鼻咽癌组织中HIF-1α、GLUT-1的表达与放疗敏感性关系的研究进展

放射治疗是鼻咽癌的主要治疗手段,作为一种实体肿瘤,其微环境内普遍存在乏氧现象。乏氧的肿瘤不仅更具侵袭性及发生更高的远处转移几率,而且对放化疗的敏感性也会降低。乏氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)是调节肿瘤细胞适应乏氧微环境的重要转录因子,有研究表明其与肿瘤组织的微血管密度、组织学分级及临床预后密切相关^[1]。葡萄糖转运蛋白-1(Glucose transporter-1,GLUT-1)是HIF-1α下游的靶基因,其介导葡萄糖在细胞膜两侧的转运,在肿瘤细胞的能量代谢及促进血管生成过程中发挥着重要的调节作用^[2]。本文主要就HIF-1α和GLUT-1的过表达与鼻咽癌的发生、发展及对放疗抗拒和不良预后的关系做一综述。     

HIF-1α、GLUT-1在骨肉瘤中的表达及其与血管生成的关系研究

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)在骨肉瘤组织中的表达,并分析两者的相关性,同时研究两者在骨肉瘤血管形成中所起的作用。方法采用免疫组织化学S-P法,检测64例骨肉瘤和10例瘤旁正常骨组织、6例骨纤维结构不良HIF-1α与GLUT-1蛋白的表达,同时用CD34标记血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD)。结果64例骨肉瘤HIF-1α蛋白阳性表达率为64.1%(41/64),与对照组(12.5%,2/16)比较有非常显著性差异(P<0.01),GLUT-1阳性表达率为60.9%(39/64),亦显著高于对照组(12.5%,2/16),(P<0.01);HIF-1α与GLUT-1表达一致符合率为57.8%(37/64),两者表达显著相关(P<0.05),且与瘤组织分期显著相关(P<0.05)。MVD平均值为21.43±8.56,HIF-1α阳性的骨肉瘤组织MVD值(32.43±8.32)明显高于阴性者(16.67±6.56),两者比较有非常显著性差异(P<0.01)。结论骨肉瘤组织存在HIF-1α与GLUT-1蛋白的过表达,两者在骨肉瘤的发生、发展过程中可能具有协同作用,HIF-1α对骨肉瘤新生血管生成可能有重要作用。     

HIF-1α在鼻咽癌组织中表达及意义

目的:探讨缺氧诱导因子-lα(hypoxia-induciblefactor-lalpha,HIF-lα)表达与鼻咽癌(NPC)临床及预后的相关性。方法:对2000年4月~2002年4月收治的经病理明确诊断、完成根治性放疗、随访3年以上的97例NPC放射治疗前活检标本(经病理证实均为低分化鳞癌),应用免疫组织化学染色二步法检测HIF-lα在NPC组织中的表达情况,并分析HIF-lα的表达与NPC分期、颈部淋巴结转移、生存率、远处转移和复发之间的关系。结果:NPC组织中HIF-lα表达率为56.71%。HIF-lα表达与鼻咽癌的NPC分期、颈淋巴结转移、3年生存率、远处转移及复发倾向有密切关系。结论:HIF-lα表达对判断鼻咽癌病变进展、预测颈部淋巴结转移、复发有指导意义,是评估预后的重要指标。     

HIF-1α和Glut-1在乳腺癌中的表达及其与血管生成的关系

目的探讨HIF-1α、Glut-1在乳腺癌中的表达及其与微血管密度的关系。方法免疫组化法检测20例癌旁组织、60例乳腺癌中HIF-1α、Glut-1表达,用CD34抗体标记乳腺癌血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD)。结果HIF-1α、Glut-1在乳腺癌中阳性表达分别为68.3%、63.3%,均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),两者表达呈正相关(r=0.461,P<0.001)。HIF-1α、Glut-1阳性的乳腺癌组织MVD高于阴性者,差异有统计学意义(P<0.01),HIF-1α、Glut-1均阳性时MVD最大(P<0.01),HIF-1α、Glut-1、MVD与肿瘤临床分期、淋巴结转移密切相关(P<0.01)。结论乳腺癌组织中HIF-1α、Glut-1呈过表达,两者在其发生、发展过程中可能具有协同作用,对肿瘤新生血管生成可能有重要作用。     

