结直肠癌中FHIT蛋白的异常表达及其临床意义

目的探讨结直肠癌中脆性组氨酸三联体(FH IT)基因蛋白表达状况与临床病理指标的关系。方法采用半定量免疫印迹(W estern b lot)检测30例结直肠癌及其癌旁正常组织(≥5 cm)FH IT蛋白表达状况。结果30例癌组织有56.7%的FH IT蛋白表达异常,FH IT蛋白表达量与患者的年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小及组织学类型无关(P>0.05)而与肿瘤的组织分化程度、浸润深度、Dukes分期和淋巴结转移有关(P<0.05)。在浸润深度越深、分化程度越低、Dukes分期越晚和有淋巴结转移的癌组织中,FH IT蛋白低表达越明显。结论FH IT蛋白表达状况可能与结直肠癌组织学分级、浸润程度、Dukes分期及淋巴结转移相关,提示FH IT蛋白表达降低可能对结直肠癌发生、发展具有重要作用。     

结直肠癌中Ets-1和整合素α6β4的表达及临床意义

目的:检测结直肠癌中转录因子Ets-1和整合素α6β4的表达,探讨其在结直肠癌浸润转移中的作用及临床意义.方法:选取2007年6月至2008年6月间天津医科大学总医院外科40例结直肠癌手术标本为研究对象,分别采用荧光实时定量PCR和免疫组织化学方法检测肿瘤和切端组织中Ets-1和整合素α6β4的mRNA和蛋白表达水平,并结合临床病理资料进行统计学分析.结果:Ets-1和整合素α6β4在肿瘤组织中的mRNA表达水平和蛋白表达水平均高于切端组织(P<0.05);Ets-1 mRNA的表达与肿瘤的组织学类型、肿瘤部位、大小及分化程度未见相关性(P>0.05),伴淋巴结转移者Ets-1 mRNA的表达明显高于不伴淋巴结转移者,其差异具有统计学意义(P<0.05),Ets-1 mRNA表达与大肠癌浸润深度及Dukes分期存在正相关,伴随肿瘤浸润深度和临床分期的增加,Ets-1 mRNA表达明显增加,其差异有统计学意义(P<0.05);淋巴结转移者的Ets-1蛋白阳性率为91.3%(21/23),无淋巴结转移者为58.8%(10/17),两者差异具有统计学意义(P<0.05),伴随肿瘤浸润深度和Dukes分期的增加,肿瘤组织中Ets-1蛋白阳性率也显著增加(P<0.05),而Ets-1蛋白表达水平与病理类型及分化程度未见相关性(P>0.05);结直肠癌中Ets-1的表达与整合素α6β4的表达呈正相关(P<0.05).结论:检测结直肠癌内Ets-1和整合素α6β4的表达可作为评价肿瘤侵袭转移、判断预后的重要指标,Ets-1可能成为结直肠癌基因治疗新的靶点.     

转化生长因子β1及其Ⅱ型受体在结直肠癌中的表达

目的探讨转化生长因子β1及其Ⅱ型受体在结直肠癌中的表达及其意义.方法采用逆转录聚合酶链反应检测40例结直肠癌及其癌周正常组织TGF-β1、TβR-ⅡmRNA的表达.结果结直肠癌组织TGF-β1mRNA水平明显高于癌周正常组织;其表达水平与浸润深度、有无淋纠结转移及远处转移、Dukes分期正相关,而与细胞分化无关.结直肠癌组织TβR-ⅡmRNA水平明显低于癌正常组织;其表达水平与浸润深度、有无淋巴结转移、Dukes分期负相关,而与及远处转移、细胞分化无关.结论TGF-β1及其Ⅱ型受体在结直肠癌变的过程中发挥重要作用,TβR-Ⅱ在转录水平的下调是散发结直肠癌逃避TGF-β1负调控的重要机制.     

