不同分子亚型乳腺浸润性导管癌的临床特征与预后分析

目的 探讨不同分子亚型乳腺浸润性导管癌的临床病理特征及预后情况,并分析影响乳腺浸润性导管癌预后的因素。方法 收集西安交通大学医学院第一附属医院2000年1月至2012年12月收治的具有完整临床病理和随访资料的乳腺浸润性导管癌822例,基于免疫组化检测结果将乳腺癌分为4个基本分子亚型,即Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型和三阴性乳腺癌,分析不同分子亚型乳腺浸润性导管癌患者在年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、临床分期和预后方面的差异及影响预后的因素。结果 至随访截止日期,822例乳腺癌患者中有54例出现局部复发和转移,46例死亡,死亡率5.6％。不同分子亚型乳腺浸润性导管癌在发病年龄、肿瘤大小及临床分期中的差异有统计学意义（P＜0.05）,而在腋窝淋巴结转移中的差异无统计学意义（P＞0.05）。单因素生存分析显示不同的发病年龄、临床分期、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移状态以及分子亚型与乳腺癌预后相关（P＜0.05）。Cox多因素分析显示分子亚型及腋窝淋巴结转移状态为乳腺浸润性导管癌的独立预后因素,HER 2过表达型乳腺癌在各个分子亚型中预后最差。 结论 乳腺癌分子分型对于预测乳腺癌的预后具有重要意义,需进一步研究以在临床上指导乳腺癌患者的个体化治疗。     

乳腺化生性癌

乳腺化生性癌是一组形态学异质性的浸润性乳腺癌,可以分为多种组织学亚型。此类癌比较少见,占所有乳腺癌的1%以下,且关于乳腺化生性癌的文献报道也比较少。本文结合最新2012版乳腺肿瘤的WHO分类,对乳腺化生性癌各种类型的临床特征、组织形态、免疫表型、预后及治疗进行综述。     

溶血磷脂酸受体-1在乳腺癌组织中的表达

目的探讨溶血磷脂酸(lysophosphatidicacid,LPA)受体的三种亚型(LPA1、LPA2和LPA3)在乳腺癌组织中的表达水平及与乳腺癌发生发展的关系。方法采用半定量RT-PCR方法检测乳腺癌组织(35例)、癌旁组织(14例)、乳腺纤维瘤组织(15例)和正常乳腺组织(8例)中的LPA受体的三种亚型mRNA的表达水平,并对乳腺癌组织中这些受体的表达水平与病理类型、肿瘤大小和临床分期等的关系进行分析。结果LPA1在乳腺癌组织中的表达水平显著高于乳腺纤维瘤组织(P<0.05)和正常乳腺组织(P<0.05);最大直径≥2cm乳腺癌组显著高于直径<2cm组(P<0.05);浸润性导管癌也显著高于其它浸润性乳腺癌(P<0.05)。LPA2与LPA3在乳腺癌、癌旁、乳腺纤维瘤和正常乳腺四种组织中的表达水平均无统计学差异。结论LPA1在乳腺癌组织中表达增高,可能在乳腺癌发生与发展的过程中有重要的作用。     

超声剪切波弹性模量与乳腺病灶良恶性及乳腺癌分子亚型的相关性

目的 探讨超声剪切波弹性模量与乳腺病灶良恶性及乳腺癌分子亚型的相关性。方法 选取104例行乳腺常规超声及超声剪切波弹性成像检查的患者,经手术切除或活检穿刺后病理检查确诊为116个病灶。比较良恶性病灶超声剪切波弹性模量值最大值,分析超声剪切波弹性模量值最大值与乳腺癌病理参数,经spearman分析两者相关性。结果 病理检查结果显示116个病灶中,乳腺良性病灶74个,恶性病灶42个。恶性病灶弹性模量最大值显著高于良性病灶(P<0.05)。超声剪切弹性模量最大值与乳腺癌组织分级无关(P>0.05),与肿瘤大小、分子亚型有关(P<0.05)。经spearman相关性分析,乳腺癌肿瘤大小、分子亚型与弹性模量最大值成正相关(P<0.05)。结论 超声剪切波弹性成像能有效判断乳腺病灶良恶性,且其弹性模量最大值与乳腺癌分子亚型成正相关,可为乳腺癌预后判断及治疗提供一定参考依据。     