HIF-1α和GLUT-1在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义

目的： 探究缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α）和葡萄糖转运蛋白-1（glucose transporter-1, GLUT-1）在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义。 方法: 选取2010-09至2013-10间经南阳市中心医院确诊为鼻咽癌的79例患者的病理标本及45例慢性鼻咽炎症患者的组织标本,通过免疫组化S-P法测定HIF-1α及GLUT-1蛋白的分布和表达情况;并用CD34进行免疫组化染色定位,计数MVD值;综合分析三者表达的临床意义。通过缺氧诱导剂CoCl2体外模拟缺氧微环境,初步探讨乏氧条件下HIF-1α对鼻咽癌血管新生的调控机制。结果: 免疫组化结果显示HIF-1α蛋白在鼻咽慢性炎症组织中无表达,在鼻咽癌组织细胞核中强阳性表达(阳性率为63.40%),且表达水平和肿块大小、淋巴结转移、T分期和临床分期有关(P<0.05);鼻咽癌组织MVD值明显高于鼻咽慢性炎症组织,且鼻咽癌组织中HIF-1α蛋白的表达与微血管密度呈正相关。GLUT-1在鼻咽慢性炎症组织中呈弱阳性表达(阳性率6.67%),在鼻咽癌组织细胞质（膜）中强阳性表达(阳性率为53.16%),且表达水平和淋巴结转移、临床分期有关(P<0.05);同时鼻咽癌组织中GLUT-1蛋白的表达与MVD呈正相关。另外HIF-1α蛋白与GLUT-1蛋白的表达呈正相关。乏氧条件下鼻咽癌CNE1细胞中HIF-1α、GLUT-1及VEGF蛋白表达均明显升高。结论: HIF-1α和GLUT-1在鼻咽癌组织中高表达,并与鼻咽癌的病理特征和肿瘤血管生成密切相关,其调控血管新生可能是通过激活VEGF来实现的;HIF-1α和GLUT-1似可作为今后诊治鼻咽癌的新靶点。     

小分子HIF-1α干扰RNA逆转鼻咽癌细胞耐药的实验

目的探讨小分子HIF-1α干扰RNA对人鼻咽癌耐药细胞株CNE2/DDP耐药性的影响。方法采用药物大剂量冲击和逐渐增加剂量相结合的方法建立人鼻咽癌顺铂耐药细胞株CNE2/DDP,瞬时转染法将HIF-1α小片段RNA导入CNE2/DDP细胞沉默HIF-1α基因,MTS法及流式细胞仪分别检测顺铂对CNE2/DDP细胞增殖、凋亡的影响,Western blot法分析细胞HIF-1α及MDR1表达水平。结果成功建立了人鼻咽癌顺铂耐药细胞株CNE2/DDP,耐药系数达16。当顺铂≥1.0μg/ml时,CNE2组与siHIF-1αsiRNA组细胞抑制率均明显高于CNE2/DDP组与siCtrl-siRNA组(P<0.05);同样,CNE2组与siHIF-1αsiRNA组细胞凋亡率也明显高于CNE2/DDP组与siCtrl-siRNA组(P<0.05);Westernblot显示siHIF-1αsiRNA组HIF-1α及MDR1蛋白的表达低于CNE2/DDP组。结论小分子HIF-1α干扰RNA沉默HIF-1α提高了人鼻咽癌顺铂耐药细胞CNE2/DDP对顺铂的敏感度,逆转了CNE2/DDP对顺铂的耐药性。     

鼻咽癌组织中APE和HIF-1 α表达的临床意义

目的:研究无嘌呤/无嘧啶内切核酸酶(APE)和乏氧诱导因子1α(HIF-1α)表达与鼻咽癌生物学行为的关系,探讨其在鼻咽癌诊断和治疗中的价值.方法:应用免疫组化技术,检测47例鼻咽癌和20例鼻咽慢性炎性组织中APE和HIF-1α的表达,并对10例鼻咽癌患者放疗前和放疗期间组织中APE和HIF-1α表达水平进行动态检测.结果:鼻咽癌组织中APE的表达高于鼻咽慢性炎性组织,但其差异无统计学意义;APE表达与性别、年龄、T分期、有无颈淋巴结转移和临床分期均无关.鼻咽癌组织中HIF-1α的表达显著高于鼻咽慢性炎性组织;HIF-1α表达与T分期、有无颈淋巴结转移和临床分期相关,但与性别、年龄无关;放疗后获得肿瘤局部控制的患者,其放疗期间HIF-1α表达水平显著低于放疗前.鼻咽癌中APE和HIF-1α的表达未见相关性.结论:APE和HIF-1α在鼻咽癌中均呈过表达,提示两者均可能涉及鼻咽癌的发生、发展过程.HIF-1α表达水平的检测对鼻咽癌的诊断、分期及疗效判断有重要价值.     

