心肌肽素抗大鼠离体心脏缺血-再灌流损伤作用

自Ｊｅｎｎｉｎｇｓ等1960年发现再灌流损伤(ＲＩ)以来,抗ＲＩ的研究就成为医学基础与临床的重点课题之一。有关多肽类物质抗ＲＩ的研究也日益受到人们的重视,但尚未见从乳猪心脏提取的活性多肽抗心肌缺血再灌流损伤的报道。我们对该活性物质的药理作用进行了较系统的研究...     

舒脉宁注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

[目的]探讨舒脉宁注射液(SHUMN)对脑缺血再灌注损伤的保护作用。[方法]采用大鼠全脑缺血再灌注损伤模型,观察脑缺血前后血浆一氧化氮(NO)、内皮素(ET)和脑组织钙及含水量的变化。[结果]脑缺血再灌注期血浆NO、ET和脑组织钙及含水量显著升高(P<0.05),使用舒脉宁注射液后,血浆NO、ET和脑组织钙及含水量明显降低。[结论]舒脉宁注射液对脑缺血再灌注损伤确有保护作用。     

人参三醇皂苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察人参三醇皂苷(PTS)对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用及其机制。方法 Wistar大鼠,随机分为6组:假手术组、模型组、阳性药组、PTS(22.5、45、90 mg/kg)组。采用结扎冠状动脉左前降支(LAD)的方法制备大鼠MIRI模型,缺血30 min再灌24 h;手术前ip给药,连续7d;观察给予PTS后MIRI大鼠心电图ST段和血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(c Tn I)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及心肌梗死面积、心肌组织病理、心肌细胞超微结构的改变。实时定量PCR检测心肌组织Nrf2和血红素氧合酶(HO-1)基因表达水平。结果与模型组比较,45、90 mg/kg PTS能显著降低MIRI模型大鼠ST段和血清CK-MB、c Tn I、IL-6、TNF-α水平,改善心肌形态结构的损伤程度,增加心肌组织Nrf2和HO-1基因表达水平。结论 PTS对MIRI大鼠心肌具有保护作用,其作用机制可能是通过上调Nrf2及其下游靶基因HO-1表达,抑制缺血再灌注所致的心肌炎性反应。     

茶多酚对肺缺血再灌注损伤大鼠的保护作用

目的：研究茶多酚对肺缺血再灌注损伤大鼠的保护作用。方法将100只大鼠按随机数字表法分为假手术组,模型组,茶多酚低、中、高剂量组各20只。茶多酚低、中、高剂量组分别尾静脉注射茶多酚溶液25、50、100 mg/kg,假手术组和模型组分别给予等体积生理盐水。除假手术组外,其余各组大鼠于给药后30 min,采用夹闭左肺门后松夹的方法制备肺缺血再灌注损伤大鼠模型。缺血45 min再灌注120 min后,测定各组大鼠PO2、肺组织湿/干重比;通过原位细胞凋亡检测法观察肺组织细胞凋亡并计算凋亡指数;测定肺组织中SOD、MDA、过氧化氢酶水平。结果与模型组比较,茶多酚中、高剂量组大鼠肺组织湿/干重比[(5.7±0.4)、(5.5±0.4)比(6.5±0.5)]、凋亡指数[(19.3±1.8)%、(14.2±1.4)%比(31.2±2.4)%]降低(P＜0.05或P＜0.01),肺组织中SOD[(115.2±18.1)U/mg、(128.7±20.9)U/mg比(94.7±12.1)U/mg]、过氧化氢酶[(1.3±0.2)U/mg、(1.7±0.4)U/mg 比(0.9±0.2)U/mg]水平升高, MDA[(1.1±0.3)nmol/L、(1.0±0.3)nmol/L比(1.6±0.5)nmol/L]水平降低(P＜0.05或P＜0.01);茶多酚高剂量组 PO2[(93.4±4.0)%比(85.9±3.4)%]较模型组升高(P＜0.01)。结论茶多酚可提高肺缺血再灌注损伤大鼠动脉血氧分压、降低肺组织湿/干重比、抑制肺组织细胞凋亡,对肺缺血再灌注损伤大鼠具有保护作用。     

