2型糖尿病海马胰岛素抵抗与认知功能障碍的研究进展

<正>全球糖尿病患者人数高达4.15亿,其中2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者占90%以上~([1])。不仅是中老年人,越来越多的青年和儿童也面临T2DM威胁~([1])。T2DM主要是由于胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足引起。目前导致胰岛素抵抗的原因尚未完全阐明,但认为与肥胖、不良饮食习惯、缺乏运动、年龄和遗传等危险因素有关。T2DM造     

IL-6、TNF-α与2型糖尿病胰岛素抵抗

胰岛素抵抗是是2型糖尿病发生发展的主要因素之一,但胰岛素抵抗产生的分子机制尚不很清楚。大量证据表明炎症因子过多分泌可能在胰岛素抵抗产生中起重要作用。对正常组织中胰岛素抵抗产生机制的认识有助于采取正确的干预措施,最终实现对该疾病的控制。本文主要对炎症因子IL-6,TNF-α与胰岛素抵抗之间的关系进行综述,以期为临床寻找更有效的诊断和治疗手段提供参考。     

老年2型糖尿病患者轻度认知功能障碍与血糖、血脂水平的关系及认知干预的效果

目的:探讨老年2型糖尿病患者(T2MD)轻度认知功能障碍与血糖、血脂水平的关系及认知干预的效果。方法:选取2012年6月-2013年6月在本院内分泌科门诊就诊的168例老年T2MD患者为研究对象,根据认知功能评分(MMSE)分为认知功能正常组85例,轻度认知功能(MCI)组83例,分别测定各组糖化血红蛋白(HAlbc)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2h FPG)、总胆固醇(TG)、三酰甘油(TC)、低密度蛋白(LDL-C)、高密度蛋白(HDL-C)水平,并对认知障碍患者进行认知干预,观察患者干预前后MMSE评分及血糖、血脂水平的变化。结果:MCI组HAlbc、FPG、2h FPG、TG、TC、LDL-C、HDL-C与正常组有显著差异(t=3.485,4.362,3.923,4.269,4.823,3.910,3.456,3.642;P0.05)。经Pearson单因素分析可知,MMSE评分与HAlbc、FPG、TG、LDL-C呈负相关。干预后MCI患者MMSE评分、HDL-C水平、HAlbc、FPG、2h FPG、TG、TC、LDL-C与干预前有统计学意义(t=3.421,3.510,5.785,4.632,4.269,3.786,2.986,3.421;P0.05)。结论:老年T2MD患者容易并发MCI,且MMSE与HAlbc、FPG、TG、LDL-C呈负相关。对T2MD合并轻度认知功能障碍患者进行认知功能有效控制患者血糖水平,改善患者认知功能。     

抵抗素与2型糖尿病患者胰岛素抵抗的关系

研究血清抵抗素与2型糖尿病(DM)患者胰岛素抵抗(IR)的关系。应用EIA测定72例2型DM患者(非肥胖2型DM组33例,肥胖2型DM组39例)及34名健康者(对照组)的空腹血清抵抗素水平。对照组、肥胖2型DM组及非肥胖2型DM组血清抵抗素水平分别为11.0±6.5μg/L、30.2±9.5μg/L及19.1±8.3μg/L,肥胖2型DM组和非肥胖2型DM组血清抵抗素水平均显著高于对照组(P均<0.001),肥胖2型DM组血清抵抗素水平显著高于非肥胖2型DM组(P<0.001),血清抵抗素水平与2型DM患者HOMAIR指数和程度呈显著正相关(P<0.001)。     

2型糖尿病胰岛素抵抗与阿尔茨海默病

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种复杂而异质的代谢紊乱,可导致不同程度的胰岛素抵抗和B细胞功能障碍.胰岛素抵抗与认知功能障碍之间存在明确的联系,而认知功能障的终点为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD).因此,AD和T2DM之间的关键交叉点可能是胰岛素抵...     

