糖尿病肾病患者体内IL-6、TNF-α及TGF-β1检测及临床意义的分析

目的 :探讨IL 6、TNF α及TGF β1在糖尿病 (DM)及糖尿病肾病 (DN)中发生、发展的作用。方法 :分别观察正常组、单纯糖尿病组、糖尿病肾病各组中IL 6、TNF α及TGF β1含量的变化。结果 :IL 6、TNF α、TGF β1在DM组及DN组中均明显高于正常对照组 ,在DN组中IL 6、TNF α、TGF β1明显高于DM组 (P <0 0 5或P <0 0 1)。结论 :IL 6、TNF α及TGF β1对DM及DN的发生、发展均起到重要的作用。     

白藜芦醇对糖尿病肾病大鼠醛糖还原酶的影响

目的:观察白藜芦醇对糖尿病肾病大鼠醛糖还原酶的影响。方法:将48只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、白藜芦醇低、中、高剂量组和依帕司他组(n=8)。除正常对照组外,其余各组大鼠腹腔注射STZ(55 mg.kg-1),成功造模后白藜芦醇组分别给予5、154、5 mg.kg-1白藜芦醇,依帕司他组给予10 mg.kg-1依帕司他,连续灌胃6 w后,检测大鼠血糖、体重,HE染色检测肾脏病理改变,ELISA法检测醛糖还原酶(AR)活性。结果:与正常对照组相比,糖尿病组血糖与AR活性明显升高(P<0.05),与模型组比较,白藜芦醇各组血糖与AR活性明显降低(P<0.05)。结论:白藜芦醇可降低糖尿病大鼠血糖,其降糖效应可能与抑制AR活性有关。     

高脂饮食联合STZ建立2型糖尿病动物模型研究概况

高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病动物模型是一种常见的造模方法,该动物模型具有较重要的研究价值。本文拟就该模型作一综述。     

大鼠糖尿病模型的建立

目的建立1型和2型大鼠糖尿病模型。方法给Wistar大鼠灌胃脂肪乳10d,记录饮食、饮水、体重变化,用毛细血管法和正糖钳技术判定胰岛素抗性,同时测定血清中空腹血糖、丙二醛（malondialdehydeto,MDA）和游离脂肪酸（freefattyacid,FFA）;大鼠腹腔注射四氧嘧啶。结果通过四氧嘧啶一次腹腔注射建立了Wistar大鼠1型糖尿病的动物模型．通过灌胃脂肪乳建立了伴有胰岛素抵抗的Wistar大鼠2型糖尿病的动物模型。结论成功建立了Wistar大鼠1型和2型糖尿病的动物模型。     

妊娠期糖尿病患者血清脂联素与TNF-α浓度的关系

目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者血清脂联素与肿瘤坏死因子α(TNF-α)浓度及其临床意义。方法用放射免疫法测定50例GDM孕妇和36例正常孕妇(NGT)的血清脂联素浓度,ELISA法检测血清TNF-α浓度,电化学发光法测胰岛素浓度,葡萄糖氧化酶法测血糖浓度。结果①GDM孕妇血清TNF-α(4.6±1.5)μg/L水平明显高于NGT(3.3±1.6)μg/L,且GDM组TNF-α与血糖、胰岛素浓度呈正相关关系(P<0.01)。②GDM孕妇血清脂联素浓度(10.3±2.4)mg/L明显低于NGT孕妇(15.6±3.2)mg/L,GDM组脂联素浓度与血糖、胰岛素浓度呈负相关关系(P<0.01)。结论GDM患者血清低脂联素浓度与高TNF-α浓度不仅反映了母体体脂状况和胰岛素的抵抗状态,更反映了糖代谢受损的严重程度,是代谢综合征的重要预测因子。     

