细胞铁死亡发生与调控机制的研究进展

正细胞死亡无论在生理还是在病理条件下都是无法避免的重要环节。传统意义上细胞死亡主要分为凋亡(apoptosis)和坏死(necrosis)两大主要类型,但近年来却发现在诸多病理生理情况下亦有自噬(autophagy)、胀亡(oncosis)、副凋亡(paraptosis)、焦亡(pyroptosis)等多种方式参与其中。越来越多细胞死亡方式的发现为进一步明确疾病的发生机制以及为     

铁死亡脂质过氧化机制及其与阿尔茨海默病的联系

<正>阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）是多发于65岁及以上老年人群的中枢神经系统退行性疾病,临床表现以记忆、语言及其他认知能力衰退为主,主要病理特征为以β-淀粉样蛋白（amyloidβ-protein,Aβ）为核心成分的老年斑及tau蛋白过度磷酸化引起的神经原纤维缠结。在日益增强的老龄化趋势下,     

铁死亡与脑卒中

背景:铁死亡作为一种与铁离子有关依赖脂质过氧化的非凋亡形式的程序性细胞死亡方式,与脑卒中的发生发展存在密切联系.目的:针对铁死亡在脑卒中的研究进展做一综述,总结铁死亡在脑卒中的发生发展中的作用及其抑制剂的应用前景,以探索脑卒中新的治疗策略,同时为靶向铁死亡治疗脑卒中提供理论依据.方法:检索PubMed、Web of S...     

铁死亡在新生儿急性肺损伤中作用机制的研究进展

急性肺损伤是新生儿中常见的一种危急重症,铁死亡作为一种新型细胞程序性死亡形式,可通过调节铁稳态、氨基酸代谢和脂质过氧化反应参与急性肺损伤的进程。深入研究铁死亡在急性肺损伤中的作用机制可为其防治提供新思路。     

中药调控成骨细胞铁死亡治疗激素性股骨头坏死

背景：有研究发现成骨细胞铁死亡可作为重要的发病机制诱导激素性股骨头坏死的发生与发展。随着祖国医学的发展,有学者发现某些中药单体、中药复方及中成药等可通过多种通路机制调控成骨细胞铁死亡,最终起到治疗激素性股骨头坏死的作用。目的：探讨成骨细胞铁死亡与激素性股骨头坏死的关系及中草药调控成骨细胞铁死亡治疗激素性股骨头坏死的作用机制,为激素性股骨头坏死的诊治提供新的思路。方法：以“铁死亡,激素性股骨头坏死,成骨细胞,中草药,糖皮质激素,铁代谢,活性氧,谷胱甘肽过氧化物酶”为中文检索词,以“ferroptosis,Hormonal necrosis of the femoral head,osteoblast,Chinese herbal medicine,glucocorticoid,iron metabolism,ROS,GPX4”为英文检索词,检索中国知网、Pub Med、万方及维普数据库,筛选各数据库建库至2023年成骨细胞铁死亡与激素性股骨头坏死及中草药干预调控研究相关的文章,最终纳入74篇文献进行综述分析。结果与结论：(1)成骨细胞铁死亡在激素性股骨头坏死发病中起重要作用。(2)成骨细...     

细胞铁死亡发生机制及其敏感性对肿瘤的影响

细胞死亡是机体正常生理和病理过程中均可发生的生物学事件.深入研究细胞死亡对预见或调节(抑制或诱导)细胞死亡、认识不同细胞死亡形式与炎症、肿瘤、免疫的关系有重要意义,进而进一步预测其对机体或疾病可能的影响及可能产生的临床意义.近年对铁死亡的认识和研究逐渐深入,诱导肿瘤细胞铁死亡已成为肿瘤治疗策略,但是诱导癌细胞铁死亡可能...     