芹菜素对大鼠肝脏局部缺血再灌注损伤的保护作用

目的:研究芹菜素(Apigenin,APG)对大鼠肝脏局部缺血再灌注损伤的保护作用。方法:将动物随机分为假手术组、缺血再灌注组、芹菜素(5、10、20、40、80和120mg/kg)预处理组和金纳多(4mg/kg)预处理组,术前三天开始尾静脉给药,分别检测各组大鼠肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽硫转移酶(GST)活性和丙二醛(MDA)含量,分析血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)含量的变化、并通过HE染色观察肝脏组织病理学改变和TUNEL染色观察肝脏组织细胞凋亡状况。结果:芹菜素治疗组大鼠肝脏组织中SOD、GSH-Px和GST活性显著升高,MDA含量显著降低;血清中ALT、AST和LDH水平显著降低,肝脏组织形态学改变和肝细胞凋亡状况均显著减轻;起始有效剂量为10mg/kg,有效剂量范围为10⁸0mg/kg,其中以20mg/kg预防效果最为显著。结论:芹菜素能够有效降低自由基损伤、改善肝功能、抑制细胞凋亡和组织病理学改变,提示芹菜素对肝脏局部缺血再灌注损伤具有保护作用。     

绞股蓝总皂苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 观察绞股蓝总皂苷对大鼠急性局灶性脑缺血再灌损伤NO的保护作用。方法 采用大脑中动脉内栓线阻断不（MCAO）造成大鼠局灶性脑缺血再灌注模型，测定脑亚细胞器内NO含量的变化并观察病理组织学变化。脑缺血再灌注后脑亚细胞器内NO含量显著升高，海马CA1区存活的锥体细胞数显著降低。绞股蓝总皂苷能显著降低脑亚细胞器内NO含量，升高海马CA1区存活的锥体细胞数。结论 论股蓝总皂苷通过降低NO的毒性，发挥保护脑组织，减轻缺血再灌注损伤。     

血脂康与辛伐他汀治疗大鼠脑缺血-再灌注损伤的研究

目的：比较血脂康与辛伐他汀对大鼠脑缺血-再灌注损伤的作用，并观察L-硝基精氨酸甲酯（L-NAME）干预的影响。方法：大鼠每日用血脂康（2.4 g·kg^-1）、辛伐他汀（80 mg·kg^-1）或生理盐水连续灌胃2周，血脂康和辛伐他汀治疗的大鼠各取一半于脑缺血前45 min经侧脑室注射L-NAME，后用线栓法制作大鼠脑缺血-再灌注损伤模型；于再灌注后2，24，48 h进行神经功能评分；采用TTC染色法测定脑梗死体积并检测脑组织脂质过氧化产物丙二醛含量。结果：血脂康与辛伐他汀均能减少大鼠脑缺血-再灌注损伤后的脑梗死体积和脑组织脂质过氧化产物含量，并改善功能，与溶媒组比较有显著性差异；L-NAME能部分抑制血脂康和完全抑制辛伐他汀的上述保护作用。结论：血脂康对大鼠脑缺血-再灌注损伤具有保护作用，其保护作用部分与其含他汀类成分有关。     

土鳖虫提取液对脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的：研究土鳖虫对脑缺血缺氧的保护作用。方法：采用结扎双侧颈总动脉和迷走神经的方法后观察小鼠存活时间；采用化学法测量缺血再灌注小鼠脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮合成酶（NOS）活性，一氧化氮（NO）、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）的含量。结果：土鳖虫水提取液能明显延长小鼠耐缺氧时间；增强脑组织中SOD的活性，降低NOS活性，增加GSH含量和降低NO、MDA的含量。结论：土鳖虫提取液对脑缺血再灌注小鼠具有一定的保护作用。     

Taraxacum officinale protects against lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice

Aim of the study

Taraxacum officinale has been frequently used as a remedy for inflammatory diseases. In the present study, we investigated the in vivo protective effect of Taraxacum officinale on acute lung injury (ALI) induced by lipopolysaccharide (LPS) in mice.

Materials and methods

Taraxacum officinale at 2.5, 5 and 10 mg/kg was orally administered once per day for 5 days consecutively, followed by 500 μg/kg LPS was instilled intranasally. The lung wet/dry weight (W/D) ratio, protein concentration and the number of inflammatory cells in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) were determined. Superoxidase dismutase (SOD) and myeloperoxidase (MPO) activities, and histological change in the lungs were examined. The levels of inflammatory cytokine tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6) in the BALF were measured using ELISA.

