血清同型半胱氨酸水平测定对急性冠脉综合征患者的临床意义

目的 测定急性冠脉综合征（ACS）患者血清中同型半胱氨酸（Hcy）的水平,探讨血清Hcy水平对ACS患者的临床意义.方法 入选2010年5月至2012年12月本院住院65例ACS患者,其中不稳定型心绞痛（UA）33例、急性心肌梗死（AMI）32例,同时入选稳定性心绞痛（SA）35例,并以32例健康体检者作为阴性对照组,测定各组血清Hcy水平,进行统计学分析.结果 血清Hcy水平,UA组（18.15±4.72）μmol/L、AMI组（21.62±5.56） μmol/L、SA组（16.03±3.16）μmol/L、对照组（9.86±2.53） μmol/L,UA及AMI组明显高于SA组及对照组（P＜0.05）;且AMI组显著高于UA组,各组间差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 血清Hcy水平升高为ACS的危险因素,可作为反映ACS病情的指标.     

Th17细胞对动脉粥样硬化斑块易损性和斑块破裂的影响研究

目的 探讨Th17细胞及其主要效应性细胞因子IL-17A对动脉粥样硬化斑块易损性和斑块破裂的作用。方法 在Apoe-/-小鼠的颈动脉套置缩窄性套管并通过药物联合作用的方法建立小鼠动脉粥样硬化斑块破裂模型。将20只Apoe-/-小鼠进行颈动脉套管,套管后继续进行高脂饲料喂养,然后分为药物联合刺激的干预组和生理盐水对照组,每组10只,分别于套管后7周和15周处死小鼠进行检测。流式细胞术检测斑块破裂后Th17细胞的变化,ELISA检测细胞因子IL-17A的变化。同上方法制备斑块破裂模型,将30只模型小鼠分为IL-17A处理组和对照组。IL-17A处理组外源性给Apoe-/-小鼠腹腔注射IL-17A,对照组腹腔注射生理盐水,处理后2、5、7周检测对斑块大小、脂质沉积和胶原含量的影响,免疫组化染色检测巨噬细胞和平滑肌细胞在斑块局部的表达,评价IL-17A对斑块稳定性及斑块破裂的作用。结果 在动脉套管后7周,此时仅有斑块内出血时,干预组小鼠脾脏中Th17细胞的比例高于对照组（P＜0.05）;在动脉套管后15周,此时有明显斑块破裂时,两组小鼠脾脏中Th17细胞的比例统计学意义显著（P＜0.01）。对Th17细胞关键细胞因子IL-17A的检测发现,动脉套管后7周干预组小鼠与对照组相比,血清中IL-17A的水平无统计学意义,而15周干预组小鼠与对照组小鼠比较,血清中IL-17A的水平升高,统计学意义显著（P＜0.01）。外源性IL-17A处理5周可增加斑块易损性,7周更为明显。表现为处理7周斑块面积较对照组增大（P＜0.05）,但纤维帽面积减小（P＜0.05）,脂核面积增大（P＜0.05）,帽/核比值降低（P＜0.01）。对斑块破裂的研究发现,干预组5周出现埋入式纤维帽斑块,7周出现埋入式纤维帽斑块例数增多。结论 Th17细胞及IL-17A具有促进动脉粥样斑块易损性和斑块破裂的作用。     

