异柠檬酸脱氢酶1突变对胶质瘤细胞增殖的影响

目的:观察异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变对人胶质瘤U87细胞增殖和蛋白激酶B(Akt)信号分子表达的影响。方法:分别用野生型(IDH1)和突变型(mut IDH1)重组慢病毒感染U87细胞,CCK8和平板克隆形成实验检验细胞增殖能力; Western Blot检测IDH1突变型基因和磷酸化Akt(p-Akt1/2/3)的蛋白表达量; TCGA数据库分析Akt在高级别胶质瘤(GBM)和低级别胶质瘤(LGG)中的表达情况;免疫组化检测Akt和p-Akt在GBM和LGG中的表达和定位。结果:IDH1和mut IDH1重组慢病毒成功感染U87细胞,CCK8实验表明mut IDH1组细胞活性减弱;平板克隆形成实验显示mut IDH1组细胞集落形成能力低于IDH1组; TCGA数据库分析显示,Akt在GBM和LGG中的表达高于正常脑组织;免疫组化显示Akt和p-Akt1/2/3在GBM和LGG中呈高表达; Western Blot显示mut IDH1组中Akt表达低于IDH1组。结论:IDH1突变能够减弱胶质瘤细胞的增殖,抑制Akt信号分子磷酸化活化。     

肝内胆管细胞癌的治疗进展

肝内胆管细胞癌是一种相对少见的胆管癌,因为其自身的生物学特性,且早期症状隐匿,早期发现困难治疗效果欠佳,随着患病率的上升越来越受到人们的关注。目前对此病的病因、发病机制、临床表现、治疗和预后有了一些新的认识。     

肝内胆管细胞癌的形态学CT分型及临床意义

目的对肝内胆管细胞癌的形态学CT分型以及临床意义进行评价分析,为今后的临床治疗工作提供可靠的理论依据。方法抽取在2013年1月~2014年6月我院收治的临床确诊肝内胆管细胞癌患者24例,对其CT扫描情况展开回顾性分析,评价形态学CT分型以及临床诊断价值。结果本组24例患者中,包括有肿块型者10例,CT表现为肝内结节状肿瘤,未出现周围胆管扩张现象;管周围浸润型者5例,CT表现为沿着胆管纵轴生长的树枝状肿瘤,合并有周围胆管扩张;肿块合并管周浸润型者7例,CT表现出肝内结节状肿瘤,并且合并有胆管扩张;管内生长型2例,CT表现为单发、多发肿瘤结节位于扩张的胆管内。结论经CT检查可以对肝内胆管细胞癌展开准确的形态学分型,为临床治疗方案的选择提供了可靠的参考依据,临床价值显著,值得关注。     

甲状腺样肝内胆管细胞癌1例并文献复习

目的探讨甲状腺样肝内胆管细胞癌(thyroid-like intrahepatic cholangiocarcinoma, TLICC)的临床病理学特征、免疫表型、诊断及预后。方法回顾性分析1例TLICC的临床病理学及免疫表型特征,并复习相关文献。结果患者男性,65岁。眼观:部分切除肝组织一块,距肝脏切缘1 cm处见一境界清楚的肿块,大小12 cm×9 cm×7.5 cm,可见包膜,切面灰黄、灰褐色,呈结节状,实性,质中。镜检:肿瘤呈多结节状,可见薄纤维包膜,肿瘤结节内形成大小不等的滤泡样腺腔,腔内含有较多的粉染蛋白分泌物,边缘可见吸收空泡。滤泡样腺腔由单层立方上皮组成,肿瘤细胞形态基本一致,有稀疏的嗜酸性胞质,部分细胞核呈毛玻璃样。免疫表型:肿瘤细胞CK7、CK8/18和CK19均弥漫强阳性,AFP、HepPar1、Glypican-3、Syn、CgA、TTF-1、TG、PAX8和GATA3均阴性。结论 TLICC是新近认识的一种罕见的胆管细胞癌亚型,遇到具有甲状腺滤泡样特征的肝肿瘤时,应考虑甲状腺样肝内胆管细胞癌可能。     

异柠檬酸脱氢酶1突变与人脑胶质瘤

癌症基因组学研究表明大部分WHO II级、III级胶质瘤及继发性胶质母细胞瘤(IV级)中,异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1,IDH1 )发生了新的点突变.IDH1突变发生在肿瘤早期,与预后关系密切.突变改变了IDH1酶活性,导致α-酮戊二酸和2-羟基戊二酸聚集.本文讨论了IDH1突...     