糖尿病肾病大鼠肾脏Tensin表达的变化

目的 观察tensin在糖尿病肾病（DN）大鼠肾脏中的表达，探讨其在DN肾小球纤维化中的作用。方法 链脲佐菌素（STZ）诱导大鼠DN，间接免疫荧光组织化学方法观察DN大鼠肾脏tensin的表达。结果 糖尿病肾病大鼠的肾脏tensin表达明显增加（与正常对照组相比P〈0．01，有统计学意义），阳性表达主要位于系膜细胞胞浆内。结论 tensin在糖尿病肾病大鼠系膜细胞中高表达可能参与了糖尿病肾病过程中肾小球纤维化的形成。     

姜黄素对糖尿病大鼠脊髓背角TNF-α表达的影响

目的:探讨糖尿病大鼠模型脊髓背角TNF-α表达变化以及姜黄素对该分子表达的影响。方法:30只SD雄性大鼠随机分为对照组(Con)、糖尿病组(DM)和姜黄素治疗组(DM+Cur),每组10只;利用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备大鼠糖尿病模型,DM+Cur组为糖尿病模型制备成功后给予姜黄素治疗,同时Con组和DM组给予等量的生理盐水。利用ELISA方法检测各组大鼠脊髓背角TNF-α分子的含量,利用RT-PCR方法比较各组大鼠脊髓背角TNF-αmRNA的表达。结果:成功制备Ⅰ型糖尿病(TIDM)大鼠模型,该模型具有高血糖、质量减轻、多饮、多食、多尿等特点,ELISA检测结果显示Con组、DM组和DM+Cur组大鼠脊髓背角TNF-α分子含量分别为:21±6 pg/mL、145±11 pg/mL以及80±7pg/mL,DM组TNF-α分子含量明显高于Con组(P<0.05),给予姜黄素治疗后,DM+Cur组TNF-α显著下降,但仍高于Con组(P<0.05)。RT-PCR检测结果显示DM组大鼠脊髓背角TNF-αmRNA高于Con组,给予姜黄素治疗后,DM+Cur组TNF-αmRNA较DM组有所降低,这一趋势与ELISA结果相一致。结论:STZ诱导的TIDM大鼠脊髓背角TNF-α表达增加,中药姜黄素可以降低TIDM大鼠髓背角TNF-α的表达。     

血清C-反应蛋白、TNF-α、IL-6与2型糖尿病肾病的关系

目的探讨血清C-反应蛋白（CRP）、TNF-α及IL-6与2型糖尿病肾病的关系。方法根据尿白蛋白排泄率（UAER）选取64例2型糖尿病患者,其中糖尿病肾病40例,分别为蛋白尿组1（DN1）18例和临床蛋白尿组2（DN2）22例,其余为正常蛋白尿组（DM）24例。另选40例作为正常对照组。观察各组血清CRP、TNF-α及IL-6水平。血清CRP水平采用ELASA法测定,TNF-α及IL-6水平采用电化学发光法测定。结果DN1组及DN2组血清CRP、TNF-α及IL-6水平较正常对照组升高,与DM组比较也升高,而DN2组升高的更明显。DN1组及DN2组血清CRP与TNF．仅及IL-6呈正相关。结论血清CRP、TNF-α及IL-6水平与糖尿病肾病的程度呈一致性。     

四氧嘧啶诱导1型糖尿病动物模型的建立

目的探讨中等剂量四氧嘧啶诱导1型糖尿病动物模型的建立。方法选择150只SD大鼠,分为实验1、2、3、4组和对照组,每组30只。禁食12 h后,对实验1、2、3、4组分别按140、150、160、170 mg/kg的剂量经腹膜腔注射四氧嘧啶,对照组注射等量生理盐水,24 h后测血糖,随后每2周测血糖1次,饲养6个月。结果实验1、2、3、4组注药24 h后成模率分别为23.3%、30%、30%、33.3%,6个月后变为13.3%、26.7%、30%、26.7%;对照组血糖均为正常。结论采用150~160 mg/kg四氧嘧啶可建立低成模率、稳定而长期存活的1型糖尿病动物模型。     

姜黄素对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及可能机制

目的 探讨姜黄素对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及可能机制.方法 36只SD大鼠随机分为对照组(control组)、糖尿病肾病模型组(DN组)和姜黄素治疗组(Cur组),每组12只.于造模成功后第8周,生化分析仪检测各组大鼠血清肌酐(Scr)与尿素氮(BUN)的含量;称量各组大鼠体重和肾重,测定肾指数;ELISA方法检测...     

