异戊烯基黄酮的生物活性及构效关系

异戊烯基黄酮是黄酮类化合物中的一个分支,特点是在黄酮类化合物的骨架上存在异戊烯基侧链。根据异戊烯基结合位点、数量及结构类型,异戊烯基黄酮分为:3号位异戊烯基黄酮,5号位异戊烯基黄酮,6号位异戊烯基黄酮,8号位异戊烯基黄酮、多侧链异戊烯基黄酮、吡喃环异戊烯基黄酮和薰衣草基异戊烯基黄酮7种。异戊烯基黄酮存在广泛的生物活性,特别是在促进干细胞分化、抗炎和免疫调节、心血管保护、改善代谢性疾病、改善骨质疏松、神经保护、抗肿瘤、抗衰老及生殖作用等方面都有显著疗效。异戊烯基黄酮的化学结构与生物活性之间存在显著的关联性。因此,异戊烯基黄酮的构效关系显得尤为重要,为新化合物的合成及功能预测提供理论依据。     

植物药黄酮苷类化合物的分离及其构效关系研究进展

黄酮类化合物是广泛存在于自然界的一大类化合物,是色原烷的衍生物,其特点是具有C6-C3-C6的基本骨架,并可根据中间吡喃环的不同氧化水平和两侧A、B环上连接的各种取代基而分为不同的黄酮类型,如黄酮、黄酮醇、二氢黄酮、二氢黄     

柚皮苷及柚皮素的生物活性研究

柚皮苷为芸香科柑橘属植物次生代谢产物。研究表明，柚皮苷及其苷元柚皮素在降血脂、镇静、抗氧化、抗肿瘤、抗真菌、抗动脉粥样硬化等方面具有较强的生物活性。此外，通过与药物代谢酶底物的竞争抑制作用，其还可提高某些药物的口服生物利用度。本文概述其生物活性研究近况。     

乌拉尔甘草根异戊烯基黄酮类成分的研究

目的 研究乌拉尔甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.根中异戊烯基黄酮类成分.方法 乌拉尔甘草95％乙醇提取物乙酸乙酯部位采用硅胶、聚酰胺、Sephadex LH-20、半制备HPLC等进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构.结果 从中分离得到15个异戊烯基黄酮类化合物,分别鉴定...     

异戊烯基香豆素的药理活性

从药用植物滨海前胡Peucedanumjaponicum Thunb根的乙醚提取物中分离得到香豆素(1),它是该植物中的一个主要活性成分,是一个乙酰当归克拉草内酯和乙酰惕各酰克拉草内酯的混合物。同时还从中药白花前棚Peucedanum praeruptorum Kunn)根的甲醇提取物中分离得到数种香豆素,这些香豆索具有抗胆碱能,抗组胺和钙离子阻断作用,其中以白花前胡素A(praeruptorin A=Pd-la,2)的活性为最强。为了研究上述两种活性成分的化学结构,合成了八种香豆素     

药物定量构-效关系研究方法概况

定量构-效关系(QSAR)能够产生和优化先导化合物,从分子水平上阐明作用机制,因而广泛应用于药物分子设计中。作者阐述了QSAR方法及其原理、优缺点,包括取代基多参数法(Hansch法)、比较分子力场分析法(CoMFA)、Free-Wilson法。可以预见,QSAR研究中的方法将不断完善,各种方法因出发点和侧重点不同而相互交叉渗透,从而在新药的创制中将发挥更大的作用。     

异戊烯基黄酮在植物界的分布及其生理活性

本文概述了异戊烯基黄酮在植物界的分布及其生理活性。     

紫衫醇构效关系的研究

紫杉醇是具有紫杉烯环的二萜类化合物。紫杉醇的基本骨架是由A、B、C、D四环组成。A环：为六元环,C11-C12之间为双键,C1上连羟基,C12连甲基(即18号碳),C13位连3个碳原子,C1为甲酯,C2连羟基,C3连苯基和苯甲酰胺基,C15连二甲基(既16和17号碳);B环：为八元环,C2连苯氧甲酰基,C8连甲基(即19号碳),C9为羰基,C10连乙酰氧基;C环：为六元环,C4连乙酰氧基;C7连羟基。D环：为氧丁环。     