Hedgehog信号通路蛋白在肝内胆管细胞癌中的表达

目的 研究Hedgehog(Hh)信号通路相关蛋白(Gli 1,Ptch-1和Shh)在肝内胆管细胞癌(intrahepatic cholangio carcinoma,ICC)中的表达及意义.通过对ICC和癌旁组织中Hh通路相关蛋白(Gli 1、Ptch-1和Shh)的表达进行检测,探讨其与ICC临床病理特征之间的关系及意义.方法 免疫组化法对43例ICC组织及癌旁组织进行Gli 1、Ptch-1和Shh蛋白的检测;Real-time RT-PCR检测12例ICC组织和癌旁组织中mRNA的表达,并与患者临床病理特征进行相关性分析.结果 43例ICC组织中,Gli 1、Ptch-1和Shh阳性表达率分别为74.4%(32/43)、69.8% (30/43),和62.8%(27/43),与癌旁组织表达比较差异具有统计学意义(P值分别为0.003、0.006和0.008);三者的表达与肿瘤的大小有关(P值分别为0.039、0.044和0.047);三者的表达与肿瘤的分化程度相关(P值分别为0.026,0.039和0.049);三者的表达与淋巴结转移具有相关性(P均<0.05).Real-time PCR结果显示,12例ICC组织中均有Gli 1、Ptch-1和Shh的表达,且基因表达水平均高于癌旁正常组织(P均=0.001).结论 Hedgehog信号通路的相关蛋白在ICC组织中高表达,其异常激活可能与肝内胆管细胞癌发生密切相关.Gli 1、Ptch-1和Shh的表达可能与肿瘤的生长和转移密切相关.     

异柠檬酸脱氢酶1与突变体重组慢病毒的制备及表达

目的:制备异柠檬酸脱氢酶1野生型(IDH1)和R132H突变型(mut IDH1)基因重组慢病毒,感染人胶质瘤来源的细胞系U87细胞并观察目的基因的表达。方法:利用基因克隆技术构建IDH1和mut IDH1基因重组慢病毒载体p LVX-IDH1-mCMV-ZsGreen-PGK-Puro和p LVX-mutIDH1-mCMV-ZsGreen-PGK-Puro,转染293T细胞,进行慢病毒包装,获得慢病毒颗粒;慢病毒颗粒感染HEK293细胞,采用逐孔稀释滴度测定法测慢病毒滴度;IDH1和mut IDH1基因重组慢病毒感染U87细胞,观察感染效率,Western Blot检测IDH1和mut IDH1基因在U87细胞的表达。结果:成功制备IDH1和mut IDH1基因重组慢病毒颗粒,病毒滴度均为1.0×108TU/ml;感染U87细胞,Western Blot结果显示:IDH1组中IDH1蛋白水平高于mut IDH1组和空载体对照组; mut IDH1组中mut IDH1蛋白条带清晰,表达量高,IDH1组和对照组均不表达mut IDH1蛋白。结论:成功制备IDH1和mut IDH1基因重组...     

淋巴上皮瘤样肝内胆管细胞癌的研究进展

淋巴上皮瘤样肝内胆管细胞癌(lymphoepithelioma-like intrahepatic cholangiocarcinoma, LEL-ICC)是肝内胆管细胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC)的一种特殊亚型,目前WHO尚未明确定义该肿瘤。LEL-ICC与经典型ICC相比,其预后较好,近年来引起了临床研究者的关注,逐渐成为研究热点。随着越来越多的LEL-ICC被诊断和研究,其在流行病学、临床病理特征、治疗及预后方面有了许多新的认识和进展,该文就LEL-ICC的研究进展进行综述。     