IL-23在慢性乙型肝炎免疫调节中的作用研究

目的 探讨IL-23在慢性乙型肝炎免疫调节中的作用。方法 选取我院收治的32例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者为研究对象,根据ALT水平分为ALT≥120 IU/ml患者16例,ALT＜120 IU/ml患者16例,另外选择我院健康体检中心20例体检者作为健康对照组,采用酶联免疫分析法（ELISA）检测血清IL-23水平,采用流式细胞仪检测Th17细胞百分率。结果 与健康对照组相比,HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清IL-23表达及外周血Th17细胞百分率均升高,差异有统计学意义（P＜0.05）; ALT≥120 IU/ml患者血清IL-23浓度（394.81±101.84）pg/ml高于ALT＜120IU/ml的（283.69±85.65）pg/ml,ALT≥120 IU/ml患者Th17细胞百分率（3.25±0.70）%高于ALT＜120IU/ml的（2.68±0.61）%,差异均有统计学意义（P＜0.05）;慢性乙型肝炎患者外周血Th17细胞百分率、血清IL-23浓度与ALT程度呈正相关（P均＜0.05）;Th17细胞百分率与血清IL-23浓度呈正相关（P＜0.05）。结论 IL-23可能通过影响Th17细胞的免疫调节参与慢性乙型肝炎患者炎症,为临床提供了新的靶标。     

乙肝相关慢加急性肝衰竭患者Th17细胞水平及其临床意义

目的探讨乙肝相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）外周血Th17细胞的表达及其与临床转归的关系。方法采用流式细胞术分析外周血中Th17细胞比例,flowcytomix技术检测血清中IL-17的水平,荧光PCR检测HBV-DNA载量,ELISA检测HBeAg的状态,分析Th17细胞及IL-17的表达与HBV病毒及预后的关系。结果与健康对照组及慢乙肝组相比,HBV-ACLF患者Th17细胞及IL-17水平明显升高（P〈0.01）,且Th17细胞与IL-17水平成正相关;进一步分析发现不同病毒复制水平及HBeAg状态的HBV-ACLF患者Th17细胞及IL-17的差异无统计学意义;与预后好转患者相比,预后不佳HBV-ACLF患者Th17细胞及IL-17水平明显增高（P〈0.05）,且IL-17的水平与终末期肝病评分成正相关。结论 Th17细胞可能参与了HBV-ACLF的发病机制,且IL-17的表达越高可能提示患者的预后不佳。     

血清胱抑素C、超敏C反应蛋白表达水平对急性冠脉综合征的临床诊断价值

目的 探讨血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、胱抑素（Cys-C）表达水平对急性冠脉综合征（ACS）的临床诊断价值.方法 选取入住我院心内科134例ACS患者,其中稳定型心绞痛患者（SA）60例,不稳定型心绞痛患者（UAP）52例,急性心肌梗死（AMI）患者22例,同时健康体检者62例,测定各组hs-CRP、Cys-C l以及相关性因子的水平,并进行统计学分析.结果 ①ACS患者hs-CRP（mg/L）（SA组：4.87 ±0.65、UAP组：9.81 ±1.13、AMI组：20.27±2.36、对照组1.24±0.52）、Cys-C （mg/L）（SA组：0.76±0.13、UAP组：1.03±0.17、AMI组：1.39±0.36、对照组0.46±0.07、基质金属蛋白酶（MMP）-9（μg/mL）（SA组：308.43±35.52、UAP组：379.86±27.90、AMI组：420.13±50.16、对照组112.07±10.18）以及IL-6 （pg/L）（SA组：62.37±5.18、UAP组：69.05±7.18、AMI组：72.53±6.95、对照组27.19±3.96）表达水平明显升高,差异具有统计学意义（P＜0.05）,内皮细胞一氧化氮合酶（eNOS）（μmol/L）（SA组：22.84±2.65、UAP组：19.43±1.79、AMI组：7.93±1.17、对照组30.19±3.53）水平相对于对照组降低,差异有统计学意义（P＜0.05）;②ACS血清hs-CRP表达与Cys-C,MMP-9,eNOS相关（P＜0.05）,Cys-C与MMP-9、eNOS、IL-6表达具有相关性（P＜0.05）;③SA组、UAP组以及AMI组血清hs-CRP、Cys-C表达水平依次升高,差异具有统计学意义（P＜0.05）.结论 血清hs-CRP、Cys-C表达对于诊断ACS可能具有临床意义.     

