动期UC患者中使用激素和/或免疫抑制剂与未使用激素和/或免疫抑制剂结果差异有统计学意义;UC患者外周血CD4 CD25 Treg细胞表达率与疾病活动指数评分呈负相关性,提示UC患者外周血CD4 CD25 Treg细胞异常表达,可能参与疾病的发生发展,与疾病的活动性密切相关。     

CRP与ESR在骨科内固定手术后的表达变化及意义

目的 探讨C反应蛋白(C-reaction protein,CRP)与红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)在骨科内固定手术后的表达变化及意义.方法 选取87例骨科内固定手术患者作为研究对象,其中38例患者术后感染作为感染组,另外49例患者术后无感染作为非感染组;于术前、术后1、3、7、14天时,检测所有患者的CRP与ESR表达水平,分析骨科内固定手术后感染患者的CRP与ESR表达变化规律;并对比感染组与非感染组患者的CRP与ESR峰值、CRP表达水平异常率、ESR表达水平异常率.结果 38例骨科内固定手术后感染患者,术后14天内的CRP与ESR表达水平均显著高于术前水平,呈递增式变化;49例骨科内固定手术后非感染患者,术后CRP与ESR表达水平呈先递增后递减式变化,且术后3天CRP表达水平、术后7天ESR表达水平均显著高于术前水平(P＜0.05);感染组患者术后CRP与ESR峰值、CRP表达水平异常率、ESR表达水平异常率均显著大于非感染组(P＜0.05);将CRP、ESR联合考虑,任一指标超过阈值则诊断感染,两项指标均未超过阈值则排除感染,则对骨科内固定手术后感染诊断的灵敏度为99.00％,特异度为97.00％.结论 骨科内固定手术后CRP与ESR的表达水平均呈先递增后递减的规律性变化,通过监测CRP与ESR的表达变化,有利于早期感染的发现,且CRP比ESR更敏感,两者均可作为评估术后感染发生风险、病情严重程度、疗效及预后的观察指标.     

溃疡性结肠炎患者CD4+T细胞中PRMT5表达及其作用

为探讨蛋白精氨酸甲基转移酶5(protein arginine methyltransferase 5,PRMT5)在UC中的表达及其作用,采用FCM检测健康对照者和UC患者PRMT5的表达情况,用小干扰RNA和特异性抑制剂处理后观察PRMT5对炎症性T细胞凋亡及炎性因子TNF-α、IL-6表达的影响。结果显示,UC组患者PRMT5表达显著升高(P0.01),干扰PRMT5后CD4~+T细胞凋亡增加, TNF-α和IL-6水平明显降低(P0.01);PRMT5特异性抑制剂EPZ015666显著下调TNF-α和IL-6的水平(P0.01)。提示PRMT5在UC发病中具有重要作用,可能成为治疗UC的潜在靶标。     

CTLA-4基因多态性调节溃疡性结肠炎患者CTLA-4 mRNA稳定性和蛋白水平

目的 研究细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T-lymphocyte associated antigen 4,CTLA-4)基因3'非转录区(AT)n重复序列多态性对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者CTLA-4mRNA稳定性和基因表达的影响.方法 采用实时定量PCR方法检测膜型CTLA-4(full length CTLA-4,flCTLA-4)和可溶性CTLA-4(soluble CTLA-4,sCTLA-4)mRNA表达,半衰期法分析其mRNA稳定性.免疫组化检测flCTLA-4蛋白表达.酶联免疫吸附实验测定sCTLA-4蛋白水平.荧光PCR-毛细管电泳技术检测300例UC患者和700名健康对照者CTLA-4基因(AT)n重复序列多态性.结果 活动期UC患者肠黏膜sCTLA-4 mRNA的表达显著低于缓解期UC患者(P=0.004).在UC患者中,(AT)n重复序列长等位基因携带者表达低水平的flCTLA-4和sCTLA-4 mRNA以及sCTLA-4蛋白(均P＜0.01).携带长等位基因的UC患者CTLA-4 mRNA的稳定性明显降低.UC患者CTLA-4基因(AT)n重复序列长等位基因携带者(≥116 bp)频率显著高于正常对照组(P＜0.01),且与广泛型结肠炎相关(P=0.008).结论 UC患者CTLA-4基因(AT)n重复序列多态性与CTLA-4基因表达水平相关,携带(AT)n重复序列长等位基因的UC患者CTLA-4 mRNA及蛋白的表达降低,提示CTLA-4基因在UC遗传免疫发病机制中起重要作用.     

