3种饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型表型比较

目的：本研究旨在比较三种饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）小鼠模型的特征，从而为NASH的机制研究和药物开发提供参考。方法：分别用高脂饮食（HFD）喂养小鼠24周、Amylin饮食喂养24周，或高脂-蛋氨酸胆碱缺乏（HFMCD）饮食喂养10周以诱导NASH的表型，并用正常饮食（CD）作为对照。喂养结束后分别检测其体重、肝重、肝脏损伤指标血清转氨酶、肝脏脂质沉积指标甘油三酯、肝纤维化指标羟脯氨酸，用空腹血糖和胰岛素耐量试验（ITT）反映胰岛素敏感性，并对肝组织切片进行HE和天狼星红染色以观察其组织学变化。结果：HFD能导致明显的肥胖和胰岛素抵抗，但诱导出的血清转氨酶升高、肝脏甘油三酯、羟脯氨酸沉积和肝脏组织炎症病变却较轻微或不显著；Amylin饮食能诱导出明显的肥胖、胰岛素抵抗、血清转氨酶升高、肝脏甘油三酯、羟脯氨酸沉积，以及严重的NASH肝脏组织病理学改变；HFMCD饮食能在短时间内诱导出较严重的血清转氨酶上升、肝脏甘油三酯、羟脯氨酸沉积和肝脏病理学改变，但小鼠缺乏胰岛素抵抗和肥胖。结论：三种饮食诱导的小鼠模型各有其特点。总体上，Amylin饮食的NASH模型更能反映人的NASH发生发展过程中的主要特点。     

苦荞醋饮及沙棘醋饮在代谢相关脂肪性肝病斑马鱼幼鱼中的应用

目的:探讨苦荞醋饮及沙棘醋饮在代谢相关脂肪性肝病斑马鱼幼鱼中的应用效果。方法:选取受精后5 d斑马鱼幼鱼,适应性喂养3 d后随机分为对照组、高胆固醇饮食组、苦荞醋饮组、沙棘醋饮组、苦荞醋饮联合沙棘醋饮组,每组100条幼鱼。所有实验组和对照组均设置2个平行组。对照组给予标准普通饲料20 mg,高胆固醇组给予高胆固醇饲料20 mg,苦荞醋饮组给予高胆固醇饲料20 mg+0.1%苦荞醋饮,沙棘醋饮组给予高胆固醇饲料20 mg+0.1%沙棘醋饮,苦荞醋饮联合沙棘醋饮组给予高胆固醇饲料20mg+0.05%苦荞醋饮+0.05%沙棘醋饮。干预1周后,观察斑马鱼幼鱼存活率、体重、体长、三酰甘油、总胆固醇、丙二醛,采用冰冻油红O染色观察肝内脂质积累情况,采用苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏组织病理形态,通过荧光摄影判断肝脏内活性氧水平,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)法检测脂质代谢、氧化应激和炎症相关基因信使核糖核酸(mRNA)表达。结果:与高胆固醇饮食组相比,苦荞醋饮组、沙棘醋饮组、苦荞醋饮联合沙棘醋饮组斑马鱼幼鱼体重较轻(均P<0.05),沙棘醋饮组斑马鱼幼鱼总胆固醇较低(P<...     

罗格列酮对糖耐量异常干预的临床研究

目的观察罗格列酮对糖耐量异常患者的治疗效果。方法比较119例糖耐量异常患者在饮食加运动控制的基础上口服罗格列酮和安慰剂干预治疗，经治疗1年后，检测空腹血糖（FPG）及葡萄糖耐量试验（OGTT）后2h血糖（2hPG），总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL）、胰岛素抵抗指数、空腹胰岛素（FINS）和OGTT后2h胰岛素（PINS）水平的变化。结果罗格列酮组和安慰剂组治疗前糖耐量比较差异无统计学意义（P〉0．05）。罗格列酮组与安慰剂组相比FPG、2HPG、TC、TG、LDL、FINS、PINS及糖尿病发病率均明显下降，HDL—C升高。结论罗格列酮能够降低糖耐量异常（IGT）人群糖尿病的发病率，在调节血脂、减轻胰岛素抵抗的同时，可使糖耐量异常明显改善。     