铁死亡参与高蛋氨酸饮食诱导ApoE^(-/-)小鼠肝损伤的发病过程北大核心

背景:高同型半胱氨酸可以通过氧化应激、炎症反应和内质网应激等机制促进肝损伤的发生。高蛋氨酸饮食诱导的E型载脂蛋白基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠可以引起肝损伤以及体内同型半胱氨酸水平升高,铁死亡是一种依赖于细胞内的铁并引起脂质过氧化物过量蓄积的细胞调节性死亡途径。然而,它是否参与了高蛋氨酸饮食诱导肝损害的形成需进一步研究和探讨。目的:探讨铁死亡在ApoE^(-/-)小鼠高同型半胱氨酸致肝损伤中的作用。方法:12只6-8周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠,体质量20-25 g,随机分为对照组和高蛋氨酸组,每组6只,分别采用普通饲料和高蛋氨酸饲料喂养13.5周。喂养结束后通过病理学观察以及肝组织中天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶活性检测评估小鼠肝损伤情况;组织铁检测试剂盒测定小鼠肝组织中的铁离子含量;通过肝组织中丙二醛含量和荧光强度评估小鼠肝组织中脂质过氧化程度;实时荧光定量PCR与Western blotting方法分别检测两组小鼠肝组织中P53和谷胱甘肽过氧化物酶4的mRNA和蛋白表达水平。结果与结论:①与对照组相比,高蛋氨酸组发现大量肝细胞排列紊乱,间隙增大,胞浆疏松的典型肝损伤组织病理学改变;天冬氨酸转氨酶以及丙氨酸转氨酶活性升高(P<0.01);肝组织中铁离子含量增加(P<0.01),丙二醛含量(P<0.01)及荧光强度均增加;②实时荧光定量PCR与Western blotting检测发现,高蛋氨酸组小鼠肝组织中谷胱甘肽过氧化物酶4的表达水平降低(P<0.01),P53的表达水平升高(P<0.05);③提示铁死亡参与高蛋氨酸饮食诱导ApoE^(-/-)小鼠肝损伤的发病过程。     

铁死亡在肿瘤中的研究进展

铁死亡是近几年发现的不同于坏死和凋亡的一种新的程序性细胞死亡方式。其特征是铁依赖的脂质过氧化物积累到致死水平。铁死亡参与肝癌、胰腺癌、前列腺癌和乳腺癌等多种肿瘤的发生发展过程。SLC7A11和GPX4是铁死亡关键的调控基因,p53和BECN1等分子通过调控SLC7A11和GPX4参与铁死亡的调控。诱导肿瘤细胞铁死亡有望成为抗肿瘤治疗的新策略。     

不同剂量铁对小鼠肝脏损伤作用的实验研究

目的探讨不同剂量的右旋糖酐铁对小鼠肝脏抗氧化水平和病理损伤的影响。方法将雌雄各半的昆明小鼠随机分为4组，以不同浓度的右旋糖酐铁隔日腹腔注射（IP），注射6周后，测定肝组织中丙二醛（MDA）的含量、超氧化物歧化酶（SOD）以及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）的活性，测定血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（AKP）、酸性磷酸酶（ACP）活性，并做肝脏病理组织学检查。结果与正常对照组相比，肝组织中MDA的含量较对照组明显升高（P〈0．001），SOD和GSH-PX的活性则明显下降（P〈0．001）。血清ALT、ANT活性较对照组明显升高（P〈0．001），且有剂量效应关系；而血清AKP、ACP活性较对照组则无显著性差异（P〉0．05）。病理组织学检查，经铁染色后镜下可见低剂量组有少量铁均匀分布，中高剂量组则有大量铁存在。结论过量的铁可对肝脏造成严重的损害，且呈剂量依赖性，其机制可能与铁在肝脏内代谢释放出铁离子，游离的铁离子介导脂质过氧化而造成肝脏损害有关。     