Results

We found that Taraxacum officinale decreased the lung W/D ratio, protein concentration and the number of neutrophils in the BALF at 24 h after LPS challenge. Taraxacum officinale decreased LPS-induced MPO activity and increased SOD activity in the lungs. In addition, histopathological examination indicated that Taraxacum officinale attenuated tissue injury of the lungs in LPS-induced ALI. Furthermore, Taraxacum officinale also inhibited the production of inflammatory cytokines TNF-α and IL-6 in the BALF at 6 h after LPS challenge in a dose-dependent manner.

Conclusions

These results suggest that Taraxacum officinale protects against LPS-induced ALI in mice.     

Honokiol protects against carbon tetrachloride induced liver damage in the rat

This study aims to investigate the possible hepato-protective effects of honokiol against liver damage and cirrhosis induced by carbon tetrachloride (CCl(4)) in the rat. Rats were treated acutely, or chronically with CCl(4) at 5 day intervals (0.06 mL/100 g body weight, administered as 50% vol/vol solution in liquid paraffin) by gavage, in combination with phenobarbitone in drinking water (0.5 g/L for 7 days prior to, and during CCl(4) treatment) to induce liver damage. Some were also co-treated with 0.1 mg/kg or 0.03 mg/kg honokiol (i.p.) or with appropriate vehicle. In vivo measurement of the liver sinusoidal area was performed using confocal microscopy following i.v. fluorescein isothiocyanate (FITC) dextran. Liver histology and function tests were performed, and liver and body weights were measured. Confocal microscopy showed that acute and chronic CCl(4) treatment significantly reduced the sinusoidal area. Honokiol (0.1 mg/kg, but not 0.03 mg/kg) partially reversed the decrease in the sinusoidal area after acute or chronic treatments with CCl(4). Acute and chronic CCl(4) treatment produced significant histological liver damage. Honokiol (0.1 mg/kg) significantly reduced the histological damage caused by chronic treatment. Chronic treatment with CCl(4) caused a significant increase in the bilirubin level that was not observed following the high dose of honokiol (0.1 mg/kg). In conclusion, this study showed that honokiol exhibits potent hepato-protective effects in rats treated with CCl(4).     

番茄红素对大鼠肝脏局部缺血再灌注损伤的保护作用

目的:研究番茄红素(Lycopene,LP)对大鼠肝脏局部缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法:通过夹闭肝门静脉和肝动脉60min后去夹恢复血流的方法制作肝脏局部缺血再灌注模型,选取96只模型大鼠随机分为肝缺血再灌注模型对照组、番茄红素(5、10、20、40mg/kg)治疗组,复方丹参滴丸(135mg/kg)阳性对照组,并另取16只同龄大鼠作为假手术组;术后灌胃给药治疗4周,每天一次。4周后,通过生化分析仪测定各组大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)活性,并通过紫外-可见分光光度计测定血清中丙二醛(MDA)含量以及总抗氧化能力(T-AOC)水平;检测肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性;并通过HE染色观察肝脏组织病理学改变。结果:较缺血再灌注模型对照组,番茄红素(10、20、40mg/kg)治疗组大鼠血清中ALT、AST活性和MDA含量显著降低;番茄红素(20、40mg/kg)治疗组大鼠血清中ALP活性显著降低,T-AOC水平显著升高,肝脏组织中SOD和CAT活性显著升高;番茄红素(40mg/kg)治疗组大鼠肝脏组织中GSH-Px活性显著升高;番茄红素各治疗组肝组织病理性改变出现不同程度的改善,其中以番茄红素40mg/kg治疗组效果最为显著。结论:番茄红素对大鼠肝脏缺血再灌注损伤具有剂量依赖性的保护作用,其作用可能与番茄红素能够有效改善抗氧化酶活性、抑制氧化应激损伤、改善肝功能有关。     