2型糖尿病患者合并非酒精性脂肪肝与胰岛素抵抗的相关性

目的研究2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者的代谢特征、胰岛功能及胰岛素抵抗水平,并探讨其主要危险因素。方法根据肝脏B超结果,将113例2型糖尿病患者分为NAFLD组和非NAFLD组,比较两组之间的体质指数（BMI）、血脂、血糖、胰岛素、C肽、肝酶、尿酸、胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能等指标,并采用Logistic回归分析2型糖尿病患者合并NAFLD的独立危险因素。结果 NAFLD组BMI、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）、空腹胰岛素（FIns）和C肽（FCP）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）较非NAFLD组均显著升高,而年龄、高密度脂蛋白（HDL）则显著降低。Logistic回归显示年龄、BMI、TG、HOMA-IR与2型糖尿病患者合并NAFLD独立相关（OR=0.95,P=0.024;OR=1.24,P=0.024;OR=2.81,P=0.025;OR=11.96,P=0.001）,其中HOMA-IR是主要的危险因素。结论 2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者存在更严重的肥胖倾向和代谢紊乱,而胰岛素抵抗是其主要危险因素。     

2型糖尿病患者血浆抵抗素和游离脂肪酸与胰岛素抵抗关系研究

目的比较2-型糖尿病患者血浆抵抗素（resistin,R）和游离脂肪酸（FFA）与胰岛素抵抗（Insulin restance,IR）的关系.方法按体质量指数（BMI）将64例初诊糖尿病人分为糖尿病非肥胖组（A组28例,BMI〈25）和糖尿病肥胖组（B组36例,BMI≥25）与正常对照组（C组30例）进行比较.测量身高、体质量、计算BMI、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）.已糖激酶法测定空腹葡萄糖（FPG）;化学发光法测定空腹胰岛素（FINS）;酶联免疫吸附法测定血浆R;酶法测定FFA.结果血浆抵抗素A、B二组显著高于C组且差异有显著性（P〈0.01）;B组高于A组且差异有显著性（P〈0.01）;FFA,A、B二组均高于C组且差异有显著性（P〈0.01）;B组高于A组,且差异有显著性（P〈0.01）;R和FFA与IR均有较好的相关性,相关系数分别为（r=0.47,P〈0.01;r=0.36,P〈0.01）.结论R与FFA与胰岛素抵抗关系密切,是重要的致IR物质,也是IR存在时重要的标志.     

儿童肾脏病患者血清白介素-2、白介素-6和胰岛素样生长因子-Ⅱ检测及其临床意义

为观察儿童肾脏病患者血清白介素 - 2 (IL - 2 )、白介素 - 6 (IL - 6 )、胰岛素样生长因子 -Ⅱ (IGF -Ⅱ )的含量 ,探讨细胞因子与肾脏病的关系 ,采用RIA法检测了不同肾脏病儿童患者血清IL - 2、IL - 6、IGF -Ⅱ的水平。结果显示 ,正常儿童血清IL - 2含量为 1 .6 0± 0 .32 μg/L、IL - 6为 37.0± 6 .0ng/L、IGF -Ⅱ为 0 .30±0 .1 5μg/L。正常男女性儿童之间血清三个细胞因子含量无显著性差异 (P >0 .0 5 )。正常儿童与成年人之间三个细胞因子有显著性差异 (P <0 .0 1 )。慢性肾小球肾炎血清IL - 2含量为 1 .96± 0 .4 4 μg/L、IL - 6为 5 4 .9± 2 0 .9ng/L、IGF -Ⅱ为 0 .5 2± 0 .1 5 μg/L ;急性肾炎血清IL - 2含量为 1 .92± 0 .4 7μg/L、IL - 6为 76 .3± 36 .2ng/L、IGF -Ⅱ为 0 .6 2± 0 .2 2 μg/L ;紫癜性肾炎血清IL - 2含量为 1 .91± 0 .33μg/L、IL - 6为 5 5 .5± 1 5 .1ng/L、IGF -Ⅱ为 0 .5 0± 0 .1 9μg/L ;肾病血清IL - 2含量为 1 .96± 0 .6 5 μg/L、IL - 6为 5 6 .2± 2 8.4ng/L、IGF -Ⅱ为 0 .5 9±0 .2 8μg/L ;不同肾脏病儿童三个细胞因子与正常人相比有显著差异 (P <0 .0 1 )。提示 :不同肾脏病儿童血清IL- 2、IL - 6、IGF -Ⅱ含量升高表明 ,这三个细胞因子均积极参与     

