中成药含马兜铃酸成分的控制

介绍了目前临床应用的含有马兜铃酸中药材及其制剂,阐述了马兜铃酸的检验控制方法,讨论了<中国药典>2000年版一部2002增补本中用木通科三叶木通代替马兜铃科关木通的依据.     

HPLC-UV检测北细辛及数种中成药中的马兜铃酸A

目的：检查北细辛药材及数种中成药中的马兜铃酸A。方法：采用高效液相色谱法,紫外检测器,以Hypersil C18柱（250mm×4.6mm,5?滋m）测定马兜铃酸A的含量,流动相为甲醇-水-二甲基甲酰胺-冰醋酸 (25∶13∶1∶1,v/v),流速1.0 mL·min-1,检测波长315nm,柱温35℃。结果：在所选定的色谱条件下,细辛药材及含细辛药材的中成药未检出马兜铃酸A。结论：该检测方法测得马兜铃酸A最低检出量为1.8×10-4?滋g,为马兜铃酸A的检测提供了一种灵敏、经济、可行的科学方法。北细辛药材及含细辛药材的中成药中均未检出马兜铃酸A。     

HPLC—UV检测北细辛及数种中成药中的马兜铃酸A

目的：检查北细辛药材及数种中成药中的马兜铃酸A。方法：采用高效液相色谱法,紫外检测器,以Hypersil C18柱（250mm×4．6mm,5μm）测定马兜铃酸A的含量,流动相为甲醇-水-二甲基甲酰胺-冰醋酸（25：13：1：1,v／v）,流速1．0mL·min^-1,检测波长315nm,柱温35℃。结果：在所选定的色谱条件下,细辛药材及含细辛药材的中成药未检出马兜铃酸A。结论：该检测方法测得马兜铃酸A最低检出量为1．8×10^-4μg,为马兜铃酸A的检测提供了一种灵敏、经济、可行的科学方法。北细辛药材及含细辛药材的中成药中均未检出马兜铃酸A。     

RP-HPLC法测定马兜铃酸含量方法的优化

目的优化高效液相色谱法对马兜铃酸进行含量分析。方法通过比较不同提取溶剂、不同提取方法,确定较为合理的供试品溶液制备方法。比较不同流动相条件对马兜铃酸含量测定的影响,选择含量分析色谱条件。测定不同波长下的最低检出限度,确定痕量分析条件。结果供试品溶液制备中以70%甲醇直接加热回流提取,效率优于其他提取方法。做一般含量分析时可以选择流动相为甲醇-1%醋酸水溶液(70∶30)或乙腈-0.3%(NH4)2CO3(pH=7.5)(25∶75),250nm或319nm作为检测波长。做痕量分析时宜选择流动相为乙腈-0.3%(NH4)2CO3(pH=7.5)(25∶75),并选择检测波长为224nm,最小检出量可达0.02ng。结论本实验所建立的方法可以准确可靠的进行马兜铃酸含量分析并进行痕量检查。     

中药材及中成药中马兜铃酸类成分的定性、定量分析

目的:建立马兜铃酸的定性鉴别和含量测定方法.方法:TLC:样品经适当提取、净化后点于硅胶GF254板上,以甲苯-醋酸乙酯-水-甲酸(20:10:1:1)上层为展开剂.色谱条件:流动相:甲醇与1.0%醋酸进行梯度洗脱,甲醇在15min内由40%到100%;检测波长:310 nm;流速:1.0 mL/min;柱温:40℃.结果:TLC:马兜铃酸Ⅰ的Rf值为0.50,马兜铃酸Ⅱ的Rf值为0.53.HPLC:马兜铃酸Ⅰ的平均回收率为103.5%,RSD=0.3%;马兜铃酸Ⅱ的平均回收率为96.05%,RSD=1.3%.结论:本法简单、快速、重现性好.     