Akt与Lpl在高脂饮食大鼠非酒精性脂肪肝形成中的作用

目的探讨丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)和脂蛋白脂酶(Lpl)在高脂饮食大鼠非酒精性脂肪肝(NASH)形成中的作用.方法 40只雄性Wistar大鼠随机分为8周高脂模型组(n=10)、8周正常对照组(n=10)、12周高脂模型组(n=10)以及12周正常对照组(n=10),检测血脂、胆固醇、血糖、胰岛素,并计算胰岛素抵抗指数(IRI);病理学免疫组化检测Akt和Lpl在肝脏的表达;透射电镜观察肝脏的形态学改变.结果 8周高脂模型组大鼠均个体肥胖,形成NASH,肝脏呈现体积增大、外形饱满圆钝、色泽灰黄、切面油腻、质地较脆等特点,并伴有高脂血症,以及肝细胞脂肪变性、肝小叶内炎症细胞浸润和肝细胞坏死;Akt和Lpl在肝脏表达明显减弱,且随着喂养时间的延长,血脂、胆固醇、血糖、胰岛素、IRI均渐进增高,而胰岛素敏感指数(ISI)降低,胰岛素抵抗形成,各组数据均与正常对照组有非常高度显著性差异(P＜0.0001).结论高脂喂养大鼠8周即可形成脂肪肝及胰岛素抵抗,致胰岛素活性和Lpl活性降低,脂肪分解障碍.     

人参果皂苷对糖尿病大鼠心肌病变的影响

目的探讨内质网应激在糖尿病心肌病的作用及人参果皂苷的干预作用及其机制。方法将50只Wistar大鼠随机分为正常对照组（C组）10只;另40只予高脂高糖饲养4周后腹腔注射链脲佐菌素（STZ）40mg/kg×4周,成功制备糖尿病大鼠模型25只,再随机分为糖尿病模型组（D组,n=10）及人参皂苷给药组（G组,n=15,40mg/kg/d给药12周）,处死大鼠,取血测定空腹血糖、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、和心肌酶水平。留取心脏组织观察心脏形态改变,Tunel法检测心肌细胞凋亡,免疫组化检测Caspase-l2蛋白表达。结果 D组空腹血糖、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、CK、CK-MB及LDH水平较空白组显著升高（均为P〈0.01）。应用人参果皂苷治疗后上述指标均有下降,与D组比较有显著差异（P〈0.05）。C组心肌组织未见异常改变。D组大鼠心肌细胞病变明显。G组心肌细胞异常状况得到改善。C组大鼠心肌细胞凋亡指数为（3.23±1.32）%,D组心肌细胞凋亡指数为（62.5±7.59）%,G组凋亡指数为（40.25±6.58）%,与D组比较细胞凋亡明显减少。C组大鼠心肌中Caspase-l2蛋白表达较弱,D组大鼠心肌Caspase-l2蛋白表达呈现强阳性,G组Caspase-l2蛋白表达介于二者之间。结论糖尿病时内质网应激可能参与了糖尿病心肌病的病变过程;人参果皂苷能显著保护受损的心肌,其机制可能是减轻心肌细胞内质网介导的细胞凋亡。     

黄荔合剂对高血压合并高胆固醇血症大鼠胰岛素抵抗的影响

目的：评价黄荔合剂对高血压合并高胆固醇血症动物模型胰岛素抵抗影响。方法：将体质量300~400 g雄性成年自发性高血压大鼠（SHR）24只随机分为SHR组、模型组、黄荔合剂组,另取8只Wistar大鼠作为对照组,建立动物模型并给予药物干预,8周后进行生化检测、葡萄糖耐量试验及胰岛素钳夹实验。结果：模型、药物干预组大鼠总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇较SHR组、对照组大鼠显著增高。干预后,与模型组比较,黄荔合剂组葡萄糖耐量明显改善,胰岛素抵抗情况显著改善（P＜0.05）。结论：模型大鼠具有高血压及高胆固醇血症,糖耐量异常及胰岛素抵抗等特征。黄荔合剂改善模型大鼠的胰岛素抵抗,空腹血糖受损及糖耐量异常,具有改善代谢异常的作用。     