骨关节炎软骨细胞的新型程序性死亡

背景:骨关节炎是一种常见的关节退行性疾病,其发生机制复杂,目前尚未阐明。但已有的研究表明,骨关节炎的发生发展与软骨细胞程序性死亡有关。目的:总结骨关节炎软骨细胞新型程序性死亡的研究进展。方法:“Osteoarthritis,Pyroptosis,Necroptosis,Ferroptosis,ROS,L-ROS,Iron-overload”为英文检索词,以“骨关节炎、细胞焦亡、坏死性凋亡、铁死亡、铁超载、脂质活性氧”为中文检索词,使用计算机在CNKI、万方数据库、PubMed、维普数据库检索2012年7月至2022年7月有关于程序性细胞死亡的相关文章,并进行系统地归纳、总结和分析。结果与结论:焦亡与骨关节炎的关系近年来备受关注,目前的研究重点仍是NLRP3炎性小体和脂多糖。有关坏死性凋亡的研究中,骨关节炎的发展也已被证明与受体相互作用蛋白激酶1密切相关,受体相互作用蛋白激酶1有可能是治疗骨关节炎的潜在靶点。铁死亡是一种最新发现的细胞死亡方式,研究发现其通过铁超载和脂质过氧化介导了软骨细胞的死亡,但铁死亡的发生涉及多个基因的表达和调控,具有复杂的信号通路和机制,目前尚未完全阐明。细胞焦亡、坏死性凋亡和铁死亡在骨关节炎的发生发展中具有重要作用,但其相关通路、基因、miRNA仍需进一步研究。     

四君子汤通过铁死亡途径改善动脉粥样硬化小鼠肝脏脂质沉积

目的 基于"塞因塞用,以补开塞"探讨四君子汤通过铁死亡途径对ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠肝脏脂质沉积的影响.方法 ApoE-/-小鼠20只饲喂高脂饲料8周,随机分为模型组(Apoe)和四君子汤组(Sjz),Sjz组小鼠每天灌胃130mg/kg/d四君子汤,连续4周;另选10只C57BL/6J小鼠作为空白对照组(Con...     

突变型p53通过下调谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达和增加脂质活性氧产生促进人结肠癌和肺癌细胞的铁死亡

目的 探究突变型p53对肿瘤细胞铁死亡的影响。方法 利用点突变构建突变型p53-R175H、 p53-R273H的质粒,通过慢病毒包装、感染和药物筛选,建立稳定过表达突变型p53的肿瘤细胞系,并采用Western blot法对稳定过表达效果进行验证;通过碘化丙啶(PI)染色、脂质活性氧(ROS)的检测观察突变型p53对铁死亡的影响;通过Western blot法检测稳定过表达突变型p53细胞系中谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的蛋白水平。结果 成功建立稳定过表达p53-R175H、 p53-R273H的HCT116和A549细胞系;与对照组相比,稳定过表达p53-R175H、 p53-R273H细胞的铁死亡明显增加,ROS积聚明显增加,细胞GPX4表达水平明显下调。结论 突变型p53通过下调GPX4表达、产生过量脂质ROS促进肿瘤细胞的铁死亡。     

铁死亡在心血管疾病中的作用及研究进展

铁死亡是近年来发现的一种调节性细胞死亡方式,其特征为铁过载、脂质过氧化和活性氧积累等。铁死亡受铁代谢、脂质代谢和氨基酸代谢等多种代谢途径调控。在急性心肌梗死、心肌缺血再灌注损伤、心力衰竭和动脉粥样硬化等心血管疾病中,铁死亡发挥重要作用,与心肌细胞损伤密切相关。探讨铁死亡在心血管疾病中的作用及研究进展,以期为治疗心血管疾病提供新的靶点。     

铁死亡在消化系统肿瘤中的研究进展

铁死亡是一种铁依赖性的,区别于细胞凋亡、细胞坏死、细胞自噬的新型的细胞程序性死亡方式,这种死亡是由脂质过氧化和活性氧堆积引起的.既往研究发现,诱导肿瘤细胞发生铁死亡可有效抑制肿瘤细胞的生长及转移,同时可以与其他抗肿瘤药物发挥协同作用,提高药物治疗的敏感性.消化系统肿瘤的发病率呈逐年上升趋势,而目前关于消化系统肿瘤中铁死...     