IL-17在类风湿关节炎患者外周血表达的临床意义

目的：探讨IL-17在类风湿关节炎（ RA）发病中的作用及意义。方法：采用逆转录-聚合酶链反应（ RT-PCR）法检测66例RA患者（活动期34例、缓解期32例）和44例健康对照组外周血单个核细胞（ PBMC）中IL-17 mRNA 的表达水平,采用酶联免疫吸附试验（ ELISA）检测各组血清中IL-17的浓度,用免疫比浊法检测各组血清RF的浓度,分析血清IL-17与RF的相关性。结果：RA患者PBMC中IL-17 mRNA的表达显著高于健康对照组（ P＜0.05）,但活动期与缓解期无明显差异（ P＞0.05）;RA活动期患者血清IL-17水平显著高于RA缓解期患者和健康对照组（ P＜0.05）;且RA患者血清IL-17水平与RF呈正相关。结论：IL-17和RF在RA的发病和病理过程中起重要作用,IL-17可能与RA活动性有关。     

干燥综合征患者Th17与调节性T细胞免疫失衡的观察

目的 检测干燥综合征（Sjogren＇s syndrome,SS）患者唇腺组织及外周静脉血中Th17细胞和调节性T细胞（Treg）相关细胞因子的表达水平,分析Th17/Treg免疫平衡在SS发病机制中的作用.方法 采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法,检测60例SS（实验组）和30例正常唇腺组织（对照组）中IL-17A、FOXP3mRNA的表达水平;另采用ELISA检测上述两组血清中IL-17、IL-10的含量.结果与对照组相比,SS患者唇腺组织内IL-17AmRNA的表达显著升高（P〈0.05）（SS者唇腺组织中FoxP3mRNA的表达降低（P〈0.05）SS患者血清IL-17水平明显高于对照组（P〈0.05）,SS患者血清IL-10水平明显低于对照组（P〈0.05）.结论 SS患者唇腺组织和外周血中Th17细胞应答增强,而Treg细胞免疫抑制下降;Th17/Treg免疫失衡可能参与SS的发生发展.     

Th3、Th17及相关细胞因子在自身免疫性甲状腺疾病发病中的作用

目的:研究Th17、Th3细胞及相关细胞因子IL-17、TGF-pI在自身免疫性甲状腺疾病(AITD)发病机制中的作用及意义.方法:收集49例初诊的自身免疫性甲状腺疾病患者,分为Graves’病(GD)(n=30)组和桥本甲状腺炎(HT)(n=19)组,另选年龄、性别匹配的18个正常人作为健康对照.Graves’病组采用甲巯咪唑治疗,桥本甲状腺炎组采用甲状腺素钠治疗,均随访至甲状腺功能正常.采用流式细胞仪技术检测外周血中Th17和Th3细胞比例.采用ELISA方法检测血浆IL-17、TGF-β1水平.结果:GD和HT初诊组患者外周血Th17细胞较正常对照组明显升高(P＜0.05).Th3细胞在HT初诊组中明显升高,而其在GD初诊组中明显下降(P＜0.05).血浆IL-17水平在GD和HT初诊组、缓解组均较正常对照组明显升高(P＜0.05).血浆TGF-β1水平在HT初诊组和缓解组均明显升高(P＜0.05).结论:Th17、Th3细胞和相关细胞因子IL-17、TGF-β1可能参与了自身免疫性甲状腺疾病的发病,TGF-β1可能在HT的发病中起了一个促炎因子的作用.     

