结直肠腺瘤诊断名称的应用

长期以来,病理学家为了确切地表述在结直肠腺瘤及其相关病变中所见的组织学改变而提出了许多诊断名称。然而,对同一种病变赋以不同的诊断名称,容易造成混淆。随着人们对结直肠癌发生、发展过程的认识,对大多数病理改变的生物学过程有了确切的了解,同一病变尽可能用同一诊断名称     

结直肠腺瘤及腺癌组织中FOXO1表达及其临床意义

目的检测结直肠腺瘤及腺癌组织中转录因子FOXO1的表达,在组织学水平上初步探讨FOXO1在结直肠腺瘤癌变过程中的作用及其与临床病理特征的关系。方法采用Western blot法免疫组化SP两步法检测146例结直肠腺瘤、48例结直肠腺癌及48例癌旁组织中FOXO1蛋白的表达水平。结果 FOXO1在结直肠腺瘤及腺癌组织中的表达明显低于正常组织,组间比较差异有统计学意义(P0.01)。结直肠腺瘤组织中FOXO1表达与肿物大小相关,腺癌组织中FOXO1表达与肿瘤分化程度相关。结论 FOXO1在人类肠道癌前病变(腺瘤)及腺癌组织细胞核表达减少和缺失,可能是导致结肠腺癌发病的机制之一,其在结直肠癌的发生、发展过程中起抑癌基因的作用,有望成为下一个潜在的临床治疗靶点。     

蛋白质组学检测结直肠腺瘤及早期恶变患者血清的差异蛋白质变化及意义

目的： 通过比较分析结直肠腺瘤及早期恶变患者血清蛋白质的表达差异,寻找结直肠癌早期诊断的血清标记物。方法：建立结直肠腺瘤及腺瘤早期恶变患者血清蛋白双向电泳图谱,比较分析差异蛋白质斑点,切取酶解行MALDI-TOF／TOF质谱分析鉴定。结果：成功建立结直肠腺瘤及早期恶变患者血清蛋白双向电泳图谱,其平均蛋白质点分别为1672±73和1732±46,早期恶变组表达差异大于1.5倍的蛋白质斑点有28个,其中15个下调,13个上升;质谱分析鉴定出23个蛋白质,鉴定率达82.14%;合并重复鉴定的蛋白质,共获得的差异蛋白13种,其中8种为上调蛋白,5种为下调蛋白,分为6类,包括蛋白酶抑制剂、补体系统、免疫球蛋白、角质素、信号转导蛋白及未知蛋白。结论：蛋白质组学技术能灵敏分析结直肠腺瘤及早期恶变患者血清蛋白质的异常改变,本研究鉴定的蛋白质可能成为结直肠癌早期诊断的血清肿瘤标记物。     

结直肠息肉腺瘤的分类及其诊断中的问题

结直肠息肉和腺瘤种类繁多,其中一些病变是结直肠癌的癌前病变.对这些病变性质的认识和正确处理对降低结直肠癌的发生率具有十分重要的意义.近年来由于分子病理学研究的深入,对某些病变的认识发生了根本的变化,因此有必要对这些病变进行归类整理以利于病理医师进行正确诊断.     

结直肠不同异型增生腺瘤与癌的关系

目的 探讨腺瘤在结直肠癌发生中的作用.方法 收集经全结肠镜检查的290例腺瘤和腺瘤癌变或伴发腺瘤的结直肠癌病例,检测检出的300枚低级别上皮内瘤变(low-grade intraepithelial neoplasia,LGIN)腺瘤、96枚高级别上皮内瘤变(high-grade intraepithelial neoplasia,HGIN)腺瘤、36枚腺瘤癌变和9个结直肠癌灶在结直肠的分布.结果 与LGIN腺瘤相比,HGIN腺瘤和浸润癌灶由近端部位向远端部位迁移(P<0.01);与近端结肠相比,HGIN腺瘤数目在远端结肠增加(P<0.03);与LGIN腺瘤相比,HGIN腺瘤数目在直肠增加(P<0.02).LGIN腺瘤、HGIN腺瘤、腺瘤癌变或伴发腺瘤的结直肠癌患者平均年龄分别为58.2、59.2和63.7岁;病变的中位数大小和四分位数间距分别是0.8、0.4、1.5、1.45、4、2 cm;秩相关分析rs值分别为0.826,P<0.05;0.970,P<0.01.直径＞1.0 cm组中,与LGIN腺瘤相比,HGIN腺瘤的发生率增加(P<0.001);与管状腺瘤相比,HGIN腺瘤的数目在管状绒毛状腺瘤中增加(P<0.001);与管状绒毛状腺瘤相比,腺瘤癌变的数目在绒毛状腺瘤中增加(P<0.02).表明HGIN腺瘤所具有的恶性潜能介于LGIN腺瘤和浸润癌之间.结论 不同上皮内瘤变(异型增生)腺瘤在结直肠呈不同分布,提示:不同上皮内瘤变(异型增生)腺瘤对结直肠癌的发生呈现不同的恶性潜能.这一现象更像是发展中的上皮内瘤变(异型增生)-癌序列.     