非小细胞肺癌中GLUT1、HIF-1α的表达及其与FDG摄取的相关性研究

背景与目的 葡萄糖转运蛋白(GLUT)是介导细胞葡萄糖摄取的主要载体,GLUT1与恶性肿瘤直接相关.在肺癌中GLUT1的表达与肺癌的18F-2脱氧葡萄糖(FDG)摄取有密切关系,且其表达受乏氧诱导因子-1(HIF-1)的调控.本文拟探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中GLUT1、HIF-1α表达与FDG摄取三者之间的相互关系.方法 84例NSCLC患者术前行全身PET/CT检查,应用免疫组化方法对肿瘤组织进行GLUT1及HIF-1α检测并记录染色总分,将肺癌组织中GLUT1、HIF-1α的表达水平及FDG标准化摄取值(SUV)进行相关性分析.结果 84例NSCLC患者PET/CT检查平均SUV(SUVave)值为3.6～13.2,平均7.8±3.0.SUVave与肿瘤最大直径(Dmax)、TNM分期、病理类型、分化程度均无相关性.84例NSCLC肿瘤标本中GLUT1染色阳性率为95.2%(80/84),染色总分平均值为4.4±1.3.HIF-1α染色阳性率为96.4%(81/84),染色总分平均值为4.4±1.4.GLUT1表达与SUVave值之间呈正相关(r=0.78,P＜0.01),HIF-1α表达与SUVave值之间呈正相关(r=0.73,P＜0.01),GLUT1表达与HIF-1α表达之间呈正相关(r=0.93,P＜0.01).结论 GLUT1、HIF-1α在NSCLC肿瘤组织中均广泛表达,GLUT1在肺癌细胞的葡萄糖摄取及FDG摄取中发挥重要作用,而HIF-1α可能是上调GLUT1表达的重要调控因素之一.     

BNIP3 HIF-1α在食管鳞癌中的表达及其临床病理意义

  目的   初步探讨BCL-2/腺病毒E1B 19 kDa相关蛋白3(BCL2/adenovirus E1B19 kd-interacting protein3, BNIP3)和乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)在食管鳞癌(ESCC)中表达及其与临床病理之间的关系和意义。   方法   采用免疫组织化学S-P方法分别测定食管鳞癌组织和切端正常食管黏膜组织芯片的BNIP3、HIF-1α的表达水平。运用统计学方法对比分析BNIP3和HIF-1α在食管鳞癌组织和切端正常黏膜组织中的表达以及BNIP3和HIF-1α与肿瘤原发病灶部位、肿瘤浸润深度(T分期)、TNM分期、淋巴结转移(含淋巴侵犯)、肿瘤组织分化程度(分级)等临床病理特征之间的关系。   结果   BNIP3表达在细胞质中, HIF-1α表达在细胞核和细胞质中。食管鳞癌组织中BNIP3蛋白表达阳性率37.5%(27/72), 明显低于正常切端组织的60%(18/30)(P=0.037);HIF-1α蛋白表达阳性率52.7%(38/72), 明显高于正常切端组织的13.3%(4/30)(P < 0.001)。BNIP3蛋白表达与食管癌的肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移相关(P=0.035、P=0.048、P=0.033)。HIF-1α蛋白表达亦与肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移相关(P=0.023、P=0.004、P=0.002)。并且, BNIP3表达与HIF-α表达呈负相关(r=-0.274, P=0.020)。   结论   在食管鳞癌中, BNIP3与HIF-1α的表达密切相关, 且均与肿瘤的浸润深度、TNM分期、淋巴结转移密切相关。因此, 联合检测BNIP3和HIF-1α, 有助于食管鳞癌的辅助诊断、病期评价及预后判断。      

非小细胞肺癌中Snail、HIF-1α和E-cadherin表达的临床意义及相关性

目的探讨Snail、乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)、E-钙黏素(E-cadherin)在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达的临床意义及相关性。方法采用免疫组织化学法检测62例NSCLC患者肺癌组织和20例癌旁组织Snail、HIF-1α、E-cadherin蛋白表达,并分析与临床病理因素的关系。结果肺癌组织中Snail、HIF-1α及E-cadherin阳性表达率分别为64.5%、59.7%和54.8%,癌旁组织分别为15%、10%和100%。三种蛋白在肺癌组织及癌旁组织表达差异有统计学意义(P<0.05)。Snail和HIF-1α表达升高及E-cadherin降低与肺癌临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05)。HIF-1α和Snail表达均与E-cadherin表达呈负相关性(P<0.05),但HIF-1α和Snail表达未显示相关性(P>0.05)。结论 Snail和HIF-1α表达升高、E-cadherin表达降低与肺癌发生发展和转移有关,Snail、HIF-1α和E-cadherin检测有助于评估肺癌恶性程度及预后。     

