2型糖尿病血脂异常的分子生物学研究进展

血脂异常已成为冠心病及脑血管疾病的重要危险因素，且与2型糖尿病有着密切的关系，因此被称为代谢紊乱综合征。到目前为止，2型糖尿病血脂异常的遗传基础尚未明确。本文就近年2型糖尿病血脂异常分子生物学方面的研究进展作一综述。     

致动脉粥样硬化性血脂异常症的分子遗传学

动脉粥样硬化性心脑血管疾病是严重危害人类健康的主要疾病 ,在其诸多的危险因素中血脂异常症是一个重要的危险因素。临床工作中所见的大多数血脂异常症具有复杂的病因机制 ,为多个基因之间或多个基因与环境因素之间相互作用的结果 ,难以确切说明某种血脂异常症是遗传性疾病或遗传易感性疾病。随着分子遗传学的研究深入 ,对血脂异常症的遗传病因学 ,特别是单基因遗传性血脂异常症的病理机制有了更为确切的了解。虽然这些具有明确的遗传背景的家族性血脂异常症在临床上并不十分常见 ,但多数具有较强的致动脉粥样硬化性 ,提高认识、加强诊断、…     

新疆帕米尔高原塔吉克族血脂异常患病率及相关因素分析

目的了解新疆帕米尔高原塔吉克族血脂水平及血脂异常流行情况, 探索血脂异常的相关因素。方法本研究为横断面研究。于2021年5至10月在新疆塔什库尔干塔吉克自治县采用多阶段整群随机抽样调查了5 635名18岁以上塔吉克族, 收集问卷调查(一般信息、疾病史、个人史等)、体格检查(身高、体重、腰围、血压等)和血液标本检测数据[总胆固醇(TC), 甘油三酯(TG), 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C), 高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等], 分析塔吉克族血脂异常患病情况及相关因素。结果塔吉克族研究对象年龄(41.9±15.0)岁, 男性2 726人(48.4%)。TC、LDL-C、TG水平边缘升高患病率分别为17.2%、14.7%、8.9%。高TC血症、高LDL-C血症、高TG血症、低HDL-C血症患病率分别为4.1%、4.9%、9.4%、32.4%, 血脂异常患病率为37.0%。男性、更高的文化程度、更大的体重指数和腰围、生活在城镇、吸烟是血脂异常的正相关因素。结论新疆帕米尔高原塔吉克族血脂异常患病情况以较低的高TC、高LDL-C和高TG血症患病率和较高的低HDL-C血症患病率为主要特点。较低...     

C242T基因多态性与脂质氧化的相关性研究

目的研究上海地区汉族人群烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶p22phox亚基C242T基因多态性与血脂异常的相关性。方法采用PCR-限制片段长度多态性、基因测序技术、分光光度技术、ELISA对上海松江地区汉族人群血脂异常患者332例(血脂异常组)和健康体检者305例(对照组)的C242T基因多态性位点进行基因型、等位基因频率检测,分析C242T基因多态性与血脂异常的相关性。结果血脂异常组TG、TC、LDL、脂蛋白(a)、VLDL、氧化型高密度脂蛋白(ox-HDL)、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)水平明显高于对照组,HDL水平明显低于对照组(P<0.05,P<0.01)。所有研究对象CT+TT基因型携带者ox-HDL、ox-LDL、丙二醛、NADPH氧化酶活性明显高于CC基因型[(521.32±121.56)μg/Lvs(441.92±134.21)μg/L,P=0.015;(14.23±5.34)mg/L vs(10.87±9.05)mg/L,P=0.043;(8.75±3.52)μmol/L vs(5.28±2.34)μmol/L,P=0.003;(3.45±2.15)μmol/(min·mg)vs(1.93±1.13)μmol/(min·mg),P=0.000]。logistic回归分析显示,NADPH氧化酶p22phox亚基C242T基因型不是血脂异常的独立危险因素。结论 NADPH氧化酶p22phox亚基C242T多态性与血脂异常无相关性,但与脂质氧化有关。     