硫辛酸对大鼠糖尿病角膜病变的保护作用

目的探讨消旋-硫辛酸(LA)对大鼠糖尿病角膜病变的抑制作用。方法将37只7周龄Brown-Norway(BN)系大鼠随机分为对照组(CTL组)、糖尿病组(DM组)和治疗组(LA组)。2%链脲霉素(STZ)尾静脉注射制作糖尿病组和治疗组的糖尿病模型,治疗组大鼠饲料中添加0.3%LA。测定体重、食量、血糖值作为评价全身状态的指标,并在麻醉剂点眼及紫外线照射的条件下观察3组大鼠角膜上皮损伤程度及LA的修复作用。结果 CTL组的存活率是100%,DM组及LA组的存活率在发病5个月时分别为36%和71%。平均体重的顺序为CTL组>LA组>DM组,摄食量则为DM组>CTL组>LA组。在未施加干预因素的情况下,DM组和LA组自糖尿病诱发后3个月开始观察到了较正常对照组明显的角膜损伤,损伤程度DM组>LA组,但组间差异未见统计学意义。麻醉剂点眼后CTL、DM、LA组的角膜损伤值分别是4.66±0.85、6.51±1.81、5.99±2.42。DM组和LA组与点眼前相比均有显著的上升,但点眼后比较两组角膜损伤值未见统计学差异。紫外线照射联合点眼剂治疗后,CTL组、DM组、LA组的角膜损伤值分别为4.56±0.47、5.8±1.49、4.96±0.63。各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。血糖值的顺序为DM组>LA组>CTL组,三组间差异均有显著意义(P<0.01)。结论糖尿病大鼠角膜上皮经麻醉剂点眼及紫外线照射后损伤修复延迟,而口服LA可有效降低STZ所致糖尿病大鼠的血糖浓度,抑制角膜病变的发生。LA在角膜中的生化特性有待进一步的研究。     

阿霉素复制大鼠微小病变肾病模型的研究

用一次性尾静脉注射阿霉素的方法复制大鼠的微小病变肾病模型 ,其形态学改变和临床表现与人的微小病变肾病相似 ,是国内外公认的理想的微小病变肾病模型。然而用该方法复制大鼠模型时未见有新月体形成和肾小球硬化的报道。本研究用阿霉素复制ＳＤ大鼠的微小病变肾病模型 ,并于第 7周时观察到局灶性节段性肾小球硬化的形成。1　材料和方法1.1　造模方法　雄性ＳＤ大鼠 5 0只 ,二级 ,体重 2 0 0～ 2 2 0ｇ(由北京市实验动物中心提供 ,京动许字 0 17) ,二级动物室内饲养。分为正常组 2 0只和模型组 30只 ,其中模型组一次性尾静脉内注射阿霉素溶…     

牛磺酸和甘糖酯对糖尿病大鼠自由基防御机能和肾脏功能的影响

目的：探讨牛磺酸和甘糖酯对糖尿病（ＤＭ）大鼠体内自由基防御机能和肾功能的影响。方法：牛磺酸（３００ｍｇ／ｋｇ ＢＷ）甘糖酯（１００ｍｇ／ｋｇ ＢＷ）给予ＤＭ大鼠３周后,检查体内抗氧化酶活性,抗氧化物质水平和肾脏功能。     

