长链非编码RNA AFAP1-AS1在实体肿瘤中的作用与分子机制

长链非编码RNA（LncRNA）是一种长度超过200个核苷酸的内源RNA。大量研究表明,LncRNA可参与多种生物过程,如转录激活和干扰、细胞分化、增殖、迁移、侵袭和凋亡。近年来许多研究表明LncRNA在人类癌症中作为致癌基因或肿瘤抑制基因发挥着重要作用。大量新研究表明LncRNA肌动蛋白丝相关蛋白1反义RNA1（AFAP1-AS1）参与了多种恶性肿瘤的发生发展。已证实AFAP1-AS1的失调表达与肿瘤发生和肿瘤进展相关;AFAP1-AS1可能成为肿瘤诊断和肿瘤治疗靶点的新型潜在分子生物标志物。在本篇综述中,我们总结了现阶段关于AFAP1-AS1在人类肿瘤发生和发展过程中的生物学功能和分子机制的研究问题。     

长链非编码 RNA AFAP1－AS1在乳腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨长链非编码 RNA（long non －coding RNA,lncRNA）肌动蛋白纤维相关蛋白1－反义 RNA1（actinfilament －associated protein 1－antisense RNA1,AFAP1－AS1）在乳腺癌肿瘤组织中的表达情况及其临床意义。方法：采用荧光定量 PCR 方法检测76例乳腺癌组织及其对应癌旁组织中 AFAP1－AS1的表达情况。选取表达差异最大的5对组织,结合核浆分离的方法,检测 AFAP1－AS1在乳腺癌细胞中的表达位置。分析AFAP1－AS1表达与乳腺癌主要临床病理特征及患者生存曲线的相关性。通过 siRNA 干扰 AFAP1－AS1在乳腺癌细胞 SKBR －3、MCF －7中的表达,MTT 法检测其表达对乳腺癌细胞增殖的影响。结果：AFAP1－AS1在乳腺癌组织中的表达水平相较癌旁组织明显下调（P ＜0．05）,并且这一表达差异主要发生在细胞质。沉默AFAP1－AS1的表达会促进乳腺癌细胞增殖。同时,AFAP1－AS1在乳腺癌组织中的表达差异与临床分期和淋巴结转移有关（P ＜0．05）,且与患者生存率也明显相关（P ＜0．05）。结论：lncRNA AFAP1－AS1在乳腺癌组织中表达下调,影响乳腺癌细胞增殖,可能与乳腺癌的发生和发展有关,可能成为新的乳腺癌分子标志物。     

非小细胞肺癌中长链非编码RNA AFAP1-AS1的表达特征及其与患者预后的关系

目的观察长链非编码RNAAFAP1-AS1在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达,探讨AAFAP1-AS1与NSCLC患者预后的关系。方法选取82例病理学确诊为NSCLC患者的癌组织及癌旁组织,制作组织芯片,检测AFAP1-AS1在癌组织及癌旁组织中的表达。通过Cox单因素和多因素回归模型分析AFAP1-AS1与NSCLC预后的关系。结果 AFAP1-AS1在NSCLC肿瘤组织中的表达高于癌旁组织,并且AFAP1-AS1高表达的患者预后明显差于AFAP1-AS1低表达患者(P0.05)。结论 AFAP1-AS1在NSCLC肿瘤组织中表达上调,可作为判断NSCLC预后的重要指标。     

长链非编码RNA DLX6-AS1在结肠癌组织与细胞中的表达及其临床意义

目的:检测长链非编码RNA DLX6-AS1（distal-less homeobox 6 antisense 1）在结肠癌组织和细胞中的表达，探讨DLX6-AS1与结肠癌临床病理特征及预后间的关系。方法:利用RT-PCR检测结肠癌组织、细胞及配对癌旁组织、黏膜上皮细胞中DLX6-AS1的表达；利用单因素方差分析DLX6-AS1与结肠癌患者临床病理特征之间的关系；利用生存曲线分析DLX6-AS1与结肠癌患者术后5年生存率的关系；利用Cox风险比例模型分析DLX6-AS1与结肠癌患者预后的关系。结果:DLX6-AS1在结肠癌组织、细胞中表达水平高于癌旁组织和结肠上皮细胞；DLX6-AS1的表达与结肠癌TNM分期相关（P<0.05）；DLX6-AS1高表达的结肠癌患者术后5年生存率低于低表达的患者，DLX6-AS1表达是结肠癌患者独立的预后因素。结论:DLX6-AS1在结肠癌中表达升高，并与结肠癌患者生存及预后密切相关。     

