参三七抗肝纤维化的临床观察

<正> 血吸虫病肝纤维化合并病毒性肝炎,往往迁延难愈,易演变成肝硬化,引起门脉高压及肝功能衰竭等不良后果,乃至发展为肝癌。本文使用市售三七片小剂量,长疗程服用,治疗血吸虫病肝纤维化合并病毒性肝炎15例的临床观察,来探索参三七抗肝纤维化的作用,现报告如下。     

三七总苷对肝纤维化模型大鼠的干预作用

目的探讨三七总苷对二甲基亚硝胺(DMN)致肝纤维化模型大鼠的干预作用。方法 60只SD大鼠,随机选取10只作为正常组,其余50只以DMN复制中度肝纤维化模型,成功造模37只,选取8只作为模型组,剩余随机分为三七总苷组(8只)、干扰素组(8只)、三七总苷+干扰素组(7只)、生理盐水组(6只)。三七总苷组给予血栓通冻干粉1.5mg/100g、干扰素组给予注射重组人干扰素γ8.675mg/100g、三七总苷+干扰素组给予以上两种药物、生理盐水组给予等量生理盐水,以上均每日肌肉注射1次,连续给药8周后检测各组大鼠血清肝功能、透明质酸,结合常规病理HE、苦味酸-天狼星红染色,评价肝组织炎症及纤维化程度。结果正常组及各干预组与模型组血清总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)和血清透明质酸比较差异均有统计学意义(P<0.05);各组分别与模型组大鼠肝纤维化分级半定量后分值比较差异均有统计学意义(P<0.05);三七总苷组、干扰素组、三七总苷+干扰素组SSS半定量计分分别与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论三七总苷能够改善DMN所致肝纤维化大鼠肝功能,降低血清透明质酸含量,改善肝纤维化病理分级。     

丹芪和肝冲剂抗实验性肝纤维化的超微结构研究

目的:观察丹芪和肝冲剂的抗实验性肝纤维化作用。方法:用透射电镜方法,观察了用丹芪和肝冲剂治疗2及4个月后,实验性肝纤维化大鼠肝的超微结构变化。结果:用药2及4个月后肝细胞形态较病理模型组有明显改善,无明显的变性坏死现象,细胞表面微绒毛发达,纤维隔疏松,内有许多细胞突起,隔内浸润细胞明显减少,以治疗4个月变化更为明显。结论:从超微结构水平进一步证实了丹芪和肝冲剂的抗肝纤维化作用,其治疗效果在一定时间内与用药持续时间有关。     

三七总甙抗肝纤维化活性的实验研究

三七,又名田七,性温、味微苦,既能活血化瘀,又擅止血定痛,是临床防治肝病常用的一种中药材。三七总甙(Panax notoginseng saponins,简称PNS,下同)是三七中的一类主要化学成分,研究表明,有改善微循环、保护肝细胞、促进肝细胞再生等功能。肝纤维化是肝细胞损伤后所引起的大量细胞外基质在肝内增生沉积的一种病理改变。慢性肝病有此特征性病理变化。为了探讨PNS是否具有抗肝纤维化活性,本文观察了PNS及三七对成纤维细胞增殖及Ⅰ型胶原合成与分泌的影响。1 材料1.1 NIH/~3T3细胞(小鼠胚胎成纤维细胞)株 购自中     

三七总皂甙对肝纤维化小鼠血清酶学及NO的影响

目的:观察三七总皂甙对肝纤维化小鼠血清酶学及NO的影响.方法:用CCl4 复制小鼠中毒性肝纤维化模型,同时给与三七总皂甙治疗, 检测血清丙氨酸氨基转氨酶(AST)和门冬氨酸转氨酶(ALT)活性,采用硝酸还原酶法测定血清NO水平,并行肝脏病理组织切片检测.结果:三七总皂甙能显著降低肝纤维化小鼠血清中的转氨酶和NO水平,减轻肝纤维化程度.结论:三七总皂甙具有抗肝纤维化作用,其机理可能与降低血清中NO的水平有关.     

