白三烯与婴幼儿喘息性疾病

白三烯是花生四烯酸经5-脂氧合酶代谢途径形成的代谢产物,包括白三烯B4,白三烯C4,白三烯D4,白三烯E4.LTs是气道炎症反应中的重要介质,在气道高反应性、炎症细胞聚集、炎症介质的释放、气道重塑、微血管渗漏、粘液分泌、粘膜水肿、支气管收缩等哮喘发病过程的各个环节中起着重要作用.     

白三烯与婴幼儿喘息性疾病

白三烯是花生四烯酸经5-脂氧合酶代谢途径形成的代谢产物,包括白三烯B4,白三烯C4,白三烯D4,白三烯E4.LTs是气道炎症反应中的重要介质,在气道高反应性、炎症细胞聚集、炎症介质的释放、气道重塑、微血管渗漏、粘液分泌、粘膜水肿、支气管收缩等哮喘发病过程的各个环节中起着重要作用.     

白三烯与婴幼儿喘息性疾病

白三烯是花生四烯酸经5-脂氧合酶代谢途径形成的代谢产物,包括白三烯B4,白三烯C4,白三烯D4,白三烯E4.LTs是气道炎症反应中的重要介质,在气道高反应性、炎症细胞聚集、炎症介质的释放、气道重塑、微血管渗漏、粘液分泌、粘膜水肿、支气管收缩等哮喘发病过程的各个环节中起着重要作用.     

半胱氨酰白三烯与呼吸系统疾病的研究进展

正半胱氨酰白三烯(cysteintyl leukotrienes,CysLT)是通过5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LO)途径由花生四烯酸(arachidonic acid,AA)代谢而成的脂质炎性介质,是一种可以启动和加剧一系列生物反应的炎性介质,在多个系统尤其是呼吸系统疾病炎症发展过程中起着重要的作用。本文就CysLT及其受体拮抗剂与呼吸系统相关疾病的研究进展作一综述。     

5-脂氧化酶、白三烯在动脉粥样硬化大鼠主动脉中的表达

目的探讨5-脂氧化酶（5-LO）、白三烯B4（LTB4）、白三烯C4（LTC4）在动脉粥样硬化大鼠主动脉及血液中的表达及其意义。方法选取正常雄性SD大鼠25只,随机分为正常对照组和动脉粥样硬化组。正常对照组普通饲料喂养,动脉粥样硬化组高脂饲料喂养建立动脉粥样硬化大鼠模型,14周后处死大鼠,采血,全自动生化仪检测血脂,ELISA法检测血清及主动脉中5-脂氧化酶、白三烯B4、白三烯C4的含量。结果动脉粥样硬化组血脂较正常组明显升高（P〈0.01）,动脉粥样硬化组血液中及主动脉中5-脂氧化酶、白三烯B4、白三烯C4的含量较正常组升高（P〈0.05）。结论 5-LO、LTB4、LTC4在动脉粥样硬化大鼠主动脉及血液中表达均增高,5-LO/LTS通路可能是动脉粥样硬化潜在的干预靶点。     

5-脂氧化酶与动脉粥样硬化的研究进展

动脉粥样硬化(AS)及其并发症是当今世界上导致死亡的最常见的病因之一.AS发病机制有多种学说,其中动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病的学说已为广大学者所接受.白三烯(LTs)是促进炎症反应的脂类调控因子,在心血管组织中具有强烈的致炎作用,5-脂氧化酶(5-LO)能够氧化花生四烯酸生成LTs 等花生酸类物质.近年对动脉粥样硬化的研究中发现5-LO途径及其下游产物LTs对AS的形成、发展及动脉粥样硬化斑块的不稳定性有重要作用.本文结合国内外文献,对5-LO基因结构、蛋白结构和代谢活性等生物学特性以及5-LO及其下游产物与动脉粥样硬化发生、发展的关系进行了总结,对了解和研究动脉粥样硬化疾病及其治疗具有重要意义.     

