COX-2、bFGF在前列腺癌组织中的表达及相关性实验研究

目的研究COX-2及bFGF在前列腺癌组织中的表达,在前列腺癌的发生、发展过程中的作用。方法应用免疫组化SP法检测正常前列腺（NP）、良性前列腺增生（BPH）、前列腺癌（PCa）组织中COX-2和bFGF蛋白表达。结果 （1）在NP组中COX-2表达0%,在BPH组中为8.70%,在PCa组中72.41%（P〈0.01）。bFGF阳性表达率依次增高（P〈0.01）。（2）COX-2在PCa组中表达率为72.41%;bFGF在Pca组中为81.03%,与肿瘤的分级无明显相关性（P〉0.05）,与肿瘤临床分期密切相关（P〈0.05）。COX-2、bFGF在PCa中存在正性相关（r=0.786,P〈0.01）。结论 （1）COX-2与前列腺癌的发生、发展相关。检测COX-2蛋白表达可以协助PCa的病理分级、临床分期。（2）bFGF的表达是PCa的恶性表型。（3）COX-2的增加可上调bFGF的表达而促进血管生成和肿瘤的发展。     

前列腺癌组织BSP表达与骨转移的相关性探讨

目的：探讨前列腺癌(PCa)组织中骨唾液酸蛋白(BSP)的表达与骨转移的关系。方法收集2006年1月1日至2013年6月30日间我院收治的PCa患者68例,以良性前列腺增生（BPH）患者22例作为对照组,采用免疫组织化学SP法检测PCa或前列腺增生组织BSP表达,并结合肿瘤的病理学行为和临床随访资料进行分析。结果 PCa组织的BSP表达阳性率为76.47%,显著高于BPH组织的13.64%,差异有统计学意义(P<0.001)。PCa组织的BSP表达与肿瘤病理分期(χ2=9.338,P=0.009)、远处转移(χ2=6.38,P=0.012)密切相关,而与患者年龄(χ2=0.593,P=0.441)、病理分级(χ2=0.057,P=0.972)、淋巴结转移(χ2=0.126,P=0.722)均无相关。52例BSP表达阳性的PCa患者术前血清总前列腺特异性抗原(tPSA)含量为(69.06±25.52)μg/L,16例BSP阴性患者血清tPSA含量为(38.00±21.64)μg/L,两者差异有统计学意义(F=19.355,P<0.001)。BSP表达阳性的PCa患者骨转移发生率(71.15%,37/52)高于BSP阴性患者(25.0%,4/16)(χ2=10.887,P=0.001)。结论前列腺癌BSP表达与其骨转移密切相关,其有可能作为预测PCa骨转移的标志物。     

MTA1蛋白在卵巢癌中的表达及意义

目的检测MTA1在卵巢癌中的蛋白表达,探讨其病理意义。方法研究运用免疫组化SP法检测46例卵巢癌、19例交界性肿瘤及13例良性肿瘤组织中肿瘤转移相关基因MTA1蛋白的表达情况,分析其与卵巢癌发生发展及浸润转移的关系。结果在卵巢癌、交界性肿瘤和良性肿瘤中MTA1蛋白阳性表达率依次降低,组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）;MTA1蛋白表达与卵巢癌FIGO分期及大网膜转移密切相关（P〈0.05）,与分化及性别无关（P〉0.05）。结论MTA1的高表达与卵巢癌的发生发展及浸润转移密切相关。     

缺氧诱导因子1α、微血管密度在前列腺癌中的表达

目的检测前列腺癌组织中缺氧诱导因子-1浕（HIF-1浕）和微血管密度（MVD）的表达,探讨HIF-1浕和MVD在前列腺肿瘤发生、发展中的作用。方法采用免疫组织化学两步法测定30例前列腺癌和15例良性前列腺增生（BPH）组织标本中HIF-1α的表达和MVD计数,对HIF-1浕的表达和MVD值之间的相关性进行分析。结果 HIF-1α在前列腺癌中的表达显著高于BPH（P〈0.05）,与肿瘤病理分级、临床分期和远处转移密切相关。前列腺癌组织中MVD计数也显著高于BPH组织,两者之间差异有统计学意义（P〈0.05）。前列腺癌组织中HIF-1α的表达和MVD计数之间呈正相关（r=0.835,P〈0.05）。结论 HIF-1α与前列腺癌的新生血管形成密切相关,提示HIF-1α可能在促进前列腺癌的发生、发展中起重要作用。     