软肝胶囊抗大鼠实验性肝纤维化作用

软肝胶囊可显著减轻ＣＣｌ４和营养控制两因素所致大鼠肝纤维化模型的纤维化增生程度，并可降低肝组织内的胶原蛋白；表明软肝胶囊具有明显的抗肝纤维化作用。     

抗肝纤维化药物研究新进展

 目的概述肝纤维化新概念,抗肝纤维化新认识与新分类,抗肝纤维化治疗的适应证与常用药物介绍。方法以近几年有代表性的论文为依据,进行分析,整理和归纳。结果与结论应从形态学、生化学、细胞学、免疫学、分子生物学全面认识肝纤维化,抗肝纤维化治疗需与去除病因(例如抗病毒)治疗相结合,治疗目的是预防肝纤维化的发生(抗肝损),抑制肝纤维化的形成(针对HSC)与促进肝纤维化的降解。临床证实,IFN-γ治疗9个月部分患者(5/26)代偿性肝硬化者假小叶消失。扶正化瘀胶囊片、复方鳖甲软肝片、复方牛胎肝提取物片(安珐特)也有较好的临床效果。但仍缺乏大样本、多中心、随机、双盲对照比较研究。     

枳椇子提取物抗实验性肝纤维化

 目的：研究枳椇子提取物的体内抗肝纤维化作用。方法：用四氯化碳(CCl₄)建立大鼠肝纤维化模型,造模开始后即给予枳椇子提取物。实验结束后测定肝纤维化指标透明质酸、III型前胶原、I型前胶原及细胞生长转化因子(HA、PCI、PCIII及TGF-β₁)并作肝病理检查。结果：枳椇子提取物能显著降低血清HA、PCI、PCIII及TGF-β₁含量;减轻肝脏胶原纤维增生程度。结论：说明枳椇子具有抗早期肝纤维化作用。     

绞股蓝总苷防治大鼠肝纤维化的实验研究

目的：观察绞股蓝总苷对肝纤维化的防治作用并探讨其机理。方法：用50％四氯化碳油腹腔注射6周诱发大鼠肝纤维化模型，同时用绞股蓝总苷（100－200mg/kg,ip)治疗。测定肝功能，肝组织内丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平，并通过光镜，电镜观察肝组织病理变化，免疫组织化学法检测肝组织纤维连接素(Fn)表达。结果；绞股蓝组较模型组；肝功能明显改善，谷丙转氨酶（ALT），谷草转氨酸（AST）显著降低；肝组织纤维化程度明显改善，肝组织内MDA水平明显降低，SOD水平明显升高；肝组织内Fn表达减少。结论：绞股蓝总苷具有抗肝纤维化作用，此作用可能与其保护肝细胞，抑制Fn表达有关。     

中药复方抗实验性肝纤维化的研究集析

笔者收集了近十年来中药复方抗肝纤维化实验研究的相关文献，以主要治法为纲目。其下列举研究较为深入、具有代表性的复方，并简述其主要研究结果，以期概括该领域的研究进展；同时对该领域的现存问题和未来趋势进行了初步的探讨。     

三七总皂苷微乳在家兔眼部的药动学研究

目的研究三七总皂苷微乳在家兔眼部的药动学。方法微透析探针植入家兔眼前房室内,灌流平衡1 h,耳缘静脉注射微乳和注射用血栓通(冻干)。然后,LC-MS/MS法测定不同时间点(0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、7、8 h)人参皂苷Rg₁、三七皂苷R₁含有量。结果微乳组人参皂苷Rg₁、三七皂苷R₁的C_max、AUC_{0～8 h}、AUC_0～∞高于注射用血栓通(冻干)组(P<0.01),V_z/F、CL/F降低(P<0.05,P<0.01),这2种成分生物利用度分别为(290.62±63.64)%、(587.78±148.07)%。结论三七总皂苷微乳可提高药物在家兔眼部的生物利用度,为其进一步研发奠定了基础。     

