原发性乳腺癌p16基因蛋白的表达及意义

应用免疫组化法检测 96例原发性乳腺癌组织ｐ16蛋白表达情况 ,探讨 ｐ16蛋白与乳腺癌病理分型、分级、淋巴结转移的关系。1　材料与方法1 1　材料　选自我院 1985～ 1995年间乳腺癌根治术或简化根治术切除标本共 96例。所有标本均取 3～ 5块癌组织和同侧腋下淋巴结 ,经 10 %福尔马林固定 ,常规石蜡包埋切片 ,ＨＥ染色。组织类型按ＷＨＯ标准分为浸润性导管癌、浸润性小叶癌和其他类型癌 ,后者包括髓样癌、粘液腺癌、腺管样癌、分泌型癌。组织学分级参照ＢｌｏｏｍａｎｄＲｉｃｈａｒｄｓｏｎ〔1〕标准。两项指标均由 2名医师分别观察和评分…     

细胞凋亡及nm23,p170,ER基因产物表达与乳腺癌？…

目的：探讨细胞凋亡和ｎｍ２３、Ｐ１７０表达与乳腺癌生物学行为的关系。方法：对８６例乳腺癌、２４例乳腺良性病变行凋亡细胞检测（ＴＵＮＥＬ法）、和ｎｍ２３、ｐ１７０及ＥＲ免疫组化染色。结果：细胞凋亡水平与ｎｍ２３、Ｐ１７０、ＥＲ阳性率和淋巴结转移之间,ｎｍ２３表达与肿块大小、组织学分级、要巴结转移和ＥＲ阳性率之间,Ｐ１７０表达与患者的生存期之间的差异有显著性。细胞凋亡水平高者,ｎｍ２３基因产物的表达较     

p16基因在肺癌中表达的研究

癌症是一种危害人类健康的恶性疾病,目前研究表明,许多细胞周期调节因子与癌症的发生和发展有着密切的关系。细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子ｐ１６,其编码基因为ＭＴＳ１／ｐ１６ＣＤＫ４Ｉ,简称ｐ１６基因,为该研究领域较引人注目的研究热点。自１９９４年美国的Ｋａｍｂ［１］和Ｃａｒ－ｓｏｎ首次发表了有关ｐ１６基因的研究工作以来,人们对其进行了大量的研究。ｐ１６基因编码一个相对分子质量为１６×１０３的蛋白质,此蛋白质是一种细胞周期蛋白依赖性激酶４（ＣＤＫ４）的抑制因子（ＣＤＫ４Ｉ）。我们应用免疫组化Ｓ－Ｐ方法…     

p170,p53,p16和p21蛋白在膀胱癌中表达的意义

ｐ１７０、ｐ５３、ｐ１６和ｐ２１蛋白在膀胱癌中表达的意义杨毅郭雪西高伟陈丽张辉朱振庆一、材料和方法５０例膀胱癌标本取自我院病理科１９８６～１９９４年手术切除标本，膀胱移行细胞癌４６例，其中Ⅰ级６例，Ⅱ级１４例，Ⅲ级２６例，鳞癌４例。另取６例正常膀胱粘...     

乳腺癌中bcl-2表达与p53和雌激素受体关系的研究

目的　研究乳腺癌中bcl- 2基因表达与p5 3基因和雌激素受体的关系以及对乳腺癌生物学行为影响。方法　应用S -P免疫组织化学方法对 4 5例乳腺癌石蜡包埋组织进行检测。结果在人的乳腺癌中bcl- 2、p5 3蛋白和雌激素受体阳性表达率分别为 5 5 5 %、5 1 1%和 4 6 7%。bcl- 2阳性表达与肿瘤大小、淋巴结是否发生转移无关 (P >0 0 5 ) ;与p5 3阳性表达呈负相关 (P <0 0 5 ) ;与乳腺癌恶性程度和雌激素受体阳性表达呈正相关 (P <0 0 5 )。结论　bcl- 2基因、p5 3基因和雌激素共同参与了乳腺癌的发生和发展 ;bcl- 2阳性表达常会减弱p5 3的表达 ;为综合评价bcl- 2基因在乳腺生物学行为中的作用提供了一些线索。     

p16与p27蛋白在宫颈癌中的表达及意义

宫颈癌是威胁妇女生命健康的主要恶性肿瘤，目前低年龄组宫颈癌的患病率有上升趋势，因此对宫颈癌发病机制的研究倍受关注。宫颈癌中很少见到p53基因改变，检测p16、p27蛋白在宫颈癌及其周围正常宫颈组织的表达，有利于探讨它们与宫颈癌发生、发展的关系。     