GLUT-1和β-catenin在宫颈癌组织中的表达及其意义

[目的] 研究葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)和β-连接蛋白(β-catenin)表达与宫颈癌发生、发展及其生物学行为的关系.[方法] 应用免疫组化方法检测20例正常宫颈、25例宫颈上皮内瘤变(CIN)、40例宫颈癌组织中CLUT-1及β-catenin表达水平.[结果] GLUT-1在CIN组织和宫颈癌组织中均有阳性表达,在正常对照组中无表达.宫颈癌组织中GLUT-1表达率显著高于CIN组(82.5% vs.52%,P=0.006);宫颈癌Ⅱ期中GLUT-1表达率显著高于Ⅰ期(88.89%vs.69.23%,P=0.044);淋巴结转移的宫颈癌组中GLUT-1表达高于无淋巴结转移的宫颈癌组(100% vs.69.57%,P=0.014);各期宫颈癌组、各病理分级中GLUT-1表达均无统计学意义(P=0.216).宫颈癌组织中GLUT-1阳性表达率与临床期别和淋巴结转移有关,与组织病理分级无关.β-catenin在正常对照组未发现异常表达.宫颈癌组β-catenin异常表达率显著高于CIN组(85% vs.52%,P=0.009),但不同分期宫颈癌组β-catenin常表达率无显著性差异(77% vs.89%,P=0.370);β-catenin异常表达的宫颈癌组中GLUT-1阳性率显著高于β-catenin正常表达的宫颈癌组(91.18% vs.33.33%,P<0.001),且宫颈癌组中β-catenin异常表达和GLUT-1阳性表达成正相关(r=0.584,P<0.001).[结论] 联合检测宫颈癌组织中GLUT-1和β-catenin的表达有助于了解宫颈癌生物学行为,为进一步指导临床治疗与判断预后提供帮助.     

骨肉瘤组织中HIF-1α、iNOS与GLUT-1的表达及其与血管生成的关系

背景与目的缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)是恶性肿瘤重要的相关因子。本实验研究三者在骨肉瘤组织中的表达,并探讨三者之间的相关性以及在骨肉瘤血管生成中的作用。方法采用免疫组织化学S-P法,检测64例骨肉瘤和10例瘤旁正常骨组织、6例骨纤维结构不良中HIF-1α、iNOS及GLUT-1蛋白的表达,同时用CD34标记血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD)。结果64例骨肉瘤组织中HIF-1α蛋白阳性表达率为57.8%(37/64),与对照组12.5%(2/16)相比差异有非常显著性(P<0.01),iNOS和GLUT-1的蛋白阳性表达率分别为71.9%(46/64)和73.4%(47/64),亦显著高于对照组(18.81%和25.0%)(P<0.01);HIF-1α与iNOS表达一致符合率为76.6%(49/64),HIF-1α与GLUT-1表达一致符合率为71.9%(46/64),表达呈显著相关(P<0.05),且与瘤组织分期显著相关(P<0.05)。MVD平均值为21±8,HIF-1α与iNOS均阳性的骨肉瘤组织中MVD值明显高于两者均为阴性者,两者相比较差别有非常显著性(P<0.01)。结论骨肉瘤组织存在HIF-1α、iNOS及GLUT-1蛋白的阳性表达率高,三者在骨肉瘤的发生、发展过程中可能具有重要作用,HIF-1α与iNOS对促进骨肉瘤血管新生可能具有协同作用。     