苦参碱对高脂-脂肪肝模型大鼠肝脏COX-2、iNOS表达的影响

目的 研究苦参碱对高脂-脂肪肝模型大鼠的治疗作用及对肝脏环氧化物酶2（COX-2）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达的影响.方法 选用4周龄Wistar大鼠30只,体重为113～ 138 g,平均（125.6±7.0）g.随机分为3组：正常对照组（C组,n=10）、高脂模型组（M组,n=10）、苦参碱治疗组（Ma组,n=10）,雌雄各半.正常对照组投喂普通颗粒饲料,其他组以高脂饲料替代普通饲料投喂.动物造模3周后,C组和M组给生理盐水,Ma组苦参碱36mg·kg-1 ·d-1灌胃治疗,共30 d.所有实验动物末次给药后麻醉,腹主动脉采血,分离血清,取肝脏.测定肝指数,肝中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）的含量,血清TG、TC、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量,HE组织病理学分析,荧光定量PCR和免疫组化检测肝脏COX-2、iNOS mRNA转录和蛋白表达水平.结果 高脂饮食能够引起大鼠脂肪代谢紊乱,肝指数升高,肝组织中TG、TC和血清中TG、TC、HDL-C、LDL-C升高（P＜0.05）,肝细胞变性坏死和肝组织炎症损伤（P＜0.05）,肝脏COX-2、iNOS mRNA转录和蛋白表达量增高（P＜0.01）;与模型组比较,苦参碱能够降低肝指数、肝组织中TG、TC和血清中TG、TC、HDL-C、LDL-C含量（P＜0.05）,阻止肝细胞变性坏死,抑制炎症损伤（P＜0.01）,降低肝脏COX-2、iNOS mRNA转录和蛋白表达水平（P＜0.01）.结论 苦参碱对高脂-脂肪肝大鼠疗效明显,其作用机制可能与抑制COX-2、iNOS mRNA转录和蛋白表达,阻止炎症发生和抗氧化有关.     

导痰汤对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的治疗作用

目的 观察导痰汤对实验性大鼠非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的影响,并探讨其作用机理。方法 采用高脂饮食复制大鼠NASH模型,以导痰汤低、中、高剂量分别进行干预,然后观察动物一般情况,计算肝指数,观察肝组织脂肪变性及炎症活动度,并查血清学指标ALT、甘油三脂（TG）、总胆固醇（TCH）、高密度脂蛋白（HCL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,肝组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）。结果与空白模型组相比,各剂量治疗组大鼠肝指数明显降低（P〈0.05）,血清ALT及TG、TCH、LDL-C也有显著降低（P〈0.01-P〈0.05）,但HCL-C无明显变化（P〉0.05）,能够升高肝组织SOD活性（P〈0.01-P〈0.05）,降低MDA含量（P〈0.05）,血清TNF-α含量显著减少（P〈0.01）,且表现出一定的量效关系。各治疗组大鼠肝脏炎症活动度也显著改善（P〈0.05）,但量效关系不明显。结论 导痰汤有明显防治NASH作用,其机制在于减轻脂类在肝脏的积聚,缓解氧化应激,降低炎症反应,保护肝细胞等作用有关。     