PTP1B在ER阳性乳腺癌中的表达及临床预后意义

目的探讨PTP1B在ER阳性乳腺癌中的表达及其临床与预后的意义。方法应用免疫组化SP两步法检测179例乳腺癌标本中PTP1B蛋白的表达,分析PTP1B表达与乳腺癌临床病理特征及预后的关系。结果在ER阳性乳腺癌中,PTP1B表达水平与T分期(P=0.038)、淋巴结转移(P=0.021)、肿瘤分期相关(P=0.008)。Kaplan-Meier检测结果显示,与PTP1B低表达组相比,PTP1B高表达组患者的总生存率更低(P=0.006)。多因素分析显示T分期、腋窝淋巴结转移和PTP1B表达是影响患者总生存的独立预后因素。结论 ER阳性乳腺癌中PTP1B的表达与肿瘤进展和患者不良预后密切相关,PTP1B可能是ER阳性乳腺癌预后不良评估的指标之一。     

Cyclin D1和p16、p27在脑胶质瘤中的表达及其与PCNA的相关性

目的 :检测CyclinD1 和p16、p2 7以及PCNA在脑胶质瘤中的表达状况 ,以探讨不同病理类型脑胶质瘤中各自的表达及其相关性。方法 :应用免疫组化S P法 ,检测 12例正常脑组织、5 8例脑胶质瘤组织中CyclinD1 、p16、p2 7及PCNA表达及其特征。结果 :CyclinD1 在由低度恶性胶质瘤向高度恶性胶质瘤转化中阳性表达逐渐增强 (χ2 检验 ,P <0 0 0 5 ,χ2 =5 1 6 7) ;而p16、p2 7阳性表达却是随着胶质瘤恶性程度的升高而降低 (χ2 检验 ,P值均 <0 0 0 5 ,χ2 分别为 15 4 1和 12 81)。CyclinD1 与PCNA呈正相关 ,rs =0 74 5 ;p16和p2 7与PCNA呈负相关 ,rs分别为 - 0 5 6 6和 - 0 6 12。结论 :脑胶质瘤中CyclinD1的表达程度对胶质瘤的细胞增殖活性起促进作用 ,而p16、p2 7的表达则起抑制作用。     

前列腺病变中E-cadherin、p16和ER表达及意义

目的 探讨抑癌基因E-cadherin(E-cad)、p16蛋白及ER在前列腺病变组织中的表达及临床意义。方法 应用免疫组化技术检测13例良性前列腺增生，10例高级别前列腺上皮内瘤变和20例前列腺癌组织中E-cad、p16及ER的表达。结果 前列腺癌中，E-cad表达明显减低，p16蛋白表达增加；发生转移的癌中E-cad蛋白表达显著减弱；p16蛋白的表达在HGFPIN组与低Gleason评分前列腺癌组间差异存在显著性。ER在所有前列腺病变的上皮中无表达。结论 E-cad和p16蛋白的免疫组化检测，结合血清PSA水平可作为前列腺癌诊断的辅助手段；p16蛋白的检测有助于HGPIN与高分化癌的鉴别；E-cad蛋白的表达可作为判断预后的指标。ER阴性表达并不意味雌激素治疗无效。     

