GCNT3表达在非小细胞肺癌中的临床意义

  目的  研究葡萄糖胺基转移酶3(glycosyltransferase enzyme 3, GCNT3)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)组织及对应正常组织中的表达情况, 探讨其表达水平与NSCLC患者临床病理特征、总生存期(overall survival, OS)和无进展生存期(progression-free survival, PFS)的关系。  方法  分别应用实时定量反转录链式反应(qRT-PCR)和蛋白质印记技术(Western blot, WB)检测GCNT3在2017年3月至2017年7月天津医科大学肿瘤医院20例NSCLC患者癌组织及对应的正常组织中的表达情况; 此外, 收集2010年1月至2014年12月本院164例NSCLC患者的石蜡组织标本, 通过免疫组织化学技术(immunohistochemistry, IHC)评估样本中GCNT3表达, 分析GCNT3表达水平与临床病理学特征之间的关系, 探究GCNT3表达与NSCLC患者OS及PFS的关系, 通过细胞功能实验研究GCNT3对NSCLC细胞增殖能力、侵袭能力和迁移能力的影响。  结果  qRT-PCR与WB结果均显示GCNT3在NSCLC癌组织中的表达水平明显高于正常组织。IHC结果显示GCNT3表达水平与NSCLC患者的性别、吸烟史、组织学类型、病理分期和淋巴结转移相关; Kaplan-Meier分析显示GCNT3高表达NSCLC患者OS和PFS均差于GCNT3低表达患者(P < 0.05)。多因素Cox比例风险回归模型分析显示, GCNT3表达是NSCLC患者预后的独立因素(P < 0.05)。抑制GCNT3表达后, NSCLC细胞的增殖能力、侵袭能力和迁移能力明显减弱(P < 0.05)。  结论  GCNT3在NSCLC癌组织中高表达, GCNT3高表达的NSCLC患者OS和PFS较差, GCNT3有望成为评估NSCLC患者预后的标志物。      

VEGF-C和VEGF-R3在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的　探讨VEGF C及其受体VEGF R3与非小细胞肺癌患者临床病理特征之间的关系。方法　采用免疫组化方法 ,检测 84例非小细胞肺癌组织中VEGF C及VEGF R3表达 ,将表达结果与临床病理特征及预后进行统计学分析。结果　VEGF C和VEGF R3在肺癌细胞膜和细胞浆中高表达 (阳性率分别为5 5 .9%和 5 9.5 % ) ,而在癌旁肺组织中无表达。VEGF C表达与病理类型有密切关系 (P =0 .0 13 ) ;VEGF R3表达与淋巴结转移状况 (P =0 .0 0 2 )及TNM分期 (P =0 .0 2 0 )有密切关系。多因素分析表明 ,VEGF R3 (P <0 .0 0 1)和病理类型 (P =0 .0 2 0 )是影响预后的独立危险因素。结论　检测肺癌组织中VEGF R3表达有助于预测非小细胞肺癌患者预后。     

CD44v6和FOXD3蛋白在胃癌组织中表达及意义

摘 要：［目的］ 探讨CD44v6、FOXD3蛋白表达及其与胃癌临床病理特征的关系。［方法］ 采用免疫组织化学方法检测CD44v6、FOXD3蛋白在人胃癌正常组织及癌旁组织中的表达情况,分析CD44v6、FOXD3蛋白与患者性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、浸润深度等因素之间的关系。 ［结果］ CD44v6、FOXD3蛋白在胃癌组织中呈高表达,阳性表达率分别为80.5%、72.5%,癌旁正常组织中呈低表达阳性率分别为31.9%、31.0%,差异均有统计学意义（P均<0.01）;CD44v6、FOXD3表达与淋巴结转移、分化程度、浸润深度、肿瘤大小有关（P均<0.05）。［结论］ CD44v6、FOXD3蛋白在胃癌组织中呈高表达,其可能可为胃癌的发生发展提供参考。     