心型脂肪酸结合蛋白对急性冠脉综合征患者的诊断价值及预后评估的研究

目的探讨心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）对急性冠脉综合征（ACS）患者诊断及预后评估的价值。方法选择急性心肌梗死（AMI）患者108例;不稳定性心绞痛（UA）患者90例;稳定性心绞痛（SA）患者84例;健康对照组60例。患者各组分别在入院时和入院8h后检测血清H-FABP、cTnI和CK-MB水平。结果入院时,AMI组和UA组H-FABP水平高于SA组和对照组（P〈0.05）,AMI组CK-MB水平高于其他三组（P〈0.05）,H-FABP对AMI和UA的诊断阳性率明显高于cTnI和CK-MB（P〈0.05）;入院8h后,H-FABP水平下降,cTnI和CK-MB水平上升,AMI组H-FABP水平高于其他三组（P〈0.05）,AMI组和UA组cTnI和CK-MB水平明显高于SA组和对照组（P〈0.05）,H-FABP对AMI的诊断阳性率与cTnI和CKMB相比差异无统计学意义（P〉0.05）,而对UA的诊断阳性率低于cTnI和CK-MB（P〈0.05）。发生心脏意外事件的ACS患者H-FABP水平明显高于未发生心脏意外事件的ACS患者（P〈0.01）。结论 H-FABP对ACS患者的早期诊断具有较高的准确性;当发病超过8h后,应联合其他心肌酶学指标共同诊断。临床可结合H-FABP水平对ACS患者预后进行评估。     

Graves病患者~(131)I、甲巯咪唑治疗前后外周血Th17细胞及IL-17水平的变化

目的:通过比较研究GD患者131I、甲巯咪唑治疗外周血中Th17细胞、IL-17的变化,探讨Th17细胞在GD发病机制中的作用及意义。方法:收集初诊的GD患者31例采用131I治疗,30例采用甲巯咪唑(MMI)治疗,分别在治疗前(T0)及治疗后1个月(T1)、3个月(T3)进行相关指标测定。另选年龄、性别匹配的29例正常人作为正常对照组。应用流式细胞仪技术检测外周血中Th17细胞比例。采用ELISA法检测各组血清IL-17水平。结果:2种治疗方案T0组外周血Th17细胞及IL-17水平明显高于正常对照组(P0.01)。131I治疗组外周血Th17细胞及IL-17水平在T0、T1、T3组中水平逐渐下降,仍高于正常对照组(P0.01),MMI治疗组变化无统计学差异(P0.05)。采用双变量相关性分析得出Th17细胞比例与IL-17水平呈正相关(r=0.758,P0.05),且两者与甲状腺相关抗体呈正相关。结论:Th17细胞、IL-17在初发GD中高表达,Th17细胞可能参与了GD的发病过程。另外,放射性131I可能通过影响Th17细胞及IL-17起到治疗GD的作用。     

The altered expression of inflammation-related microRNAs with microRNA-155 expression correlates with Th17 differentiation in patients with acute coronary syndrome

MicroRNAs (miRNAs) are a novel class of small, non-coding RNAs that play a significant role in both inflammatory and cardiovascular diseases. Immune cells, especially T helper (Th) cells, are critical in the development of atherosclerosis and the onset of acute coronary syndrome (ACS). To assess whether inflammation-related miRNAs (such as miR-155, 146a, 21, 125a-5p, 125b, 31) are involved in the imbalance of Th cell subsets in patients with ACS, we measured the expression of related miRNAs in patients with acute myocardial infarction (AMI), unstable angina (UA), stable angina (SA) and chest pain syndrome (CPS); analyzed the relationship between miRNA expression and the frequency of Th cell subsets; and observed the co-expression of miR-155 and IL-17A in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of patients with ACS. The results showed that the expression of miR-155 in the PBMCs of patients with ACS was decreased by approximately 60%, while the expression of both miR-21 and miR-146a was increased by approximately twofold. The expression patterns of miRNAs in plasma correlated with those in PBMCs, except for miR-21, which was increased by approximately sixfold in the AMI group and showed no significant difference between the UA group and the CPS group. We also found that the expression of miR-155 inversely correlated with the frequency of Th17 cells (r=-0.896, P<0.01) and that miR-155 was co-expressed with IL-17A in patients with ACS. In conclusion, our study revealed the expression patterns of inflammation-related miRNAs in patients with ACS and found that miR-155 may be associated with Th17 cell differentiation.     