含有马兜铃酸的中成药情况分析

1999年7月,英国报道了两个因治疗湿证(Eczema)而服用中成药造成肾中毒的案例。他们在服用的成药中检出了马兜铃酸,因为它是一个已知的肾毒素。马兜铃酸存在于马兜铃属(Aristolochia spp.)、细辛属(Asarum spp.)中。在这之前,比利时也报道了一系列的后期肾病的病例,患者服用了一种叫“苗条丸”的中药用于减肥,医生误把粉防己(Stephania tetrandra,不含马兜铃酸)用成了马兜铃科的广防己(Aristolochia fangchi),造成了间质肾纤维化,他们称之为“中药肾病”。还有报道说有些病人患了“中草药肾病”后得了膀胱癌。病人摄入马兜铃酸可能会增加患…     

含有马兜铃酸的中成药情况分析

1999年7月,英国报道了2个因治疗风湿症而服用中成药造成肾中毒的案例。他们服用的中成药中检出了马兜铃酸,它是一个已知的肾毒素。马兜铃酸普遍存在于马兜铃属Aristolochiaspp .、细辛属Asarumspp .中。在这之前,比利时也报道了一系列的后期肾病病例,患者服用了一种叫“苗条丸”的中药用于减肥,而医生误把粉防己Stephaniatetrandra(不含马兜铃酸)用成了马兜铃科的广防己Aristolochiafangchi,造成了间质肾纤维化,他们称之为“中     

马兜铃酸Ⅰ，Ⅱ在大鼠体内的药动学研究

目的：建立高效液相色谱法测定血浆中马兜铃酸Ⅰ(AAⅠ)和马兜铃酸Ⅱ(AAⅡ)浓度的方法，研究其在大鼠体内的药动学。方法：HPLC测定大鼠静脉注射AAⅠ和Ⅱ后的血药浓度，并进行药动学分析。结果：AAⅠ在0.056～56.3 mg·L^-1与峰面积比呈良好的线性关系(r=0.999 7)，样品平均回收率为88.7%，日内日间精密度的RSD均<8%。AAⅡ在0.192～11.52 mg·L^-1与峰面积比呈良好的线性关系(r=0.998 9)，样品平均回收率为85.8%，日内精密度的RSD<3%，日间精密度的RSD小于10%。按5 mg·kg^-1剂量尾静脉给予AAⅠ与AAⅡ混合物后,两者在大鼠体内的处置过程符合二房室模型，AAⅠ的主要药动学参数为：t_1/2α(8.2±1.7) min，t_1/2β(79.6±28.5) min，CL(0.010±0.003) L·min^-1·kg^-1；AAⅡ的主要药动学参数为：t_1/2α(56.7±38.1) min，t_1/2β(209±37.9) min，CL(0.003±0.001) L·min^-1·kg^-1。结论：AAⅠ和AAⅡ的HPLC简单可靠,可用于两者的血药浓度分析及药动学研究。静注给药后AAⅠ与AAⅡ的血药浓度的变化速度有较大差异，前者的分布和消除相对较快而后者相对较慢。     

关木通及其炮制品马兜铃酸A 含量对比研究

目的 考察关木通药材及其炮制品中马兜铃酸A 的含量变化.方法 采用高效液相色谱法,色谱柱Lichrospher-C18 柱(4.6mm ×250mm,5μm),流动相为甲醇-1%冰醋酸溶液(70:30),流速1.0mL.min-1,检测波长为250nm.柱温为35℃.结果 醋炙、碱制及盐炙3 种炮制品中马兜铃酸A 的含量均较生品有所降低,并且碱制后的炮制品降低率最高.结论 这3 种炮制方法能够降低关木通中马兜铃酸A 的含量,达到降低毒性的目的.对关木通毒性成分应予以足够的重视,可通过科学炮制降低毒性.     