ER、PR、P53、P16和CerbB-2在乳腺癌中的表达及与临床、病理的关系

目的联合检测抑癌基因P53、P16和癌基因CerbB-2在乳腺癌中的表达情况,结合ER、PR探讨与乳腺癌发生发展及临床、病理因素之间的联系.方法采用免疫组化S-P法分别检测145例乳腺癌和10例正常乳腺组织ER、PR、P53、P16和CerbB-2蛋白的表达.结果145例乳腺癌中ER、PR、P53、P16和CerbB-2的阳性表达率分别为43.4%、40.6%、45.5%、27.5%和84.8%.与正常乳腺组织比较,P53、P16和CerbB-2的阳性表达有差异（p＜0.05）.乳腺癌各病理类型之间表达没有差异（p＞0.05）.ER与年龄、PR、CerbB-2、肿瘤直径、月经状态、癌周浸润相关（p＜0.05）;PR与ER、肿块直径、癌周浸润相关;P53与淋巴结转移个数,癌周浸润相关;P16与初潮年龄、癌周浸润相关（＜0.05）;CerbB-2与ER、肿瘤直径、转移淋巴结个数、月经状态、癌周浸润相关（p＜0.05）.结论ER、PR是对激素治疗有价值的指标,并与P53、P16、CerbB-2等可作为评价乳腺癌的生物学行为、病理特征和预后的指标.     

Expression of p16 and pRB in invasive breast cancer

We aimed to assess protein expressions of p16 and pRB in breast cancer and explore the clinicopathologic implications. Tissue microarray (TMA) was constructed with 406 cases of breast cancer. The cases were subgrouped into luminal A, luminal B, HER-2, and triple negative breast cancer (TNBC) based on the results of immunohistochemical stains for ER, PR, HER-2, and Ki-67 and fluorescent in situ hybridization (FISH) for HER-2. One hundred and sixty-eight cases were allocated to the subgroup luminal A; 87 cases to the luminal B; 32 cases to the HER-2; and 119 cases to the TNBC. The TNBC group showed the highest negative rate for p16, and the luminal B and HER-2 groups showed the highest positive rate for p16 (P < 0.001). Alteration of p16 was the highest in the luminal B and HER-2 groups, and pRB expression rate was the highest in the HER-2 group and lowest in the luminal A group. In addition, p16(+)/pRB(+) type was the most common in the luminal B group, p16(+)/pRB(-) in the luminal A group, and p16(-)/pRB(+) in the TNBC group (P < 0.001). Altered p16/pRB(+) and non-altered p16/pRB(+) type was the most common in the luminal B, and altered p16/pRB(-) and non-altered p16/pRB(+) type was the most common in the luminal A (P < 0.001). Alteration of p16 was correlated with higher Ki67 labeling index (LI) (P = 0.013), and p16 negativity was correlated with ER negativity (P = 0.002), PR negativity (P = 0.004), and higher Ki67 LI (P < 0.001). pRB positivity was correlated with PR negativity (P = 0.009), HER-2 positivity (P = 0.001), and higher Ki-67 LI (P < 0.001). In luminal group A, p16 alteration was correlated with shorter DFS in univariate analysis (P = 0.024). In conclusion, Expression rates of p16 and pRB differ according to the molecular subgroups of breast cancer and they subsequently correlate with clnicopathologic factors.     

乳腺癌钼靶X线显示钙化灶与ER、PR和c-erbB-2表达的相关性研究

目的:探讨乳腺癌钼靶X线钙化与ER、PR及c-erbB-2表达的相关性及其临床意义.方法:分析86例乳腺癌钼靶X线片,将其分为有钙化组(46例)和无钙化组(40例);将切除的肿瘤标本行HE及免疫组织化学染色,检测并比较两组ER、PR和c-erbB-2的表达率.结果:乳腺癌钼靶X线有钙化组ER和PR的表达率均略高于无钙化组(56.5% vs 55.0%,45.6% vs 42.5% ),但差异无统计学意义 (P＞0. 05);有钙化组c-erbB-2表达率高于无钙化组(65.2% vs 40.0%),差异有统计学意义(P＜0. 05).结论:乳腺癌钼靶X线钙化与ER、PR表达无相关性,但与c-erbB-2表达密切相关;钼靶X线钙化可以粗略反映c-erbB-2表达情况,可为乳腺癌治疗策略的制定和预测预后提供参考.     