柚皮素胃漂浮微丸研究

目的:结合固体分散技术制备柚皮素的海藻酸钙胃漂浮微丸,考察其漂浮率、包封率及体外释放。方法:以Eudragit RLPO为载体材料制备柚皮素固体分散体,粉碎后分散于添加制泡剂的海藻酸钠溶液中,并缓慢滴入添加醋酸的壳聚糖-氯化钙溶液中反应固化,干燥后得到胃漂浮缓释微丸。考察固体分散体对微丸体外释药的影响。结果:成功制备了柚皮素胃漂浮微丸,其在人工胃液中9 h漂浮率大于70%,包封率70%～80%。9 h释放柚皮素65%～70%。结论:运用固体分散技术提高了柚皮素的海藻酸钙胃漂浮微丸在人工胃液中的释放,为多单元胃漂浮给药系统发展提供了思路。     

藤黄酸构效关系的研究

目的：研究藤黄酸的构效关系。方法：通过对天然产物藤黄酸的结构剖析，在去除复杂桥环结构的基础上．合成了色酮和讪酮2个系列的化合物。并通过MTT法对其进行了初步的药理实验活性筛选。结果：这些具有平面环结构的小分子化合物的活性虽然比藤黄酸的活性要低，但是引入异戊烯基能显著提高其抗肿瘤活性。结论：藤黄酸结构中的异戊烯基和桥环结构对其抗肿瘤活性有着很重要的作用。     

mPEG-PLLA掩蔽黄连生物碱苦味的构-效关系研究

抑苦是提高中药汤剂服用顺应性与临床疗效的重要举措。针对中药汤剂苦味成分分散度大、多成分苦味叠加、瞬时刺激强的特点,课题组前期提出了利用两亲性物质在水溶液中的自组装特性,减少苦味成分在真溶液中的分配,实现中药汤剂抑苦的新策略,并发现其对多种结构的苦味化合物产生了程度不一的抑苦效果,这可能与底物结构存在一定的关系。因此,该文以单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸(mPEG-PLLA)与黄连中5种苦味生物碱巴马汀、药根碱、小檗碱、表小檗碱及黄连碱的相互作用为研究对象,探寻底物结构对抑苦掩味效果的影响。以志愿者感官试验研究mPEG-PLLA对黄连水煎液及其主要苦味生物碱的掩味效果,利用分子对接与分子力场定位苦味基团与掩味部位,通过苦味生物碱的表面静电势分析苦味强度与结构的关系,采用因子分析探究掩味效果与苦味成分结构参数的相关性,阐明mPEG-PLLA掩蔽黄连生物碱苦味的构-效关系。结果发现mPEG-PLLA对黄连水煎液与5种生物碱均具有显著的掩味效果,掩味效果与不同生物碱的结构明显相关:掩味效果随着苦味成分供氢体、可旋转键的数目增多而增大,相对分子质量、疏水性的增大而加强,表面静电势正值、亲电性、与苦味受体的结合能的增强而降低。该研究初步阐明了黄连苦味生物碱结构对mPEG-PLLA抑苦效果的影响,为更好地发挥两亲性嵌段聚合物的抑苦作用提供了科学依据。     

波罗蜜根中的异戊烯基黄酮类成分及其抗炎活性研究

目的 研究波罗蜜Artocarpus heterophyllus根的化学成分及其生物活性。方法 采用HP-20大孔吸附树脂、sephadex LH-20凝胶等柱色谱以及制备高效液相技术进行化学成分分离,采用NMR和ESI-MS等光谱方法进行化合物结构鉴定;采用脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导RAW264.7细胞释放NO的细胞模型评价所分离化合物的抗炎活性。结果 分离得到6个异戊烯基黄酮衍生物,其结构分别鉴定为2S-5,7-二羟基-2-(2-羟基-4,6-二甲氧基苯基)-6-(3-甲基丁-2-烯-1-基)色原-4-酮（1）、heteroflavanone C（2）、kuwanon C（3）、artoindonesianin A-2（4）、artoindonesianin S（5）、norartocarpin（6）。化合物1、3、4能不同程度地抑制LPS诱导的RAW264.7细胞释放NO,其半数抑制浓度（median inhibition concentration,IC₅₀）分别为（9.0±1.2）、（19.4±3.5）、（24.6±5.7）mmol/L,而化合物2、5、6则无明显的活性。结论 化合物1为新化合物,命名为波罗蜜黄烷酮D;化合物3～5为首次从波罗蜜属植物中分离得到,化合物6为首次从波罗蜜中分离得到。化合物1、3、4具有作为抗炎药物开发的潜在价值。     