阿托伐他汀钙对血脂异常大鼠主动脉组织bcl-2基因甲基化的影响

目的:研究阿托伐他汀钙对血脂异常大鼠主动脉组织中bcl-2基因甲基化及bcl-2基因mRNA表达的影响。方法:将Wistar大鼠66只随机分为对照组、血脂异常组和阿托伐他汀钙干预组(简称他汀干预组),每组22只。对照组大鼠给予普通饲料喂养,其他两组给予高脂饲料喂养,以复制血脂异常大鼠模型,从实验第12周开始灌胃,灌胃4周后心脏取血检测血清TC、TG、LDL-C和HDL-C。提取主动脉核蛋白检测基因组DNA总甲基转移酶(DNMT)活力;采用nMSP法检测各组大鼠主动脉组织bcl-2基因启动子区甲基化情况;采用实时荧光定量PCR法检测bcl-2基因mRNA的表达情况。结果:12周高脂饮食可以诱导血脂异常大鼠模型;与血脂异常组比较,他汀干预组血清TC、TG与LDL-C降低,HDL-C升高(均P<0.05);HE染色结果显示,他汀干预组较血脂异常组大鼠动脉粥样硬化病变减轻;与对照组比较,血脂异常组DNMT活力及bcl-2基因启动子区甲基化水平升高,bcl-2基因mRNA表达降低(均P<0.01);与血脂异常组比较,他汀干预组DNMT活力及bcl-2基因启动子区甲基化水平降低,bcl-2基因mRNA表达升高(均P<0.01)。结论:阿托伐他汀钙能够降低bcl-2基因启动子区甲基化水平,增高其mRNA表达,参与延缓动脉粥样硬化的形成及发展。     

血红素氧合酶1基因－413A/T位点多态性与血脂异常个体冠心病患病风险密切相关

目的检测血红素氧合酶1基因启动子区-413A/T位点多态性,阐明血红素氧合酶1基因多态性与冠心病易感性的关联。方法选择经冠状动脉造影确诊的冠心病患者200例为病例组,冠状动脉无明显狭窄、年龄、性别与病例组相仿的120例个体为对照。启动子区直接测序方法检测-413A/T单核苷酸多态性基因型。以冠心病危险因素作为协变量,统计血红素氧合酶1基因-413A/T位点多态性与冠心病的相关性。结果研究人群-413位点为单核苷酸多态性位点,且携带TT基因型的血脂异常患者冠心病患病风险明显减少(校正后OR=0.179,95%CI=0.05～0.642)。结论血红素氧合酶1基因启动子区-413A/T可能是评价血脂异常个体冠心病易感性风险的重要标记。     

人类免疫缺陷病毒感染相关血脂异常研究进展

人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者常见脂质代谢异常, 导致该类人群心血管疾病患病率增加。HIV全病程管理使包括心血管疾病在内的非艾滋定义性疾病(NAD)得到关注, 抗反转录病毒疗法(ART)与血脂异常的关系以及不同类别的ART药物对血脂水平的影响差异需要引起重视。本文基于临床证据和国内外文献、指南及专家共识, 对HIV感染者/AIDS患者(PLWHA)血脂异常的危险因素与诊疗管理方式进行总结和展望。     

细胞色素P450 3A5基因多态性与血脂异常的相关性

目的研究细胞色素P4503A5基因多态性与血脂异常的相关性。方法采用Taqman MGB探针建立细胞色素P4503A5*3(6986A>G)位点的实时荧光定量PCR分型方法,对321名中国汉族血脂异常患者和258名正常对照者进行细胞色素P4503A5*3(6986A>G)位点基因分型,按常规方法测定血脂水平并进行比较分析。结果血脂异常组和正常对照组中均检出AA、GA和GG三种基因型;血脂异常组AA、GA、GG基因型频率分别为9.0%、46.1%和44.9%,对照组则为9.7%、39.5%和50.8%。血脂异常组A及G等位基因频率分别为32.1%和67.9%,对照组则为29.5%和70.5%。两组基因型及等位基因频率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。通过对不同基因型的血脂分析发现,血脂异常组A等位基因(AA+GA型)携带者的高密度脂蛋白胆固醇水平显著高于GG纯合型(P<0.05)。结论细胞色素P4503A5*3(6986A>G)多态性位点与中国汉族人血脂异常的发生可能没有关联,但A等位基因可能对血清高密度脂蛋白胆固醇水平有一定影响。     