正常血糖、糖耐量减低及2型糖尿病人群胰岛素抵抗与非酒精性脂肪肝的相关分析

目的　探讨正常血糖、糖耐量减低及 2型糖尿病人群体重、血压、血脂、尿酸及胰岛素抵抗指数与非酒精性脂肪肝之间的相互关系。方法　采用口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)检测正常血糖、糖耐量减低和 2型糖尿病患者空腹及餐后 2h血糖和胰岛素 ,用HOMA模型计算胰岛素抵抗指数 ,同时测定空腹总胆固醇、甘油三酯和尿酸水平。测量 3组人员身高、体重、血压、腰围及臀围 ,并计算体重指数、腰臀比值。脂肪肝的诊断依据超声影像学检查。结果　与正常血糖组比较 ,糖耐量减低、2型糖尿病组血压、体重指数、腰臀比值、血糖、胰岛素、甘油三酯、总胆固醇、尿酸和胰岛素抵抗指数依次增高 ,差异有显著性 (P <0 .0 0 1)。与糖耐量减低组比较 ,2型糖尿病组血压、血糖、胰岛素、甘油三酯、总胆固醇和胰岛素抵抗指数明显升高 (P <0 .0 5～ 0 .0 0 1) ;腰臀比值和尿酸水平升高 ,体重指数下降 ,但差异无显著性 (P >0 .0 5 )。受试 3组脂肪肝的患病率依次升高 ,差异有显著性 (P <0 .0 5～ 0 .0 0 1)。结论　随着血压、体重指数、腰臀比值、血糖、胰岛素及尿酸升高 ,血脂紊乱和胰岛素抵抗加剧 ,非酒精性脂肪肝的患病率逐渐上升 ,并且非酒精性脂肪肝与上述指标呈正相关。     

罗格列酮对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病大鼠肝脏保护作用的研究

目的：探讨罗格列酮对2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪肝病（NAFLD）大鼠的肝脏保护作用及可能机制。方法：将48只8周龄雄性健康远交系大鼠随机分为3组,每组16只。对照组大鼠以普通饲料喂养,模型组及治疗组大鼠均以高脂饲料喂养,于第8周末腹腔内注射链脲佐菌素制作糖尿病大鼠模型,成功后2组继续以高脂饲料喂养,在此基础上治疗组予罗格列酮3mg／（kg·d）灌胃。于第17周、21周末分批处死动物,检测其血糖、肝功能、血脂和胰岛素等指标,光镜下观察大鼠肝脏组织学形态,RT—PCR法检测肝组织解偶联蛋白（UCP）2mRNA的表达情况。结果：与对照组比较,17周及21周模型组大鼠的血糖、胰岛素、ALT、AST、三酰甘油、总胆固醇、LDL—C、游离脂肪酸均明显升高（P均〈0．01）,光镜下肝组织呈重度脂肪变性,且肝组织UCP2mRNA表达水平明显升高（P〈0．01）。与模型组比较,17周及21周治疗组大鼠血糖、ALT、AST、三酰甘油、总胆固醇及游离脂肪酸均有改善（P〈0．05或0．01）,光镜下肝组织呈轻度脂肪变性,肝组织UCP2mRNA表达水平明显下降（P〈0．01）。结论：罗格列酮作用于T2DM合并NAFLD大鼠,不仅可降低血糖、血脂水平,还可改善肝功能、减轻肝脏的脂肪变性,而罗格列酮降低T2DM合并NAFLD大鼠肝脏UCP2的表达,可能是作用机制之一。     

高脂饮食C57BL/6J小鼠Ym-1蛋白表达与胰岛素抵抗的关系

目的探讨巨噬细胞选择性活化与肥胖相关性胰岛素抵抗间的关系。方法 28只3周龄雄性C57BL/6J小鼠,随机平均分为2组:普食组(A组,n=14只),高脂饮食组(B组,n=14只),分别给予标准饲料与高脂饲料喂养。6周、12周分别检测空腹血糖((FBG)、血浆胰岛素(FIns)水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),测定肝组织匀浆三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平;HE染色观察肝脏及脂肪组织病理学改变,DAB染色及免疫荧光染色检测小鼠肝脏、脂肪组织M2型巨噬细胞的特异性蛋白Ym-1表达情况。结果第6周B组小鼠体质量、FIns、HOMA-IR、TC均明显高于A组,FBG、TG、ALT较A组升高不明显;第12周B组小鼠体质量、FBG、FIns、HOMA-IR、TC、TG和ALT进一步升高,均明显高于A组。第12周B组小鼠脂肪组织内巨噬细胞选择性活化标志Ym-1蛋白表达较A组增强。结论巨噬细胞选择性活化可能参与了肥胖诱导胰岛素抵抗的发生。     