单羧酸转运蛋白4(MCT4)在前列腺癌中的表达及调控研究

目的 探讨单羧酸转运蛋白4（monocarboxylate transporters 4,MCT4）在前列腺癌组织及细胞系中的表达情况,明确其在前列腺癌细胞中的调控作用。方法 应用免疫组织化学方法检测MCT4蛋白在前列腺癌（prostate cancer,PCa）、良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia,BPH）及癌旁组织（para-carcinoma tissues,PCT）中的表达,分析其与前列腺癌Gleason评分及淋巴结转移的关系。免疫印迹（Western blotting）法检测不同前列腺癌细胞系中MCT4蛋白表达差异,分析抑制MCT4蛋白表达对N-cadherin、E-cadherin及pERK1/2的调控作用。结果 免疫组化检测显示,MCT4蛋白在前列腺癌、前列腺增生及癌旁组织中均有表达;但PCa中MCT4表达水平明显高于BPH及PCT（P=0.003）。另外,MCT4蛋白表达与前列腺癌是否有淋巴结转移密切相关,转移组显著高于非转移组（P=0.022）。Western blotting检测结果显示,在前列腺正常上皮细胞及激素依赖性前列腺癌细胞LNCap中MCT4表达较弱,而在恶性程度较高的去势抵抗性前列腺癌细胞PC3及DU145中表达明显增强。抑制PC3细胞中MCT4表达可以使N-cadherin及pERK1/2的蛋白表达下降,而使E-cadherin蛋白表达水平升高。结论 单羧酸转运蛋白4可能参与上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）进程及ERK1/2通路的调控,促进前列腺癌的进展和转移,对前列腺癌的临床诊断和治疗有重要意义。     

uPA、uPAR在前列腺癌组织和血清中的表达及临床意义

目的：探讨前列腺癌患者血清和组织中尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）及其受体（uPAR）的表达与临床意义.方法：应用酶联免疫法（ELISA）和免疫组织化学（SP）方法检测良性前列腺增生（BPH）患者、非骨转移前列腺癌（non-BM PCa）患者及骨转移前列腺癌（BM PCa）患者血清和组织中uPA及uPAR表达.结果：BPH患者、non-BM PCa患者和BM PCa患者血清uPA及uPAR浓度差异有统计学意义（P＜0.01）.non-BM PCa患者血清uPA及uPAR浓度高于BPH患者（P＜0.01）,BM PCa患者高于non-BM PCa患者（P＜0.01）.前列腺癌组织uPA表达阳性率83.34％,uPAR表达阳性率77.78％,良性前列腺增生组织表达阳性率为0,差异有统计学意义（P＜0.01）.结论：uPA、uPA表达与PCa的发生与转移密切相关.     

前列腺癌血管紧张素Ⅱ1型受体表达与微血管密度的相关性研究

目的 探讨前列腺癌(PCa)中血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT1R)的表达和微血管密度(MVD)的关系及意义.方法 采用免疫组织化学技术检测50例PCa组织及19例前列腺增生(BPH)组织中AT1R的表达及MVD.结果 AT1R在PCa组织和BPH组织表达差异有显著性(P<0.01);AT1R在PCa不同组织分化组间、不同临床分期间差异有显著性(P<0.05),其阳性表达率随分化程度的降低、临床分期的增高而增高.PCa组织中MVD明显高于BPH组织(P<0.01),随组织分化程度的降低、临床分期的增高而增高(分别为P<0.01,P<0.05);PCa组织中AT1R表达阳性者MVD明显升高(P<0.05),两者存在正相关关系(r=0.647).结论 AT1R高表达和微血管形成在PCa的发生、发展中起重要作用,且两者密切相关;联合检测AT1R及MVD对判断PCa的恶性程度及预后可能具有重要的临床意义;特异性阻断AT1R可能是治疗PCa的一种新方法.     