三七总皂苷抗大鼠心肌肥大作用

目的研究三七总皂苷(PNS)对体外培养大鼠心肌细胞肥大及在体大鼠心肌肥大的影响。方法体外培养大鼠心肌细胞,用血管紧张素(Ang)刺激制备心肌细胞肥大模型,分别采用Lowry法、3H-亮氨酸掺入法和激光共聚焦显微镜测定细胞内蛋白质的量、蛋白质合成速率和游离钙荧光强度。ip去甲肾上腺素法诱导大鼠心肌肥大,计算心脏指数和左心室指数。结果与模型组相比,0.05、0.10、0.15g/LPNS可显著降低细胞内蛋白质的量和3H-亮氨酸掺入量,减弱细胞内Ca2 荧光信号。25、50、75mg/kgPNS可显著降低心肌肥大大鼠左心室指数。结论PNS对Ang诱导的大鼠心肌细胞肥大和去甲肾上腺素诱导的在体大鼠心肌肥大均有明显的抑制作用。     

淫羊藿苷伍用三七总皂苷对小鼠免疫功能的调节作用

目的研究淫羊藿苷(icariin,ICA)伍用三七总皂苷(Panaxnotoginsengsaponins,PNS)对小鼠免疫功能的调节作用,为该组合药物改善阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)动物模型空间学习记忆能力的作用机制提供部分实验依据。方法采用血清药理学方法观察小鼠连续igICA PNS[(40 320)、(80 640)、(160 1280)mg/kg]、单用ICA(80mg/kg)和PNS(640mg/kg)7d制得的含药血清对伴刀豆蛋白A(ConA)和脂多糖(LPS)诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖、IL-2分泌的影响,并观察脏器指数的变化。结果ICA伍用PNS[(80 640)、(160 1280)mg/kg]具有较强的协同作用,其含药血清能明显促进ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖(P<0.01、0.05),量效曲线呈倒U形;含药血清对LPS诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖无显著促进作用(P>0.05)。ICA PNS[(80 640)和(160 1280)mg/kg]含药血清能明显促进IL-2生成(P<0.01),两组分合用作用强于单用,提示具有较强的协同作用,其量效曲线亦呈倒U形分布。单用ICA、PNS或两者合用均未明显影响小鼠脏器指数(P>0.05)。结论ICA伍用PNS对小鼠免疫系统具有一定的选择性调节作用,主要增强T细胞功能。     

三七总皂甙对大鼠脑循环的作用

三七总皂甙(PNS)50～200mg/kg iv,使麻醉大鼠的平均血压和脑血管阻力下降14～21％和8～22％。维拉帕米(Ver)表现出类似效应,而去甲肾上腺素(NE)则相反。对脑血流量,PNS也使其下降,但NE和Ver对其无影响。     

三七总皂苷对人脐静脉内皮细胞的促血管新生作用

目的:研究三七总皂苷(PNS)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的增殖作用。方法:采用体外培养HUVEC的方法,通过XTT法以及细胞计数法观察对细胞的增殖作用;细胞侵入实验观察细胞迁移的能力。结果:PNS对HUVEC有促增殖作用,XTT实验中100μg/ml浓度增殖率为(33.58±2.41)%;在细胞计数实验100μg/ml浓度增殖率为(94.15±10.96)%;在细胞侵入实验中100μg/ml浓度侵入率为(42.64±9.50)%。结论:PNS能够促进HUVEC的增殖与侵入。     

三七总皂苷壳聚糖纳米粒的制备与肠吸收特性研究

该实验采用自组装法制备及表征三七总皂苷壳聚糖纳米粒(Panax notoginseng saponins chitosan nanoparticles,PNS-NPs),对其外观、粒径、包封率、载药量、多分散指数(PDI)、Zeta电位、微观结构等进行表征.所制得PNS-NPs形态结构完整,平均粒径为(209±0.25...     

三七总皂苷伍用淫羊藿苷改善血管性痴呆大鼠空间学习记忆及抗脂质过氧化研究

目的:研究三七总皂苷(PNS)伍用淫羊藿苷(ICA)对血管性痴呆大鼠学习记忆、血液流变学及脑组织脂质过氧化的影响。方法:SD大鼠给药组各10只,阳性药组10只,采用反复夹闭双侧颈总动脉(CCA)再灌注同时腹腔注射硝普钠方法建立血管性痴呆大鼠模型,连续给药21天后,用跳台法判断给药前后大鼠的空间学习和记忆能力,再进行血液流变学和脑组织SOD、MDA的测定。结果 :与假手术组大鼠相比,模型大鼠跳台学习和记忆错误次数明显增加(P<0.05),大鼠造模前后连续口服三七总皂苷伍用淫羊藿苷2.5+20、5+40、10+80 mg/kg各剂量组21d后,大鼠上述行为学指标得到明显改善(P<0.05),全血粘度得到明显改善(P<0.05),脑组织SOD活性提高(P<0.05)和MDA含量降低(P<0.01)。结论:三七总皂苷伍用淫羊藿苷对血管性痴呆大鼠空间学习和记忆障碍有显著的预防和治疗作用,可能与通过改善血管性痴呆大鼠大脑血液供应和自由基代谢有关,从而起到保护大脑的作用。     