HIF-1α与HIF-2α在胃癌中的表达及临床意义

目的:检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)和缺氧诱导因子-2α(hypoxia inducible factor-2,HIF-2α)在胃癌中的表达,分析其在癌和癌旁组织中的表达差异,并探讨其与胃癌临床病理特征的关系.方法:收集62例胃癌患者术后癌组织及癌旁组织,采用免疫组织化学染色及Western blot方法检测HIF-1α和HIF-2α的蛋白表达水平,并分析两者的相关性及其与胃癌临床病理的关系.结果:免疫组化结果显示,胃癌组织中HIF-1α 和HIF-2α 的表达均较癌旁组织明显上调,差异有统计学意义(P<0.05);Western blot检测发现胃癌组织中HIF-1α 和HIF-2α 蛋白表达水平均明显高于癌旁组织.相关分析发现HIF-1α在胃癌组织中的高表达与T分期、肿瘤直径及胃癌不同发病部位有显著相关,并且多元Logistic回归分析显示,均为HIF-1α表达异常的独立相关因素(P<0.05);HIF-2α在胃癌组织中的高表达与T分期、肿瘤直径和淋巴结转移显著相关(P<0.05);HIF-1α与HIF-2α在胃癌患者组织中的高表达并无明显相关.结论:HIF-1α和HIF-2α在胃癌组织中异常表达,但无明显相关;提示两者可能存在不同的生理功能和调控机制.     

缺氧时肝癌HepG2细胞HIF-1α对GLUT-1表达的影响及机制探讨

目的探讨缺氧状态下肝癌HepG2细胞中HIF-1α表达对GLUT-1的影响。方法 HepG2人肝癌细胞株,以DMEM培养基加胎牛血清培养,分为常氧对照组(21%O2),缺氧组(1%O2),常氧加吲哚美辛组,缺氧加吲哚美辛组。收获细胞后,分别行免疫荧光法检测细胞内HIF-1α的表达和核转位;Western blot检测各组的HIF-1α、GLUT-1蛋白表达;RT-PCR检测各组的GLUT-1mRNA含量。结果缺氧时HIF-1α(蛋白:68.25±11.72)和GLUT-1(mRNA:0.7424±0.1127;蛋白:70.33±12.83)在肝癌HepG2细胞中的表达增高(P<0.05);缺氧时以吲哚美辛抑制HIF-1α蛋白(36.34±9.50)稳定和积聚后,GLUT-1 mRNA(0.3710±0.1016)及蛋白(38.46±12.20)表达受到抑制(P<0.05)。结论缺氧可以上调HIF-1α和GLUT-1在肝癌HepG2细胞中的表达;HIF-1α可以调控其下游靶基因GLUT-1的转录和表达,影响糖酵解和细胞能量的产生。     

HIF-1α在肿瘤乏氧微环境中的作用及其靶向治疗的研究进展

乏氧现象广泛存在于实体肿瘤中。乏氧诱导因子-1α (hypoxia inducible factor 1α, HIF-1α) 通过参与多种靶基因的转录调控影响肿瘤细胞的能量代谢、增殖和凋亡, 使细胞及组织产生一系列反应以适应缺氧环境, 同时促进肿瘤血管形成, 也增加肿瘤自身的侵袭性及对放化疗的抵抗性。以HIF-1α为靶点的治疗将可能成为肿瘤治疗的重要手段。      

HIF-1α和HIF-2α在肝癌细胞中的时相差异表达

背景与目的:缺氧诱导因子2α(hypoxia inducible factor-2 alpha, HIF-2α)与缺氧诱导因子1α结构功能相似却不可相互替代;两者在缺氧过程中的表达不一致.本研究旨在检测缺氧状态下肝癌细胞中HIF-2α和HIF-1α的时相表达差异并探讨其可能的调节机制和意义.方法:以1%低氧培养箱模拟细胞低氧环境,检测人肝癌SMMC- 7721细胞中HIF-1α和HIF-2α mRNA量和蛋白量,以及反义HIF-1α(natural antisense hypoxia inducible factor-1α,aHIF)的mRNA量.同时应用氯化钴(CoCl2)和转录抑制剂5,6-二氯苯并咪唑1-beta-D-呋喃核糖苷(5,6-dichlorobenzimida- zole-1-beta-d- ribo furanoside,DRB)检测HIF-1α和HIF-2α mRNA的半衰期,评价HIF-1α和HIF-2α mRNA的稳定性.结果:急性缺氧迅速诱导HIF-1α和HIF-2α蛋白在细胞内堆积.随着缺氧时间延长HIF-1α mRNA的稳定性下降,其蛋白表达降低,而HIF-2α和aHIF蛋白表达持续增高.结论:HIF-2α可能在肿瘤的放疗和化疗抗性以及与肿瘤侵袭和转移方面起着重要作用.aHIF参与了HIF-1α mRNA的调节.     