结直肠癌组织中PDGFRα的表达及意义

目的 血小板衍生生长因子受体α(platelet-derived growth factor receptor-alpha,PDGFRα)在肿瘤浸润、转移过程中起重要作用.本研究检测结直肠癌组织中PDGFRα的表达,并探讨其与结直肠癌患者临床病理特征和预后的关系.方法 采用免疫组化SABC法检测122例结直肠癌组织与17例正常结直肠组织中PDGFRα的表达,并分析其表达与结直肠癌患者临床病理特征及预后的关系.结果 结直肠癌组织中PDGFRα高表达率为68.8%,正常结直肠组织中无高表达.PDGFRα的表达与原发灶分期、淋巴结转移、远处转移及Dukes分期正相关.PDGFRα高表达患者3年总生存率及3年无进展生存率显著低于低表达者(61.5%vs.72.1%,43.2%vs.72.8%,P<0.05);PDGFRα阳性表达者3年无进展生存率也显著低于阴性表达者(47.3%vs.72.1%,P<0.05).多因素分析显示,PDGFRα的表达尚不是独立的预后因素.结论 结直肠癌组织中存在PDGFRα的高表达,PDGFRα的表达与结直肠癌进展相关,但尚不是独立的预后因素.     

抑癌基因Runx3在结直肠癌组织中的表达及意义

目的:探讨抑癌基因Runx3在结直肠癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系,并分析结直肠癌组织中Runx3蛋白与Runx3 mRNA的表达。方法:采用RT-PCR技术检测Runx3基因mRNA的表达;用免疫组化SP法检测结直肠癌组织中Runx3蛋白的表达;并采用Kaplan-meier计算生存率曲线,Log-rank检验和Cox模型多因素回归分析法对结直肠癌患者的预后进行分析。结果:结直肠癌组织中Runx3蛋白表达阳性率为36.73%,Runx3 mRNA表达明显低于其配对的正常黏膜组织（0.306±0.126 vs 1.605±0.437,P=0.001,P<0.05）;Runx3蛋白及Runx3 mRNA表达与结直肠癌的淋巴结转移、分化程度、临床分期（Ⅰ﹢Ⅱ,Ⅲ﹢Ⅳ）有关（P<0.05）;而与患者的性别、年龄、肿瘤大小、远处转移、浸润深度和肿瘤位置无关（P>0.05）;Kaplan-meier单因素分析显示,Runx3 mRNA和Runx3蛋白是结直肠癌患者的重要预后因素（P<0.05）,Cox回归分析结果显示Runx3 mRNA和Runx3蛋白是影响患者预后的独立危险因素（P<0.05）。 结论:Runx3低表达与结直肠癌的发生、发展关系密切,有望成为临床诊治的新靶点,并为结直肠癌的治疗起指导作用。     

FHIT基因及错配修复基因MLH1在结直肠癌中的表达研究

目的　探讨FHIT、MLH 1基因在结直肠癌组织中的表达及其意义。方法　采用免疫组化S P法检测 84例结直肠癌组织中FHIT、MLH 1基因表达。结果　FHIT、MLH 1基因在 84例结直肠癌中表达阳性率分别为 48.81%和 92 .86%。FHIT基因水平低或不表达与患者年龄、性别、肿瘤部位、组织学类型无关 (P >0 .0 5 ) ,而与肿瘤浸润深度、分化程度、Dukes分期和淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 ) ;结直肠癌组织中FHIT基因表达与MLH 1基因表达无显著相关性 (P >0 .0 5 )。结论　FHIT基因参与了结直肠癌的演化和进展 ,是结直肠癌的 1个候选抑癌基因 ;结直肠癌组织中FHIT、MLH 1基因表达的关系还有待深入研究     

S100A4蛋白与MMP-2在结直肠癌组织中的表达及意义

目的 探讨S100A4蛋白和基质金属蛋白酶-2在结直肠癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用S-P免疫组织化学染色技术,检测68例结直肠癌组织和20例正常结直肠组织中S100A4蛋白和MMP-2的表达情况.结果 S100A4蛋白和MMP-2在结直肠癌组织中表达明显高于正常组织(P＜0.05);S100A4蛋白表达在结直肠癌不同Dukes分期、淋巴结转移、生存期中差异明显(P＜0.05),分期越晚、发生淋巴结转移、生存期短者表达越高;MMP-2表达在结直肠癌不同分化程度、Dukes分期、淋巴结转移、生存期中差异明显(P＜0.05),分化越低、分期越晚、发生淋巴结转移、生存期短者表达越高;2种蛋白在结直肠癌组织中的表达呈正相关(P＜0.01).结论 S100A4蛋白可能介导了MMP-2的表达,与结直肠癌的侵袭和转移密切相关,联合检测S100A4蛋白和MMP-2表达有助于判定结直肠癌临床病理特征及预后.     