β1,3-乙酰葡萄糖胺转移酶3在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨β1,3-乙酰葡萄糖胺转移酶3（β1,3-N-acetylglucosaminyltransferase-3, B3GNT3）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）组织中的表达及其临床意义。方法 通过在线TCGA数据库分析B3GNT3基因的表达;Western blot法及免疫组织化学法检测60例NSCLC组织及22例正常肺组织中B3GNT3蛋白的表达情况,分析B3GNT3蛋白表达与NSCLC患者临床病理特征及预后之间的关系。结果 NSCLC患者组织中B3GNT3基因和蛋白表达明显高于正常肺组织,差异有统计学意义（P<0.01）。B3GNT3蛋白表达与NSCLC患者的年龄、性别、吸烟情况、种族、TNM分期均无明显关系（P>0.05）。B3GNT3高表达组患者生存期明显短于B3GNT3低表达组患者（P<0.05）。结论 B3GNT3蛋白在NSCLC组织中高表达,且其表达高低与NSCLC患者预后有关。     

高尔基磷蛋白3在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的：检测高尔基磷蛋白3（Golgi phosphoprotein 3, GOLPH3）在人非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）组织及癌旁肺组织中的表达,探讨GOLPH3表达与非小细胞肺癌临床病理特征及预后中的意义。方法：选取2004年2月至2006年2月在山东大学齐鲁医院胸外科行手术治疗的116例NSCLC患者组织标本及43例癌旁肺组织标本,采用免疫组化方法检测NSCLC组织和癌旁肺组织标本中GOLPH3蛋白表达水平,采用SPSS 13.0软件对数据进行统计学分析。结果：与癌旁肺组织相比,肺癌组织中GOLPH3蛋白的阳性表达率明显增高\[57.8%（67/116）vs 28.0%（12/43）,P<001\]。NSCLC组织中GOLPH3蛋白表达水平在不同的年龄、性别、病理类型、肿瘤细胞分化程度、有无淋巴结转移及肿瘤浸润程度组间的差异均无统计学意义（P>0.05）;单因素及多因素分析结果显示,GOLPH3蛋白高表达与患者不良预后有关。 结论： GOLPH3蛋白高表达在NSCLC发生发展过程中起到重要作用,并与患者不良预后显著相关,可作为肺癌生物学特征和预后判断的参考指标之一。     

长链非编码RNA FOXD3-AS1在部分肿瘤细胞中的表达及分子机制

长链非编码RNA（LncRNAs）是一组长度大于200个核苷酸的非编码RNA。因为缺少明显的开放阅读框,LncRNAs的蛋白质编码能力非常有限或无编码能力,但越来越多的研究报道表明,LncRNAs在肿瘤的复杂调控网络中有很大的作用,如肿瘤的增殖、侵袭等。LncRNA叉头盒D3反义RNA1(FOXD3-AS1),由4个外显子组成,位于FOXD3启动子上游染色体1p31.3处。LncRNA FOXD3-AS1最近被发现在各种恶性肿瘤中表现出异常的表达,包括结直肠癌、乳腺癌、胶质瘤、神经母细胞瘤、甲状腺癌等多种恶性肿瘤中均有异常表达,其调控的作用可能与肿瘤患者的生存和预后有关,在本文中,我们总结了目前关于LncRNA FOXD3-AS1在肿瘤进展中的生物学功能和分子机制。     

Notch3和HES1蛋白在非小细胞肺癌中的表达及预后

目的:检测Notch3和HES1蛋白在非小细胞肺癌原发肿瘤组织中的表达,并分析其与预后的关系.方法:采用免疫组织化学法检测Notch3和HES1在2008年1月至2012年12月四川大学华西医院收集的199例肿瘤组织中的表达.数据分析采用SPSS 12.0.结果:Notch3和HES1在肺癌组织中的阳性表达率分别为39.7%,45.7%.Notch3阳性组总体生存率低于阴性组(P=0.0038),两组无进展生存率差异不具有统计学意义(P=0.07).HES1阳性组总体生存(P<0.001)及无进展生存率(P=0.001)均低于阴性组.Notch3-HES1共表达组总体生存(P<0.001)及无进展生存率(P=0.003)均低于非共表达组.多因素分析显示,HES1阳性组的总体生存率及无进展生存率更低(均P<0.001).结论:非小细胞肺癌中存在Notch3-HES1通路的过度活化,并且是不良预后的预测因子.     