粘液性乳腺癌的临床研究进展

粘液性乳腺癌(Mucinous breast carcinoma,MBC)是一种来自乳房的侵袭性肿瘤。其不是乳腺癌的常见类型,关于乳腺粘液性乳腺癌的文献比较少见。基于肿瘤的细胞构成,粘液性乳腺癌分为两种亚型:单纯型乳腺粘液癌(Pure mucinous breast carcinoma,PMBC)和混合型乳腺粘液癌(Mixed mucinous breast carcinoma,MMBC)。本文将对粘液性乳腺癌的临床特征、免疫表型、基因组学、鉴别诊断、治疗和预后做一综述。     

免疫组织化学染色在乳腺癌分子分型中的应用

基因表达谱研究将浸润性乳腺癌划分为5个内源性亚型：luminal A型、luminal B型、正常乳腺样型、HER-2过表达型和基底细胞样型。各亚型的发病率、预后和治疗反应性各不相同。免疫组织化学染色可以替代基因表达谱将乳腺癌划分为luminal型、HER-2亚型和三阴性亚型,最常使用的标志物是ER、PR和HER-2。通过Ki67、CK5和表皮生长因子受体(EGFR)可以区分luminal A型和luminal B型乳腺癌及区分基底细胞样型乳腺癌和不能分类的三阴性乳腺癌。近期研究使用如雄激素受体、p53等标志物可以对乳腺癌进行分子亚型分层。尽管基于免疫组织化学染色的分子分型具有临床意义,其分型结果也类似于基因表达谱确定的乳腺癌分子分型,但该类分型也存在较大的局限性：(1)缺乏各亚型名称的标准化;(2)缺乏各亚型定义的统一标准;(3)缺乏各免疫标志物统一的阳性界值。通过对相关英文文献的评读,笔者提出了一组简单、易行的基于免疫组织化学染色的乳腺癌分子分型,包括ER阳性乳腺癌、HER-2阳性乳腺癌和三阴性乳腺癌及其亚型。     

乳腺癌剪切波弹性模量与分子亚型的相关性

摘 要：［目的］ 寻找剪切波弹性模量（SWE）诊断乳腺良恶性病变的最佳诊断界点,探讨最佳弹性模量值与乳腺癌不同直径、病理分级和分子亚型的相关性。［方法］ 对160例疑似乳腺癌的患者均进行常规超声和SWE成像超声检查,检测肿块的Emax、Emean、Emin、Eratio、SD值。以病理结果为金标准,绘制ROC曲线,计算曲线下面积,得出最佳诊断界值,比较常规超声与SWE诊断乳腺良恶性肿块的准确率等。［结果］ Emax、Emean、SD、Emin与Eratio诊断乳腺癌的曲线下面积分别是0.9786、0.9447、0.9786、0.7591、0.7176。常规超声与Emax诊断乳腺癌的敏感度、特异性和准确率分别为84.55%、84.00%、68.55%;93.64%、96.00%、89.64%。Emax与乳腺癌直径、组织学分级、分子亚型呈正相关。［结论］ Emax鉴别诊断乳腺良恶性病变的价值较佳,可以提高常规超声的诊断准确率。Emax与浸润性乳腺癌的直径、病理分级及分子亚型相关,可以指导临床手术及预后。     

具有微乳头状结构的乳腺黏液癌的研究进展

乳腺黏液癌是一种生物学行为相对惰性、预后较好的浸润性癌,但近年发现在这种类型的乳腺癌中存在一种以微乳头状结构为特征的亚型,其形态结构类似于浸润性微乳头状癌（IMPC）且较易发生淋巴结转移、预后差,目前临床上对于它的认识和了解还远远不够。本文将对此种含有微乳头状结构的乳腺黏液癌的临床特点、预后及研究进展进行综述,以便对此亚型的乳腺癌有更清晰的认识。     