前列腺癌中MMP-9和VEGF的表达及相关性研究

目的：探讨基质金属蛋白酶（ MMP-9）和血管内皮生长因子（ VEGF）在前列腺癌组织中的表达以及两者的关系。方法：应用免疫组织化学技术检测120例前列腺增生（ BPH）和120例前列腺癌（ PCa）组织中MMP-9和VEG的表达水平,并分析两者表达与前列腺癌临床病理特征的关系。结果：120例PCa中MMP-9和VEGF阳性表达率分别为85.01％、83.32％,与BPH组织进行比较,差异均有统计学意义（ P 〈0.05）。MMP-9和VEGF与PCa的病理分级和临床分期有关,且二者呈正相关。结论：MMP-9和VEGF蛋白在PCa中高表达,两者与前列腺癌的发生、发展相关,可以作为预后的判断指标。     

MTA1基因表达在口腔鳞癌发生、发展中作用的研究

目的探讨口腔鳞癌组织中肿瘤转移相关基因1(MTA1)在蛋白和mRNA的表达水平,揭示其与口腔鳞癌(OSCC)发生、发展的关系。方法采用免疫组织化学法和原位杂交技术检测46例OSCC标本、15例口腔黏膜白斑与20例正常口腔黏膜标本中MTA1基因的表达水平,并分析其与OSCC临床病理学参数的关系。结果 MTA1蛋白和MTA1mRNA在OSCC组织中的表达水平显著高于口腔黏膜白斑和正常口腔黏膜(P<0.05),口腔黏膜白斑中MTA1蛋白和MTA1mRNA表达水平显著高于口腔正常黏膜(P<0.01),MTA1蛋白和MTA1mRNA表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论 MTA1基因在蛋白和mRNA的表达水平在OSCC发生、发展及浸润转移过程中起一定促进作用,有望成为判断OSCC预后及选择治疗方案的一个新肿瘤标志物。     

CD146及肿瘤微血管密度与前列腺癌关系的研究

目的:探讨前列腺癌(PCa)组织中CD146(Mel-CAM,MUC18)和微血管密度(MVD)的表达及其与PCa的关系。方法:采用免疫组化SP法检测39例PCa、20例癌前病变和20例良性前列腺增生(BPH)组织中CD146蛋白的表达及微血管计数。结果:39例PCa中32例CD146蛋白表达阳性(82.05%,32/39),较癌前病变组及BPH组明显增高,与病理分级无关,但在浸润型肿瘤(C+D)期与局限性肿瘤(A+B)期的差异有显著性(P<0.05)。PCa组织中MVD38.75±9.50,随分化程度的降低和临床分期的升高而升高。结论:CD146与PCa微血管形成相关;CD146表达和微血管的形成在PCa的发生、浸润和转移中起重要作用。检测CD146蛋白的表达和MVD有助于判断病情程度及预后。     

MTA1与KISS-1在胃癌中的表达及临床病理意义

目的:研究肿瘤转移相关基因1(MTA1)与肿瘤转移抑制基因KISS-1蛋白在胃癌的表达及临床意义。方法:采用免疫组化的方法检测20例胃正常组织和82例胃癌组织中MTA1和KISS-1的表达。结果:MTA1与KISS-1蛋白在胃癌组织中阳性表达率分别为52.44%和40.24%,在正常胃组织的阳性表达率分别为5.00%和90.00%;MTA1蛋白高表达与胃癌浸润深度、组织学分级、临床分期、淋巴结转移和远隔转移的发生比较差异有统计学意义(P<0.01);KISS-1蛋白低表达与胃癌浸润深度、临床分期、淋巴结转移和远隔转移的发生比较差异有统计学意义(P<0.05);胃癌组织中MTA1与KISS-1蛋白表达呈负相关(γs=-0.364,P<0.01)。结论:MTA1蛋白水平高表达和KISS-1蛋白水平低表达与胃癌的浸润、转移密切相关,可作为诊断胃癌患者转移、复发和判断预后的参考指标,有望成为胃癌基因治疗新的靶点。     