可溶性CD40L在评价冠状动脉粥样硬化斑块易损伤中的意义

目的：探讨血清可溶性白细胞分化抗原40配体（sCD40L）在评价冠状动脉粥样硬化斑块易损性中的意义，并探讨sCD40L水平和冠状动脉狭窄程度及其与C-反应蛋白（CRP）和血沉（ESR）的相关性。 方法：按照WHO关于冠心病的诊断标准，并结合冠状动脉造影（CAG）结果，选择84例冠心病（CHD）患者和20例非冠心病患者（NCHD）作为研究对象。84例CHD分为3组：急性心肌梗死（AMI）30例， 不稳定心绞痛（UA）30例 ，稳定性心绞痛（SA）24例。4组患者均在入院当天采用双抗体夹心酶标免疫吸附法（ELISA）测定血清标本中的sCD40L水平（μg/L）。并进行CAG检查，确定冠状动脉病变支数和Jenkins评分。同时测定ESR、CRP。 结果：4组患者血清sCD40L水平存在明显差异（P<0.01）。AMI组sCD40L水平［（8.48±4.13) μg/L］明显高于SA组［（4.36±2.68) μg/L］（P<0.01）和NCHD组［（4.12±1.96) μg/L］（P<0.01）；UA组sCD40L水平［（8.72±4.26) μg/L］明显高于SA组和NCHD组（P<0.01）；UA组sCD40L水平轻微高于AMI组，但无显著差异（P>0.05）；SA组sCD40L水平轻微高于NCHD组，但无显著差异（P>0.05）。冠心病患者血清sCD40L水平与Jenkins评分呈显著正相关关系（r=0.524，P<0.01）。sCD40L水平与ESR和CRP显著相关（r=0.722，P<0.01和r=0.734，P<0.01）。 结论：AMI和UA组患者血清sCD40L水平明显高于SA和NCHD患者，提示sCD40L水平可能反映冠状动脉粥样硬化斑块的易损性。sCD40L水平随着冠脉病变支数和Jenkins积分的增加而升高，提示sCD40L可能有促进冠状动脉硬化的作用。sCD40L与ESR和CRP具有显著相关关系。     

Distinct different sensitivity of Treg and Th17 cells to Fas-mediated apoptosis signaling in patients with acute coronary syndrome

Objective: An imbalance in CD4⁺CD25⁺ regulatory T (Treg) cells and Th17 cells has been found to correlate to occurrence of acute coronary syndrome [ACS, including unstable angina (UA) and acute myocardial infarction (AMI)]. However, the mechanisms of Th17/Treg imbalance in ACS patients are still unclear. The purpose of this study is to investigate the possibility of differences in sensitivity of Th17 and Tregs to Fas-mediated apoptosis which could lead to Th17/Treg imbalance in ACS patients. Methods: We examined the apoptosis of Th17 and Treg cells, apoptosis-related Fas/Fas ligand(FasL) pathway, and inflammatory markers in patients with AMI, UA, stable angina (SA) and controls by Flow cytometry and ELISA. Then we analysed the correlation of inflammatory markers and sFasL to Treg apoptosis, and the effect of anti-FasL antibody on Treg apoptois in vitro. Results: Our study demonstrated that apoptotic Tregs, Fas and FasL expression, Caspase-3 activity of Tregs were significantly higher in ACS patients than those in NCA and SA patients (all P < 0.05). The percentage of apoptotic Tregs is positively correlated with the levels of inflammatory markers and sFasL. In vitro incubation of peripheral blood mononuclear cells from ACS patients with anti-FasL antibody resulted in a markedly reduction of apoptotic Treg cells. However, there were no significant differences in apoptotic Th17 cells and in Fas and FasL expression for Th17 cells between the four groups (all P >0.05). Conclusions: Tregs, but not Th17 cells, become apoptotic through Fas/FasL pathway, which contributed to reduction of Tregs leading to an imbalance between Th17 and Treg cells. This could be the mechanism underlying Th17/Treg imbalance and occurrence of ACS.     