结直肠腺瘤-腺癌发展序列中差异表达miRNAs的筛选及初步验证

目的筛选及初步验证结直肠腺瘤-腺癌发展序列中差异表达的miRNA,初步探索其可能机制。方法 MicroRNA芯片检测15例结直肠腺瘤患者、3例结直肠早癌患者和3例健康对照者血清中差异表达的miRNA。在18例结直肠腺瘤,9例结直肠早癌,5例进展期癌及5例正常对照者中用实时荧光定量PCR进行初步验证。结果早癌组与腺瘤组比较,差异表达的miRNA有15个;早癌组与正常组比较,差异表达的miRNA有13个。选择miR-204、miR-193b与miR-150进行初步验证。进展期癌组血清miR-150表达显著低于正常对照组(P0.05);早癌组、进展期癌组血清miR-204表达均显著低于正常对照组(分别为P0.05,P0.01)。腺瘤组、早癌组和进展期癌组血清miR-193b表达均显著低于正常对照组(分别为P0.05、P0.01、P0.05)。miR-193b mimic转染HCT116细胞后显著抑制其增殖(P0.05),促进其凋亡(P0.001)。并可显著抑制K-ras与β-catenin蛋白的表达水平。结论血清miR-204与miR-193b可能成为诊断结直肠癌的生物标志物,miR-193b可能在腺瘤-腺癌序列中发挥抑癌作用。     

结直肠腺瘤和结直肠癌患者外周血Tc17和 Treg 细胞的变化

目的检测结直肠腺瘤和结直肠癌患者外周血中Tc17与Treg细胞比例的变化，并分析二者相关性。方法流式细胞术检测30例结直肠腺瘤、33例结直肠腺癌患者和20例健康对照者外周血中Tc17和Treg细胞比例；ELISA检测其血清中IL-17A和IL-23水平。结果结直肠腺瘤和结直肠癌患者外周血中Tc17和Treg 细胞比例及细胞因子IL-17 A和IL-23水平均高于对照组（ P＜0．05）。结直肠癌组Tc17细胞比例及细胞因子IL-17A和IL-23水平均高于结直肠腺瘤组（P＜0．05），而Treg细胞比例在两组间并无统计学意义（ P＞0．05）。基于疾病进展，结直肠腺瘤Ⅰ级和早期结直肠癌组Tc17细胞比例及细胞因子IL-17A和IL-23水平分别高于相应的结直肠腺瘤Ⅱ级和晚期结直肠癌组（P＜0．05），Treg 细胞比例变化与 Tc17细胞变化相反，但二者无相关性（r ＝-0．227， P＝0．073）。结论结直肠腺瘤和结直肠癌患者外周血Tc17和Treg细胞比例随着疾病进展呈相反的变化趋势，但二者并不存在相关性。     

结直肠腺瘤患者血清维生素A和玉米黄质含量降低

目的　流行病学的回顾及前瞻性调查表明 ,富含类胡萝卜素的饮食能预防消化道异常新生物及癌前病变的产生。本研究旨在分析组织学分级不同的结直肠息肉与血清类胡萝卜素含量的关系。方法　结肠镜检查诊断腺瘤性结直肠息肉的患者 (共5 9例 ,男 3 5例 ,女 2 4例 ) ,抽取血样 10 ml,用高压液相色谱分析其血清维生素 A、黄体素、玉米黄质、α、β-隐黄质、α、β-胡萝卜素含量。依据组织学分析将患者分成四组。同时设正常对照组 (共 2 0人 ,男 10人 ,女 10人 )。结果　在所有患有息肉的患者中 ,血清维生素 A及玉米黄质含量 (维生素 A0 .913± 0…     