采用组织芯片研究非小细胞肺癌中肿瘤转移相关基因1、血管内皮生长因子C的表达及意义

目的采用组织芯片技术研究非小细胞肺癌中肿瘤转移相关基因1、血管内皮生长因子C的表达,分析其临床意义及其相关性。方法制作186例非小细胞肺癌组织及23例正常肺组织芯片,用免疫组化S-P法检测组织芯片中肿瘤转移相关基因1、血管内皮生长因子C的表达。结果在非小细胞肺癌中,肿瘤转移相关基因1、血管内皮生长因子C的表达阳性率分别为62.8%（103/186）和64%（119/186）,与正常肺组织中的0（0/23）和17.4%（4/23）相比,差异有高度统计学意义（P〈0.01）;肿瘤转移相关基因1、血管内皮生长因子C蛋白的阳性表达与非小细胞肺癌患者的TNM分期及淋巴结转移状况有关（P〈0.05）,而与患者的性别、年龄和组织学类型无关（P〉0.05）。肿瘤转移相关基因1阳性表达与血管内皮生长因子C阳性表达有关（P〈0.01）。结论肿瘤转移相关基因1、血管内皮生长因子C在非小细胞癌的发生发展过程中起着关键作用,联合检测肿瘤转移相关基因1和血管内皮生长因子C可作为判定非小细胞肺癌侵袭性和转移性的重要方法。     

MTA1和VEGF—C在结肠癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的探讨转移相关基因（MTA1）和血管内皮生长因子C（VEGF—C）在人结肠癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法选择78例结肠癌标本,应用免疫组织化学染色方法检测MTA1和VEGF—C在人结肠癌组织中的表达,同时对其与临床病理参数的关系进行统计学分析。结果MTA1在结肠癌组织中的阳性表达率为62．8％;在有淋巴结转移的患者中表达率为73．9％,无淋巴结转移的患者中表达率为46．9％,两者差异有统计学意义（P〈0．05）。VEGF—C结肠癌组织中的阳性表达率为71．8％;在有淋巴结转移的患者中表达率为84．8％,无淋巴结转移的患者中表达率为53．1％,两者差异有统计学意义（P〈0．05）。MTA1表达与VEGF-C表达呈正相关（r=0．418,P=0．004）。结论MTA1和VEGF—C的表达与结肠癌患者的淋巴结转移相关,可作为判断预后的一个观测指标。     

宫颈鳞癌组织MMP-9和Ezrin的表达与微血管密度的相关性

目的探讨金属蛋白酶-9（MMP-9）、埃兹蛋白（Ezrin）在宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和宫颈鳞癌（SCC）中的表达及其相关性。方法选择手术切除的SCC组织标本47份、宫颈上皮内瘤样病变（CIN）标本35份,正常宫颈组织（NCE）21份,采用免疫组化SP法检测各组MMP-9、Ezrin的表达和微血管密度（MVD）（CD44标记）。结果SCC、CIN组中MMP-9、Ezrin阳性率和MVD值均明显高于NCE组（P〈0.05）,SCC组明显高于CIN组（P〈0.05）;MMP-9、Ezrin阳性表达均与SCC组的临床分期、组织分化程度、有无淋巴结转移相关,并且在SCC组中两者表达呈正相关;SCC组中MMP-9、Ezrin阳性者的MVD值明显高于其阴性者（P〈0.01）,在有无淋巴结转移者中MMP-9、Ezrin阳性者的MVD值差异有统计学意义（P〈0.05）,MMP-9阳性者的MVD值与分化程度有关（P〈0.05）。结论 MMP-9、Ezrin在SCC发生、发展中可能起重要作用,MMP-9、Ezrin及MVD值与SCC的浸润转移密切相关,可作为预后的判断指标。     