乳腺基底细胞样癌的临床病理学研究进展

乳腺基底细胞样癌是新近确定的乳腺癌分子亚型,其临床表现、组织学改变及免疫表型均有其特殊性,值得深入研究,文章总结近年来乳腺基底细胞样癌的临床病理学研究进展。     

自动乳腺超声诊断系统在乳腺癌方面的应用进展

自动乳腺超声诊断系统(Automatic breast ultrasound system,ABUS)是近年来乳腺超声检查的一项新技术,具有图像标准化、操作可重复性高以及获得冠状面信息等优点。由于其图像采集与图像解读可独立进行,因此可提高超声医师工作效率。ABUS不仅可用作乳腺癌的筛查工具,在诊断性能上,其高质量的冠状面成像有助于鉴别病变良恶性;自动优化成像还可提高了乳腺病变的检出率。除此之外,它可对乳腺癌分子亚型进行预测,在新辅助化疗效果评估中有一定应用价值。本文对ABUS关于乳腺癌方面的临床应用研究进行综述,并探讨其未来更多应用。     

侵袭性细胞基底样乳腺癌的生物学特征

最新的基因微阵列分析将乳腺癌分为5个亚型：LuminalA（ER＋）、LuminalB（ER＋）、类似正常组织的乳腺癌、Her-2／neu基因过度表达以及细胞基底样乳腺癌。研究证实,后两者无复发生存期短,预后较其他亚型差。不同于erbB-2／Her-2过表达亚型,细胞基底样乳腺癌亚型的高侵袭行为的生物学特征仍不清楚。研究发现,细胞基底样乳腺癌免疫组化特征为ER（-）、PR（-）以及Her-2（-）,而表达CK5／6、CK17、Her-1等,并且与侵袭性较强的遗传性乳腺癌BRCAl基因突变有关。在细胞基底样乳腺癌亚型中常表达一种小的热休克蛋白αB晶体蛋白,作为一种癌基因,其过度表达导致乳腺上皮细胞凋亡失控,从而抑制MAPK／ERK激酶通路。由此推测αB-晶体蛋白可能是细胞基底样乳腺癌亚型治疗的新靶点。     

青年女性乳腺癌的影像学特征与免疫组织化学分子亚型相关性分析

背景与目的：乳腺癌在30岁以下的青年女性中很罕见,但近几年乳腺癌趋向年轻化并且发病率逐年增高,而早期乳腺癌免疫组织化学分子亚型的识别可以完善治疗方案。该研究旨在探讨青年女性（≤30岁）乳腺癌的超声、数字乳腺Ｘ线摄影（digital mammography,DM）及数字乳腺断层合成摄影（digital breast tomosynthesis,DBT）特征与免疫组织化学分子亚型的相关性。方法：回顾并分析2013年12月—2019年7月于青岛大学附属医院进行过乳腺超声、DM和DBT检查,且经手术后病理学检查证实为乳腺癌,年龄≤30岁的139例青年女性患者。影像学特征参照第5版乳腺影像报告及数据系统（Breast Imaging Reporting and Data System,BI-RADS）进行评估及分类。对肿块样病变,3种检查方法均评估了病变的形状、边缘,DM和DBT对肿块密度另加以评估,超声对病变内部回声、后方回声、血流信号另加以评估;对异常钙化评估其形态及分布;依据BI-RADS评估了乳腺纤维腺体构成;分子亚型根据2015年修订的St. Gallen国际专家共识建议确定。结果：病变多表现为可触及肿块（89.9%）、临床T ₂ 期（50.4%）、组织学Ⅱ级（58.3%）、腋窝淋巴结转移（59.7%）、luminal B型乳腺癌（44.6%）,BI-RADS多为4类或5类。在所有成像中,肿块病变均多表现为不规则形（P<0.001）,luminal A型乳腺癌及三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）多为肿块样病变,luminal B型乳腺癌中肿块伴钙化病变多见,HER2过表达型多见单纯钙化样病变（P<0.001）。在DM和DBT上,诊断为阴性情况更常见于luminal A型乳腺癌（P<0.001）。对于肿块样病变,DM中最常见表现为边缘模糊（71.9%）,而DBT多见毛刺影（51.8%）,毛刺边缘多与luminal A和luminal B型乳腺癌相关（P<0.01）。良性影像学特征多与TNBC相关,表现为卵圆形或圆形（P<0.001）,边缘清楚（P<0.01）。HER2过表达型和TNBC型两组中肿块病变的范围均大于luminal A和luminal B型乳腺癌（P=0.003）。结论：30岁以下青年女性乳腺癌的部分影像学特征可用于预测某些肿瘤免疫组织化学分子亚型。DBT的乳腺癌检出率高于DM,对乳腺致密的青年女性具有广泛的应用价值。     