柚皮素抗肿瘤作用的研究进展

柚皮素是一种天然的黄酮类化合物,具有抗氧化、抗炎、免疫调节、抗肿瘤等多种药理作用.从乳腺癌、肾母细胞瘤、肺癌、大肠癌、胶质瘤和人胎盘绒毛膜癌等方面对柚皮素抗肿瘤活性及作用机制进行了综述,以期为今后柚皮素抗肿瘤的进一步研究以及为药物开发和应用提供思路.     

8-异戊烯基柑橘素与柑桔素对体外培养破骨细胞活性影响的比较研究

目的: 研究8-异戊烯基柑橘素(8-prenylnaringenin, PNG)和柑桔素(naringenin, NG)影响体外培养破骨细胞活性和凋亡的差异,探讨8-异戊烯基团的生理活性. 方法: 从青紫兰乳兔四肢长骨中分离出破骨细胞,培养于含10%FBS的α-MEM培养液中,分别加入浓度为1×10^-5 mol·L^-1的PNG和NG.药物干预4 d后进行TRAP染色和TRAP酶活性测定,7 d后进行甲苯胺蓝染色.于加药后48 h内多个时间点进行Annexin V-FITC染色,观察破骨细胞凋亡情况,并提取总RNA,用Real-time RT-PCR法检测TRAP及Cathepsin K(CTSK)的基因表达情况. 结果: 与对照组相比,PNG和NG组的TRAP阳性细胞即破骨细胞数均显著减少,TRAP酶活性显著降低,形成骨吸收陷窝的数量和面积明显减少,TRAP和CTSK的基因表达水平明显降低.PNG组与NG组相比,以上所有指标均是前者显著低于后者.此外,PNG组的破骨细胞凋亡高峰于加药后12 h到达,而NG组是24 h后到达,且前者的凋亡总数显著高于后者. 结论: PNG抑制破骨细胞骨吸收和诱导破骨细胞凋亡的活性明显高于NG.由于两者分子结构的唯一差别在于8-异戊烯基团,因此,8-异戊烯基团可提高黄酮母核的抗骨吸收活性.     

柳珊瑚酸构效关系研究

 目的：初步研究柳珊瑚酸(Sub)的羧基与其生理活性的关系。方法：Sub酰化合成N-丁基柳珊瑚酰胺(NBS)，N-环己基柳珊瑚酰胺(NCS)和N-柳珊瑚酰N-N-二环己基脲(SDU)；制备人红细胞膜和小鼠脑提取物作为乙酰胆碱酯酶(AChE)的组织样品，比色法测定AChE活力。结果：3种衍生物的收率分别为90%，92%和90%。上述4种化合物抑制人红细胞膜AChE的pI₅₀(抑制酶活力50%的药物摩尔浓度的负对数)分别为4.92，2.79，2.78和4.87，抑制小鼠脑AChE的pI₅₀分别为4.22，2.18，2.17和4.19；对小鼠的LD₅₀分别为23.6，96.0，84.0，35.8mg·kg^-1。结论：Sub的羧基与其生理活性和毒性是密切相关的。     

喜树碱及其衍生物结构修饰及构效关系的研究

 目的对喜树碱及其衍生物的结构修饰及构效关系进行研究。方法查阅国外最新文献,进行分析、归纳和总结。结果A,B,C和D环的平面共轭结构及C₂₀的S构型是喜树碱类化合物体内外活性所必需的;E环内酯部分的作用有待重新评价;在20(S)-羟基和喹啉环(A/B环)上引入功能基团作为结合位点的喜树碱结合物有利于提高喜树碱的作用效果。结论喜树碱新构效关系的阐明为喜树碱药物的合成提供了新的思路。     