鸭乙型肝炎病毒感染的研究

Cherry valley ducks were infected by intravenous injection of DHBV positive serum in order to study the intrahepatic distribution of DHBsAg and the relation of the degree of hepatic lesions to viremia and humoral immunologic deficiency after surgical removal of Bursa of Fabricius. The anti-DHBsAg serum prepared in our laboratory showed high specificity. There was no cross reaction with HBsAg and DHBsAg was found to be located in the cytoplasm of hepatocytes as well as bile duct epithelial cells which usually showed stronger staining quality. The histopathology of liver revealed normal/mild hepatitis in the control group, moderate/severe hepatitis in the infected group. In comparison, hepatitis in the infected group was more severe in the older ducks than the ducklings, in those viremia-positive ones than in the negative ones, and in the bursectomized than in the non-bursectomized ducks. Evidently, the hepatic lesions were mostly due to DHBV infection in this series, although some other environmental factors could not be ruled out entirely. The present investigation shows that Cherry valley ducks are one of the best spices for experimental DHBV infection, and bursectomized ducks with humoral immunodeficiency might provide a reliable and useful model for the study of pathogenesis of hepatitis B virus infection.     

结直肠腺瘤及癌变组织CHOP蛋白表达与细胞凋亡的相关性研究

目的: 检测和探讨结直肠腺瘤及癌变组织C/EBP同源蛋白(CHOP)表达和细胞凋亡及其与临床病理的关系,并分析CHOP与细胞凋亡指数(AI)的相关性。方法: 采用免疫组织化学SABC法和原位末端标记法分别检测59 例正常肠黏膜、67 例结直肠腺瘤和56 例结直肠腺癌组织CHOP表达及细胞凋亡。结果: CHOP在伴高级别上皮内瘤变和恶变的腺瘤和腺癌组织阳性表达率均显著高于正常肠黏膜和早期腺瘤(P<0.05),且与腺瘤大小、病理类型和肠癌大小、浸润深度相关(P<0.05);伴高级别上皮内瘤变和恶变的腺瘤和腺癌组织AI显著高于正常肠黏膜和早期腺瘤(P<0.05),AI与腺瘤大小、病理类型和肠癌大小有关(P<0.05);伴高级别上皮内瘤变和恶变的腺瘤和腺癌组织CHOP阳性表达者AI显著高于阴性表达者(P<0.05),在具有某相同临床病理特征的腺瘤和肠癌组织中CHOP阳性表达者AI显著高于CHOP阴性表达者(P<0.05)。结论: CHOP和细胞凋亡异常共同参与结直肠腺瘤癌变,CHOP表达与细胞凋亡增加有关,CHOP可能通过促细胞凋亡介导腺瘤癌变。     

监测乙肝病毒宫内感染的前S1蛋白测定

应用前S1蛋白双抗体夹心ELISA法测定269例足月分娩的母血与新生儿脐血的前S1蛋白，并与酶免法测定乙肝血清学标志的PCR法测定HBV-DNA相对照，以探讨检测母血、脐血前S1蛋白来评估HBV宫内感染的可能性。结果是：49例母血HBV抗原阳性者中检出前＆蛋白与HBV-DNA阳性者分别有19例与18例，其新生儿脐血中检出HBV抗原、前S1蛋白与HBV-DNA阳性者分别有9例、5例与6例，脐血中三种乙肝标志物阳性检出率无明显差异（P＞005）。49例母血HBV抗原阳性者中，有12例是HBsAg（＋）、HBeAg（＋）和HBcAg（＋）的，其孕妇血中前S1蛋白与HBV-DNA阳性者各10例，其新生儿脐血中检出HBV抗原、前SI蛋白与HBV-DNA阳性者分别有6例、5例与6例，脐血中三种乙肝标志物阳性检出率呈平行关系。提示测定母血、脐血前1S蛋白与检测HBeAg及HBV-DNA一样有助于判断母体内HBV复制与HBV宫内感染。     

