新辅助免疫检查点抑制剂用于非小细胞肺癌治疗的研究进展

免疫检查点抑制剂(ICIs)通过阻断相应靶点,使T细胞维持其对肿瘤细胞的识别和杀伤,克服T细胞耗竭并重建自身免疫功能.新辅助ICIs治疗相较于辅助治疗有着独特优势,大量研究揭示了该方式提升治愈率的可能性.本综述旨在展现肺癌新辅助ICIs治疗的现状、应用前景以及面临的挑战.     

CTLA-4与PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗子宫内膜癌新进展

免疫检查点抑制剂(ICIs)是可调节免疫反应。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 (CTLA-4)和程序性死亡受体1 (PD-1)/程序性死亡受体配体1 (PD-L1)对应的免疫检查点抑制剂已在临床抗肿瘤中展现出极大优势。免疫检查点抑制剂通过阻断免疫检查点通路,激活免疫细胞识别和杀伤的功能治疗子宫内膜癌,从而达到抗肿瘤效果,应用前景广阔。     

免疫检查点抑制剂相关心脏毒性及其防治的研究进展

免疫检查点分子参与T细胞的功能调节,以防止其攻击自身组织,在免疫反应稳态中发挥了重要的作用。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)在免疫系统受到抑制时可恢复机体免疫系统对肿瘤的杀伤能力,为多数恶性肿瘤提供了一个有效的治疗方法,现已成为肿瘤治疗的研究热点。然而,在恶性肿瘤治疗中ICIs的广泛应用导致了心血管系统的免疫相关不良事件（immune-related adverse events,irAEs）,其中心脏毒性是较常见的ICIs相关免疫毒性反应之一,如心肌病、心肌炎和致命性心衰,但常常易被人们忽视。本文就不同免疫检查点抑制剂对心脏的不良反应及其防治作一综述。     

免疫检查点抑制剂治疗导致1型糖尿病的风险评估及其对生存期的影响

免疫检查点抑制剂（ICIs）的原理是通过靶向T细胞/肿瘤细胞表面的免疫检查点,恢复免疫系统对肿瘤的攻击,属于肿瘤免疫治疗。ICIs治疗会诱发包括1型糖尿病（T1DM）在内的多种免疫紊乱。ICIs诱导的1型糖尿病（ICIs-T1DM）的特点是β细胞迅速破坏,最早可发生在ICIs治疗后5 d。然而,ICIs-T1DM的临床...     

肿瘤免疫检查点抑制剂致免疫相关不良反应的预测标志物

免疫检查点抑制剂(ICIs)对多种恶性肿瘤治疗有效,成为当今癌症治疗的革命性突破。虽然ICIs疗效确切,但也存在一些安全性的问题,其中主要是免疫相关不良反应(irAEs)。IrAEs与传统化疗药物及分子靶向药物相关不良反应不同,是由于ICIs治疗后免疫激活导致的不良反应,几乎可以累及全身各个系统。为了避免irAEs,找出其预测标志物成为一种迫切的需要,本文对预测ICIs治疗后irAEs的生物标志物进行综述。     

霍奇金淋巴瘤免疫检查点及其抑制剂研究进展

霍奇金淋巴瘤(HL)的预后较好,但仍有部分复发/难治性霍奇金淋巴瘤(R/RHL)患者是治疗的难点。近年来,程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂的应用极大改善了其预后,但仍有部分患者初治无反应或复发,而这部分患者可能从新的免疫检查点抑制剂(ICIs)中获益。本文回顾了近年来新发现的免疫检查点(IC)及其抑制剂,并对其研究进展进行综述,探讨其作为霍奇金淋巴瘤治疗靶向点的可能性,旨在为临床治疗提供新的思路。     

系统免疫炎症营养指数对接受免疫检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者临床疗效及预后的评估价值研究

背景免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)可提高非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者生存时间,但目前缺乏可监测免疫检查点抑制剂治疗效果和预后的生物指标。目的 探讨新指标——系统免疫炎症营养指数(systemic immune-inflammatory nutritional index,SIINI)对接受ICIs治疗的NSCLC患者临床效果及预后的评估价值。方法 收集2020年1月-2022年5月在合肥京东方医院治疗的126例NSCLC患者临床资料,所有患者均接受免疫药物治疗。采用多因素Logistic回归分析接受ICIs治疗的NSCLC患者疾病控制率(disease control rate,DCR)的关联因素,采用Cox回归分析接受ICIs治疗的NSCLC患者无进展生存期(progression free survival,PFS)的影响因素。结果 126例NSCLC患者,男性88例,女性38例;≥60岁81例,<60岁45例。经过治疗,客观缓解率为27.78%,DCR为73.02...     