结直肠癌组织中肝素酶mRNA基因表达及其临床意义

目的:探讨结直肠癌组织中肝素酶mRNA表达及其与结直肠癌临床病理参数的关系。方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及原位杂交技术检测62例结直肠癌组织及41例癌旁组织中肝素酶mRNA的表达。结果:肝素酶mR-NA在结直肠癌组织中的阳性表达明显高于癌旁组织(P<0·05),且其表达与结直肠癌Dukes分期、淋巴结转移有关(P<0·05)。结论:肝素酶促进了结直肠癌的生长、浸润及转移,与预后不良的病理特征有关。     

Krupple样因子6在结直肠癌中的表达及其与临床病理因素的关系

目的 检测结直肠癌中Krupple样因子6(Krupple like tactor 6,KLF6)蛋白的表达,分析其与临床病理因素的关系,探讨KLF6蛋白在结直肠癌中的临床意义.方法 应用免疫组化检测52例结直肠癌组织及28例良性直肠黏膜组织中KLF6蛋白的表达.分析KLF6蛋白的表达与结直肠癌临床病理因素的关系.结果 52例结直肠癌组织中KLF6的表达率为42.30%(22/52),明显低于28例良性直肠黏膜组织的89.29%(25/28)(P<0.05);KLF6蛋白表达水平与组织学类型无显著相关(P>0.05),与分化程度、TNM临床分期、淋巴结转移显著相关(P<0.05).结论 KLF6低表达可能参与结直肠癌的发生发展:KLF6基因可能为结直肠癌的一个重要抑癌基因,与结直肠癌浸润及转移有关.     

CD105和VEGF、TGF-β1在结直肠癌的表达及其与浸润、转移和血管生成的关系

目的 探讨结直肠癌中CD105和VEGF、TGF-β1的表达及与血管生成的关系.方法 应用免疫组化方法检测60例结直肠癌中CD105标记的微血管密度(MVD)和VEGF、TGF-β1的表达.结果 60例结直肠癌中CD105表达的MVD为36.50±9.43.VEGF、TGF-β1表达的阳性率为68.3%,75.0%.MVD和VEGF、TGF-β1表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期密切相关(P＜0.05).VEGF、TGF-β1表达均与MVD呈正相关(P＜0.01),TGF-β1与VEGF也呈正相关(P＜0.05).结论 CD105、VEGF、TGF-β1关系密切,三者联合检测可作为结直肠癌新生血管和浸润转移的有价值的标志物.     

大肠癌患者血清VEGF、CEA表达水平与浸润转移关系的研究

目的：探讨大肠癌患者血清VEGF及CEA的表达水平与大肠癌浸润和转移的相关性。方法：应用EusA法检测68例大肠癌患者血清VEGF、CEA的表达水平，根据不同临床病理因素分组，分别比较各组间阳性率的差异；并比较单检与联检VEGF、CEA在诊断大肠癌肝转移中的价值。结果：大肠癌患者血清VEGF的表达水平与患者的性别、年龄无显著相关（P〉0．05），而与肿瘤的组织学分级、浸润深度、淋巴结转移、肝转移及Dukes分期密切相关（P〈0．05或P〈0．01）；CEA的表达水平与患者的性别、年龄、浸润深度及淋巴结转移均无显著相关（P〉0．05），而与肿瘤的组织学分型、肝转移及Dukes分期密切相关（P〈0．05或P〈0．01）。联合检测血清VEGF、CEA对诊断大肠癌肝转移的敏感性可达89．5％。结论：VEGF和CEA与大肠癌的病情发展、浸润和转移有密切相关性，临床上，血清VEGF、CEA的表达水平可作为了解大肠癌生物学行为和判断预后的指标。     

Survivin在大肠癌中的表达及其与肿瘤血管形成的关系

目的 检测大肠癌中凋亡抑制基因Survivin的表达,研究其与大肠癌临床特征和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的相关性,探讨Surviyin在大肠癌发生、发展及转移中的作用及机制.方法 收集60例大肠癌标本及其病例资料,应用免疫组织化学方法检测Survivin,bFGF在大肠癌标本中的表述情况.结果 (1)大肠癌中Survivin和bFGF的阳性表达率分别为78.33%、65.00%,明显高于癌旁正常大肠组织(P＜0.05);(2)Survivin的表达与大肠癌的Dukes分期及淋巴结转移明显相关(P＜0.05),而与大肠癌的病理分级无关(P＞0.05);(3)bFGF的表达与大肠癌的Ducks分期、淋巴结转移明显相关(P＜0.05),而与大肠癌的病理分级无关(P＞0.05);(4)Survivin与bFGF在大肠癌中的表达呈正相关(P＜0.05,r=0.364),二者的联合表达与大肠癌的微血管密度(IMVD)密切相关(P＜0.05).结论 Survivin和bFGF可能在大肠癌的发生发展中起关键作用,二者与大肠癌的临床病理分期密切相关,二者联合检测对大肠癌的诊断有一定价值.     