调节性T细胞表达CD39和CD73在小鼠哮喘模型发病中的作用

目的:探讨CD39和CD73阳性的CD4+CD25+Foxp3+T淋巴细胞(Treg细胞)对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠气道炎症的影响。方法:将16只BALB/c成年雌性小鼠随机分为哮喘组(n=8)和对照组(n=8)。用卵清蛋白进行哮喘造模后,取小鼠血清检测总Ig E,采用高效液相色谱法行支气管肺泡灌洗液上清液三磷酸腺苷(adenosine-triphosphate,ATP)检测,取左肺组织行苏木精-伊红(hematoxylin eosin,HE)染色,观察小鼠肺组织的炎症改变;右肺上叶行CD39 m RNA、CD73 m RNA、Foxp3 m RNA检测;余右肺制成单细胞悬液,采用流式细胞术检测CD39+Treg和CD73+Treg细胞数量,计算其占Treg细胞百分比。结果 :哮喘组小鼠的血清总Ig E较对照组显著上升(P<0.01),支气管肺泡灌洗液中ATP较对照组升高(P<0.05)。流式细胞术检测发现,哮喘组小鼠肺组织的CD39+Treg、CD73+Treg细胞百分比较对照组略有下降趋势,但差异尚无统计学意义。结论:肺局部CD39+Treg和CD73+Treg细胞数量减少和(或)功能障碍导致的细胞外ATP清除率降低,可能是哮喘气道炎症发生的重要机制之一。     

mTOR/S6K1信号通路与有氧运动改善小鼠高脂饮食诱导胰岛素抵抗间的关系

目的：探讨有氧运动对胰岛素抵抗小鼠骨骼肌中mTOR/S6K1和PGC-1α的影响,分析其分子生物学机制。方法： C57BL/6小鼠高脂饮食喂养8周以建立胰岛素抵抗模型。后小鼠随机分为安静组（HC）和运动组（HE）。HE组施以6周跑台有氧训练。实验结束后采用OGTT检测葡萄糖耐量,组织学检测胰岛形态变化。ELISA法检测血清空腹胰岛素水平,Northern blot、Western blot和免疫荧光法检测骨骼肌中mTOR、S6K1及其磷酸化蛋白（pS6K1-Thr389）和PGC-1α mRNA和蛋白的表达。结果：与HC组相比,小鼠HE组6周有氧运动后体重、空腹血清胰岛素值和胰岛β细胞团面积百分比均呈显著下降;葡萄糖耐量也得到明显改善;骨骼肌中mTOR、S6K1、pS6K1-Thr389 mRNA和蛋白表达均明显降低,而PGC-1α mRNA和蛋白明显升高。结论：有氧运动明显增加了机体组织对胰岛素的敏感性,推测有氧运动可能通过抑制mTOR/S6K1信号通路,增加胰岛素抵抗小鼠骨骼肌的能量代谢从而改善胰岛素抵抗。 关键词 胰岛素抵抗; 有氧运动; 哺乳动物; 雷帕霉素靶蛋白; 核糖体S6激酶1; 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子α     

吡格列酮对大鼠非酒精性脂肪肝病的治疗作用及其机制

【目的】探讨吡格列酮对SD大鼠非酒精性脂肪肝病（NAFLD ）的治疗作用及其机制。【方法】36只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（NG组）、吡格列酮治疗组（PIOG组）及高脂饮食组（FG组）,均饲养12周;NG组喂饲普通饲料,剩余两组喂饲高脂饲料;PIOG组于实验第8～12周予吡格列酮灌胃,其余两组同期予蒸馏水灌胃;比较三组空腹血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、空腹胰岛素抵抗指数（FIRI）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及一氧化氮（NO）的水平;HE染色分析肝组织切片病理学改变;观察Kupffer细胞（KCs）形态变化。【结果】FG组大鼠FIRI、TG、TC均高于NG组,其差异均有统计学意义（ P ＜0．05）,肝组织呈大泡性脂肪变性并出现炎症细胞浸润及点状坏死,肝脏KCs发生形态改变,其产生的TNF、NO水平与肝组织病理学改变呈正相关（ P ＜0．05）;PIOG组大鼠 FIRI、TG、TC均低于FG组,其差异均有统计学意义（ P ＜0．05）,肝组织脂肪变性程度减轻,仍可见炎症细胞浸润和肝细胞气球样变性,肝脏KCs形态及功能仍存在异常。【结论】吡格列酮可部分延缓高脂饮食诱导的NAFLD的进展;其机制可能与改善胰岛素抵抗、降低血脂有关,与调节KCs功能无关。     