肝细胞癌组织中HIF-1α表达及其与预后的相关性研究

[目的]研究血管乏氧诱导因子-1α(hypoxia induced factor-1α,HIF-1α)在肝细胞癌组织中表达及其在判断预后中的价值.[方法]对随访的60例原发性肝癌患者的临床资料进行回顾性分析,通过免疫组化方法检测HIF-1α在癌组织中的表达情况.[结果]HIF-1α阳性表达率为53.3％.HIF-1α与细胞分化程度具有相关性.HIF-1α高表达组和低表达组患者的1、3、5年无瘤生存率分别为57.1％,14.3％,0和84.9％,50.7％,23.3％.高表达患者无瘤生存期明显低于低表达患者(P=0.004).[结论]HIF-1α高表达肝细胞癌生存期低,HIF-1α是肝细胞癌切除术后预后判定的预测因子.     

HIF-1α蛋白在乳腺癌中表达意义的Meta分析

[目的]评价乳腺癌中乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其与临床预后的关系.[方法]计算机检索Pubmed、EMBASE、Cochrane Library、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊全文数据库等,同时追查纳入文献的参考文献,纳入有关HIF-1α与乳腺癌关系的临床试验.采用Stata 11.0软件进行统计学分析.[结果]共纳入18篇文献1503例乳腺癌患者.Meta分析结果显示:HIF-1α在乳腺癌中的阳性表达水平明显增高(OR=23.11,95％CI:10.07～53.03,P＜0.001).HIF-1α在乳腺癌T3～4期与T1～2期的表达差异无统计学意义(OR=1.21,95％CI:0.87～1.87,P=0.392);HIF-1α在乳腺癌低分化组与中高分化组(OR=3.77,95％CI:2.78～5.11,P＜0.001)、淋巴结转移组与非淋巴结转移组(OR=3.03,95％CI:1.76～5.22,P＜0.001)、临床分期Ⅲ～Ⅳ期组与Ⅰ～Ⅱ期组(OR=2.82,95％CI:1.94～4.10,P＜0.001)的表达差异均具有统计学意义.HIF-1α的表达明显增加了乳腺癌中血管内皮生长因子(VEGF)的表达( OR=6.55,95％CI:4.33～9.68,P＜0.001).HIF-1α阳性表达乳腺癌患者的5年生存率明显低于HIF-1α阴性表达者(RR=0.54,95％CI:0.35～0.83,P＜0.001).[结论]HIF-1α在乳腺癌中高表达,增加了其恶性行为的发生风险,降低了患者的5年生存率,乳腺癌中HIF-1α与VEGF的表达有一定的相关性.     

急、慢性乏氧标记物(HIF-1α、GLUT1)表达在晚期非小细胞肺癌患者中的临床意义

研究表明肿瘤乏氧不仅与放射治疗抵抗有关,也与药物抵抗、恶性侵袭的生物学行为及不良预后有关 [1, 2] 。乏氧诱导因子-1α( hypoxia- inducible fac-tor-1α, HIF-1α )和葡萄糖转运蛋白1( glucose trans-porter 1, GLUT1 ) 分别作为内源性的急、 慢性乏氧标记物, 可在单个细胞水平上测定肿瘤乏氧程度 [3, 4],近年来成为肿瘤学研究的热点。     

食管癌99mTc-HL91乏氧显像和HIF-1α表达水平的相关性研究

目的:研究食管癌99mTc-HL91乏氧显像以及与乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达水平的相关性。方法:50例食管癌患者行SPECT99mTc-HL91乏氧显像,利用感兴趣区技术分别勾画各时相肿瘤(T)和相应正常食管部位(N)放射性计数比值,即T/N值,免疫组化方法检测肿瘤组织HIF-1α表达水平。结果:50例病灶对99mTc-HL91的摄取均高于相应正常组织,99mTc-HL91摄取程度与肿瘤病理分级无相关关系(P>0.05);注射99mTc-HL91 4小时后SPECT显像颈段和胸上段食管癌T/N值为2.04±0.38,胸中段食管癌T/N值为2.16±0.32,胸下段食管癌T/N值为2.18±0.41,三者无显著性差异(P>0.05);病灶的T/N值为1.36-4.43(中位值2.45),免疫组化结果显示表达HIF-1α的细胞数为23.1%-76.9%(中位数52.9%),两者之间呈正相关(P<0.05)。结论:食管癌组织对乏氧显像剂99mTc-HL91有显著摄取,摄取值与肿瘤病理分级及病变部位无相关性,但与HIF-1α的表达正相关。