溃疡性结肠炎患者血清IL-23和IL-17的水平变化及意义

目的:探讨溃疡性结肠炎(UC)血清IL-23和IL-17的水平变化及其临床意义。方法:收集经临床明确诊断的UC患者54例,并选择同期健康体检者30例作为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组血清IL-23和IL-17的水平。结果:UC组患者血清IL-23和IL-17水平明显高于对照组,差异有显著统计学意义(t=18.76,21.48,P<0.01)。在轻度、中度、重度UC患者血清中,IL-23和IL-17的浓度水平均呈逐渐升高趋势,重度患者高于中度患者,中度患者高于轻度患者,三组间比较存在显著差异(P<0.05或0.01)。IL-23和IL-17在溃疡性结肠炎患者血清中的表达呈正相关(r=0.548,P<0.01)。结论:IL-23与IL-17的高表达可能参与了UC的慢性炎症形成过程;两者表达水平有密切相关性,IL-23可能通过诱导IL-17的产生而使后者在UC的发病中发挥作用。     

溃疡性结肠炎患者血清超氧化物歧化酶及脂质过氧化物的变化

用黄嘌呤氧化法及硫代巴比妥酸反应产物比色法分别对120例溃疡性结肠炎患者血清超氧化物歧化酶（SOD）及脂质过氧化物（LPO）含量进行检测。结果表明：溃疡性结肠炎患者SOD明显低于对照组（P＜0．001）;LPO明显高于对照组（P＜0．001）。其中单纯湿热内蕴型或兼胃虚弱型或兼脾虚气滞血瘀型或兼阴虚气滞血瘀型血清SOD含量均明显低于对照组（P＜0．001）;而血清LPO含量均明显高于对照组（P＜0．001）。结果提示：以湿热内蕴型为主的溃疡性结肠炎患者清除氧自由基,保护细胞免受损伤的SOD降低,而间接反映细胞损伤的LPO升高。当伴有虚证时,尤以脾胃虚弱型或脾虚气滞血瘀型的溃疡性结肠炎患者SOD含量明显降低和LPO含量明显增高。     

溃疡性结肠炎患者血清NGAL检测及意义

目的 探讨溃疡性结肠炎(UC)患者血液中NGAL的含量和意义.方法 使用胶乳增强免疫比浊法检测89例UC患者血清中NGAL含量并与对照组比较.分析NGAL水平与UC患者WBC数量、PLT数量、CRP和Hgb、HCT、ESR、年龄、疾病活动程度(DAI)关系.结果 UC患者血清中NGAL水平显著高于健康对照组,中位数分别为112ng/mL和48.2ng/mL,差异有统计学意义(P ＜0.0001).血清NGAL水平在轻度和中、重度UC患者血清NGAL中位数分别为78.2ng/mL和67.2ng/mL,差异有统计学意义(t=3.981,P=0.006).UC患者血清NGAL水平与WBC数量、PLT数量、CRP和Hgb、HCT、ESR、年龄无关(P＞0.05),与疾病活动程度(DAI)轻度相关(r=0.525,P＜0.0001).结论 溃疡性结肠炎患者血清NGAL水平升高,升高水平与疾病活动程度有关,但是其在疾病中的作用尚需进一步研究.     

溃疡性结肠炎患者外周血淋巴细胞亚群检测的临床价值

目的 探究外周血淋巴细胞亚群检测在溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）诊断中的临床价值.方法 随机选择解放军总医院第一附属医院2011年1月至2013年12月溃疡性结肠炎确诊患者70例,健康体检人群39人,检测其外周血CD3、CD4、CD8、CD4/CD8四项免疫学指标.以SPSS16.0进行独立样本t检验,分析各项指标的诊断价值.结果 溃疡性结肠炎患者与健康人群相比,CD3、CD8差别不明显,CD4、CD4/CD8具有明显差别（P＜0.05）.结论 淋巴细胞亚群的检测对溃疡性结肠炎实验室诊断具有重要临床价值.     

溃疡性结肠炎患者血清性激素及脂蛋白测定的临床意义

目的：研究溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）患者血清蛋白质和脂代谢异常与性激素水平异常的关系。方法：分别测定72例UC组和72例健康对照组血清雌二醇（E2）、睾酮（T）、孕酮（P）、泌乳素（PRL）、促黄体生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）及血清总蛋白（TP）、白蛋白（Alb）、球蛋白（G）、白球比（A/G）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）水平,并对其进行相关分析。性激素测定时对照组采用年龄、性别和卵巢周期与病例组1 1配对的原则。结果：UC患者血清T、LH、FSH、TB、Alb、A/G、TC、LDL-C水平显著低于正常对照组（P〈0.01）;血清E2、PRL水平显著高于正常对照组（P〈0.01）。相关分析表明,UC患者E2与TB、A/G、TC之间存在高度负相关（P〈0.01）;T与TC、TB之间存在高度正相关（P〈0.01）。女性E2与LH、FSH之间无相关性（P〉0.05）,男性T与LH、FSH之间亦无相关性（P〉0.05）。结论：UC患者存在脂蛋白及性激素水平代谢异常,血清性激素水平异常影响患者脂蛋白的水平代谢。测定血清性激素水平可为临床提供新的治疗思路。     