蜕皮甾酮对大鼠非酒精性脂肪性肝病肿瘤坏死因子α与核因子κB表达的影响

目的：研究蜕皮甾酮对非酒精性脂肪性肝病大鼠模型肿瘤坏死因子α（TNF-α）与核因子κB（NF-κB）表达的影响,并探索其可能的作用机制。方法：健康成年SD大鼠36只,随机分为正常对照组12只与实验组24只;正常对照组喂以普通基础饲料,实验组应用高脂饲料喂养。实验12周末时将造模成功的实验组大鼠随机分为模型组与蜕皮甾酮治疗组2个亚组,每组12只;正常对照组喂以普通基础饲料至16周,模型组继续应用改良高脂饲料喂养至16周,蜕皮甾酮治疗组大鼠在高脂饮食同时加用蜕皮甾酮灌胃。实验16周末时处死3组所有大鼠;检测肝脏指数,血清与肝组织生化指标及肝组织病理改变;ELISA法检测肝脏TNF-α水平;免疫组化检测各组大鼠肝组织中核因子κB蛋白表达情况。结果：蜕皮甾酮治疗组血清胆固醇（TC）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）明显低于模型组（2.12±0.58比2.63±0.24,P〈0.05;53.36±18.48比84.60±36.27,P〈0.05;140.20±35.95比243.59±36.38,P〈0.01）;蜕皮甾酮治疗组与模型组相比肝组织丙二醛（MDA）水平降低明显（184.54±16.45比239.28±23.76,P〈0.01）,超氧化物歧化酶（SOD）活力增加显著（9.42±0.52比5.18±0.43,P〈0.01）,肝脏指数显著降低（4.35±0.37比5.04±0.46,P〈0.01）,肝组织脂肪变性程度和炎症活动度明显减轻（5.46±0.37比6.30±0.49,P〈0.01）。蜕皮甾酮治疗组与模型组相比TNF-α与核因子κB水平明显减轻（43.04±7.48比61.56±7.27,24.65±5.39比45.04±7.46,P值均〈0.01）。结论：蜕皮甾酮具有改善高脂饮食诱发的非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏酶学功能,通过增加肝组织SOD的含量和减少MDA的含量来减轻肝组织氧化应激水平,减轻肝组织TNF-α和核因子κB来减轻肝脏炎症,发挥防治非酒精性脂肪性肝病的作用。     

大蒜素对动脉粥样硬化小鼠血脂代谢的影响

目的探讨大蒜素对动脉粥样硬化模型小鼠血脂代谢以及动脉粥样硬化发展的影响。方法小鼠分6组,分别为普通饮食组（G1、G2组）、高脂高胆固醇组（G3、G4组）和高脂高胆固醇/高糖组（G5、G6组）,其中偶数组同时给予大蒜素灌胃处理。分别于小鼠3、5、7、11和15周龄,检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）以及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）（n=6）,并同时取小鼠肝脏及主动脉进行形态学观察（n=6）。结果高脂高胆固醇以及高脂高胆固醇/高糖喂养组小鼠较同龄普通饮食喂养组小鼠的血脂TC、TG、HDL-C和LDL-C水平明显增高,大蒜素处理组除HDL-C外,其他血生化指标均有不同程度的降低（如TC,G2/G1,42.40&#177;2.57vs.45.40&#177;6.72;G4/G3,106.90&#177;5.37 vs.109.20&#177;2.35;G6/G5,115.45&#177;1.27 vs.121.76&#177;5.12）。大蒜素处理组小鼠肝脏和主动脉内膜病理学改变相对较轻。结论大蒜素对于动脉粥样硬化模型小鼠的TC、TG、LDL-C水平均有一定程度的降低作用,而对HDL-C没有明显影响。对肝脏脂肪沉积以及主动脉动脉粥样硬化病变的发展均有一定程度的抑制作用。     