细胞外基质蛋白1在乳腺癌组织和细胞株中的表达及其意义

目的:探讨细胞外基质蛋白1(extracellular matrix protein 1,ECM1)在乳腺癌组织和细胞株中的表达及其意义.方法:应用免疫组织化学和免疫细胞化学EnVision法检测乳腺癌手术切除标本中乳腺组织(正常组织和癌组织)和恶性程度不同的乳腺癌细胞株(MCF-7、Sk-Br-3和MDA-435)中ECM1的表达,并比较正常乳腺组织和乳腺癌组织、淋巴结转移和未转移乳腺癌之间的ECM1表达差异.Western blotting检测确定ECM1亚型蛋白.结果:ECM1的表达在正常乳腺组织中阳性率为8.7%(2/23),在乳腺癌组织中阳性率为60.4%(29/48);其中乳腺癌淋巴结未转移者为38.5% (10/26),淋巴结转移者为86.4% (19/22).统计分析表明,ECM1的表达在乳腺癌组织中高于正常组织(P<0.01),在转移性乳腺癌中高于非转移性乳腺癌(P<0.01).恶性程度低的乳腺癌细胞株MCF-7、Sk-Br-3中不表达ECM1,而恶性程度较高的MDA-435细胞株中高表达ECM1.乳腺癌细胞中高表达的ECM1蛋白主要是相对分子质量为68 000的ECM1a亚型.结论:ECM1(主要为ECM1a亚型)在乳腺癌组织和恶性程度高的乳腺癌细胞中过表达,并且与乳腺癌的淋巴结转移相关.     

三阳性乳腺癌转移的分子机制研究进展

摘 要：三阳性乳腺癌作为一种特殊类型的乳腺癌亚型，其转移性更强且具有更高的侵袭性。大量研究表明，三阳性乳腺通过激素受体的异常表达、上皮细胞间质转化等多种分子机制实现其远端转移和侵袭。全文就三阳性乳腺癌的临床特征及其转移的分子机制进行综述，期望为三阳性乳腺癌的临床治疗提供新的思路。     

乳腺浸润性导管癌的X光影像与分子分型及其组织学分级的相关性研究

目的 探索不同分子亚型乳腺浸润性导管癌病灶X光影像的差异,以及与组织学分级的相关性.方法 收集因乳腺肿物住院,且均进行术前乳腺X光摄片,并最终通过病理检查确诊为乳腺浸润性导管癌的患者完整诊疗资料.回顾性分析术前X光影像及术后病理学资料,参照2019版中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南(CSCO BC指南)推荐方法进行分子分...     