5-脂氧合酶通路在ApoE基因敲除小鼠动脉硬化中的作用

目的探讨5-脂氧合酶(arachidonate 5-Lipoxygenase,5-LO)通路在ApoE-/-小鼠动脉硬化中的作用。方法将8周龄ApoE-/-雄性小鼠24只[体质量(22.42±1.21)g]随机分为2组:对照组(n=12,普通饲料)、动脉硬化模型组(n=12,高脂饲料)。16周后,病理检测分析校正斑块面积(PA/LA);RT-PCR和Western blot法检测主动脉中5-LO的表达;酶联免疫法检测白三烯B4(leukotriene B4,LTB4)和白三烯D4(leukotriene D4,LTD4)的血清水平。结果建模成功,动脉硬化模型组粥样斑块形成。动脉硬化模型组较对照组小鼠主动脉中5-LO的mRNA的表达[(0.61±0.0)vs(0.18±0.03),P<0.01]及蛋白表达[(1.53±0.18)vs(0.52±0.40),P<0.01]明显升高,血清LTB4水平[(34.79±4.47)vs(12.07±2.35),P<0.01]及LTD4水平[(2 862.48±48.77)vs(2 357.10±53.57),P<0.01]显著升高。动脉硬化模型组血清LTB4(r=0.954,P<0.01)、LTD4(r=0.946,P<0.01)水平与校正斑块面积成正相关。结论 5-脂氧合酶通路在动脉粥样硬化发病机制中起着重要作用。     

白三烯及其受体与哮喘的关系

半胱氨酰白三烯(cysLTs)是哮喘发病过程中最重要的炎症介质之一,白三烯(LTs)是花生四烯酸经5-脂氧酶代谢途径形成的代谢产物,包括LTC4、LTD4和LTE4,具有众多的生物学活性,通过特异的细胞表面受体发挥作用.LTs促使炎症细胞在气道的聚集,诱发气道平滑肌收缩,增加气道高反应性,促进气道上皮细胞、平滑肌细胞增殖,揭示cys-LTs在气道重塑的发生、发展中起重要作用.     

白三烯及其受体与哮喘的关系

半胱氨酰白三烯(cysLTs)是哮喘发病过程中最重要的炎症介质之一,白三烯(LTs)是花生四烯酸经5-脂氧酶代谢途径形成的代谢产物,包括LTC4、LTD4和LTE4,具有众多的生物学活性,通过特异的细胞表面受体发挥作用.LTs促使炎症细胞在气道的聚集,诱发气道平滑肌收缩,增加气道高反应性,促进气道上皮细胞、平滑肌细胞增殖,揭示cys-LTs在气道重塑的发生、发展中起重要作用.     

Role of 5-lipoxygenase pathway in atherosclerosis in ApoE knockout mice

目的 探讨5-脂氧合酶(arachidonate 5-Lipoxygenase,5-LO)通路在ApoE-/-小鼠动脉硬化中的作用.方法将8周龄ApoE-/-雄性小鼠24只[体质量(22.42±1.21)g]随机分为2组:对照组(n=12,普通饲料)、动脉硬化模型组(n=12,高脂饲料).16周后,病理检测分析校正斑块面积(PA/LA);RT-PCR和Western blot法检测主动脉中5-LO的表达;酶联免疫法检测白三烯B4(leukotriene B4,LTB4)和白三烯D4( leukotriene D4,LTD4)的血清水平.结果 建模成功,动脉硬化模型组粥样斑块形成.动脉硬化模型组较对照组小鼠主动脉中5-LO的mRNA的表达[(0.61±0.0) vs (0.18±o.03),P＜0.01]及蛋白表达[(1.53±0.18) vs (0.52±0.40),P＜0.01]明显升高,血清LTB4水平[(34.79±4.47) vs(12.07±2.35),P＜0.01]及LTD4水平[(2 862.48±48.77)vs(2 357.10±53.57),P＜0.01]显著升高.动脉硬化模型组血清LTB4(r=0.954,P＜0.01)、LTD4(r =0.946,P＜0.01)水平与校正斑块面积成正相关.结论 5-脂氧合酶通路在动脉粥样硬化发病机制中起着重要作用.     