降糖宁对STZ性糖尿病大鼠的降糖作用研究

目的 :研究云南幸之源科技开发有限公司提供的降糖宁 (JTN)的抗糖尿病活性。方法 :以二甲双胍为阳性对照药 ,观察JTN灌胃给药对正常大鼠和链脲霉素 (STZ)性糖尿病大鼠血糖水平、进食量和饮水量的影响 ,以及停药后对血糖、胰岛素、血脂、肝糖元和肌糖元的影响。结果 :JTN 0 .75、1 .5和 3 .0g·kg 1明显减少STZ性糖尿病大鼠的饮水量 ,降低血糖水平 ,停药两周后高剂量组仍有降糖作用 ,并增加肌糖元含量 ;而对正常大鼠无明显影响。结论 :JTN灌胃给药可降低STZ致糖尿病大鼠的血糖 ,且停药后仍有降糖效应 ,但不降低正常大鼠的血糖水平 ;…     

消渴颗粒剂对糖尿病肾病大鼠血糖、血脂含量的影响

目的:观察糖尿病肾病大鼠血糖、胆固醇、甘油三脂含量的变化以及消渴颗粒剂对其的影响。方法:采用3/4肾切除,腹腔一次性注射STZ复制大鼠糖尿病肾病模型。将动物分为模型组、消渴颗粒剂治疗组、阳性药对照组和假手术组。每组大鼠于注射STZ后1、2、3、4、5周尾尖取血测定空腹血糖、血清肌酐、血清胆固醇和血清甘油三脂含量。各组大鼠于注射STZ后6周杀检,进行肾脏形态学观察。结果:注射STZ后6周,模型组大鼠有不同程度的肾小球硬化。中药治疗组上述病变明显轻于病理组。注射STZ后第1、2、3、4、5周,模型组血清肌酐明显高于假手术组(P＜0.05),治疗组则明显低于模型组和阳性对照组。注射STZ后1、2、3、4、5周模型组空腹血糖、血清胆固醇明显高于假手术组(P＜0.05),血清甘油三脂在注射STZ后1、2、3、5周明显高于假手术组(P＜0.05);消渴颗粒剂治疗组和阳性对照药组与模型组同期比较病变明显减轻。空腹血糖和血清胆固醇、甘油三脂含量呈正相关。结论:采用此方法成功地复制了大鼠糖尿病肾病模型,糖尿病肾病大鼠血糖增高可能引起血脂增高,消渴颗粒剂治疗糖尿病肾病的途径之一是降低大鼠血糖、血清胆固醇、血清甘油三脂含量,从而改善肾小球病变。     

低氧诱导因子-1α在糖尿病肾病中作用机制的研究进展

低氧诱导因子-1α (HIF-1α)是一种核转录因子。在高糖低氧条件下,HIF-1α表达增加,诱导其下游靶基因VEGF、HO-1和BNIP3的表达,通过影响血管生成、细胞外基质沉积、铁代谢及线粒体自噬参与糖尿病肾病(DKD)的发生发展。此外,HIF-1α通过促进细胞因子的产生,参与DKD炎性反应并导致肾脏纤维化。     

2型糖尿病鼠脑梗死模型的建立及相关指标分析

目的：在具有胰岛素抵抗特征近似人类2型糖尿病（T2DM）的大鼠身上建立脑梗死模型。方法：SD雄性大鼠120只,其中90只用高脂高糖和链脲佐菌素（STZ）制成T2DM模型,另30只为对照组。对照组和T2DM成模大鼠随机分为假手术组（A1组、B1组）和手术组（A2组、B2组）。采用神经功能缺损量表（NSS）评分、TTC染色与HE染色观察神经功能缺损征、脑梗死体积及病理改变。结果：T2DM成模率为72％,血脂指标与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．01）,且血脂异常表现与临床T2DM患者近似。A2组NSS评分3—4级者占75％,脑梗死体积为（55．23±9．59）mm^3,脑梗死成模率为75％;B2组NSS评分3—4级者占60％,脑梗死体积为（54．33±6．39）mm^3,脑梗死成模率为53％。结论：高脂膳食结合STZ注射能复制出接近人类T2DM的动物模型,在此基础上制成的脑梗死模型稳定性和重复性好,是研究人类糖尿病脑梗死病理过程较为理想的动物模型。     