肝内胆管细胞癌的CT表现

目的探讨肝内胆管细胞癌CT表现。方法回顾性分析25例经手术证实的肝内胆管细胞癌CT表现。结果25例肝内胆管细胞癌中,肿块型16例,浸润型6例,腔内生长型3例。肿块型平扫均表现为低密度肿块,增强动脉期周边轻度强化,门脉期强化程度有增加,延迟期7例表现为均匀强化,9例表现为肿块周边不均匀强化。浸润型表现为胆管壁的不规则增厚3例,闭塞3例。3例腔内生长型表现为扩张胆管内强化结节。结论认识肝内胆管细胞癌类型不同其CT表现不同,有利于提高胆管细胞癌的CT诊断符合率。     

肝内胆管细胞癌的超声和CT表现

肝内胆管细胞癌临床并不少见,我们收集了17例经临床手术病理确诊的肝内胆管细胞癌病人的超声和CT资料,探讨其影像表现特点,以进一步提高对该病的诊断水平。     

大鼠骨骼肌细胞异柠檬酸脱氢酶和琥珀酸脱氢酶活性在不同训练负荷时的变化

背景：异柠檬酸脱氢酶和琥珀酸脱氢酶是糖有氧氧化过程中的关键酶,不同训练方式和训练时间对骨骼肌异柠檬酸脱氢酶和琥珀酸脱氢酶活性影响的报道较少。 目的：探讨不同训练负荷条件对大鼠骨骼肌异柠檬酸脱氢酶和琥珀酸脱氢酶活性的影响。 方法：参照BEDFORD TG标准,建立大鼠有氧、无氧和有氧无氧交替运动跑台训练模型,正常饲养的大鼠作为对照。训练结束后,紫外分光光度计检测大鼠骨骼肌异柠檬酸脱氢酶和琥珀酸脱氢酶的活性。 结果与结论：有氧运动4,6周,大鼠骨骼肌异柠檬酸脱氢酶和琥珀酸脱氢酶活性均明显升高(P < 0.05);交替运动2周,异柠檬酸脱氢酶和琥珀酸脱氢酶活性增加(P < 0.05),运动至4,6周时,两种酶活性均下降(P < 0.05);而无氧运动对异柠檬酸脱氢酶和琥珀酸脱氢酶活性无影响。结果提示：长期的有氧运动和短时间的有氧无氧交替运动有利于提升骨骼肌异柠檬酸脱氢酶和琥珀酸脱氢酶的活性。     

胆管癌中异柠檬酸脱氢酶基因突变潜在靶基因的鉴定

目的鉴定胆管癌中异柠檬酸脱氢酶(IDH)基因突变的潜在靶基因。方法下载TCGA胆管癌项目的DNA甲基化、转录组数据。将IDH突变型肿瘤与IDH野生型肿瘤进行比较,分别通过limma和DESeq2进行差异甲基化位点和差异表达分析。对差异表达基因的表达量进行标准化处理并与相应差异甲基化位点的甲基化水平进行Spearman相关性分析。筛选出高甲基化、低表达且两者呈负相关的基因进行富集分析以探究其功能。构建蛋白质互作网络并通过MCODE筛选出核心模块。结果分析得到11605个差异甲基化位点,其中10427个位点高甲基化;而735个差异表达基因中有651个基因下调,其中的143个基因与328个高甲基化位点形成330对强负相关组合。上述143个基因富集于表皮生长因子受体信号通路、细胞外渗及细胞分裂的调控,通过构建蛋白质相互作用(PPI)网络筛选出核心模块的10个基因,分别参与了上皮细胞的分化发育、细胞蛋白质定位等生物学过程。结论本研究通过整合TCGA胆管癌DNA甲基化和转录组数据,得到了IDH突变所影响的潜在靶基因并确定其PPI网络核心模块,为阐明IDH突变在胆管癌发生发展中的作用提供了新的线索。     

肝内周围型胆管细胞癌的CT影像分析

目的回顾分析经病理证实的肝内周围型胆管细胞癌的CT影像表现,以提高术前诊断准确率。方法本组17例病例采用PQ-2000S单排螺旋CT平扫及三期增强扫描。结果CT平扫显示肿块呈不规则形态（13例）或类圆形（4例）,58.8%患者病灶呈低或稍低密度。增强扫描动脉期病灶无明显强化或边缘轻-中度强化,门静脉期及延迟扫描病灶强化逐渐明显,部分病例有逐渐填充趋势;肿块多合并肝内胆管扩张、肝门淋巴结肿大、附近肝叶萎缩等间接征象。结论肝内周围型胆管细胞癌CT扫描有较特征性影像表现,结合AFP等检查可与肝细胞癌和肝血管瘤等肝内其他占位病变相鉴别。     