中药材中4种马兜铃酸的检测方法研究

目的:建立同时检查AA Ⅰ、AA Ⅱ、AA Ⅲa、AA Ⅳa 4种马兜铃酸的方法.方法:药材经甲醇-水(70∶30,v/v)溶解,超声提取1h,经离心取上清液后,采用高效液相色谱法测定药材中AA Ⅰ、AAⅡ、AA Ⅲa、AA Ⅳa 4种马兜铃酸的含量.以萘普生为内标物,采用内标法进行定量.结果:在1～100μ g· mL-1范围呈良好的线性关系,4种马兜铃酸中的相关系数(r2)均大于0.9990.在马兜铃药材样品基质低、中、高3个加标水平条件下,AA Ⅰ的回收率为97.2％～120.6％,AA Ⅱ的回收率为58.3％～98.0％,AA Ⅲa的回收率为73.6％ ～86.0％,AA Ⅳa的回收率为82.5％～ 111.4％,相对标准偏差为0.16％～6.78％.4种马兜铃酸的日内相对标准偏差在0.19％～4.04％之间,日间相对标准偏差在0.23％～5.41％之间.结论:该方法的准确性、灵敏度和精密度均符合药物中马兜铃酸含量的检测要求.     

马兜铃属植物与马兜铃酸肾病

马兜铃属植物因含马兜铃酸易造成肾损害，已引起国内外医药界的重视。本文列举了常用的含马兜铃酸的中草药及中成药，并介绍了马兜铃酸的毒性反应及临床表现，分析了引起马兜铃酸肾病的原因及预防措施。     

秦巴山区马兜铃科两种常用药材中马兜铃酸含量分析

目的 分析测定秦巴山区产细辛Aristolochia sieboldii Miq.和汉中防己A.heterophylla Hemsl.两种药材中马兜铃酸A的含量.方法 色谱柱:Agilent ODS (5 μm,4.6 mm×250 mm);流动相:甲醇-乙腈-1%冰乙酸(47:17:36);流速1.0 ml/min;柱温:室温;检测波长315 nm.结果 细辛中马兜铃酸A的平均含量为74.1 μg/g,汉中防己中马兜铃酸A的平均含量为2.14 mg/g.结论 汉中防己中的马兜铃酸A含量是细辛中马兜铃酸A含量的30倍左右.     

超高效液相色谱串联质谱法测定木香马兜铃中马兜铃酸Ⅰ及马兜铃酸Ⅱ的含量

目的 建立测定木香马兜铃中马兜铃酸Ⅰ（AA-Ⅰ）及AA-Ⅱ含量的超高效液相色谱-质谱法。方法 色谱柱为Agilent Poroshell SB-C₁₈（100 mm×2.1 mm,2.7 μm）,流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液（含5 mmol·L^–1甲酸铵）,梯度洗脱,流速0.3 mL·min^–1,柱温35 ℃,离子源为电喷雾离子源,扫描方式为正离子扫描,多反应离子监测模式。结果 AA-Ⅰ在质量浓度为1.036~207.310 ng·mL^–1时与峰面积线性关系良好（r=0.999 5）;AA-Ⅱ在质量浓度为1.1~110.0 ng·mL^–1时与峰面积线性关系良好（r=0.999 1）;AA-Ⅰ的定量限、检测限分别为0.328 7、0.098 6 pg;AA-Ⅱ的定量限、检测限分别为0.650 6、0.195 2 pg;AA-Ⅰ的精密度、稳定性、重复性试验RSD均小于5.0%;AA-Ⅱ的精密度、稳定性、重复性试验RSD均小于5.0%;AA-Ⅰ的平均加样回收率为92.50%,RSD为4.3%;AA-Ⅱ的平均加样回收率为104.97%,RSD为3.7%。15批木香马兜铃药材中1批未检出AA-Ⅰ,8批未检出AA-Ⅱ,其余批次的AA-Ⅰ质量分数为5.94×10^–4~2.86 mg·g^–1,AA-Ⅱ质量分数为0.09~0.50 mg·g^–1。结论 所建立的方法专属性强、快速、灵敏,可用于木香马兜铃中AA-Ⅰ及AA-Ⅱ的含量测定。     

益母草中不含马兜铃酸的薄层鉴别

益母草为唇形科植物益母草Leonurusjaponicus Houtt.的地上部分,为妇科常用药,主治月经不调,痛经,经闭,恶露不尽,水肿尿少,急性肾炎水肿等症[1].益母草的化学成分主要有:生物碱类,二萜类,苯丙醇苷,挥发油等[2].近年来有不少文献报道益母草有肾毒性[3,4],因此有些中医专家推测益母草的肾毒性缘自其含有马兜铃酸,但国内外文献均未见此报道.鉴于马兜铃酸的严重肾毒性及基因致癌毒性[5],本实验对益母草中是否含有马兜铃酸进行了薄层鉴别研究.     