5-脂氧合酶的分子生物学研究

5-脂氧合酶是合成白三烯的关键酶,白三烯是体内一种重要的炎症和过敏介质.采用同源重组方式敲除胚胎干细胞中的5-脂氧合酶基因,小鼠能正常生长和发育,但对某些炎症损伤的反应性与正常小鼠不同.5-脂氧合酶在不同的细胞中表现出不同的亚细胞定位,分布于胞质或胞核,或两者都有.在一定条件下,5-脂氧合酶发生胞核内外的穿梭,提示5-脂氧合酶可能还具有传统酶催化作用以外的其他功能.     

白三烯受体拮抗剂影响支气管上皮细胞表达Eotaxin的研究

目的：研究白三烯受体拮抗剂（leukotrienes receptor antagonists,LTRAs）对支气管上皮细胞表达嗜酸性粒细胞趋化因子（eotaxin,Eot）的调节,探讨LTRAs的抗炎机理。方法：用白三烯D4（leukotrienes D4,LTD4）预处理人支气管上皮细胞株BEAS-2B细胞1 h,然后用白介素-4刺激细胞24h,酶联免疫吸附试验检测细胞培养上清液中Eot蛋白浓度;用不同浓度的普仑斯特预处理细胞,重复上述步骤。结果：未经白介素-4和白三烯D4处理的细胞仅表达微量的Eot;用白介素-4刺激细胞并培养24 h后,Eot表达明显增强;LTD4预处理细胞1 h,可以使白介素-4的这种诱导作用加强;普仑斯特可以完全逆转LTD4的上调作用。结论：上调白介素-4诱导Eot在支气管上皮细胞的表达是白三烯参与支气管哮喘嗜酸性粒细胞炎症的机制之一;普仑斯特逆转对LTD4上调效应,是LTRAs治疗支气管哮喘的作用机理之一。     

白三烯B4、D4、基质金属蛋白酶2在动脉粥样硬化大鼠中的表达

目的观察白三烯B4(LTB4)、白三烯D4(LTD4)、基质金属蛋白酶2(MMP2)在动脉粥样硬化大鼠中的表达,探讨其致动脉粥样硬化的机制。方法选取雄性SD大鼠24只,随机分为正常组和动脉硬化组。正常组给予普通饲料喂养,动脉硬化组给予高脂饲料喂养,14周后建立动脉粥样硬化大鼠模型,处死大鼠,采血,检测血脂,ELISA法检测血清和主动脉中白LTB4、D4、MMP2的含量。结果与正常组比较,动脉硬化组甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白水平明显升高(P<0.05),高密度脂蛋白水平减低(P<0.05)。动脉硬化组主动脉以及血液中LTB4、LTD4、MMP2的含量与正常组比较明显升高(P<0.05)。结论 LTB4、D4、MMP2在动脉硬化大鼠血液及主动脉中均异常表达,是致动脉粥样硬化重要的炎症因子。     

5-脂氧合酶与细胞增殖及凋亡

5-脂氧合酶是5-脂氧合酶代谢通路中催化花生四烯酸转化为白三烯和氢氧化物的关键酶,在恶性肿瘤和多种病变细胞中高表达。它可以通过分裂原活化蛋白激酶激酶/细胞外信号调节激酶以及磷酯酰肌醇3激酶/蛋白激酶B等信号转导途径促进肿瘤细胞增殖,抑制肿瘤细胞凋亡。除此之外,5-脂氧合酶还可通过多种方式调控呼吸系统、消化系统以及循环系统等病变细胞的增殖与凋亡。     