地奥心血康对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

目的 观察地奥心血康(DAXXK)对大鼠心肌缺血再灌注(IR)损伤的保护作用和作用机制.方法 采用大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,观察DAXXK不同剂量组心肌缺血再灌注损伤所致ECG的ST段变化、心律失常出现和持续时间、心律失常评分、心肌梗死面积和心肌形态学指标的变化.TUNEL法检测心肌细胞凋亡,免疫组化法检测凋亡相关蛋白Fax、FasL表达情况,比色法测定心肌组织抗氧化能力,RT-PCR法检测心肌Mn-SOD mRNA表达,ELISA法检测血管内皮分泌功能.结果 与模型组相比,DAXXK各组,ECG中ST段抬高幅度显著降低,心律失常评分明显降低,心律失常发生的开始时间明显推后,持续时间明显缩短,心肌梗死面积明显缩小,心肌细胞肿胀和炎性细胞浸润减少,心肌细胞凋亡减少,心肌总超氧化物歧化酶(T-SOD)活力增强,Mn-SOD mRNA表达增加,血管内皮功能改善.上述作用呈剂量依赖性.结论 DAXXK对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用与其抗氧化损伤、抑制心肌细胞凋亡以及改善血管内皮功能有关.     

参附对心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究进展

参附注射液是人参黑附片的提取物,有效成分为人参皂甙、乌头生物碱类,参附对心肌缺血／再灌注损伤的保护作用是多因素,多途径的调节过程,主要包括抗氧自由基作用、减轻Ca2＋超载作用、抑制中性粒细胞激活和炎症介质释放作用、抗凋亡以及参予调控心肌缺血／再灌注损伤病理过程中复杂的信号转导过程。     

电针对脑缺血再灌注模型大鼠血清白介素的影响

目的：观察电针对脑缺血再灌注模型大鼠血清白介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-8和IL-10的影响,探讨电针防治缺血性脑病的作用机理。方法：雄性Sprague Dawley (SD)大鼠按随机数字表分为假手术组、模型组和电针组,以上三组又各分为6 h和24 h两个亚组。假手术组仅予手术血管分离,插入线栓,不进行治疗。模型组及电针组采用改良Longa线栓法复制大脑中动脉局灶性脑缺血再灌注模型。模型组仅造模,不作任何治疗;电针组治疗取百会(GV 20)及大椎(GV 14),采用电针疏密波刺激30 min。应用Elisa 法测定各组大鼠IL-6、IL-8和IL-10水平。结果：脑缺血再灌注后6 h,模型组血清IL-6、IL-8及IL-10水平均较假手术组高(P＜0.01, P＜0.05, P＜0.05);电针组血清IL-8水平低于模型组(P＜0.05),血清IL-6及IL-10水平与模型组无统计学差异。脑缺血再灌注后24 h,电针组血清IL-6及IL-8水平低于模型组(均P＜0.05),血清IL-10水平三组比较均无统计学差异。结论：电针早期介入脑缺血损伤可以调节血清IL-6、IL-8水平。     

迎春花对脑缺血再灌注损伤小鼠的保护作用

目的:研究迎春花水提取物对脑缺血缺氧损伤保护作用。方法:采用结扎小鼠双侧颈总动脉和迷走神经的方法;采用化学法观察迎春花对缺血再灌注小鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)的含量。结果:迎春花腹腔注射可明显延长小鼠耐缺氧时间,增强脑组织中SOD的活性,降低MDA的含量,增加GSH含量。结论:迎春花对脑缺血再灌注损伤具有显著的保护作用,其机制可能抗氧化作用有关。     