马兜铃酸肾病研究概况

1 中草药肾病事件 1993年,比利时医师首先发现许多急于减肥的妇女在大量服用含广防己的减肥丸后,发生急性肾衰。于是,提出了“中草药肾病”(Chinese herbs nephropathy,CHN)[1]。 1999年7月,英国报道了两个因服含关木通的草药茶治疗湿疹导致晚期肾衰竭的病例[2]。2000年7月,美国媒体大肆渲染英国和比利时发生的上述事件,FDA立即下令禁止马兜铃属草药进口,并决定收回市场上销售的含有马兜铃酸的中成药。随后法国、加拿大、德国、西班牙等10多个国家纷纷作出相应禁令。 2001年1月17日,马来西亚全面禁止销售含有马兜铃酸的中…     

11种中药材及3种中成药马兜铃酸的含量测定

目的:常用药材及中成药中马兜铃酸的含量测定。方法:采用反相HPLC法进行测定。结果:除关木通中马兜铃酸A的含量超过4％外,其它药材及成药的马兜铃酸的含量均低于0.2％。结论:对马兜铃酸含量高的药物应慎重服用,以避免出现病变。     

含马兜铃酸中草药及马兜铃酸肾病的循证医学观点

目的：评价含马兜到中草药及马兜铃酸肾病。方法：收集了含马兜铃酸中草药及马兜铃酸肾病的资料,从循证医学的观点对其进行评价。结果：含马兜铃酸中草药具有多种药理作用;马兜铃酸肾病证据确切。结论：应加强卫生管理,制定相应的预防对策,开展马兜铃酸肾毒性研究。     

马兜铃酸的毒性作用

20世纪60年代对马兜铃酸的动物实验研究结果现示,其有抗肿瘤活性和增强机体白细胞的吞噬作用[1],随着对马兜铃酸和含马兜铃酸的中药的进一步研究及其在临床的应用,发现其有较强的致突变、致癌作用及一些不良反应,特别是肾毒性作用. 20世纪80年代澳大利亚、德国、埃及、委内瑞拉等国先后撤消含有马兜铃酸的制剂,1999年比利时、英国开始禁止进口、销售、提供含有马兜铃酸的产品,2000年美国FDA实施对进口药材及其制剂是否含有马兜铃酸成分的检查[2].     

中药配伍对马兜铃毒性成分马兜铃酸A含量的影响

目的研究马兜铃配伍甘草、当归、射干、半夏4味中药对马兜铃酸A含量的影响,探讨中药配伍影响马兜铃毒性的化学机理。方法 4味中药分别按0.5∶1、1∶1、2∶1的比例与马兜铃配伍,以水为溶剂,采用加热回流法提取,利用高效液相色谱法(HPLC)检测马兜铃酸A的含量,并与等量单味马兜铃药材相比较。结果马兜铃在与当归配伍时,马兜铃酸A的含量在所有的配伍比例之下均有不同程度的降低,最大降低比例为67.63%。而甘草与马兜铃配伍在所有的比例之下均增加了马兜铃酸A的含量。结论不同中药配伍马兜铃对马兜铃酸A含量影响不同,当归、甘草与马兜铃配伍对马兜铃酸A的含量影响差异较大。     

论马兜铃酸与含马兜铃酸的中药

论述含马兜铃酸中药与西药马兜铃酸,以及单味含马兜铃酸中药与其复方的关系,建议对含马兜铃酸中药进行多学科综合基础研究,提出含马兜铃酸中药的不良反应监测、质量控制途径与方法,争取在国际范围内逐步用AAN来取代CHN。