我国九个地区丁型肝炎病毒感染状况及其与乙型肝炎病毒复制指标关系的研究

对１５４５例各类乙型肝炎病毒表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阳性肝病和无症状ＨＢｓＡｇ携带者的血清进行了乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）与丁型肝炎病毒（ＨＤＶ）感染标记物的测定。结果表明，ＨＤＶ感染率为１３．０１％，其中ＨＤＡｇ和抗－ＨＤ阳性率分别为２．９１％和１０．０９％。而且在全国九个地区均有ＨＤＶ感染者存在，说明其分布是较为广泛的。同时还表现出，男性高于女性，慢性肝炎、重型肝炎及原发性肝癌高于急性肝炎和无症状ＨＢｓＡｇ携带者。提示ＨＢＶ与ＨＤＶ合并感染或重叠感染可能导致病情加重和感染的慢性化。本项研究结果还揭示，在ＨＢＶ与ＨＤＶ合并或重叠感染时，可能对ＨＢＶ的复制指标（ＨＢｅＡｇ·ＨＢＶＤＮＡ）有一定的抑制现象。     

慢性乙型肝炎重叠HGV感染对HBV复制的影响

目的观察慢性乙型肝炎重叠ＨＧＶ感染对ＨＢＶ复制的影响．方法采用逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）检测患者血清ＨＢＶ－ＤＮＡ．ＨＢＶ－ＤＮＡ定量采用荧光信号引物能量转换法．以单纯慢性乙型肝炎患者作对照研究．结果２３例ＨＧＶ重叠感染的慢性乙型肝炎患者 ＨＢＶ－ＤＮＡ、ＨＢｅＡｇ和抗－ＨＢｅ的阳性率分别为５６．５％、１７．４％和６０．９％而３４例单纯慢性乙型肝炎患者三项指标的阳性率分别为９１．２％、８５．３％和１１．８％．定量分析显示,前组ＨＢＶ－ＤＮＡ量为２．０２、后组为４．１２．经统计学处理,两组各项指标均有显著性差异．结论慢性乙型肝炎重叠ＨＧＶ感染可能会抑制ＨＢＶ的复制．     

乙型肝炎病毒前S1抗原检测的临床意义

探讨乙型肝炎病毒前s1抗原（Pre-S1）检测在乙型肝炎病毒诊断中的临床意义。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）和荧光定量聚合酶链反应技术（fluorescenee quantitative PCR,FQ-PCR）对650份HBV-M不同阳性模式及40份HBV—M全阴性模式血清标本进行乙型肝炎病毒Pre-S1、乙肝五项和HBV—DNA检测,并对三种检测结果进行统计学分析。在650份HBV—M不同阳性模式标本中,在119份大三阳标本中Pre—S1阳性检出率92．4％,HBV-DNA阳性检出率100％,在186份小三阳标本中Pre—SI阳性检出率42．5％,HBV—DNA阳性检出率63．4％,在21例HBsAg（＋）和HBcAb（＋）阳性组中Pres1阳性检出率47．6％,HBV．DNA阳性检出率66．7％;在297例HBsAb（＋）标本中Pre—S1阳性检出率0．4％,HBV-DNA阳性检出率0％,在268例HBV—DNA阳性的标本中Pre-S1阳性检出率79．3％。在40份HBV—M全阴模式中Pre-S1阳性检出率0％,HBV-DNA阳性检出率0％。Pre—S1在大三阳、小三阳及HBV-DNA阳性组阳性检出率明显高于阴性组（P〈0．01）,Pre—S1检测可补充和完善乙肝“两对半”检测的不足,尤其对HBeAg阴性或变异的HBV感染者能更好的反映病毒的复制状态和传染性。     

乙型和丙型肝炎病毒感染的免疫学研究进展

世界范围内持续感染乙型肝炎病者（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）的患者已超过5亿。这两种病毒在病原学上有许多共同特点，但在病毒学特点上以及在慢性肝炎的免疫逃逸机制上均有着显著的差别。在早期天然免疫应答方面，HBV感染最初几周并不引起肝脏基因表达的改变，而HCV则会引起许多肝内基因表达改变。在特异性免疫应答方面，HBV和HCV感染后机体清除病毒的途径主要有特异性CTL细胞的杀伤作用、CD4^＋细胞的辅助作用、抗体的中和作用或杀伤作用。相对于HBV来说，HCV在成人更多引起慢性肝炎。     