2型糖尿病患者血尿酸水平与胰岛素抵抗的相关性分析

目的:回顾性分析2型糖尿病(T2DM)人群高尿酸(UA)血症患者血UA水平与胰岛素抵抗(IR)之间的关系。方法:收集2016-01—2018-05共1 273例住院T2DM患者病历资料,根据血UA水平分为正常UA组(NHG组,n=698)和高UA血症组(HG组,n=575),比较两组一般资料和血UA水平等指标的差异,分析高UA血症患者血UA水平等与稳态模型评估的胰岛抵抗指数(HOMA-IR)的相关性。结果:1 273例患者中高UA血症575例(占45.2%),与NHG组相比,HG组HOMA-IR、血UA、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、体重指数(BMI)和吸烟史均显著升高(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显降低(P<0.05);而且UA、FBG、HbA1c、FINS、BUN、Cr、TC、LDL-C、BMI和吸烟史均与HOMA-IR水平呈明显正相关(P<0.05),与HDL-C呈负相关(P<0.05)。但经过增加变量BMI、LDL-C、HbA1c、FBG、FINS的多元Logistic回归分析显示,血UA与HOMA-IR并无明显相关性(P>0.05)。结论:高UA血症与IR呈正相关,但可能并不是IR的独立危险因素。     

2型糖尿病患者垂体-肾上腺轴的变化与胰岛素抵抗

目的探讨2型糖尿病患者早期垂体-肾上腺轴的改变与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法采用化学发光等方法测定67例新诊断的2型糖尿病患者和33名志愿者(对照组)的血皮质醇(F)和促肾上腺皮质激素(ACTH)(8Am、4Pm和地米抑制后次8Am)以及血清胰岛素(INS)、C肽(C-P)和血糖水平;按HOMA模型计算胰岛素抵抗指数HOM-IR=FINS×FBG/22.5,以此反映2型糖尿病患者IR的情况。结果①2型糖尿病患者8Am血浆F和ACTH、4Pm和地米抑制后次8Am血浆F、血糖、INS、C-P水平以及HOMA-IR均明显高于对照组(P<0.01);②4Pm和地米抑制后次8Am血浆ACTH水平显著低于对照组;③直线相关统计分析显示,皮质醇浓度的升高与空腹血糖升高呈正相关(r=0.48,P<0.01)。与HOMA-IR的升高无直线相关性。结论2型糖尿病患者早期呈现ACTH、皮质醇过度分泌和慢性垂体-肾上腺轴功能紊乱,诱发并加重了糖代谢紊乱和胰岛素抵抗。     

苯扎贝特改善2型糖尿病合并高甘油三酯血症患者 胰岛素抵抗的临床分析

目的 探讨苯扎贝特对2型糖尿病合并高甘油三酯血症患者降低血脂,同时改善胰岛素敏感性的影响及作用机制。方法选取我院2016年12月~2018年2月收治的符合入选标准2型糖尿病合并高甘油三酯血症患者56例,随机分为A组（n=29）和B组（n=27）。两组均使用苯扎贝特及非诺贝特降脂治疗,其他常规服用药物不变。A组:治疗顺序为苯扎贝特+非诺贝特,疗程各1个月,期间清洗期为1周;B组:治疗顺序为非诺贝特+苯扎贝特,疗程各1个月,期间清洗期为1周。监测两组患者实验前、第一阶段及第二阶段的甘油三酯（TG）、胆固醇、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）,并计算胰岛素敏感指数（IsI）。结果 两组患者实验前、第一阶段和第二阶段的TG和胆固醇水平比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。两组实验前和第一阶段的FBG、HbA1c及IsI比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;B组第二阶段的FBG高于A组[（6.73±0.28）mmol/L vs （6.52±0.51）mmol/L],HbA1c和IsI均低于A组[（6.54±0.32）% vs （6.76±0.71）%,（-4.19±0.34）vs（-4.13±0.28）],差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 苯扎贝特可改善血脂,调节糖代谢,降低2型糖尿病患者血糖,并能改善胰岛β细胞分泌功能,提高机体胰岛素敏感性。     