高血压患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与血脂异常的相关性

目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)及其代谢关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与中国汉族人群原发性高血压患者血脂异常的关系。方法选取原发性高血压患者312例,女性134例,男性178例,平均年龄58.25岁,收集患者基本资料,检测血浆Hcy、血脂、空腹血糖(FBG)、尿酸(UA)等临床生物化学指标。应用Taqman探针技术检测患者MTHFR C677T基因分型。根据2007年中国成人血脂异常防治指南,将入选的312例原发性高血压患者分为血脂异常组194例和血脂正常组118例,同时将血脂异常组分为4个亚组:高胆固醇血症组54例,高甘油三酯血症组53例,混合型高脂血症组59例,低高密度脂蛋白血症组22例,并进行亚组分析。结果血脂异常组体质指数(BMI)、FBG、UA高于血脂正常组(P0.01)。血脂异常组MTHFR C677T的CC、CT、TT三种基因型频率和C、T两种等位基因频率与血脂正常组比较差异无统计学意义(P0.05),血脂异常各亚组之间的基因型频率、等位基因频率差异无统计学意义,与血脂正常组之间差异亦无统计学意义。MTHFR C677T不同基因型间四项血脂水平均无统计学差异,但TT基因型者Hcy水平高于CT、CC基因型者(P0.05),而CT基因型者Hcy水平与CC基因型者比较差异无统计学意义(P0.05)。高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平与Hcy水平呈负相关(r=-0.116,P0.05),但是在校正了年龄、BMI、UA、FBG后此相关性消失;总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平与Hcy水平无相关性(P0.05)。Logistic回归分析显示,在校正了BMI、FBG、UA后基因型与血脂异常无相关性(P0.05)。结论在原发性高血压患者中MTHFR C677T基因多态性与血脂异常无关联,而与Hcy呈显著相关。血脂异常与FBG、UA、BMI有关,而与Hcy无关,但HDLC与血浆Hcy水平呈负相关。     

apoB基因EcoRI、XbaI位点和apoAI基因-75bp、＋83bp位点多态性的联合作用与哈萨克族人群血脂异常的关系

目的分析载脂蛋白B（apoB）基因EcoRI、XbaI位点和载脂蛋白AI（apoAI）基因一75bp、＋83bp位点多态性与哈萨克族人群血脂异常的关系。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析法检测225例哈萨克族血脂异常患者和187例哈萨克族正常对照者各个位点多态性,并分析其多种联合与血脂异常之间的关系。结果（1）两组各基因型联合的总体分布不同（P〈0．05）,基因型联合7频率在两组之间比较（19．1％vs11．2％）差异有统计学意义（P〈0．05）。（2）血脂异常组中基因型联合7的患者apoB、甘油三酯、总胆固醇水平显著高于其余基因型联合（联合1～6）的平均水平,apoAI、apoAI／apoB水平显著低于其余基因型联合的平均水平;同时此类患者的LDL—C显著低于基因型联合4,apoAI／apoB显著高于基因型联合4;而且其apoAI／apoB、HDL-C显著低于基因型联合1。（3）对照组基因型联合7的HDL-C、apoAI／apoB显著低于基因型联合1—6的平均水平,LDL—C显著高于基因型联合1～6平均水平;其HDL．C、apoAI／apoB显著高于基因型联合4;apoAI／apoB显著低于基因型联合1。结论基因型联合7与新疆石河子地区哈萨克族人群血脂异常相关,其机制可能与基因变异引起apoB、apoAI／apoB的变化等有关,且血脂紊乱可能始于基因变异引起的apoAI／apoB的变化。基因型联合4可能与哈萨克族人群血脂异常相关,基因型联合1可能预防血脂异常的发生。     