常见驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌免疫治疗现状

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)在临床中应用,使非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的整体治疗策略发生了很大的改变。尽管ICIs在驱动基因阴性NSCLC患者的治疗中显示出显著的疗效,甚至在一线治疗中也成为一种有效的选择,但是在驱动基因阳性晚期NSCLC中使用ICIs仍有争议。本文介绍了目前在驱动基因阳性NSCLC使用ICIs治疗的临床研究,并讨论了驱动基因阳性晚期NSCLC患者免疫治疗的未来方向。     

中医药联合免疫疗法治疗晚期肺鳞癌1例

<正>随着医药科学的不断发展，免疫治疗进入了人们的视野，关于其开展的一系列临床研究为晚期非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗带来了新的思路^[1-3]。但在临床实际应用中，免疫相关不良事件(Immunerelated adverse events,ir-AEs)的发生也不容忽视^[4]。因此应用中医辨证论治联合免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗晚期NSCLC患者，临床在获益的同时可减少其不良反应。     

临床药师对免疫检查点抑制剂所致药物不良反应的药学监护

免疫检查点抑制剂(ICIs)的发展使癌症治疗发生了革命性的变化,目前已成为多种恶性肿瘤治疗模式的一部分,深刻改变了恶性肿瘤的治疗策略。尤其是程序性细胞死亡受体-1(PD-1)和程序性死亡配体-1(PD-L1)的研究最深、最广[1]。     

Current and future drug combination strategies based on programmed death-1/programmed death-ligand 1 inhibitors in non-small cell lung cancer

In recent years, immune checkpoint inhibitors (ICIs) have made breakthroughs in the field of lung cancer and have become a focal point for research. Programmed death-1 (PD-1) or programmed death-ligand 1 (PD-L1) inhibitor monotherapy was the first to break the treatment pattern for non-small cell lung cancer (NSCLC). However, owing to the limited benefit of ICI monotherapy at the population level and its hyper-progressive phenomenon, it may not meet clinical needs. To expand the beneficial range of immunotherapy and improve its efficacy, several research strategies have adopted the use of combination immunotherapy. At present, multiple strategies, such as PD-1/PD-L1 inhibitors combined with chemotherapy, anti-angiogenic therapy, cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 inhibitors, and radiotherapy, as well as combined treatment with new target drugs, have been evaluated for clinical practice. To further understand the current status and future development direction of immunotherapy, herein, we review the recent progress of ICI combination therapies for NSCLC.     

程序性细胞死亡蛋白1配体抑制剂Atezolizumab引起免疫相关性心肌炎一例报道

近几年,免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗方面取得突破性进展,随着临床应用的增多,免疫相关性不良事件（irAE）的报道也随之增多,其中免疫相关性心肌炎是一种罕见但病死率高的irAE。本文报道1例胸腺瘤患者使用Atezolizumab治疗后出现免疫相关性心肌炎,对免疫相关性心肌炎的临床特征、可能的发病机制、治疗与预后进行文献回顾。     

基于免疫检查点抑制剂的联合治疗策略研究进展

免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）疗法是目前最受关注的肿瘤免疫疗法之一，已被批准为多种肿瘤治疗的一线用药。然而，单一的ICIs疗法具有疗效有限、易耐药等缺陷。因此，开发联合治疗策略以提高ICIs疗效，成为抗肿瘤领域的研究热点。文章首先介绍了ICIs的新型作用靶点，并结合ICIs产生治疗抵抗的机制，系统介绍了现有疗法（如化疗、放疗、热治疗、抗血管生成治疗、肿瘤疫苗、细胞因子治疗、过继细胞疗法等）与ICIs的联合治疗策略，并深入探讨了其增强肿瘤杀伤作用的机制，为临床针对患者病理特征进行个性化联合治疗提供参考。     

