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<正>生物体细胞在精细的调节之下进行蛋白质合成,这有助于维持机体细胞的正常增殖、分化和代谢运转,以及选择性地降解多余无用的蛋白质。泛素化蛋白质降解系统,是机体内蛋白质降解的另一主要方式。该系统步骤多、过程复杂,主要包括底物蛋白质的多泛素化修饰和26S蛋白水解酶复合物对底物蛋白质的降解。由机体细胞自然识别程序识别出需要降解的蛋白质,泛素蛋白分子通过共轭双键与底物蛋白质连接形成标签蛋白(即泛素降解底物蛋白质),再被26S蛋白水解酶复合物 相似文献
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泛素-蛋白酶体途径是降解细胞内蛋白质的主要途径。大致经过两个连续的过程:泛素和蛋白质底物进行连接,在底物的一端形成一段多聚泛素链:此多聚泛素链作为识别信号,26S蛋白酶体复合物对其识别并降解蛋白质。整个降解过程是消耗ATP的过程。本文对泛素-蛋白酶体途径降解蛋白质的机制作一综述。 相似文献
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Atrogin-1和MuRF-1在肌肉萎缩中的作用机制及影响因素 总被引:1,自引:0,他引:1
骨骼肌萎缩发生于多种慢性疾病,其严重程度与患者的康复、生活能力和生活质量相关。泛素蛋白酶体途径中有多个调节点,受多种因素调控,其中两种泛素蛋白连接酶E3s——Atrogin-1和MuRF-1对肌肉萎缩具有重要意义,并可能成为治疗的新靶点。本综述总结了近年来国内外关于肌肉萎缩研究的部分相关机制。1泛素-蛋白酶体途径的构成及作用机制泛素-蛋白酶体途径是肌肉萎缩的最主要途径,该途径由泛素、泛素活化酶E1、泛素结合酶E2s、泛素-蛋白连接酶E3s、26S蛋白酶体和泛素解离酶DUBs等组成,其对靶蛋白的降解是 相似文献
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《临床与病理杂志》2017,(1)
泛素–蛋白酶系统(ubiquitin proteasome system,UPS)在细胞分裂、细胞信号转导以及细胞程序死亡的过程中起到非常重要的作用。此系统主要是靠泛素化酶和去泛素化酶来实施对于目的蛋白的快速精确调控。其中,泛素羧基端水解酶L1(ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1,UCH-L1)是去泛素化酶家族中的一个重要的分子,是由223个氨基酸组成的一类半胱氨酸水解酶,通过识别和裂解目标蛋白上羧基末端第76位甘氨酸,可把泛素分子从目标蛋白的多聚泛素化链上切割下来,阻止目标蛋白被UPS系统降解,从而对目标蛋白的降解代谢负向调控。由此而产生游离的泛素单体,则进一步循环参与下一个目标蛋白的泛素化代谢。UCH-L1是一个多功能的分子,除了去泛素化酶功能,还有稳定泛素单体,泛素连接酶及参与细胞骨架蛋白调控,细胞微管形成等多功能作用。 相似文献
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蓝偲瑜王纯丁洋常莹 《中华实用诊断与治疗杂志》2022,(3):307-309
泛素化在蛋白降解过程中发挥重要作用,参与基因转录和翻译、信号转导和细胞周期调控等生物学过程.泛素化由泛素激活酶E1-泛素结合酶E2-泛素连接酶E3级联依次介导.泛素结合酶E2可促进泛素与底物的结合,调节各种蛋白的稳定性以及蛋白间的相互作用.在肝细胞癌中,泛素结合酶E2参与DNA修复、细胞凋亡及细胞周期调节等,并可激活促... 相似文献