长链非编码RNA AFAP1-AS1 在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨长链非编码RNA (long non-coding RNA,lncRNA)肌动蛋白纤维相关蛋白-1反义RNA1(actin filament-associated protein 1-antisense RNA1,AFAP1-AS1 RNA1)在胃癌组织中的表达情况及其临床意义.方法:采用Real-time PCR方法检测2010年1月至2014年12月宜昌市第二人民医院及三峡大学仁和医院手术切除的274例胃癌组织及相应癌旁正常胃组织中AFAP1-AS1的表达,并分析AFAP1-AS1表达量与临床及病理特征的关系.结果:AFAP1-AS1在胃癌组织比癌旁正常组织显著高表达(P＜0.01).AFAP1-AS1在早期胃癌组织中平均表达量明显低于进展期胃癌(P＜0.01).在不同病理类型胃癌中,AFAP1-AS1的表达量没有差异(P＞0.05).AFAP1-AS1表达量和胃癌淋巴侵袭或远处转移密切相关,在伴有淋巴结侵袭或远处转移的胃癌组织中,AFAP1-AS1明显高表达(P＜0.01).结论:AFAP1-AS1可能是胃癌发生发展的一个重要因素;有望成为新的胃癌预后标志物,用于胃癌的临床诊断和预后判断.     

肿瘤相关长链非编码RNA FEZF1-AS1的调控作用研究进展

摘 要：长链非编码RNAs（1ong non-coding RNAs,lncRNAs）已被证实是人类癌症相关的重要调节因子,对肿瘤的增殖、侵袭、耐药等病理生理过程具有重要意义。FEZ家族锌指1反义RNA 1（FEZ family zinc finger 1 antisense RNA 1,FEZF1-AS1）作为lncRNAs家族中的重要成员之一,在多种肿瘤中异常表达,通过多种方式发挥其独特的功能及生物学作用,在未来有望成为新兴肿瘤诊断、预后标志物及治疗新靶点。全文就FEZF1-AS1在消化道肿瘤、鼻咽癌、肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤发生发展中的作用作一综述。     

系统性鉴定长非编码RNA MALAT1调控的微小RNA

背景与目的长非编码RNA（long non-coding RNA, lncRNA）在肿瘤的发生、侵袭转移等过程中发挥着重要的调控作用。本研究通过实验和生物信息学手段系统性研究lncRNA MALAT1调控的微小RNA（microRNA, miRNA）。方法设计特异性敲减MALAT1的反义寡核苷酸（antisense oligonucleotides, ASO）,在A549细胞中敲减MALAT1,通过TqaMan Low Density Array（TLDA）芯片研究敲减MALAT1后miRNA表达变化;使用基因集富集分析（gene set enrichment analysis, GSEA）方法分析敲减MALAT1之后差异表达基因,寻找富集的miRNA。结果 ASO有效降低了MALAT1表达,敲减MALAT1之后153个miRNA表达显著变化,其中131个miRNA表达上调,22个miRNA表达下调。在A549细胞中敲减MALAT1后,458个基因发生显著差异表达,GSEA分析发现多个miRNA在差异表达基因中被显著富集。对TLDA和GSEA数据取交集并进一步分析确认28个被MALAT1调控的miRNA。结论本研究系统鉴定了MALAT1对miRNA的调控,为进一步研究提供了基础。     