大肠癌中17号染色体异倍体与p53表达改变的相关性研究

目的探讨17号染色体数目异常与p53蛋白表达在大肠癌中的关系。方法应用荧光原位杂交技术及免疫组织化学方法分别检测石蜡包埋的67例大肠癌组织中17号染色体数目异常情况及p53蛋白的表达情况。结果 17号染色体发生异倍体31例,其中多倍体者29例,单倍体2例,17号染色体异倍体与大肠癌Dukes分期(P0.05)有关,但与年龄、性别,肿瘤分级及淋巴结转移均无关(P0.05);p53阳性表达率为55.2%,与Dukes分期及淋巴结转移有关(P0.05),而与年龄、性别,肿瘤分化各参数之间比较无显著性差别(P0.05);17号染色体异倍体与p53蛋白阳性表达之间无相关性(P0.05)。结论大肠癌中存在17号染色体的数目异常,其异倍体可能与肿瘤的发生发展有关,与患者的预后无关;p53阳性表达与患者预后相关。17号染色体异倍体与p53蛋白表达无关。     

乳癌组织端粒酶活性表达及其与p16基因的关系

目的：探讨乳房恶性肿瘤组织中端粒酶活性的表达情况及ｐ１６抑癌基因的影响。方法：应用端粒重复放大程序－酶标法（ＴＲＡＰ－ＥＬＩＳＡ）及ＴＲＡＰ－银染法检测３５例有乳癌组织及２４例良性肿瘤组织中的端粒酶活性,并采用多重ＰＣＲ技术对乳癌组织的ｐ１６基因的缺失空谈进行了分析,结果：３５例乳癌标本中有２８例端粒酶活性表达为阳性（８０％）,而２４例乳房良性肿瘤标本中仅１例端粒酶活性表达阳性（４．１％）。此外３５例乳癌标本中的１５例存在有ｐ１６基因的外显子２及外显子１的缺失（４２．８％）,而该１５例中有１４例被检测为端粒酶活性阳性（９３．３％）,但２０例未缺失标本的端粒酶阳怀率仅为７０％（１４／２０）。结论：端粒酶活性与乳房肿瘤组织的恶性程度密切相关,提示端粒酶参与了肿瘤的形成过程,而端粒酶活性的增高与ｐ１６抑癌基因的缺失突     

乳腺浸润性导管癌中ER、PR、Her-2、Ki-67表达与病理特征及预后的相关性

目的 探究Ki-67、ER、PR、Her-2等基因在乳腺浸润性导管癌（IDC）组织中的表达,分析其与患者临床病理特征及预后的相关性。方法 收集2013年1月~2014年12月广东医科大学附属医院病理科乳腺包埋石蜡块IDC组织74例。采用免疫组织化学法检测ER、PR、Her-2、Ki-67在IDC组织中的表达,分析其与患者年龄、组织学分级、TNM分期、淋巴结转移及预后的相关性。结果 ①不同年龄、组织学分级、淋巴结转移及TNM分期的IDC患者ER、PR表达情况比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）;未发生淋巴结转移的IDC患者Her-2表达低于转移患者,差异有统计学意义（P＜0.05）;不同年龄、组织学分级、TNM分期的IDC患者Her-2表达比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;不同TNM分期的IDC患者Ki-67表达情况比较,差异有统计学意义（P＜0.05）,不同年龄、组织学分级、淋巴结转移的IDC患者Ki-67表达比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。 ②Spearman相关性分析显示,ER与PR正相关,ER与Her-2、PR与Her-2负相关,ER、Ki-67和PR、Ki-67负相关,Her-2与Ki-67正相关。③Ki-67阳性表达的IDC患者病死率高于Ki-67阴性表达的患者,差异有统计学意义（P＜0.05）;不同ER、PR、Her-2表达情况的IDC患者病死率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;Ki-67阴性表达患者的总生存时间（OS）高于阳性表达患者,COX多因素分析显示,Ki-67阳性表达是影响IDC患者OS的独立因素（95%CI:0.212~0.865,P=0.018）。结论 Ki-67可作为乳腺浸润性导管癌危险评估的分子标志物,其阳性表达可影响乳腺癌患者的预后。ER、PR、Her-2的表达对乳腺浸润性导管癌患者的预后没有明显影响。     