铁死亡在骨肉瘤中的研究进展

铁死亡(ferroptosis)是一种调节性细胞死亡,其特点是铁依赖性的脂质过氧化物的积累。随着研究的深入,铁死亡在肿瘤中的生物学作用日益明显。近年研究发现,铁死亡与骨肉瘤的发生、发展密切相关,但其在骨肉瘤中的作用机制尚未完全明确。现就铁死亡的分子机制、铁死亡与骨肉瘤的关系及其在临床应用潜力方面作一综述。     

铁死亡在肿瘤治疗作用中的研究进展

铁死亡作为一种受调控的、非凋亡的细胞死亡形式,为肿瘤治疗提供了新的研究方向。铁死亡参与某些肿瘤耐药性的产生,也参与许多肿瘤疗法的治疗过程,是一种在肿瘤治疗中被忽视的机制。本文将从肿瘤化学治疗、肿瘤放射治疗和肿瘤免疫治疗等方面,介绍铁死亡与不同的肿瘤疗法之间的联系,归纳总结铁死亡提高肿瘤治疗效果的策略,以期为肿瘤治疗提供借鉴。     

铁负荷对离体大鼠心脏和分离心室肌细胞的作用

目的：研究水溶性Fe³⁺和透膜的脂溶性Fe³⁺复合物对心肌功能和心肌脂质过氧化水平的影响。方法：采用离体灌流心脏和酶解分离心室肌细胞模型，检测心肌力学指标、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、丙二醛（MDA）及冠脉流量等指标。结果：FeCl₃缩短舒张期心室肌细胞长度，5、15 μmol/L FeCl₃增加细胞收缩幅度和速度；FeCl₃使灌流心脏LVDP、±dp/dt_max、心率、冠脉流量增大，对心肌LDH、CK释放量和MDA无明显影响。Fe-HQ使心室肌细胞舒张期长度、收缩幅度和±dL/dt_max减小，引起灌流心脏LVDP、±dp/dt_max、心率、冠脉流量先增加后降低的双相变化，高浓度时可使冠脉流出液LDH和CPK量明显增高，心肌MDA增高，心律失常加重。结论：心肌细胞内铁增加可引起心功能受损和脂质过氧化程度增高，水溶性Fe³⁺对心肌细胞功能的影响较脂溶性Fe³⁺小。     

铁死亡是一种新的调节性细胞死亡形式

铁死亡是调节性细胞死亡的一种形式,其特征在于铁依赖性脂质过氧化氢在细胞内积聚过多。铁死亡与哺乳动物多种疾病的发生发展都有关系。突出铁死亡与哺乳动物疾病的联系,可以为临床疾病的诊治提供一个新的方向。     

铁代谢及铁死亡在心肌病中的作用及调控机制研究进展

心肌细胞代谢及死亡方式是心肌病的重要病理生理学基础。许多研究提示,铁代谢紊乱是心肌病发生发展的关键环节之一。铁是人体重要生理功能所必需的矿物质,参与细胞呼吸、脂质代谢以及蛋白质合成;在病理条件下,铁蓄积诱导的毒性作用可破坏心肌细胞稳态和活力,导致细胞死亡,即铁死亡。过量的铁则通过芬顿反应诱导过氧化物生成,造成心肌细胞功能损害。因此,铁死亡在调控心肌病的发生及发展过程中具有重要意义。本文总结了铁代谢及铁死亡在心肌病中的病理生理改变及其调控机制,深刻认识铁代谢及铁死亡的调控靶点将为心肌病防治开辟新途径。     

加味二至丸通过抑制铁死亡减轻高脂血症小鼠肝脏脂质沉积

目的:观察加味二至丸对高脂血症模型小鼠肝脏脂质沉积及铁死亡相关蛋白表达的影响.方法:30只ApoE?/?小鼠随机分为模型组、辛伐他汀组和加味二至丸组,每组10只,另取10只相同背景的C57BL/6J小鼠作为正常对照组.模型组及各治疗组均给予高脂饲料喂养,正常对照组给予普通饲料喂养.造模12周后按分组分别给予相应的药物灌...