原位杂交法检测组织蛋白酶L在大肠癌中的表达

目的 探讨组织蛋白酶L(cathepsin L,CL)表达与大肠癌发生、发展及浸润转移的关系.方法 应用原位杂交方法检测45例大肠癌组织及其相应的癌旁正常组织中CL mRNA的表达.结果 正常大肠黏膜CL mRNA低表达,大肠癌组织CL mRNA阳性表达率明显高于正常组,两组间相比差异有统计学意义(P＜0.05);DukesC和D级癌表达高于Dukes'A和B级(P＜0.05);CL mRNA阳性表达率在中、低分化癌高于高分化癌.结论 人大肠癌组织CL mRNA呈现高表达,CL与大肠癌的发展、浸润和转移有关.     

基质金属蛋白酶9及其抑制物与大肠癌分期和预后的相关性研究

目的:探讨基质金属蛋白酶9及其抑制物的表达与大肠癌分期和预后的相关性,以期在分子水平上更准确判断患者的预后及寻找相应的基因治疗方法提供依据.方法:采用免疫组化SP法对70例大肠癌术后标本的MMP-9及TIMP-1蛋白进行检测.结果:大肠癌MMP-9和TIMP-1蛋白表达存在显著正相关(r=0.397,P＜0.05).MMP-9蛋白阳性表达在不同Dukes分期、浸润深度及淋巴结转移中的大肠癌有显著性差异(P＜0.05,P＜0.01).TIMp-1蛋白阳性表达在不同的组织学类型及分化程度的大肠癌中存在显著性差异(P＜0.05).不同年龄的大肠癌患者MMP-9和TIMP-1蛋白的表达存在显著性差异(P＜0.05).MMP-9蛋白阳性表达组5年生存率低于阴性组(P＜0.05).结论:大肠癌Dukes C期肿瘤组织中MMP-9蛋白的表达明显高于Dukes A期及B期,肿瘤浸润越深,MMP-9蛋白的表达越高.有淋巴结转移的大肠癌患者MMP-9蛋白阳性表达率明显高于无转移患者.在恶性度较低或分化程度较高的肿瘤组织中,其TIMP-1蛋白的阳性率明显较高.MMP-9蛋白阳性表达患者预后较差.MMP-9可作为预测大肠癌侵袭转移及预后的独立指标.     

促血管生成素在大肠癌组织的表达及其临床病理意义

目的　观察促血管生成素（Ａｎｇ）-１、Ａｎｇ-２及其受体Ｔｉｅ-２在大肠癌中的表达,探讨其与大肠癌血管生成的关系及临床病理意义。方法　采用免疫组化ＰＶ-９０００二步法观察５０例大肠癌和１０例正常大肠黏膜组织中Ａｎｇ-１、Ａｎｇ-２、Ｔｉｅ-２的表达,采用ＣＤ１０５标记检测微血管密度（ＭＶＤ）。结果　大肠癌组织Ａｎｇ-１的表达低于正常大肠黏膜,Ａｎｇ-２、Ｔｉｅ-２的表达高于正常大肠黏膜,差异均有统计学意义（Ｐ＜０.０５）;Ａｎｇ-１、Ａｎｇ-２的表达在不同分化程度间差异有统计学意义（Ｐ＜０.０１）;Ａｎｇ-１在淋巴结转移组的表达低于无转移组（Ｐ＜０.０５）;Ａｎｇ-２在淋巴结转移组高于无转移组（Ｐ＜０.０５）,在Ｄｕｋｅｓ'Ｃ、Ｄ期明显高于Ｄｕｋｅｓ'Ａ、Ｂ期（Ｐ＜０.０１）;Ｔｉｅ-２在淋巴结转移组的表达高于无转移组（Ｐ＜０.０５）;Ａｎｇ-２、Ｔｉｅ-２的表达与ＭＶＤ均呈正相关（ｒ＝０.３４５,Ｐ＜０.０５;ｒ＝０.２９９,Ｐ＜０.０５）。结论　促血管生成素与大肠癌的病理分化程度、Ｄｕｋｅｓ分期、淋巴结转移有关,并且在大肠癌血管生成过程中发挥重要作用。     