uPA、PAI-1蛋白在大肠癌中的表达及其与预后的关系

目的 探讨尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase-type plasminogen activator,uPA）、纤溶酶原激活物抑制物（plasminogen activator inhibitor type 1,PAI-1）蛋白在大肠癌中的表达及其与大肠癌侵袭、转移的关系.方法 采用免疫组化SP法对uPA、PAI-1蛋白在29例正常大肠黏膜、28例大肠腺瘤、51例无淋巴结转移大肠癌、50例有淋巴结转移大肠癌样本中的表达情况进行检测.结果 （1） uPA及PAI-1蛋白在大肠癌发生发展过程中表达均逐渐升高,差异有统计学意义（P＜0.05）,且均与大肠癌是否有淋巴结转移有负相关关系（P＜0.05,rs＇=-0.7408及P＜0.05,rs＇=-0.7807）;与分化程度之间差异有统计学意义（P＜0.05）,而与浸润深度之间差异无统计学意义; （2）在大肠癌中,uPA及PAI-1蛋白的表达呈正相关关系（P＜0.05,rs＇=0.2043）; （3）应用Cox比例风险模型回归分析,显示uPA的表达程度是影响结直肠癌患者术后生存的因素之一,PAI-1蛋白表达程度和患者年龄是影响结直肠癌患者术后生存的因素.结论 uPA及PAI-1蛋白在大肠癌发生发展中起一定的作用,是影响大肠癌预后的一个因素.     

食管鳞癌中Ezrin及E—Cadherin蛋白的表达与浸润转移的关系

目的探讨Ezrin和E—Cadherin蛋白在食管鳞癌组织中的表达及其与食管鳞癌浸润转移之间的关系。方法采用免疫组化SP法检测55例食管鳞癌组织中Ezrin和E—Cadherin蛋白的表达。结果Ezrin高表达与食管鳞癌淋巴结转移、浸润深度关系密切（P〈0．05）;E—Cadherin表达下调与食管鳞癌淋巴结转移、浸润深度关系密切（P〈0．05）;食管鳞癌中Ezrin和E—Cadherin蛋白表达呈负相关（P〈0．05）。结论Ezrin蛋白高表达和E—Cadherin蛋白低表达在食管鳞癌的浸润转移过程中起着重要作用,提示二者在该过程中可能起着协同作用。     

ALDH1、Twist在胃腺癌组织中的表达及临床意义

目的 分析乙醛脱氢酶1（ALDH1）、Twist在胃腺癌（GAC）组织中的表达及意义。方法 回顾性分析86例GAC患者临床病理资料及随访结果。对86例GAC标本及30例正常对照组织（随机选取其中30例GAC患者术中不含癌组织的切缘组织）采用原位杂交实验检测ALDH1、Twist mRNA表达,采用免疫组化染色法检测ALDH1、Twist、上皮间质转化相关因子E-cadherin、N-cadherin蛋白的表达,分析其与患者临床病理参数、术后生存时间的关系,探讨ALDH1、Twist的表达与上皮间质转化的关系。结果 GAC组织中ALDH1、Twist mRNA和蛋白的表达阳性率分别为57.0%、53.5%和60.5%、58.1%,与对照组之间差异有统计学意义（P<0.05）。ALDH1蛋白的表达与肿瘤的临床TNM分期和淋巴结转移有关（P<0.05）,Twist蛋白的表达与肿瘤远处转移、淋巴结转移及浸润深度有关（P<0.05）。ALDH1、Twist的表达与E-cadherin的低表达和N-cadherin的高表达存在相关性。单因素分析表明TNM分期、淋巴结转移、远处转移、肿瘤大小、ALDH1和Twist的表达与GAC患者术后5年生存率相关（P均<0.05）。结论 GAC组织中ALDH1、Twist 的检测对预测肿瘤侵袭转移、判断预后具有一定价值。     