三七总皂苷对原代培养大鼠皮层神经细胞的保护作用

目的：研究三七总皂苷（ＰＮＳ）对神经细胞的保护作用。方法：采用原代培养的大鼠大脑皮层神经细胞，观察谷氨酸（５００μｍｏｌ·Ｌ－１，８ｍｉｎ），缺氧５ｈ再给氧不同时间（０，３，２４ｈ）对细胞的影响以及ＰＮＳ的作用。结果：ＰＮＳ２５，５０ｍｇ·Ｌ－１明显减少缺氧／再给氧损伤时细胞内酶的释放，减轻细胞形态学的改变，提高细胞的存活率。对谷氨酸介导的兴奋性毒性，ＰＮＳ也有一定的拮抗作用。结论：ＰＮＳ的脑保护作用机制可能与其抗兴奋性毒性和缺氧性损伤的作用有关。     

三七总皂苷对快速老化模型小鼠SAMP8脑内APP基因转录的影响

目的:研究三七总皂苷(PNS)对快速老化模型小鼠(SAMP8)学习记忆能力及脑内淀粉样前体蛋白(APP)基因转录水平的影响。方法:将SAMP8随机分为PNS高剂量组、PNS低剂量组、石杉碱甲(阳性对照组)组、模型组,各给药组分别按设定剂量灌胃给药,模型组给予等体积双蒸水灌服,连续8 w后应用Morris水迷宫、实时逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)的方法,检测PNS高、低剂量组SAMP8学习记忆和脑内APP mRNA含量的影响。结果:PNS能改善SAMP8的学习记忆能力(P<0.05或P<0.01),PNS高剂量还能显著降低其脑内APP mRNA含量(P<0.05)。结论:PNS能显著改善SAMP8的学习记忆能力,其作用途径可能与在转录水平下调APP基因的表达有关。     

Panax notoginseng saponins (PNS) inhibits breast cancer metastasis

Ethnopharmacological relevance

Panax notoginseng (Burkill) F.H. Chen (Araliaceae) has been extensively used as a therapeutic agent to treat a variety of diseases. Panax notoginseng saponins (PNS) consist of major therapeutically active components of Panax notoginseng. PNS inhibit the growth of a variety of tumor cells in vitro and in vivo. The aim of the study is to investigate the effects and underlying mechanisms of PNS on breast cancer metastasis.

Materials and methods

4T1 cell, a highly metastatic mouse breast carcinoma cell line, was utilized for in vitro and in vivo assays. In vitro assays were first performed to examine the effects of PNS on 4T1 cell viability, migration and invasion, respectively. Real-time PCR analyses were also performed to examine the effects of PNS on the expression of genes associated with tumor metastasis. The effect of PNS on 4T1 tumor cell metastasis was further assessed in spontaneous and experimental metastasis models in vivo.

Results

PNS treatment exhibited a dose-dependent effect on impairing 4T1 cell viability in vitro. However, when examined at a lower dose that did not affect cell viability, the migration and invasion of 4T1 cell was remarkably inhibited in vitro. Meanwhile, PNS treatment led to upregulated expression of genes known to inhibit metastasis and downregulated expression of genes promoting metastasis in cultured 4T1 cells. These results suggested a selective effect of PNS on 4T1 migration and invasion. This hypothesis was further addressed in 4T1 metastasis models in vivo. The results showed that the lung metastasis was significantly inhibited by PNS treatment in both spontaneous and experimental metastasis models.

Conclusion

Taken together, our results demonstrated an inhibitory effect of PNS on 4T1 tumor metastasis, warranting further evaluation of PNS as a therapeutic agent for treating breast cancer metastasis.