影响老年糖尿病患者发生认知障碍的危险因素分析

目的 探讨影响老年糖尿病患者发生认知障碍的危险因素。方法 选取2015年10月~2017年10月解放军第三二二医院内分泌科收治的115例老年糖尿病患者为研究对象。根据简明精神状态量表评估结果,将患者分为认知正常组72例与认知功能障碍组43例,收集患者的体格检查资料、量表评分结果、实验室检查指标,统计分析可能影响认知功能障碍发生的危险因素。结果 ①与认知正常组相比,认知功能障碍组患者的冠心病发生率、SBP、DBP较高,差异有统计学意义（P＜0.05）。②两组患者FPG、FINS、C-P、2hPG、2hINS、2hC-P、HOMA-IR、HbAI、TG、TC、LDL-C、HDL-C、ALB、前白蛋白等,差异无统计学意义（P＞0.05）。③认知功能障碍组患者的ADL评分、GDS评分高于认知正常组,差异有统计学意义（P＜0.05）。但两组患者的多病共存、多重用药、视力下降、便秘、听力下降的发生率、ICI-Q-SF评分、MNA-SF评分,差异无统计学意义（P＞0.05）。④正常组仅有6例患者未出现并发症,分别有16例、20例、18例、10例、2例患者合并存在1种、2种、3种、4种、5种并发症。认知功能障碍组有7例患者未合并并发症,分别有9例、14例、8例、3例、2例患者合并存在1种、2种、3种、4种、5种并发症。两组患者的慢性并发症数量,差异无统计学意义（P＞0.05）。⑤多因素Logistic分析结果发现,仅有舒张压、ADL评分、GDS评分是影响患者认知功能障碍发生的独立性危险因素（P＜0.05）。结论 舒张压偏高、日常生活功能低下、存在抑郁倾向是影响老年糖尿病患者发生认知功能障碍的主要危险因素。     

老年2型糖尿病患者抑郁情绪与生活质量的相关性

目的 探讨老年2型糖尿病患者抑郁情绪与生活质量的相关性。方法 选取2016年10月~2017年10月海淀区2家社区机构规范管理的老年2型糖尿病患者280例,采用自评抑郁量表（GDS）、健康调查简表（SF-36）评价患者抑郁情况及生活质量,多因素Logistic回归分析抑郁情绪的影响因素。结果 除BP外,比较重度抑郁、轻度抑郁与正常患者PF、RP、GH、VT、SF、RE、MH、HT比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;正常患者的生活质量评分均高于重度与轻度抑郁患者,差异具有统计学意义（P＜0.05）。性别、年龄、学历等与PF、SF、RE等存在相关性（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示:学历、体重指数、锻炼、糖尿病并发症及脑卒中为老年2型糖尿病患者产生抑郁心理的相关因素（P＜0.05）。结论 2型糖尿病患者抑郁水平与生活质量密切相关,针对性心理疏导和筛查,从患者整体情况和健康变化趋势出发,切实提高患者生活质量。     

甘精胰岛素与格列美脲联合治疗口服降糖药控制不佳 2型糖尿病的疗效

目的 观察甘精胰岛素与格列美脲联合治疗口服降糖药控制不佳2型糖尿病的疗效。方法 选择2018年6月~2019年3月在我院诊治的90例口服降糖药控制不佳2型糖尿病患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,各45例,对照组采用格列美脲治疗,观察组在对照组基础上联合甘精胰岛素治疗,对比两组临床治疗疗效、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平以及低血糖发生情况。结果 治疗后,观察组治疗总有效率（93.33%）与对照组治疗总有效率（91.11%）比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组FPG、2hPG、HbA1c水平均较治疗前降低,差异有统计学意义（P＜0.05）;观察组FPG、2hPG与对照组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;观察组HbA1c与对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;观察组低血糖发生率（17.78%）低于对照组（35.56%）,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 口服降糖药控制不佳2型糖尿病患者采用甘精胰岛素联合格列美脲治疗疗效理想,且可降低治疗期间低血糖发生率,安全性高,值得临床应用。     