溃疡性结肠炎患者的人格特质、心理健康状况和应对方式

目的:分析溃疡性结肠炎患者的人格特质、心理健康状况和应对方式。方法:选取2014年2月至2016年9月于我院就诊的溃疡性结肠炎患者共150例作为调查组,选取体检健康者150例作为对照组,采用艾森克人格简式问卷、症状自评量表(SCL-90)、医用应对问卷(MCMQ)对患者进行评估,以了解溃疡性结肠炎患者的人格特质、心理健康状况和应对方式分析。结果:调查组患者的心理变态量表评分显著高于对照组,差异具有统计学意义(t=6.403,P0.01),调查组患者的总均分(t=7.406,P0.01)、躯体化(t=9.130,P0.01)、强迫症状(t=8.408,P=0.01)、抑郁(t=7.176,P0.01)、焦虑(t=8.128,P0.01)、恐怖(t=9.886,P0.01)和精神病性(t=4.737,P0.01)均显著高于对照组,差异均具有统计学意义,应对方式评分中,回避评分比较调查组显著低于对照组,差异具有统计学意义(t=4.374,P0.01)。结论:溃疡性结肠炎患者心理变态的人格评分,躯体化、强迫症状、抑郁、焦虑、恐怖和精神病性的心理健康评分与健康人有差异,其主要采取回避的应对方式。     

Reduced Plasma Levels of sCD14 and I-FABP in HIV-infected Patients with Mesalazine-treated Ulcerative Colitis

Background: Microbial translocation (MT) is a shared feature of HIV infection and inflammatory bowel disease (IBD). Aims: This study was conducted to assess the impact of IBD (and particularly ulcerative colitis, UC) on plasma markers of MT and immune activation in HIV+ subjects.

Methods: A cross-sectional study was conducted in 3 groups of patients: HIV+/UC+(group HIV/UC); HIV+/UC- (group HIV); HIV-/UC+(group UC). Plasma levels of soluble CD14 (sCD14), intestinal fatty acid-binding protein (I-FABP), and endotoxin core antibodies (endoCAB) were measured as plasma markers of MT. Inflammation and immune activation were evaluated by measuring plasma levels of IL-6, IL-21, TNF-alpha, and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP). T- and B-cells subpopulations were characterized by FACS analysis.

Results: Seven patients were enrolled in group HIV/UC, 9 in HIV, and 10 in UC. All HIV-positive patients had plasma values of HIV-1 RNA < 37 copies/mL for at least 12 months and good immunological recovery. All patients with UC were treated with oral mesalazine. Markers of MT, immune activation, and inflammation were not increased in subjects with HIV/UC. In fact, they had lower levels of I-FABP (p = 0.001) and sCD14 (p = 0.007) when compared to other patients groups. Positive correlations were found between I-FABP and sCD14 (r = .355, p = 0.076). Frequency of T- and B-cell subsets did not differ among groups.

Conclusions: Our results suggest that UC does not worsen MT, inflammation, or immune activation in HIV-infected subjects. The anti-inflammatory activity of chronic mesalazine administration on intestinal mucosa may contribute to this finding.     

The Clinical Significance of Abnormal Tim-3 Expression on NK Cells from Patients with Gastric Cancer

Aim: To investigate the clinical significance of Tim-3 (T-cell immunoglobulin- and mucin-domain-containing molecule 3) expression in natural killer (NK) cells from patients with gastric cancer.

Materials and methods: Sixty-two patients with gastric cancer and 32 healthy controls were recruited for this study. Tim-3 expression in peripheral blood samples was analyzed using flow cytometry. The expression pattern of Tim-3 on NK cells was also confirmed using a gastric cancer-bearing mouse model. To further investigate the mechanisms that regulate Tim-3 expression, T-bet^?/?, Eomes^?/?, and Eomes/T-bet double knockout mice were utilized. Additionally, we statistically analyzed the clinical significance of Tim-3 expression on NK cells.

Results: We found that the levels of Tim-3 in NK cells obtained from patients with gastric cancer were significantly higher than the levels in healthy controls. Clinical analyses showed that Tim-3 levels on NK cells were associated with advanced tumor stage. In a tumor-bearing mouse model, Tim-3 levels in NK cells increased with tumor growth, indicating that tumor progression could induce Tim-3 expression in NK cells. Finally, we report that T-bet is a key factor involved in regulating Tim-3 expression.

Conclusion: Our data indicate that Tim-3 expression on NK cells is regulated by T-bet, and that Tim-3 levels correlate with advanced stages of gastric cancer.