慢性阻塞性肺疾病患者血清白三烯和α1-抗胰蛋白酶的变化

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统一种最为常见的疾病，其病理特征为小气道炎症，白三烯是很重要的炎症递质，α1-抗胰蛋白酶是弹性蛋白酶的主要拮抗剂，我们通过测定COPD发作期和缓解期以及加用白三烯受体拮抗剂前后患者血清白三烯(LTB4)、α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)含量．研究其变化规律及关系，探讨其在COPD发生、发展中的作用机制，为COPD的防治寻求新的途径。     

中性粒细胞LTB4及5—HETE测定的反相高效液相色谱法

白三烯B_4(Leukotriene B_4,LTB_4)和5-羟二十碳四烯酸(5-hydroxyeicosatatraeniocacid,5-HETE)是花生四烯酸(AA)5-脂氧酶的代谢产物。LTB_4具有促进白细胞游走、趋化、聚集和脱颗粒等作用,是炎症反应的重要介质。5-HETE在炎症过程中的作用目前还不清楚,已发现它具有刺激嗜碱性粒细胞释放组织胺的作用。因此,测定LTB_4及5-     

白三烯与炎症

曾发现花生四烯酸第二条主要代谢途径是经5-脂氧合酶作用生成一羟和二羟不饱和脂肪酸及6-肽脂肪酸,此发现为研究花生四烯酸产物在炎症、免疫性及其它各种病理生理状态中的地位开辟了一条新的有意义的方向。花生四烯酸5-脂氧合酶途径的主要活性产物是白三烯(Leukotrienes LT),由于其首先是从白细胞中分离得到,在脂肪酸骨架中第20位碳上有三个共轭双键,紫外吸收光谱在280nm处有三个吸收峰,故名白三烯。现已证明白三烯是能引起平滑肌收缩,与哮喘等过敏性疾病有关的慢反应物质(Slow-Reacting Substances SRS)。     

阿司匹林性哮喘的呼吸道炎症在其发病机制中的作用

阿司匹林性哮喘(aspirin—induced asthma，AIA)在呼吸道中表达5脂氧化酶(5-LO)的嗜酸性粒细胞和肥大细胞数增加；白三烯C4(LTC4)合成酶，半胱氨酰白三烯合成通路中的终端酶，在大部分AIA患者呼吸道活检组织中的过度表达等构成了AIA独特的呼吸道炎症，在一定程度上也阐明了AIA的发病机制。     

白三烯受体拮抗剂治疗支气管哮喘的药物基因组学研究进展

支气管哮喘患者可能存在基因位点单核苷酸多态性,从而影响白三烯受体拮抗剂(LTRA)治疗效果,包括影响白三烯作用通路的基因(5-脂氧合酶基因、白三烯A4水解酶基因、白三烯C4合成酶基因、半胱氨酰白三烯基因)、影响LTRA的药代动力学的基因和其他基因的多态性等,这些研究结果推动了支气管哮喘精准治疗的开展。本文对近年来LTRA治疗支气管哮喘的药物基因组学的研究进展进行综述,以期为支气管哮喘个体化治疗及相关临床研究提供参考。     

5-LO/FLAP与冠心病相关性的研究进展

冠心病(CAD)是当今世界上严重威胁人类健康的心血管疾病之一.CAD的发病机制复杂,其中CAD是一种慢性炎症反应的观点已为广大学者所认同.白三烯(LTs)是重要的炎症介质,具有强烈的促炎作用.5-脂氧合酶(5-LO)是催化花生四烯酸(AA)生成LTs的关键酶,5-脂氧酶激活蛋白(FLAP)是5-LO氧化生成LTs过程中所必需的蛋白质.近年研究发现,5-LO/FLAP级联,在CAD 的发病中具有重要作用.本文结合国内外文献,对5-LO/FLAP与冠心病的相关性研究做一综述.