LKB1基因在不同基因亚型乳腺癌中表达的意义

目的:检测LKB1基因在不同基因亚型乳腺癌中的表达,并探讨其在乳腺癌中表达的意义.方法: 应用组织芯片及免疫组织化学法对180例乳腺浸润性导管癌、18例导管原位癌及20例正常乳腺组织中LKB1基因、 ER 、PR、HER-2、CK56、和P53 的表达进行检测;根据最近提出的乳腺癌分子分型进行分组,对LKB1基因在不同基因亚型中的表达及与其他临床病理特征的关系进行统计学分析. 结果: LKB1基因在乳腺导管原位癌的阳性率为66.11%(11/18),浸润性导管癌的阳性率为36.67%(66/180),两组间差异有统计学意义(P<0.05);在浸润性导管癌中,LKB1基因在淋巴结转移组阳性率为47.61%(40/84),无转移组阳性率为83.33%(80/96),两组间差异具有统计学意义(P<0.01);在不同基因亚型中中LKB1基因的表达差异具有统计学意义(P<0.05);其中Luminal A组与HER-2+组及三阴性组两两比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论: LKB1基因的在乳腺浸润性导管癌中的表达明显低于导管原位癌,与淋巴结转移呈负相关,且在生物学行为更为恶性的HER-2+组和三阴性组具有更低的表达水平,提示LKB1基因对乳腺癌的浸润与转移过程有抑制作用.     

不同分子亚型乳腺癌的全数字化X线摄影表现分析

[目的]分析不同分子亚型乳腺癌的全数字化X线摄影(FFDM)表现,探讨乳腺癌分子亚型与FFDM表现的关系。[方法]对200例乳腺癌患者术前行乳腺FFDM检查,术后采用免疫组化检测,依据ER、PR、HER-2表达情况分为4种分子亚型,观察不同分子亚型乳腺癌的FFDM表现,并分析乳腺癌分子亚型与FFDM表现的关系。[结果]200例乳腺癌中单纯肿块型83例(41.5%),单纯钙化型39例(19.5%),肿块伴钙化型64例(32.0%),局部密度增浓型14例(7.0%)。Luminal A型78例(39.0%),Luminal B型54例(27.0%),HER-2型43例(21.5%),Basal-like型25例(12.5%)。Luminal A型和Luminal B型主要表现为单纯肿块型(57.7%和51.9%),HER-2型主要表现为单纯钙化型(48.8%),Basal-like型主要表现为肿块伴钙化型(40.0%)。统计学结果显示,不同分子亚型乳腺癌的FFDM表现差异有统计学意义(P<0.05)。[结论 ]乳腺癌的分子亚型与FFDM表现之间有一定的相关性。     

甾体类激素受体在乳腺癌发生与发展中的变化

甾体类激素如雌激素和孕激素是调节正常乳腺组织发育的重要内分泌因素,同时也在诱导乳腺癌变中发挥重要作用.甾体类激素通过相应受体的介导对其靶细胞进行作用,这些甾体类激素受体在乳腺癌的发生和进展过程中发生了一系列有意义的变化;另外近年还发现了新的雌激素受体(ER)亚型ER-β.这些发现为研究乳腺癌发生和内分泌治疗耐药机制提供了新的线索.     

甾体类激素受体在乳腺癌发生与发展中的变化

甾体类激素如雌激素和孕激素是调节正常乳腺组织发育的重要内分泌因素，同时也在诱导乳腺癌变中发挥重要作用。甾体类激素通过相应受体的介导对其靶细胞进行作用，这些甾体类激素受体在乳腺癌的发生和进展过程中发生了一系列有意义的变化；另外近年还发现了新的雌激素受体(ER)亚型ER-β。这些发现为研究乳腺癌发生和内分泌治疗耐药机制提供了新的线索。     

乳腺MRI图像纹理分析在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌具有高度异质性,其异质性是造成患者误诊率较高、治疗反应较差及预后不理想等方面的主要原因。纹理分析通过提取不同序列图像纹理特征来评价瘤体及其周围基质的异质性,并将结果与临床、组织病理学和基因组信息相结合,让其能无创地对乳腺病变进行前瞻性评估和预测。随着医学成像领域的高速发展,纹理分析技术不断进步,能够更准确地判断乳腺病变的性质及预后,为临床精准治疗提供更多的信息。本文就纹理分析在鉴别乳腺肿瘤良恶性、预测乳腺癌分子亚型及评估乳腺肿瘤新辅助化疗疗效等方面展开综述。