特异长链非编码RNA在鼻咽癌中的表达及其意义

目的 分析长链非编码RNA（long non-coding RNA, lncRNA）在鼻咽癌与慢性鼻咽炎组织中表达水平的变化,寻找可能与鼻咽癌发生发展相关的特异lncRNA。方法 采用lncRNA芯片技术分析lncRNA和mRNA在鼻咽癌与慢性鼻咽炎组织的表达谱,筛选差异表达的lncRNA和mRNA,进一步研究使用了聚类分析、GO分析、pathway分析等生物信息学技术。结果 差异表达的lncRNA（2倍以上变化且P＜0.05）共856条,其中上调的共 425条,下调的共431条;差异表达的mRNA共767条,其中上调的共426条,下调的共341条。利用聚类分析方法将差异表达的lncRNA分成3类：增强子型lncRNA、HOX 基因簇、基因间lncRNA。GO分析将mRNA分成3类：生物学过程类、细胞组分类、分子功能类。Pathway分析显示mRNA共参与28条信号通路,其中参与细胞因子-细胞因子受体相互作用信号通路的上调差异表达的mRNA的富集度最高。结论 与慢性鼻咽炎相比,lncRNA在鼻咽癌组织的表达水平明显改变,提示差异表达的lncRNA可能与鼻咽癌的发生发展有关。     

长链非编码RNA AFAP1-AS1在癌症中作用及其机制的研究进展

癌症一直是全球非感染性疾病死亡的主要原因之一,癌症的有效筛查和早期诊断、早期治疗一直以来是临床的一大难点,鉴定新的生物标志物或分子靶标以改善癌症患者的诊断和治疗刻不容缓.近年来研究发现,长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一系列生物行为和包括肿瘤在内的疾病发生、发展的主要调节因子,...     

长链非编码RNA ZFAS1在鼻咽癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨长链非编码RNA ZFAS1在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义。方法 收集2014年1月至2016年12月鼻咽癌组织标本及配对癌旁组织94例,采用实时荧光定量聚合酶链反应（QPCR）检测癌组织及癌旁组织中ZFAS1的表达情况,分析ZFAS1表达与鼻咽癌临床病理特征（年龄、T分期、N分期、TNM分期、颅底侵犯、颅神经麻痹及EB病毒VCA IgA水平）的关系,采用受试者工作特征曲线（ROC）评价组织ZFAS1水平在鼻咽癌早期诊断中的效能。结果 94例鼻咽癌组织中ZFAS1的表达水平为5.388±0.446,中位数和四分位数间距为3.933（2.107,7.339）;癌旁组织的ZFAS1表达水平为1.091±0.045,中位数和四分位数间距为1.092（0.799,1.297）。鼻咽癌组织的ZFAS1表达水平高于癌旁组织,差异有统计学意义（P＜0.05）。ZFAS1表达与T分期、N分期、TNM分期、EB病毒VCA-IgA滴度及颅底侵犯有关（P＜0.05）;与颅神经麻痹和年龄无关（P＞0.05）。组织ZFAS1水平诊断鼻咽癌的曲线下面积为0.924（95％CI：0.882～0.965）,最佳截断值为3.472,该截断值的灵敏度和特异度分别为83.4％和77.0％。结论 ZFAS1在鼻咽癌中高表达,且与临床分期、颅底侵犯及EB病毒感染有关,对鼻咽癌的早期诊断有较好价值,可用于鼻咽癌的辅助诊断和病情评估。     

Upregulated long non-coding RNA AFAP1-AS1 expression is associated with progression and poor prognosis of nasopharyngeal carcinoma

Altered expression of long noncoding RNAs (lncRNAs) associated with human carcinogenesis. We performed a cDNA microarray analysis of lncRNA expression in 12 cases of nasopharyngeal carcinoma (NPC) and 4 non-tumor nasopharyngeal epitheliums. One lncRNA, actin filament associated protein 1 antisense RNA1 (AFAP1-AS1), was identified and selected for further study. AFAP1-AS1 expression was upregulated in NPC and associated with NPC metastasis and poor prognosis. In vitro experiments demonstrated that AFAP1-AS1 knockdown significantly inhibited the NPC cell migration and invasive capability. AFAP1-AS1 knockdown also increased AFAP1 protein expression. Proteomic and bioinformatics analyses suggested that AFAP1-AS1 affected the expression of several small GTPase family members and molecules in the actin cytokeratin signaling pathway. AFAP1-AS1 promoted cancer cell metastasis via regulation of actin filament integrity. AFAP1-AS1 might be a potential novel marker that can predict cancer patient prognosis and as a potential therapeutic target for NPC.     

lncRNA AFAP1-AS1在视网膜母细胞瘤组织中的表达及其临床意义

目的:探讨长链非编码RNA (lncRNA)肌动蛋白纤维相关蛋白1-反义RNA1(AFAP1-AS1)在视网膜母细胞瘤(RB)组织中表达的临床意义及相关机制.方法:收集2015年12月至2019年12月于本院行眼球摘除术的RB患儿36例,取患儿RB组织以及癌旁组织作为研究样本,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测...     