第二届全国血脂异常学术研讨会会议纪要

由中华医学会心血管病学分会、中华心血管病杂志编辑委员会继 1996年 12月在广西北海召开第一届全国血脂异常诊断和治疗专题学术研讨会并制定了我国“血脂异常防治建议”以来 ,已先后有许多新的调脂药物问世和许多国际大规模、长期、前瞻性临床试验完成 ,大大提高了人们对血脂异常的认识水平。为总结我国防治血脂异常的经验 ,提高广大医务人员对血脂异常的认识水平 ,推动国内血脂异常防治工作更深入健康地发展 ,并为修改我国的“血脂异常防治建议”做好准备工作 ,中华医学会心血管病学分会和中华心血管病杂志编辑委员会于 2 0 0 2年 6月 2 9…     

全国血脂异常诊断和治疗专题学术研讨会纪要

全国血脂异常诊断和治疗专题学术研讨会纪要本刊编辑委员会由中华医学会心血管病学会、中华心血管病杂志编辑委员会联合举办的《全国血脂异常诊断和治疗专题学术研讨会》，于１９９６年１２月１～３日在广西北海市召开。来自全国的专家、学者及企业代表２６４人参加了会议...     

河北省成年居民血脂异常与糖尿病家族史对糖尿病患病的交互作用

目的探讨河北省成年居民血脂异常与糖尿病家族史对糖尿病患病的交互作用。方法为横断面研究。2018年10—12月利用中国慢性病及其危险因素监测的数据, 采用多阶段整群分层随机抽样的方法抽取河北省成年常住人口为研究对象。收集研究对象血糖、血脂。采用复杂加权估算研究对象糖尿病患病率。使用相加模型分析河北省成年居民血脂异常与糖尿病家族史对糖尿病患病的交互作用。计算交互作用的相对超额危险度(RERI)、交互作用归因比(AP)、交互作用指数(SI), 以评估加法量表上的相互作用效应。结果共纳入7 725例研究对象, 糖尿病加权患病率为13.1%。相加模型分析结果显示, 血脂异常且有糖尿病家族史者患糖尿病的风险是血脂正常且无糖尿病家族史者的5.407倍(95%CI 4.306～6.790, P<0.001), RERI、AP和SI分别为1.224(95%CI 0.015～2.433)、0.226(95%CI 0.035～0.417)和1.384(1.012～1.894)。高密度脂蛋白胆固醇异常且有糖尿病家族史者患糖尿病的风险是高密度脂蛋白胆固醇正常且无糖尿病家族史者的5.398倍(95%CI 3...     

缓激肽释放酶基因-1多态性位点rs5516与血脂异常及血脂水平的相关性研究

目的:探讨缓激肽释放酶基因-1单核苷酸多态性(SNP)位点rs5516与血脂异常及血脂水平的相关性。方法:选取于北京安贞医院体检中心及周边社区接受健康体检的无血缘关系参与者645例,详细记录研究对象的临床信息,采集静脉血后检测各项生化指标,应用TaqMan荧光定量法对缓激肽释放酶基因-1 rs5516位点进行基因分型,评估该多态性位点与血脂异常发病风险的关系。结果:在rs5516与血脂异常的相关性研究中,rs5516在未患血脂异常的对照组人群中符合Hardy-Weinberg平衡。在血脂异常组中rs5516位点CC、CG、GG基因型频率分别为3.1%、38.8%、58.1%,对照组相应基因型频率分别为4.9%、29.8%、65.2%,两组基因型分布差异有统计学意义(P=0.042)。病例组中C、G等位基因频率分别为22.5%、 77.5%;对照组中C、G等位基因频率分别为19.8%、80.2%,等位基因在两组中差异无统计学意义;将CC+CG合并为C等位基因携带者后进行分析,病例组中CC+CG频率为41.9%,对照组中为34.8%,两者差异无统计学意义。在校正了可能对血脂水平产生影响的因素后,rs5516在等位基因模型、加性模型、显性模型、隐形模型、纯合子模型中均与是否患血脂异常无显著相关性。亚组分析中,基因型及等位基因频率在两组间差异均无统计学意义,多因素相关性分析,亦未见明显相关。将血脂异常细分为高TC、高TG、混合型高脂血症、低HDL-C血症后,亦未发现rs5516与各类型血脂异常有相关性。在rs5516与血脂水平的相关性研究中,各血脂指标水平在CC、CG、GG研究对象之间或C等位基因携带者(CC+CG)与GG基因型研究对象之间,差异无统计学意义,在多元线性回归分析中,经校正可能对血脂水平产生影响的因素后,各血脂指标水平也与rs5516无明显线性相关,在亚组分析中也得出同样的结果。结论:缓激肽释放酶基因-1多态性位点rs5516与血脂异常及血脂水平可能并无相关性。     