血清p185蛋白和CA153对乳腺癌患者的临床应用价值研究

目的检测乳腺癌患者血清p185蛋白表达及肿瘤标志物CA153水平,分析血清p185蛋白与肿瘤标志物CA153的相关性,探讨二者检测在乳腺癌患者中的临床应用价值。方法收集2010年至2012年间在我院住院治疗的乳腺癌55例患者术前、手术后一周血清各一份,应用免疫PCR法检测血清p185蛋白表达,化学发光法检测血清CA153水平。结果乳腺癌患者血清p185蛋白表达和血清CA153水平与临床分期均显著相关(P<0.05),血清p185蛋白表达与淋巴结转移情况无关系(P﹥0.05),血清CA153水平与淋巴结转移情况相关(P<0.05);乳腺癌患者血清p185表达与手术无关(P>0.05),手术前后血清p185蛋白表达无差异,乳腺癌患者血清CA153水平和手术相关(P<0.05),手术前血清CA153水平明显高于术后;乳腺癌患者术前血清CA153水平和p185蛋白表达相关(P<0.05),乳腺癌血清p185蛋白表达阳性患者,血清CA153水平高于阴性患者;乳腺癌患者复发或转移与血清p185蛋白表达及患者术前血清CA153水平相关(P<0.05),血清p185蛋白阳性患者复发或转移率明显高于阴性患者,术前CA153水平高的患者,复发或转移率高。结论乳腺癌患者血清p185蛋白表达与肿瘤标志物CA153水平有相关性,肿瘤标志物CA153可用于术后随访,术前检测乳腺癌患者血清p185蛋白表达与肿瘤标志物CA153水平可用于乳腺癌的预后判断。     

衰老与P16基因

p16基因被认为是肿瘤抑制基因,它的缺失与许多肿瘤有关,但近年来的研究表明p16还与细胞衰老有着紧密联系,p16的过量表达会诱导细胞发生成熟前衰老,是一个名副其实的衰老基因,这也是p16抑制肿瘤发生的机制,p16诱导衰老的分子机理是因为p16充当细胞周期素依赖性激酶抑制子,使细胞周期停滞而发生衰老,本文就近年来这一领域的进展作一综述。     

Expression of p16 in sinonasal malignant melanoma

The aim of this study was to investigate the expression of p16 in relation with the histopathologic features and the clinical course in patients with sinonasal melanoma. Thirty-seven sinonasal melanomas were immunostained for p16. Seventeen tumours were investigated for loss of the 9p21 region using interphase fluorescence in situ hybridization (FISH). Twenty-seven melanomas (72.9%) showed loss of p16 expression. All cases with spindle or mixed cytology showed loss of p16, whereas this was present in 50% of epithelioid tumours (p=0.01). Loss of p16 expression was more frequently seen in melanomas with alveolar architecture (87.5%) than in tumours with diffuse architecture (68.9%) (p=0.4). There was no correlation between p16 expression and presence of lymph node or distant metastases (p=0.57 and 0.24, respectively). In addition, p16 status did not influence overall survival (p=0.2). The FISH results were in good agreement with immunohistochemistry: 11 tumours out of 17 showed deletion of the 9p21 region and 10 of these showed loss of protein expression. Loss of p16 expression is a frequent event in sinonasal melanoma and it is mainly related to deletion of 9p21 region. At variance from cutaneous melanoma, loss of p16 is not correlated with the prognosis of patients affected by sinonasal melanoma.     

HER-2、P53、Ki-67、Nm23、ER、PR蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义

探讨HER-2、P53、Ki-67、Nm23、ER、PR蛋白在乳腺癌组织中表达的特性,同时分析它们之间的相关性和临床意义.应用SP免疫组织化学法检测73例乳腺癌标本中HER-2、P53、Ki-67、Nm23、ER、PR蛋白的表达,并结合其临床和病理资料进行回顾性分析.HER-2、P53、Ki-67、Nm23、ER、PR...