Bcl-2和整合素α3蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的：研究Bcl-2和整合素α3蛋白在非小细胞肺瘟组织中的阳性及其对肿瘤生物学行为和患者预后的影响。方法：应用免疫组化方法检测269例根治术后非小细胞肺癌组织中Bcl-2和整合素α蛋白表达水平，SPSS10．0统计软件包进行数据分析。结果：在269例非小细胞肺癌中，Bcl-2蛋白阳性153制．占56.9％；整合素α3蛋白阳性127例．占472％．Bcl-2和整合索α3均阳性94例．占34.9％。Bcl-2蛋白在女性非小细胞肺癌组织内阳性率显著高于男眭患者．而且与肿瘤的大小呈负相关。整合素α3蛋白在女性和非鳞癌组织内阳性率显著高于男性和肺鳞癌、COX模型多因素分析显示．Bcl-2蛋白阳性是Ⅱ期非小细胞肺癌独立的预后不良因素(五年生存率39．3％对该蛋白阴性者为52．1%,P=0.004)；Bcl-2和整合素α3蛋白均阳性是阳期非小细胞肺癌独立的预后良好因素(五年生存率34.5％对两蛋白其他结果组合为23．8％P=0．02)。结论：Bcl-2和整合素α3蛋白的阳性影响非小细胞肺癌的生物学行为．检测两种蛋白的阳性情况对患者预后有一定预测价值。     

非小细胞肺癌中STAT3与MAPK的表达及临床意义

目的:探讨STAT3和MAPK的几个主要亚族p38、ERK1和JNK1在非小细胞肺癌中的表达,判断这几种信号蛋白的相互关系及对非小细胞肺癌预后的影响.方法:应用免疫组化的方法对71例手术标本的石蜡切片进行染色,判断STAT3和MAPK几个主要亚族在肺癌组织中的表达.结果:p38、ERK1和STAT3的表达与临床分期有关(P＜0.01).JNK1的表达与肿瘤位置(P=0.028)和临床分期(P=0.000)有关.STAT3和p38明显相关(P=0.000).单因素分析显示STAT3(P=0.000 6)、p38(P=0.000 0)、JNK1(P=0.020 8)、肿瘤分化(P=0.005 9)和临床分期(P=0.000 0)与预后相关.多因素分析显示STAT3(P=0.025)、p38(P=0.026)、肿瘤分化(P=0.003)和临床分期(P=0.019)与预后明显相关.结合STAT3和p38两个因子进行预后分析,发现两个指标均阴性表达时,非小细胞肺癌患者预后较好(P＜0.05).结论:JAK-STAT和ras-MAPK两大信号传导通路的几个主要蛋白的表达对于非小细胞肺癌的诊治有一定的临床意义;STAT3的表达能促进p38的表达;二者的表达可辅助用于对非小细胞肺癌预后的评估.     

Meta-analysis of circulating tumor cells as a prognostic marker in lung cancer

Introduction: Recent studies have shown that circulating tumor cells (CTCs) play potential roles asdiagnostic and prognostic biomarkers with various cancer types. The aim of this study was to comprehensivelyand quantitatively summarize the evidence for the use of CTCs to predict the survival outcome of lung cancerpatients. Materials and Methods: Relevant literature was identified using Medline and EMBASE. Patients’ clinicalcharacteristics, overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) together with CTC positive rates atdifferent time points (before, during and after treatment) were extracted. A meta-analysis was performed toclarify the prognostic role of CTCs and the correlation between the CTC appearance and clinical characteristics.Results: A total of 12 articles containing survival outcomes and clinical characteristics and 15 articles containingonly clinical characteristics were included for the global meta-analysis. The hazard ratio (HR) for OS predictedby pro-treatment CTCs was 2.61 [1.82, 3.74], while the HR for PFS was 2.37 [1.41, 3.99]. The HR for OSpredicted by post-treatment CTCs was 4.19 [2.92, 6.00], while the HR for PFS was 4.97 [3.05, 8.11]. Subgroupanalyses were conducted according to histological classification and detection method. Odds ratio (OR) showedthe appearance of pro-treatment CTCs correlated with the lymph node status, distant metastasis, and TNMstaging, while post-treatment CTCs correlated with TNM staging only. Conclusion: Detection of CTCs in theperipheral blood indicates a poor prognosis in patients with lung cancer.     