肝内胆管细胞癌的CT表现与病理对照分析

目的 对比研究肝内胆管细胞癌的CT表现与临床病理特征。方法 回顾性分析经病理证实的肝内胆管细胞癌19例,均行CT平扫和动态增强扫描。将肝内胆管细胞癌CT表现及病理进行对照分析。结果 肿瘤在CT上表现为不规则软组织肿块,伴远侧胆管扩张,病理上肿瘤外周主要由大量恶性肿瘤细胞分布,中央区由大量纤维组织构成,形成肿瘤延迟期强化的病理基础。临近肝包膜的肿块引起癌脐征。结论 肝内胆管细胞癌的临床表现缺乏特异性,动态增强是CT诊断和鉴别诊断要点。增生纤维组织形成肿瘤延迟强化的病理基础;排列成腺管的癌细胞引起肿瘤早期强化。肿块边缘不清,增强后边缘不规则,反映肿瘤多无包膜的病理特征。肿瘤浸润生长,内部大量纤维组织存在,出现牵拉,CT表现为癌脐征。     

11β-HSD1在炎性反应、肝癌的发生发展与免疫中作用的研究进展

11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)在与代谢有关的炎性疾病,以及免疫中可通过调节糖皮质激素(GC)的合成发挥抗炎或促炎作用。11β-HSD1的整体表达和活性可受促炎细胞因子的诱导,这一过程依赖于NF-κB信号通路并由其基因(HSD11B1)P1和P2启动子的利用水平最终决定。此外,11β-HSD1在肝细胞癌中通过降低葡萄糖摄入和糖酵解抑制肝细胞癌的增殖,并通过调节GC的水平参与胸腺中T细胞的发育和血管生成。了解11β-HSD1在炎性疾病、癌的发生发展、免疫中的分子调控机制有利于探究相关疾病的发生发展。     

肝叶切除治疗肝内胆管结石的探讨

肝内胆管结石是肝胆外科常见的难治性疾病,其治疗原则为解除梗阻、去除病灶、通畅引流。目前,肝叶切除术已逐渐成为治疗肝内胆管结石病最有效的方法之一。我院附属医院及教学医院自2005年5月至2009年5月,采用以肝叶切除为主的联合手术治疗肝内胆管结石病患者31例,效果满意,现报告如下。     

肝内胆管结石的外科治疗

肝内胆管结石是我国常见病,但其病变复杂,临床治疗具有一定难度。目前肝内胆管结石的治疗原则为“解除梗阻、清除病灶、取净结石、通畅引流”,治疗肝内胆管结石最有效的方法是外科手术。现代医学的发展使肝内胆管结石的外科治疗手段多样化,微创外科治疗理念深入人心。本文主要就近年肝内胆管结石的外科治疗研究进行综述。     

影响肝胆管细胞癌手术预后的临床病理学因素分析

目的分析影响肝胆管细胞癌(ICC)患者手术预后的临床病理学因素。方法回顾性分析行根治性肝切除术的112例ICC患者的临床资料,统计患者术后1年、3年、5年累积生存率,通过单因素和多因素分析影响ICC患者预后的危险因素,并制作列线图模型。结果112例患者的中位生存期为27个月,术后1年、3年及5年的累积生存率分别为72.8%、40.7%、34.0%。单因素分析结果显示,癌胚抗原(CEA)、CA19-9、碱性磷酸酶(ALP)、HbsAg、胆管扩张、血管侵犯、局部侵犯、淋巴结转移、卫星结节、肿瘤分化程度、手术切除范围以及肿瘤TNM分期是影响ICC患者肝切除术预后的相关因素;多因素分析结果显示,HbsAg阴性、血管侵犯、卫星结节、肿瘤中低分化以及肿瘤TNM分期为ⅢA/ⅢB期是影响ICC患者预后的独立危险因素。根据多因素分析结果制作的列线图模型能较好地预测ICC患者的术后生存期。结论HbsAg阴性、血管侵犯、卫星结节、肿瘤中低分化以及肿瘤TNM分期为ⅢA/ⅢB期是影响ICC患者根治性肝切除术后生存期的独立危险因素。