血脂异常对急性胰腺炎发病影响的前瞻性队列研究

目的探讨血脂异常及达到血脂异常的标准数量对新发急性胰腺炎(AP)的影响。方法采用前瞻性队列研究方法,以参加2006年-2007年健康查体的开滦集团在职及离退休职工99 695人作为观察队列,人群按首次体检(2006年-2007年)血脂异常的诊断标准分为5组:G0组(69 465例),未达到任意1条血脂异常诊断标准; G1组(23 921例),达到任意1条血脂异常诊断标准; G2组(5791例),达到任意2条血脂异常诊断标准; G3组(500例),达到任意3条血脂异常诊断标准; G4组(18例),达到4条血脂异常诊断标准。随访期间每年收集1次新发AP病例,并采用多因素Cox比例风险回归模型分析血脂异常分组对新发AP事件的影响。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,计数资料组间比较采用χ~2检验。采用Kaplan-Meier法计算不同分组中AP的累积发病率,累积发病率的组间比较采用log-rank法。结果对99 695例观察对象的总随访时间为782 395人年,G4组人数过少无新发AP,故将G4组与G3组合并进行研究。G0～G3组AP发病率分别为1. 61/1000人年、2. 05/1000人年、2. 59/1000人年、7. 72/1000人年。G0～G3组的AP累积发病率分别为1. 76‰、2. 40‰、3. 12‰、8. 39‰。经log-rank检验,累积发病率的组间比较差异有统计学意义(χ~2=15. 18,P=0. 004 3)。在校正了其他危险因素的影响后,Cox模型显示:以G1组为参照,G2组、G3组和G4组发生AP的风险比(95%可信区间)分别为1. 23(0. 88～1. 73)、1. 58(1. 09～2. 10)、4. 90(1. 81～13. 37)。结论血脂异常是新发AP的危险因素,人群满足血脂异常的条数越多,风险越大。     

高血压合并血脂异常的联系及防治

高血压病往往合并血脂异常。据报道约５０％高血压病患者合并血脂异常,在高血压病的治疗过程中,多种降压药物可引起血脂异常。近年来发现血脂异常与高血压的临床综合征,例如：Ｘ综合征、家族性血脂异常综合征,在临床表现、发生机理及治疗上都要考虑有高血压与血脂异常...     

中年男性ApoE基因多态性与血清血脂浓度分析

目的 探讨中年男性载脂蛋白(apolipoprotein E,ApoE)基因多态性与血清血脂浓度的关系.方法 检测244名40岁～60岁深圳男性血清血脂浓度,并采用基因芯片技术检测其ApoE基因.把入选对象按年龄分为40岁～45岁组(32名);46岁～50岁组(118名);51岁～55岁组(68名);56岁～60岁组(26名).结果 不同年龄段中年男性血清血脂浓度比较,差异无统计学意义(F=0.96,P>0.05).依据2007年中国成人血脂异常的防治指南对高脂血症的诊断标准,将人选对象分为高脂血症组(86名)及正常血脂组(158名),两组中最常见的基因型为E3/E3,少见基凶型有E3/FA、E2/E3、E4/E3,未检出E2/E4型.E2/E2+E2/E3基因型频率高脂血症组低于正常血脂组.差异有统计学意义(P<0.05).按基因型把入选对象分为E2/E2+E2/E3组(62名),E3/E3组(178名),E3/E4+FA/EA组(4名),方差分析显示3组基因型人群血清甘油三酯浓度及低密度脂蛋白浓度比较,差异无统计学意义(F=0.28,P>0.05);3组基因型人群血清总胆同醇浓度比较,差异有统计学意义(F=4.69,P<0.05),E2/E2+E2/E3基凶型血清总胆固醇浓度较E3/E3基凶型低.结论 高脂血症较少发生在E2/E2+E2/E3基因型人群.     