肺癌C-myc基因扩增的临床意义

目的与方法:应用聚合酶链反应(PCR)技术对56例肺癌石蜡包埋标本进行C-myc基因的研究.结果:C-myc基因扩增与组织学类型、临床病理分期及淋巴结转移有密切关系(P<0.05),C-myc基因扩增者,分化程度较低,临床病理分期较晚,淋巴结转移多.同时还发现C-myc基因扩增与预后有明显关系(P<0.05),C-myc基因扩增者预后较差.结论:提示C-myc基因可以作为判断肺癌预后的检测指标之一.     

非小细胞肺癌骨转移规律和影响因素分析

目的　探讨非小细胞肺癌的骨转移规律和影响因素。方法　对638例非小细胞肺癌患者的骨转移情况进行统计分析。结果　非小细胞肺癌骨转移率为35.3%。多发转移者201例,全组平均病灶3.4个。骨转移的部位以胸部最常见,其它依次为脊柱、骨盆、肢体和颅骨,各组间比较有非常显著差异(P<0.005)。腺癌和腺鳞癌骨转移率明显高于鳞癌(P<0.005)。细胞分化程度较低者骨转移率明显增高(P<0.005)。Ⅲ～Ⅳ期骨转移率明显高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.005)。结论　肺癌骨转移临床常见,肺癌患者应常规作全身骨显像检查。骨显像检查有助于肺癌的准确分期和制定治疗方案     

循环microRNA在肺癌研究中的进展

microRNA（miRNA）在肺癌的发生、发展中发挥着重要的调控作用。循环miRNA的发现,为肺癌诊断、治疗及预后判断提供了一种潜在的非侵入性生物标志。本文结合国内外最新报道对循环miRNA在肺癌诊断、预后判断及铂类化疗敏感性预测等方面的研究进展作一综述。     

lncRNA FOXD2-AS1通过靶向miR-506-5p调控宫颈癌细胞增殖与凋亡

[摘要] 目的: 探讨长链非编码RNA（lncRNA）FOXD2-AS1 是否通过靶向miR-506-5p 调控宫颈癌细胞增殖和凋亡。方法:体外培养人宫颈癌细胞系HeLa、Siha、Caski 与正常宫颈细胞株Ect1/E6E7,用qPCR检测细胞中FOXD2-AS1 和miR-506-5p 的表达水平。用脂质体转染技术分别构建抑制FOXD2-AS1 表达和过表达miR-506-5p 的宫颈癌细胞,用MTT实验和流式细胞术检测细胞的增殖和凋亡情况,WB实验检测细胞中增殖相关蛋白CyclinD1、p21 和p27 及凋亡相关蛋白Bcl-2、BAX和cleaved-capase-3的表达。用双荧光素酶报告基因实验验证FOXD2-AS1 是否靶向miR-506-5p,并分析同时抑制FOXD2-AS1 和miR-506-5p 表达对宫颈癌细胞增殖与凋亡的影响。结果：与Ect1/E6E7 细胞比较,宫颈癌HeLa、Siha 和Caski 细胞中FOXD2-AS1 表达水平显著升高,miR-506-5p 表达水平降低（均P<0.01）。抑制FOXD2-AS1 表达可显著抑制宫颈癌细胞中CyclinD1 蛋白和Bcl-2 蛋白表达,并促进p21、p27 和BAX、cleaved-capase-3 蛋白的表达,抑制细胞增殖并促进细胞凋亡（均P<0.01）。过表达miR-506-5p 可显著抑制宫颈癌细胞中CyclinD1 和Bcl-2 蛋白表达,促进p21 和BAX蛋白表达,抑制细胞增殖并促进细胞凋亡（均P<0.01）。双荧光素酶报告基因实验证实宫颈癌细胞中FOXD2-AS1 靶向负调控miR-506-5p 的表达（P<0.01）。抑制miR-506-5p 表达逆转了抑制FOXD2-AS1 表达对宫颈癌细胞增殖和凋亡的作用（P<0.01）。结论: FOXD2-AS1 通过靶向miR-506-5p 的表达调控宫颈癌细胞的增殖和凋亡。