单形拟杆菌减轻组织脂质沉积及内质网应激改善小鼠葡萄糖代谢

目的:探讨潜在益生菌——单形拟杆菌(Bacteroides uniformis,B.uniformis)对糖脂代谢正常个体的影响,为代谢正常人群应用获益提供前期证据。方法:采用正常饮食野生型C57BL6/J雄性小鼠为研究对象,分别给予B.uniformis(2×108CFUs)(实验组)和无菌磷酸缓冲盐溶液(phosphate buffer saline,PBS)灌胃(对照组)5周,观察2组小鼠的体重、体脂、糖代谢等代谢表型变化,通过检测糖代谢相关基因m RNA的表达水平,探讨过程中可能涉及的分子机制。结果:与对照组相比,B.uniformis组小鼠的体重及体脂含量未见明显改善,但实验组小鼠腹腔注射葡萄糖耐量实验结果显示其糖耐量明显改善;此外,经B.uniformis处理后,小鼠肝脏、肌肉组织的脂质合成基因SREBP1C、ACC、脂肪酸转运基因CD36及内质网应激相关基因CHOP、BIP、PDI、XBP1、PERK的m RNA表达水平显著降低。结论:B.uniformis可通过减少血糖调节器官肝脏和肌肉组织的脂质异位沉积和内质网应激,从而改善小鼠的糖代谢表型。研究结果为代谢正常个体早期应用益生菌预防代谢性疾病提供了前期动物试验证据,为代谢性疾病的早期预防提供了一种可选策略。     

Capsaicin对NAFLD小鼠 肝脏脂肪变性、炎症与坏死的改善作用研究

目的研究辣椒素(Capsaicin)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠肝脏脂肪变性、炎症与坏死的改善作用。方法取24只C57/B6小鼠,通过高脂饮食诱导建立NAFLD小鼠模型,随机分为对照组(给予常规饲料喂养)、模型组(给予高脂饮食诱导NAFLD动物模型)、实验组(给予高脂饮食诱导NAFLD动物模型+capsaicin干预),三组各8只。对三组小鼠肝脏行苏木精-伊红染色,观察小鼠肝脏病理形态学变化;比较三组小鼠血糖水平、血脂四项和肝功能指标的差异。结果相比对照组,模型组小鼠肝脏可见脂肪体积增大,明显脂肪变性,核被挤向一侧,气球样变性和坏死,并且肝小叶中心出现大量炎性细胞浸润和明显坏死。相比模型组,实验组小鼠肝脏脂肪细胞排列相对完整,脂肪体积明显缩小,脂肪变性、炎症程度和坏死明显减轻。相比对照组,模型组小鼠血清空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)含量明显增高,高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)显著下降(P 0. 05);相比模型组,实验组小鼠血清FBG、TC、TG及LDL-C含量显著降低,HDL-C含量明显升高(P 0. 05)。相比对照组,模型组小鼠天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及谷胱甘肽转移酶(GST)活性明显升高(P0. 05);相比模型组,实验组小鼠AST、ALT及GST活性明显下降(P 0. 05)。经苏木精-伊红染色可知,实验组小鼠肝脏脂肪变性、炎症程度和坏死明显减轻。结论 Capsaicin可有效改善高脂饮食诱导NAFLD小鼠肝脏脂肪变性、炎症与坏死,具有保护小鼠肝脏功能的作用。     

烟酸促进小鼠体内胆固醇逆转运

【目的】观察烟酸干预后小鼠血清脂质，血清、肝脏及粪便中^3H-胆固醇占注射总量的百分比，探讨烟酸对小鼠体内胆固醇逆转运的影响。【方法】14只C57BL／6小鼠随机分为两组，分别给予普通饲料、烟酸添加饲料喂养4周后，腹腔注射经ac-LDL及^3H-胆固醇处理过的小鼠巨噬细胞悬液，单独笼养24h后取血，酶法测定血清脂质；测定血清、肝脏和粪便中的^3H-胆固醇含量。【结果】与对照组比较，烟酸降低小鼠血清总胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇和血清甘油三酯水平，升高高密度脂蛋白-胆固醇14％；肝脏及粪便中的胆固醇流出分别增加19％和21％。【结论】烟酸能促进体内胆固醇逆转运，加速胆固醇由粪便清除，有益于动脉粥样硬化的防治。