程序性细胞死亡蛋白1及其配体抑制剂抗肿瘤免疫治疗进展

程序性细胞死亡蛋白1（programmed death-1,PD-1）及其配体（PD-L1）抑制剂是免疫哨点单抗药物,是近年来肿瘤免疫疗法研究的热点。已上市的尼伏单抗（nivolumab）和潘利珠单抗（pembrolizumab）属于PD-1抑制剂,主要用于黑素瘤和非小细胞肺癌的治疗,对肾细胞癌、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤等的疗效还在大规模临床试验中。PD-L1抑制剂阿替珠单抗（atezolizumab）、度伐单抗（durvalumab）和阿维单抗（avelumab）已被批准用于治疗尿道上皮癌,还有其他几种药物尚处于早期临床试验阶段。本文对上述PD-1/PD-L1抑制剂的研究进展做一综述。     

免疫检查点HHLA2和PD-L1在肝癌组织中的表达及临床意义

目的:考察免疫检查点人内源性逆转录病毒-H长端重复相关蛋白2(human endogenous retrovirus-H long terminal repeat-associating protein 2,HHLA2)和程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)在肝细胞癌组织中的表达,分析两者之间表达的相关性及与临床病理特征和临床预后关系。方法:应用免疫组织化学染色方法检测90例肝癌组织及相对应癌旁组织中HHLA2和PD-L1的表达,分析HHLA2和PD-L1在肝癌组织中表达的相关性,并分析HHLA2和PD-L1的表达与肝癌的临床分期、血清甲胎蛋白(AFP)水平、病理分级、慢性乙型肝炎病毒感染、血管侵犯等临床病理参数和总生存时间(OS)之间的关系。结果:在肝癌组织中,HHLA2阳性表达率(49/90,54.4%)高于癌旁组织(33/90,36.7%),但差异无统计学意义(P>0.05);PD-L1阳性表达率(52/90,57.7%)较癌旁组织(44/90,48.9%)差异无统计学意义(P>0.05)。HHLA2与PD-L1表达在肝...     

A brand new era of cancer immunotherapy: breakthroughs and challenges

Immunotherapy has opened a new era in cancer treatment. Drugs represented by immune checkpoint inhibitors have led to important breakthroughs in the treatment of various solid tumors, greatly improving the survival rate of cancer patients. Many types of immunotherapeutic drugs have become widely available; however, their efficacy is variable, and relatively few patients with advanced cancer experience life-altering durable survival, reflecting the complex and highly regulated nature of the immune system. The research field of cancer immunotherapy (CIT) still faces many challenges in pursuing the broader social goal of “curing cancer.” Increasing attention has been paid to strengthening the understanding of the molecular or cellular drivers of resistance to immunotherapy, actively exploring more effective therapeutic targets, and developing combination therapy strategies. Here, we review the key challenges that have emerged in the era of CIT and the possible solutions or development directions to overcome these difficulties, providing relevant references for basic research and the development of modified clinical treatment regimens.     

新辅助免疫治疗在可切除非小细胞肺癌中的应用前景

可切除非小细胞肺癌作为一种潜在的可治愈性疾病,接受根治性手术或辅以化学药物治疗及放射治疗(以下简称放化疗)仍是目前标准的治疗方法,但仍有部分患者术后出现局部复发和远处转移。近期研究结果显示,将免疫治疗用于新辅助治疗的初步结果令人振奋,可使20%~85%的病例获得主要病理学缓解,优于既往新辅助化疗,提示免疫检查点抑制剂在可切除非小细胞肺癌新辅助治疗应用中非常具有潜力。本文针对免疫治疗对可切除非小细胞肺癌患者的疗效、治疗中的潜在风险予以综述。随着免疫检查点抑制剂进入国家医保,新辅助免疫治疗必将为可切除非小细胞肺癌患者带来崭新的治疗模式和希望。