2型糖尿病并发肾病大鼠模型的制备

糖尿病肾病 (ＤＮ)是糖尿病 (ＤＭ)的主要慢性并发症 ,因其导致尿毒症死亡者约占糖尿病病人的 2 7%～ 31% [1 ] 。糖尿病肾病的动物模型一般采用大剂量ＳＴＺ腹腔注射的方法 ,但与 2型糖尿病肾病的病理变化仍存在一定差距。本文用小剂量ＳＴＺ腹腔注射 ,饲以高脂饲料 ,单侧肾切除相结合的方法收到较为满意的结果。1　材料与方法1 1　材料 :健康Ｗｉｓｔａｒ雄性大鼠 ,体重 180～ 2 30ｇ ,由湖南中医学院实验动物中心提供 ;ＳＴＺ(Ｓｉｇｍａ公司 )、高脂饲料 (基础饲料加蔗糖、炼猪油、鲜鸡蛋等混合而成 ,比例为 6∶0 5∶2 5∶1)、血糖仪…     

淫羊藿苷对糖尿病肾病大鼠肾功能的保护作用及相关机制

目的研究淫羊藿苷对糖尿病肾病大鼠肾功能的保护,并初步分析其作用机制。方法随机将40只SD大鼠分为正常组(Normal)、模型组(DN)、阳性对照组(厄贝沙坦IRB:25 mg/kg)、ICA(淫羊藿苷:100 mg/kg)组,每组10只,采用高糖高脂饮食加腹腔注射链脲霉素构建糖尿病肾病(DN)模型,检测肾功能指标:尿白蛋白(UAER)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)。通过HE染色观察大鼠肾组织病理学形态变化;ELISA检测大鼠血清中IL-1β、IL-6、MCP-1和肾组织中SOD、GSH-px和MDA含量;免疫组化检测大鼠肾组织中Caspase-3的表达;Western blot检测大鼠肾组织TGF-β、VEGF、p-p65的表达。结果与Normal组相比,DN组大鼠UAER、Scr、BUN、MDA、IL-1β、IL-6、MCP-1、Caspase-3、TGF-β、VEGF、p-p65表达显著上升,SOD、GSH-px表达显著下降(P<0.05);给予ICA处理后,大鼠UAER、Scr、BUN、MDA、IL-1β、IL-6、MCP-1、Caspase-3、TGF-β、VEG...     

抑制miR-200c表达对糖尿病肾病大鼠肾组织的保护作用及机制研究

目的　探讨抑制miR-200c表达对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）SD大鼠肾的保护作用及机制。 方法　采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）腹腔注射诱导建立SD大鼠DN模型,将造模成功的30只DN大鼠随机分为模型组和观察组,每组15只,同时取15只正常健康的SD大鼠作为对照组,造模成功后每7 d给予观察组大鼠尾静脉注射antagomir-200c（30 mg/kg）,模型组和对照组给予尾静脉注射等量的生理盐水。8周后,检测大鼠血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）和24 h尿蛋白定量水平,实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测肾组织中miR-200c的表达,HE染色观察肾组织病理学变化,活性氧簇（ROS）和丙二醛（MDA）试剂盒检测肾组织中ROS和MDA水平,Western blot检测肾组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）、纤连蛋白（fibronectin）的水平。 结果　与对照组比较,模型组大鼠肾组织miR-200c表达、血清中BUN、Cr水平、24 h尿蛋白定量、肾间质损伤评分、ROS、MDA水平及TGF-β1、fibronectin蛋白表达均升高（P<0.05）。与模型组比较,观察组大鼠以上指标均降低（P<0.05）。 结论　miR-200c在STZ诱导的DN大鼠肾组织中表达升高,抑制miR-200c能够对DN大鼠的肾起到一定保护作用,可能与降低肾组织的氧化应激水平和对TGF-β1信号通路的抑制有关。