枸杞多糖构-效关系研究进展与展望

枸杞子作为传统中草药和功能食品在我国广泛使用了几千年。多糖类资源性物质是枸杞子的主要活性成分,主要体现在免疫调节、抗氧化、降血糖、神经保护、抗肿瘤等方面。枸杞多糖的相对分子质量、单糖组成、糖苷键、分支度、蛋白质含量、化学修饰及空间结构,均与其生物活性密切相关。该文在团队多年来相关研究的基础上,着重对枸杞多糖的结构、功效及二者之间的构-效关系研究进展进行了系统的梳理集成,同时对制约枸杞多糖构-效关系阐明的若干问题进行思考与展望,以期为枸杞多糖类物质的精细化高值化利用和健康价值深度挖掘提供参考。     

多糖构效关系研究进展

多糖是由10个以上单糖通过苷键连接而成的聚糖，在自然界分布极广，在高等植物、藻类、菌类及动物体内均有存在，是自然界含量最丰富的生物聚合物。多糖具有多方面的功能，如能量储存、结构支持、防御功能等。多糖作为药物应用是在20世纪40年代，自20世纪60年代以来，人们陆续发现多糖具有更多的生物活性，不仅可以作为广谱免疫促进剂，具有免疫调节功能，还可以抗感染、抗放射、抗凝血、降血糖、预防和治疗肿瘤、艾滋病等。     

柚皮素改善阿尔茨海默病模型大鼠的认知能力及其机制研究

目的 研究柚皮素对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠认知水平的影响及对其β淀粉样蛋白(Aβ)和Tau抗体的调节作用,探讨其改善AD认知能力的可能机制.方法 于实验第1、3天向大鼠侧脑室内注射(icv)链脲佐菌素(STZ)建立AD模型,ig给予柚皮素、罗格列酮,模型组和对照组则ig等量生理盐水,第1次术后21d用Morris水迷宫检测动物的学习和记忆水平;采用Western blotting检测胰岛素降解酶(insulin-degrading enzyme,1DE),糖原合成酶激酶-3β (glycogen synthase kinese-3β,GSK-3β)、磷酸化糖原合成酶激酶-3β (pGSK-3β)、Tau、磷酸化Tau (pTau)的表达;采用免疫组化检测Aβ40和Aβ42在大脑的沉积.结果 Morris水迷宫结果显示柚皮素和罗格列酮均可以恢复AD动物的认知能力(P＜0.05):Westem blotting结果显示柚皮素和罗格列酮能增加IDE的表达和降低GSK-3β的活性,减少Tau的磷酸化水平(P＜0.05);免疫组化结果显示柚皮素和罗格列酮处理大鼠的大脑皮质Aβ40和Aβ42均减少.结论 柚皮素作为过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPARy)激动剂可以发挥胰岛素增敏剂的作用,可能通过改善与胰岛素相关的IDE和GSK-3β的表达来缓解AD动物的认知能力、Aβ的沉积和Tau的磷酸化.     

黄芩的生物化学及构效关系研究

黄芩为常用中药,用于治疗化脓性皮炎、腹泻、炎症和高血脂症,其主要有效成分为黄酮化合物。本文从五个方面研究了黄芩中黄酮类成分的生物学活性和构效关系。 1.对脂代谢的影响:黄芩中主要的黄酮成分黄芩甙、黄芩甙元、汉黄芩素等。黄芩甙对乙醇诱导的高血脂和脂解的离体脂肪细胞具有降低血中甘油三酯水平作用,黄芩甙元能提高血中高密度脂蛋白胆固醇水平。以上三种成分还可抑制以肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺诱导的脂肪细胞的脂解作用,从而达到阻断的抑制动脉硬化的发生与发展。 2.对肝脏脂质过氧化的影响:在高等动物体内,脂质过氧化可损伤肝、肾和血管。黄