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蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)是一种有效的靶向蛋白降解(TPD)策略。作为一种异源双功能分子,PROTAC由目标蛋白(POI)共轭物、连接器和E3连接酶配体组成,能够通过劫持细胞的泛素—蛋白酶体系统(UPS)来诱导蛋白质的泛素化蛋白酶体降解,从而从细胞中移除特定的致癌蛋白。目前,已有越来越多的靶向消化道肿瘤的PROTAC成功研发,其中许多POI已被证实为有效的临床药物靶点。本文将详细阐述PROTAC的工作机制、研究进展以及其在消化道肿瘤研究中的应用,并将探讨PROTAC在癌症治疗中的优势、潜在挑战以及其在未来抗肿瘤治疗中的前景。 相似文献
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《中华实用诊断与治疗杂志》2018,(12)
BRCA1相关蛋白1是由BRCA1相关蛋白1基因编码的去泛素化酶,可参与细胞内多种功能的调控,如细胞生存、细胞凋亡、DNA修复、蛋白质泛素化降解途径等。BRCA1相关蛋白1与恶性间皮瘤、葡萄膜黑色素瘤、皮肤黑色素瘤等肿瘤的发生关系密切。本文就BRCA1相关蛋白1与肿瘤关系的研究进展作一综述。 相似文献
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泛素蛋白酶系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)是真核细胞内除溶酶体外的另一种蛋白降解系统。内源性抗原大多需要泛素蛋白酶系统处理而经MHC类途径提呈参与免疫应答。该文就UPS与内源性抗原的关系做简要综述。 相似文献
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泛素蛋白酶系统对于维持细胞正常生理功能具有重要作用,Fbw7 是 E3 泛素连接酶的底物结合单位,参与泛素化降解与细胞增殖、分化、凋亡有关的重要分子,其调控异常在肿瘤细胞中极为常见。Fbw7 调控的底物包括一系列促癌分子和癌症相关转录因子,被认为是重要的抑癌分子。比如 Fbw7 可以通过调控 Cyclin E、c-Myc、Aurora A 减少因细胞周期异常而造成的染色体不稳,通过调控 p63、Mcl1 来影响细胞损伤修复并增加细胞凋亡,通过调控 TGFβ、mTOR 抑制肿瘤转移,再者可以通过对 Notch 和 Bcl2 家族分子的调控增加肿瘤细胞对化疗的敏感性。因此稳定 Fbw7 的表达可以抑制肿瘤表型的产生和发展,本文就 Fbw7 结构功能、突变机制,调控通路及其在肿瘤发生发展中的作用进行综述。 相似文献
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兰雨 《中国实验血液学杂志》2001,9(2):105-109
泛素-蛋白酶体系统是真核细胞内降解调节因子等各种短寿蛋白的重要途径,本实验就阻断泛素化通路诱发白血病细胞凋亡及机制进行了初步探讨,应用MTT法显示蛋白酶体抑制剂Z-LLL-CHO对多种白血病细胞系呈剂量依赖性的细胞杀伤作用,流式细胞仪检测提示细胞出现凋亡,并经DNA琼脂糖凝胶电泳和形态学观察得到进一步证实,通过对M-07e细胞裂解物做免疫印迹检测,发现在Z-LLL-CHO作用过程中Bcl-2蛋白被酶解及caspase-3酶原发生降解,色敏比色法检测显示caspase-3在凋亡过程中被激活,而同为bca-2高表达的白血病细胞系KG-1a对Z-LLL-CHO诱导凋亡不敏感,提示不同细胞对阻断泛素化通路敏感与否与Bcl-2蛋白表达量无关,而可能与细胞caspase-3的激活及bcl-2是否发发生酶解有关。 相似文献
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泛素连接酶E3和肿瘤关系的研究进展 总被引:1,自引:0,他引:1
<正>决定蛋白质最后命运的是一类蛋白水解酶,在真核细胞中主要有两种蛋白质水解体系负责蛋白质的降解:溶酶体(lysome)和泛素-蛋白酶体(ubiquitinproteasome)。前者为人们所熟知,后者是近20年来科学家重点研究的目标。蛋白质泛素-蛋白酶体降解途径包括两个组成部分:首先是泛素与一系列 相似文献