稳定性,不稳定性心绞痛及急性心肌梗死病人冠状动脉病变的？…

比较稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛及急性心肌梗死病人冠状动病变的组织学差异,以阐明其发生的病理学机制。方法选天临床诊明确的ＳＡ、ＵＡ及ＡＭＩ病人死后的尸检收脏标本,对其冠状动脉取材并做组织学及免疫组织化学观察。     

桥本氏甲状腺炎患者Th17与调节性T细胞免疫失衡的研究

目的 检测桥本氏甲状腺炎(HT)患者甲状腺组织及外周静脉血中Th17细胞和调节性T 细胞(Treg)细胞相关细胞因子的表达水平,分析Th17/Treg免疫平衡在HT发病机制中的作用.方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法,检测10例HT甲功正常组、10例HT甲低组和10例正常甲状腺组织(对照组)中IL-17A...     

冠心病患者血浆OLAB、BNP和CRP水平变化分析

检测冠心病患者血浆OLAB、BNP和CRP水平变化, 探讨冠心病发病机制及不稳定性心绞痛(UAP)治疗前后对其影响.用RIA和ELISA法对124例冠心病患者和30名对照者血浆中的OLAB、BNP和CRP水平变化及相关性进行研究, 同时对48例UAP经皮冠状动脉形成术(PTCA)治疗前、后对上述三项指标的变化进行分析; 结果表明冠心病患者与对照组比较BNP水平有显著性差异(P＜0.01),尤其是AMI和UAP组比SAP组升高更明显; CRP水平比对照组明显增高(P＜0.05),特别是不稳定性心绞痛和AMI组升高明显(P＜0.05);AMI组血浆OLAB水平明显高于正常和其他两组, OLAB、BNP和CRP三项在UAP组中治疗前后比较差异显著(P＜0.01).总之,OLAB、BNP和CRP参与了冠心病的发病过程, 并可预测心肌梗死患者远期心功能恢复的情况, UAP组经PTCA支架术后, 三项指标均明显降低, 可作为疗效观察的一个重要参数, OLAB参与了冠状动脉粥样硬化的全过程及AMI的发病始末.     

急性期川崎病Th17细胞变化初探

目的 探讨Th17细胞在川崎病(Kawasaki disease,KD)免疫发病机制中的作用.方法 急性期KD患儿60例,正常同年龄对照组32例,KD患儿分别于静脉丙种球蛋白(IVIG)治疗前后直接取血备检.采用荧光定量PCR(real-time PCR)检测CD4+T细胞IL-17A/F、转录因子ROR-γt、Foxp3及PBMC IL-6、TGF-β、IL-23p19、IL-27p28、IL-27EBI3、IFN-γ等mRNA表达;酶联免疫吸附试验检测血浆中IL-6、TGF-β、IL-23、IL-27、IFN-γ的蛋白浓度;流式细胞术检测外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Tr)的比例.结果 急性期KD患儿CD4+T细胞高表达IL-17A及IL-17F(P<0.01),IVIG治疗后明显降低(P<0.01);急性期KD患儿IL-17A/IL-17F与红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、白细胞数目(WBC)呈正相关(IL-17A:0.70,0.85,0.80,P<0.01;IL-17F:0.63,0.65,0.69,P<0.01);急性期KD患儿Th17细胞转录因子ROR-γt及前炎症细胞因子IL-6转录水平明显高于对照组(P<0.01),IVIG治疗后显著降低(P<0.01);TGF-β、IL-23p19、IL-27p28、IL-27EBI3 mRNA水平及血浆蛋白浓度与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);血浆IFN-γ浓度显著升高,mRNA水平无变化;急性期KD患儿CD4+ CD25+ Tr细胞比例明显低于正常对照组(P<0.01),其转录因子Foxp3表达亦明显降低(P<0.01).结论 急性期KD患儿Th17细胞过度活化可能参与了KD免疫发病机制.