血清簇集蛋白、水通道蛋白4、载脂蛋白H与2型糖尿病患者认知功能障碍的相关性分析

目的探讨血清簇集蛋白(Clusterin)、水通道蛋白4(AQP4)、载脂蛋白H(ApoH)与2型糖尿病(T2DM)患者认知功能障碍的相关性。方法选取2016年1月至2018年1月期间的208例T2DM患者作为研究对象。根据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分将T2DM患者分为认知功能障碍组(≤26分,n=121)和认知功能正常组(≥26分,n=87)。选取同期体检的健康人100例作为对照组。比较各组间基本资料、血清Clusterin、AQP4、ApoH水平,并进行Pearson相关分析与Logistic多元回归相关分析。结果三组间的性别比例、年龄、受教育年限、BMI、HDL-C等差异无统计学意义(P>0.05),认知功能障碍组糖尿病病程、FPG、HbAlc、TC、TG、LDL-C、ApoH、MoCA均显著高于认知功能正常组和对照组,Clusterin、AQP4显著低于认知功能正常组和对照组(P <0. 05)。认知功能正常组糖尿病病程、FPG、HbAlc、TC、TG、LDL-C、ApoH、MoCA均显著高于对照组,Clusterin、AQP4显著低于对照组(P<0.05)。随着T2DM患者认知功能障碍程度的加重,血清Clusterin、AQP4水平不断降低,ApoH不断提高(P <0.05)。经过Pearson相关性分析,Clusterin、AQP4与T2DM患者MoCA评分均呈正相关,ApoH与其呈负相关(P<0.05),ApoH与T2DM患者Clusterin、AQP4均呈负相关(P<0.05)。经过Logistic多元逐步回归分析,Clusterin、AQP4是T2DM患者发生认知功能障碍的保护因素,ApoH是其独立危险因素。结论 Clusterin、AQP4、ApoH均与T2DM患者认知功能障碍有密切关系,对T2DM患者认知功能障碍的早期发现和预防有重要临床意义。     

非糖尿病患者糖化血红蛋白和胰岛素抵抗与 冠状动脉病变程度的相关性研究

目的 研究非糖尿病的冠心病患者中糖化血红蛋白（HbA1c）和胰岛素抵抗与冠状动脉病变严重程度的关系。方法 纳入临床疑诊冠心病并接受冠状动脉造影的非糖尿病患者184例,依据SYNTAX积分分为轻度狭窄组（0~22分）60例、中度狭窄组（23~32分）76例、重度狭窄组（≥33分）48例,采用Pearson相关性分析及多元线性逐步回归分析SYNTAX积分与HbA1c水平、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的关系。结果 三组间年龄、吸烟史、TC、LDL-C、HbA1c、HOMA-IR及CRP水平差异有统计学意义（P＜0.05）。相关性分析显示SYNTAX积分与HbA1c、HOMA-IR及CRP水平呈正相关,HbA1c与HOMA-IR呈正相关,多元线性逐步回归分析显示年龄、吸烟、HbA1c、HOMA-IR及CRP与冠脉病变程度独立相关。结论 在非糖尿病的冠心病人群中存在胰岛素抵抗,且胰岛素抵抗、HbA1c水平与冠状动脉病变严重程度密切相关。     

2型糖尿病患者C反应蛋白、脂联素和瘦素水平与胰岛素抵抗的相关性

目的探讨C反应蛋白(CRP)、脂联素(APN)、瘦素(Leptin)水平、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)与2型糖尿病(T2DM)病变易患因素的关系。方法用RIA法测定2型糖尿病患者血浆leptin和胰岛素(FINS),用ELSIA法测定血清ANP,用全自动生化分析仪常规测定血清CRP、空腹血糖(FPG),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR,FPG×FINS/22.5),以正常健康体检者为对照组,进行对比分析。结果 CRP、leptin、HOMA-IR在2型糖尿病组显著高于对照组(P<0.01),ANP显著低于对照组(P<0.01);线性相关显示2型糖尿病HOMA-IR与CRP(r=0.36,P<0.05)、leptin(r=0.39,P<0.05)呈正相关,2型糖尿病HOMA-IR与APN(r=-0.32,P<0.05)呈负相关。结论低APN和高CRP、leptin血症可能是糖尿病的发病因子,它们的代谢紊乱与胰岛素抵抗有密切关系。     

2型糖尿病胰岛素抵抗、血脂紊乱与脂肪肝关系的研究

目的：探讨2型糖尿病（T2DM）胰岛素抵抗（IR）、血脂紊乱与脂肪肝的关系。方法：对T2DM并脂肪肝患者进行血脂水平、空腹血糖（FBG）及血浆胰岛素（FINS）的测定,计算胰岛素抵抗指数（IRI）、体重指数（BMI）,与与T2DM无脂肪肝患者作对照。结果T2DM并脂肪肝组与无脂肪肝组织比较。BMI、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、FINS、IRI均升高（P＜0．05）。结论T2DM并脂肪肝患者存在明显脂代谢乱、胰岛素抵抗及超重,对T2DM尽可能防止高脂岛素血症,控制血糖、维持正常脂质代谢,减轻IR,对预防和减少T2DM脂肪肝的发生具有重要意义。