ALDH1、HIF-1α和VEGF在喉鳞状细胞癌中的表达及意义

目的研究乙醛脱氢酶1（ALDH1）、低氧诱导因子1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）在喉鳞状细胞癌(LSCC)组织中的表达及意义。方法采用原位杂交实验检测120例LSCC和60例对照喉组织中ALDH1、HIF-1α和VEGF mRNA表达,应用免疫组化Elivision法检测上述因子的蛋白表达情况,统计分析各因子表达与相关临床病理特征和预后的关系。结果ALDH1、HIF-1α和VEGF mRNA在LSCC中的阳性表达率分别为57.5％（69/120）、73.3％（88/120）和56.7%（68/120）,三者在LSCC中的蛋白阳性表达率分别为55.8％（67/120）、70.8％（85/120）和55.0%（66/120）,与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。随着LSCC患者临床分期的增高及淋巴结转移的出现,ALDH1和VEGF蛋白的阳性表达率越高,差异有统计学意义（P<0.05）。HIF-1α蛋白的阳性表达与患者的TNM分期、组织分化程度、淋巴结是否转移有关(P<0.05)。三者的表达之间存在一定的正相关性(P<0.05)。ALDH1、HIF-1α和VEGF三种因子中两者（或三者）联合表达阳性的患者淋巴结转移率高于只表达任一单个分子或两者均不表达（或三者不同时表达）的患者(P<0.05)。三种因子表达阳性患者5年生存率均较阴性表达患者低（P均<0.05）,三者联合表达的患者预后更差。结论ALDH1、HIF-1α及VEGF在LSCC中表达上调,三者的联合检测对LSCC的发生、发展、侵袭转移和判断预后有一定意义。     

膀胱移行细胞癌组织中XIAP蛋白的表达及其与患者临床病理特征的关系

目的探讨膀胱移行细胞癌组织(BTCC)中XIAP的表达及其与患者临床病理特征的关系。方法免疫组化Envision二步法检测60例BTCC标本中XIAP的表达,并探讨其与患者临床病理特征的关系。另选择同期30例正常的膀胱黏膜组织标本作为对照。结果 BTCC组织标本中XIAP的阳性表达率明显高于正常膀胱黏膜组织(χ2=31.42,P<0.01)。BTCC组织中XIAP的表达与肿瘤数量、是否转移、病理分级和临床分期等临床病理特征均无明显的相关性(P>0.05),而与肿瘤是否复发密切相关(P<0.05)。结论 XIAP基因与BTCC的发生和发展密切有关,作为判断BTCC的术后复发和评估预后的独立指标,有望成为BTCC基因诊疗的新靶点。     

食管鳞癌中MTA1、MMP-9和MVD的表达及其临床病理意义

目的:探讨转移相关蛋白1(metastasis-associated protein1,MTA1),基质金属蛋白酶-9(matrix metallopro-teinases-9,MMP-9)和微血管密度(microvessel density,MVD)在人食管鳞癌中的表达及其临床病理意义。方法:采用免疫组织化学SP法分别对38例食管正常组织,45例食管癌旁不典型增生组织及64例食管鳞癌组织中MTA1、MMP-9及MVD的表达进行检测。结果:MTA1、MMP-9及MVD在正常组织、不典型增生组织及癌组织之间的表达均呈现逐渐增高趋势,组间比较差异有显著性意义(P<0.01);MTA1和MMP-9与肿瘤患者的性别、年龄及肿瘤的分化程度无关(P>0.05),与肿瘤的浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05);MVD的表达与肿瘤患者的性别、年龄无关(P>0.05),与肿瘤的分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05)。结论:MTA1、MMP-9及MVD的高表达与食管鳞癌的浸润及转移有关,联合检测3项指标对判断食管鳞癌的侵袭转移及预后有重要意义。