Immunopathology of Hepatitis B Virus Infection

The interaction between immune responses and hepatitis B virus (HBV) is coordinated between innate and adaptive immunity. Anti-HBs antibodies protect the host by blocking the binding ability of HBV. Anti-HBc antibodies are detected with persistent HBV infection. The presence of anti-HBe antibodies is often associated with recovery from active diseases and is clinically used as a benchmark to assess response to treatment. Our studies have revealed that the anti-HBV immunoglobulins secreted are different in subclass patterns in different HBV infection status populations. These revelations may help to understand HBV escape and persistent infection and to develop strategies for prevention and therapeutic management of HBV infection.     

化学发光免疫分析法检测乙肝病毒感染性标志物的临床应用

目的 探讨化学发光免疫分析法检测乙肝病毒感染性标志物的临床应用效果.方法 抽取我院2013年1月至2014年1月接收的疑似乙型肝炎病人800例,采用化学发光免疫分析法(CLIA)和酶联免疫吸附试验法(ELISA)分别检测患者的乙肝病毒血清标志物.结果 HBsAg、HBeAg、HBeAb的检出率CLIA高于ELISA(P＜0.01),两种方法HBsAb、HBcAb的检出率无明显差异(P＞0.05);低水平HBsAg检测ELISA敏感性低于CLIA;ELISA检出的最低浓度为0.128IU/mL,CLIA法检出的最低浓度为0.0311U/mL.结论 采用CLIA检测乙肝病毒感染性标志物相比ELISA更准确,可有效应用于乙肝临床诊断和病情动态监测.     

用聚合酶链反应技术研究重型肝炎患者乙型和丙型肝炎病毒的混合感染

采用聚合酶链反应技术（ＰＣＲ）检测了３６例重型肝炎患者血清中乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）和丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）的复制状况，发现较普遍存在ＨＢＶ复制，阳性率高达７８％；ＨＣＶ复制亦较活跃，为６１％。提示病毒因素仍然是引起肝衰竭的重要原因。临床资料表明，同时感染两种病毒的重肝患者（４１％）预后较差，ＨＢＶ引起的肝坏死较ＨＣＶ引起的更为严重，两者在体内复制有互相抑制作用，但合并感染可造成肝脏的持续损伤。     

重型病毒性肝炎中丁型肝炎病毒的检测

为了探讨丁型肝炎病毒（ＨＤＶ）感染在重型病毒性肝炎中的作用，对北京佑安医院１９８０年至１９８９年收治的５４例急性和亚急性重型肝炎和３８例急性乙肝患者血清，应用国产ＨＤＶＥＬＩＳＡ试剂测定抗－ＨＤ、抗－ＨＤＩｇＭ和ＨＤＡｇ，应用斑点杂交技术测定ＨＤＶＲＮＡ。结果发现重型肝炎组ＨＯＶ－Ｍ检出率明显高于急性乙肝组（２７．８％比５．３％．Ｐ＜０．０５）。单独ＨＢＶ感染和ＨＤＶ／ＨＢＶ混合感染的重型肝炎患者均有较高的病死率。提示ＨＤＶ感染是重型肝炎中重要的病原学因素之一，ＨＤＶ与ＨＢＶ具有协同作用加重肝损害，导致肝衰竭。     

乙型肝炎病毒外膜大蛋白检测的临床意义

目的：通过检测患者血清乙肝病毒外膜大蛋白（HBV-LP）、HBV-DNA、乙肝病毒标志物（HBV-M）,探讨HBV-LP对于反映体内乙肝病毒复制的意义。方法：采用荧光定量PCR方法对180份HBV感染血清的HBV-DNA进行检测,并采用酶联免疫吸附试验（ELISA）对HBV-LP、HBV-M及HBV-DNA进行检测。结果：大蛋白的检出结果与HBV-DNA的检出结果无明显差异。不同HBV-M模式的HBV-DNA与HBV-LP的检出结果均无显著性差异。HBV-DNA拷贝数的对数值与HBV-LP表达具有相关关系（r=0.95,P〈0.05）。结论：HBV-LP能够反映HBV的复制情况。血清中HBV-LP的含量与HBV-DNA的拷贝数具有较好的相关性。