MMP9及E-cadherin在结直肠癌中的表达及意义

目的:研究基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase-9,MMP 9)、上皮钙黏附素(E-cadherin,E-CD)蛋白在结直肠癌中的表达,探讨其与结直肠癌浸润、转移的关系,以及两者的表达特征和内在联系。方法:应用免疫组化技术SP法检测MMP9和E-cadherin蛋白在52例结直肠癌中的表达情况(其中3例为腺瘤癌变),同时以10例非肿瘤性肠组织作对照。结果:MMP9与淋巴结转移及浸润密切相关。淋巴结转移组(100%)明显高于无淋巴结转移组(89%),生存期<5年的患者组的MMP9过表达显著高于生存期≥5年的患者组(P<0.05)。E-CD表达与有无淋巴结转移相关(P<0.01),与结直肠癌的细胞分化程度、Dukes分期无明显相关性(P>0.05)。结论:MMP9的高表达及E-cadherin失表达或表达减低与结直肠癌转移浸润有密切关系。MMP9的阳性表达与E-cadherin异常表达密切相关。     

BCAP31在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的:研究结直肠癌组织中BCAP31的表达情况及其与临床病理特征的关系。方法:利用GEPIA数据库和HPA数据库分析BCAP31在结直肠癌中的表达情况,UALCAN数据库分析BCAP31在结直肠癌中的表达及与结直肠癌临床病理特征的关系,在临床样本中用实时荧光定量PCR法（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR）和免疫印迹法（western blot,WB）检测BCAP31在结直肠癌和癌旁组织中mRNA和蛋白的表达情况,卡方检验分析BCAP31 mRNA表达与临床病理特征的相关性。结果:与癌旁组织相比,BCAP31在结直肠癌中高表达(P<0.05),临床相关性分析其表达与淋巴结转移（P<0.05）和TNM分期有关(P<0.05),而与患者的年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤分级、T分期和M分期无明显相关性(P>0.05)。结论:BCAP31在结直肠癌中高表达,且与肿瘤的淋巴结转移和TNM分期有关。BCAP31可作为结直肠癌治疗诊断的分子标志物。     

结直肠癌中VEGF-C和MMP-2蛋白表达量与肿瘤侵袭转移关系的研究

目的:研究VEGF-C、MMP-2在结直肠癌中mRNA和蛋白水平的表达,分析其表达与临床病理特征间关系,探讨其在结直肠癌中的表达及其意义。方法:收集46例常熟市第二人民医院病理科2014年至2017年结直肠癌手术切除的新鲜肿瘤组织及20例癌旁正常组织。采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应方法检测46例结直肠癌与癌旁正常组织中VEGF-C mRNA、MMP-2的表达,应用免疫组织化学方法检测结直肠癌与癌旁正常组织VEGF-C、MMP-2蛋白的表达,分析VEGF-C mRNA、MMP-2 mRNA和蛋白表达与临床病理分期特征间关系。结果:46例结直肠癌中VEGF-C mRNA（P<0.05）、MMP-2 mRNA（P<0.05）转录水平显著高于癌旁正常组织。VEGF-C mRNA转录水平与患者年龄、性别和肿瘤直径等无相关性（P>0.05）,与组织学分级、TNM分期、淋巴结和远处转移等有相关性（P<0.05）;MMP-2 mRNA转录水平与年龄、性别、肿瘤直径、淋巴结和远处转移等无相关性（P>0.05）,而与组织学分级、TNM分期上有统计学差异（P<0.05）。VEGF-C蛋白表达量与性别、肿瘤直径和远处转移无相关性（P>0.05）,而与患者年龄、淋巴结转移、组织学分级和TNM分期等相关（P<0.05）;MMP-2蛋白表达量与年龄、性别、肿瘤直径和远处转移无相关性（P>0.05）,只与组织学分级和TNM分期等相关（P<0.05）。两基因间mRNA转录水平与蛋白表达水平呈线性相关性（P<0.01）。结论:VEGF-C、MMP-2蛋白的高表达与结直肠癌细胞侵袭及转移过程的发生密切相关,可为作潜在靶向标志物,为临床上进一步诊断治疗及预后提供理论依据。