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目的 采用2-DE和质谱技术分析RA患者和创伤件关节炎患者关节滑膜组织中FLS蛋白质组学的变化,寻找RA关节滑膜特异性自身抗原.方法 采用2-DE分离6例创伤性关节炎患者及3例RA患者关节滑膜组织中FLS总蛋白质,凝胶经银染显色和图像数据分析识别差异蛋白质点,并用MALDI-TOF-MS对筛选出的差异蛋白质点进行鉴定.结果 RA患者与创伤性关节炎患者中的FLS蛋白质通过2-DE检测,分别检出1 633、1 603个蛋白质点;对2组相互匹配的蛋白质点进行差异分析后,其中蛋白质差异量大于3倍的差异点共有92个,从中选取在RA患者FLS中表达上调的33个差异蛋白质点进行MALDI-TOF-MS 鉴定分析,并与IPI和Swiss-Prot数据库进行比对,共鉴定出包括肿瘤型丙酮酸激酶、α-烯醇化酶、二硫键异构酶A3 前体、谷胱甘肽转移酶、泛素结合酶E2K、血小板活化因子乙酰水解酶、二氢嘧啶酶样2、腺苷酸酶、转醛醇酶、乙酰基辅酶A异构酶、26S蛋白调节亚单位S6a、膜联蛋白A11、过氧化物还原酶1、人色氨酰tRNA合成酶、核纤层蛋白、肌间蛋白、核基质蛋白、肌动蛋白、T-复合物多肽1、葡萄糖调节蛋白75、αB-晶体蛋白、葡萄糖调节蛋白78、未知蛋白:如PSMFA和SELENBP1等30个与RA发病有关的蛋白.结论 RA患者与创伤性关节炎患者FLS间存在差异表达的蛋白质,这些差异蛋白有可能是构成RA关节滑膜的相关自身抗原,并可能在诱导RA自身免疫反应中发挥一定作用. 相似文献
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泛素-蛋白酶体通路在凋亡调控中的作用 总被引:1,自引:0,他引:1
泛素-蛋白酶体通路是生物体内进行蛋白质选择性降解的重要途径之一,它参与了细胞内许多重要的生理生化过程(如DNA修复、细胞周期的运转、信号传递、抗原的提呈、蛋白的跨膜定位等)。近年来,其在细胞凋亡中的作用越来越受到重视,与之相关的调控机制也被广泛研究。蛋白酶体抑制剂在体外可诱导多种肿瘤细胞的凋亡,为人类开发新的抗肿瘤药物提供了新的思路。本文主要就泛素-蛋白酶体通路中各成分与凋亡的相关性、其可能的调控机制以及相关的体内实验做一综述。 相似文献
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内质网(endoplasmic reticulum,ER)是真核细胞中负责分泌性蛋白折叠和组装的主要细胞器。当细胞在内外源因素刺激下,ER中未折叠或错误折叠的蛋白增多,出现ER应激(ERstress),继而引发未折叠蛋白反应(unfolded proteinre.sponse,UPR),可以促进分子伴侣等靶基因的转录,减少蛋白质翻译,并通过内质网相关蛋白降解(ER—associated degra.dation,ERAD)途径,将未折叠蛋白经泛素一蛋白酶体系统降解,使细胞在应激状态下存活; 相似文献
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《中华临床医师杂志(电子版)》2016,(5)
Gankyrin是人类26S蛋白酶调节复合物的非ATP酶亚基,作为一种癌蛋白高度表达在人肝癌组织及细胞系。Gankyrin通过泛素-蛋白酶解系统降解转录因子如C/EBPα、细胞周期调控蛋白如细胞周期蛋白依赖性激酶4以及肿瘤抑制蛋白如p53、视网膜细胞瘤蛋白等,在细胞增殖、凋亡、细胞周期和DNA损伤修复中起重要作用。研究显示Gankyrin发生在肝癌的早期并加速肝癌的侵袭及转移。动物模型显示下调Gankyrin可明显抑制肿瘤生长。因此Gankyrin很有可能成为肝癌基因治疗的潜在靶点。 相似文献