白藜芦醇对脑缺血再灌注损伤后脑保护作用的研究

目的观察白藜芦醇对大鼠脑缺血再灌注损伤细胞凋亡的影响,探讨其可能作用机制。方法将32只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、白藜芦醇低剂量组、白藜芦醇高剂量组,每组8只。白藜芦醇低剂量组和白藜芦醇高剂量组大鼠分别给予白藜芦醇45 mg/kg和90 mg/kg灌胃,假手术组和模型组大鼠给予等体积的生理盐水灌胃,均每日1次,连续14 d。在末次灌胃2 h后,除假手术组外,其余组大鼠均采用线栓法制备脑缺血再灌注模型。采用姿势反射评分、平衡木测试评分、脱胶试验评分和神经功能缺损评分评估各组大鼠神经功能损伤情况,采用TUNEL染色检测各组大鼠海马区神经细胞凋亡率,采用Western blot技术检测各组大鼠脑组织中凋亡相关蛋白Caspase-3、Bax、Bcl-2及Wnt1蛋白的表达水平。结果模型组大鼠姿势反射评分、平衡测试评分、脱胶试验评分、神经功能缺损评分、海马区神经细胞凋亡率均显著高于假手术组(P均0.05),而白藜芦醇低、高剂量组各项评分及海马区神经细胞凋亡率均显著低于模型组(P均0.05),且白藜芦醇高剂量组均显著低于白藜芦醇低剂量组(P均0.05)。模型组大鼠脑组织中Caspase-3、Bax、Wnt1蛋白表达水平均显著高于假手术组(P均0.05),Bcl-2蛋白表达水平显著低于假手术组(P0.05);白藜芦醇低、高剂量组大鼠脑组织中Caspase-3、Bax、Wnt1蛋白表达水平均显著低于模型组(P均0.05),Bcl-2蛋白表达水平均显著高于模型组(P均0.05),且白藜芦醇高剂量组各指标升高或降低幅度较白藜芦醇低剂量组更明显(P均0.05)。结论白藜芦醇可通过Wnt通路降低促凋亡蛋白的表达来抑制脑缺血再灌注大鼠神经细胞凋亡,从而发挥神经保护作用。     

右美托咪啶后处理对大鼠离体心脏缺血再灌注的影响

目的 探讨右美托咪啶后处理对大鼠离体心脏缺血再灌注的影响.方法 健康雄性Wistar大鼠48只成功制备Langendorff离体灌注模型,随机分为4组各12只：假手术组（C组）,缺血再灌注组（I/R组）、右美托咪啶10nmol/L组（DⅠ组）、右美托咪啶100nmol/L组（DⅡ组）,离体心脏经K-H液平衡灌注20min后,除C组外均采用全心停灌40min再灌注120min的方法,制备离体心脏缺血再灌注模型.DⅠ组和DⅡ组于再灌注即刻分别灌注含10nmol/L右美托咪啶和100 nmol/L右美托咪啶的K-H液20 min,然后继续用K-H液再灌注120 min.用多通道生理信号采集处理系统分别记录各个时刻的冠脉流出量（CF）、心率（HR）和左心室发展压（LVEDP）、室内压最大上升速率（＋dp/dtmax）和室内压最大下降速率（-dp/dtmax）.再灌注结束即刻取心尖组织,免疫组化法检测Bcl-2和 Bax蛋白的表达,用TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况.结果 与I/R组比较,DⅠ组和DⅡ组在t3、t4、t5时LVDP和±dp/dtmax均升高（P均＜0.05）,CF在t4、t5升高（P均＜0.05）;Bcl-2蛋白表达增高,Bax蛋白表达降低（P均〈0.05）;DⅠ组和DⅡ组凋亡细胞比I/R 组明显减少.结论 右美托咪啶后处理能够改善缺血再灌注左心室功能,减轻心肌缺血再灌注损伤,其机制可能与右美托咪啶可上调心肌Bcl-2蛋白表达,下调Bax蛋白表达,减少心肌细胞凋亡有关.     

Extract of Scutellaria baicalensis Georgi root exerts protection against myocardial ischemia-reperfusion injury in rats

Ischemic heart disease is a major cause of death in the world. Common therapies, such as primary coronary angioplasty and thrombolysis, are applied to restore blood supply to the heart, limit infarct size and reduce mortality. However, the restoration of blood supply would generate reactive oxygen species in damaged sites of the myocardium, intensifying the damage to the cardiac tissues. Radix Scutellariae baicalensis (Huangqin) is a well-known herb in traditional Chinese medicine with high antioxidant power. In this study, extract of the dry root of Scutellaria baicalensis Georgi (Sb) was confirmed to have a high content of flavonoids and phenolic compounds. The cardioprotective effects of the Sb extracts (3, 30 and 300 mg/kg) were evaluated in myocardial ischemia-reperfusion injuried rats. The results showed that animals that had received five-day pretreatment of the Sb extract (30 mg/kg) had a significant reduction in myocardial infarct size and a marked increase in the activity of catalase in the liver. The Sb extract could additionally enhance acetylcholine-induced vasorelaxation. It was proposed that the Sb extract exerted its cardioprotection by stimulating the catalase activity and improving vascular elasticity.