中医药诊治血脂异常

<正>血脂异常是引发动脉粥样硬化和心脑血管事件的独立危险因素。血脂异常的治疗除了饮食运动和生活方式干预外,药物治疗占据相当大的比重。但研究显示,在合并多种疾病或联合用药等情况下,存在引发其他疾病等重要不良反应的风险,因此安全性受到质疑〔1〕。中医学中血脂异常,属"气血津液病"范畴,与痰浊、瘀血病证相似。中医辨证论治、组方配伍的特点能对血脂异常进行多途径、多靶点、个体化的综合治疗。1血脂异常的中医病因病机     

血脂异常和高血压对2型糖尿病患者血糖控制的交互作用

目的探讨血脂异常和高血压对2型糖尿病(T2DM)患者血糖控制的交互作用。方法本研究为横断面研究。选取2021年3至12月江苏省徐州市"三高共管"项目调查中的T2DM患者为研究对象。收集研究对象血压、血脂四项[包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、糖化血红蛋白(HbA1c)等指标。HbA1c<7.0%定义为血糖控制良好, 否则为血糖控制不良。血脂异常定义为TC≥6.2 mmol/L, 或TG≥2.3 mmol/L, 或HDL-C<1.0 mmol/L, 或LDL-C≥4.1 mmol/L, 或自报有血脂异常史或近2周内服用降脂药。高血压定义为本次调查收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒张压≥90 mmHg, 或自报有高血压病史且近2周内服用降压药。血糖控制的多因素分析采用非条件logistic回归, 通过Andersson等编制的Excel表计算交互作用指标, 包括相对超额危险度(RERI)、交互作用归因比(AP)、交互作用指数(SI)。结果共纳入T2DM患者2 485例...     

重庆市渝北区老年体检人群血脂异常检出情况及危险因素

目的观察重庆市渝北区老年体检人群血脂异常分布构成情况,分析血脂异常可能的影响因素。方法分层整群抽样,回顾分析重庆市渝北区重庆医科大学附属第三医院2017年3月至2019年3月体检中心接受常规体检的2 141例老年人群档案资料,仔细阅览纳入者一般资料,记录其一般人口学情况,包括性别、年龄、体重、身高、体重指数等;同时记录患者实验室相关检查结果,包括血压、血脂、血糖、肝功能相关指标、肾功能相关指标、甲状腺功能相关指标等。参照相关诊断标准,将2 141例老年人群中符合血脂异常诊断者纳为血脂异常组,其他健康者纳为健康对照组,对比两组老年人群的一般人口学资料及其他实验室相关指标情况,将首次对比分析差异有统计学意义的指标纳为自变量,进行多项Logistic回归分析找出可能影响老年人群血脂异常的相关因素。结果全部2 141例老年人群中发生血脂异常者1 381例,发生率为64.50%,平均年龄(71.21±6.42)岁,其中包括1 220例高总胆固醇(TC),768例高低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),530例高三酰甘油(TG),40例低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。女性患者高TC、高LDL-C占比明显高于男性,低HDL-C占比明显低于男性,差异有统计学意义(P0.05),不同性别患者在高TG方面比较差异无统计学意义(P0.05)。经单因素与多因素分析发现,女性、肥胖、高收缩压(SBP)、高同型半胱氨酸(Hcy)、高谷氨酰转肽酶(GGT)、高丙氨酸氨基转移酶(ALT)、高尿酸(UA)、低游离甲状腺素(FT4)等均可能是老年人群血脂异常危险因素(OR1,P0.05)。结论重庆渝北区老年人群血脂异常患病率高,老年人群,特别是女性老年人应重视血脂异常的防治,重视高血压、高Hcy血症、肥胖等防治,改善肾功能、肝功能、甲状腺功能对减少老年人群血脂异常的发生有一定价值。