长链非编码RNA AFAP1-AS1通过PTEN/p-AKT信号通路调控结直肠癌细胞增殖的分子机制研究

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)肌动蛋白纤维相关蛋白1-反义RNA1(Actin filament-associatedprotein1-antisenseRNA1,AFAP1-AS1)调控结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)细胞增殖的分子机制。方法收集2014年7月—2018年6月深圳市第二人民医院消化内科和胃肠外科诊治的38例正常人及38例CRC患者的粪便标本,用Real time-PCR检测lncRNA AFAP1-AS1表达,同时检测人正常结肠上皮细胞株NCM460、人结直肠癌细胞株SW620和HCT116中lncRNA AFAP1-AS1的表达;将靶向siRNA转染到CRC细胞株SW620和HCT116中抑制AFAP1-AS1的表达;通过MTT测定si-AFAP1-AS1转染对CRC细胞增殖的影响;应用免疫印迹检测Cleaved caspase 3、Bcl-2、Bax、p-AKT、total-AKT和PTEN的水平。结果与正常人相比,CRC患者粪便中AFAP1-AS1的表达显著上升(P<0.01);与NCM460细胞相比,SW620和HCT11...     

长非编码RNA MALAT1在肿瘤研究中的新进展

人类肺腺癌转移相关转录本1（MALAT1）是长非编码RNA（lncRNA）的一种。近来研究证实,MALAT1在多种肿瘤组织如非小细胞肺癌、乳腺癌、宫颈癌、膀胱癌等中表达上调,发挥原癌基因的作用,与肿瘤的发生、发展与转移密切相关,有望成为肿瘤诊断、治疗以及预后预测的靶点。本文综合近年来国内外的研究,对MALAT1在肿瘤中的作用及其机制作一综述。     

Expression and Prognostic Significance of lncRNA MALAT1 in Pancreatic Cancer Tissues

Background: Long non-coding RNAs (lncRNAs) have been recently observed in various human cancers.However, the role of lncRNAs in pancreatic duct adenocarcinoma (PDAC) remains unclarified. The aim of thisstudy was to detect the expression of lncRNA MALAT1 in PDAC formalin-fixed, paraffin embedded (FFPE)tissues and to investigate the clinical significance of the MALAT1 level. Methods: The expression of MALAT1was examined in 45 PDAC and 25 adjacent non-cancerous FFPE tissues, as well as in five PDAC cell lines anda normal pancreatic epithelium cell line HPDE6c-7, using qRT-PCR. The relationship between MALAT1 leveland clinicopathological parameters of PDAC was analyzed with the Kaplan-Meier method and Cox proportionalhazards model. Results: The relative level of MALAT1 was significantly higher in PDAC compared to the adjacentnormal pancreatic tissues (p=0.009). When comparing the MALAT1 level in the cultured cell lines, remarkablyhigher expression of MALAT1 was found in aspc-1 PDAC cells compared with the immortal pancreatic ductepithelial cell line HPDE6c-7 (q=7.573, p<0.05). Furthermore, MALAT1 expression level showed significantcorrelation with tumor size (r=0.35, p=0.018), tumor stage (r=0.439, p=0.003) and depth of invasion (r=0.334,p=0.025). Kaplan-Meier analysis revealed that patients with higher MALAT1 expression had a poorer diseasefree survival (p=0.043). Additionally, multivariate analysis indicated that overexpression of MALAT1, as wellas the tumor location and nerve invasion, was an independent predictor of disease-specific survival of PDAC.Conclusion: MALAT1 might be considered as a potential prognostic indicator and may be a target for diagnosisand gene therapy for PDAC.