T细胞疫苗对HCV的清除作用

1 材料和方法 1.1 材料 雌性BALB/c小鼠(H-2d) 5～6 wk龄; P815细胞(H-2d,仅表达MHC Ⅰ类抗原,不表达MHCⅡ类抗原);SP2/0(H-2d)细胞;表达丙型肝炎病毒(HCV)结构蛋白的质粒载体pcDNA-C、pcDNA-CE1、pcDNA-CE1E2[1];腺病毒表达载体pAd.HCV-C、pAd.HCV-CE1、pAd.HCV-CE1E2[2];Na51CrO4;抗CD8 单克隆抗体;小鼠抗HCV C单克隆抗体;重组鼠源性IL-2;2-巯基乙醇等.     

慢性丙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群的检测

应用单克隆抗体和ＡＰＡＡＰ法对３５例慢性丙型肝炎患者的外周血Ｔ淋巴细胞亚群的分布进行了检测。结果表明慢性丙肝患者ＯＫＴ＿３￣＋细胞与正常对照无显著差异，而ＯＫＴ＿４￣＋、ＯＫＴ＿８￣＋细胞及ＯＫＴ＿４／ＯＫＴ＿８比值均低于正常对照。结果还表明ＨＢｓＡｇ阴性的丙肝患者细胞和ＯＫＴ＿４／ＯＫＴ＿８比值明显低于正常对照，而ＯＫＴ＿８￣＋细胞差别不显著。合并ＨＢｓＡｇ阳性的丙肝患者ＯＫＴ＿４￣＋、ＯＫＴ＿８￣＋细胞均显著低于正常对照和慢性活动性乙型肝炎患者，而ＯＫＴ＿４／ＯＫＴ＿８比值的差异则不显著，ＯＫＴ＿８￣＋细胞还显著低于ＨＢｓＡｇ阴性的丙肝患者。提示慢性丙型肝炎患者外周血Ｔ淋巴细胞亚群分布存在明显的失衡现象；合并ＨＢｓＡｇ阳性对ＯＫＴ＿８￣＋细胞有明显影响。     

慢性丙型肝炎患者DNT细胞及T细胞亚群的研究

目的探讨外周血中CD3+CD4-CD8-(double negative T,DNT)细胞及T淋巴细胞亚群在慢性丙型肝炎(chronichepatitis C,CHC)患者中的表达及意义。方法利用流式细胞仪对92例CHC患者、93例正常健康人外周血中的DNT细胞及T细胞亚群进行检测,并对比分析两者的差异。结果 CHC患者DNT细胞百分比(8.57%±6.16%)高于正常对照组(6.78%±4.50%)(P<0.05),其绝对数在两者间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。CHC患者CD4+%,CD4+/CD8+比值低于正常对照组(P值均<0.001),CD8+%高于正常对照组(P<0.001)。结论 CHC患者DNT细胞百分比显著升高及T淋巴细胞亚群比例改变,可能是丙型肝炎病毒感染慢性化的重要原因之一。     

RT／PCR法检测慢性丙型肝炎HCV—RNA

应用逆转录一多聚酶键反应（RT／PCR）方法，对8例慢性丙型肝炎血清进行了HCV－RNA检测，结果显示7例（87．5％）阳性。认为丙肝病毒（HCV）感染后，病毒血症的长期存在和肝内HCV的活跃复制，是导致任性丙型肝炎持续肝功能异常的主要原因。利用RT／PCR技术检测HCV-KNA，对慢性丙型肝炎患者病情及传染性的估计，指导临床治疗、预后判断等方面比抗一HCV检测更具意义。丙型肝炎病毒（HCV）在我国感染率较高，引起丙型肝炎（HC）后易慢性化．近年来随着HCV克隆成功，相继建立了一些HCV＄染标志的检测方法。资料表明［'J，目前…     

慢性丙型肝炎患者外周血T细胞及其亚群的变化和意义

目的研究丙型肝炎病毒（ｈｅｐａｔｉｔｉｓＣｖｉｒｕｓ，ＨＣＶ）慢性感染过程中ＨＣＶ与机体免疫功能间的关系。方法用间接免疫荧光法检测７５例ＨＣＶ慢性感染者及５０例正常人外周血ＣＤ３＋Ｔ细胞及ＣＤ４＋、ＣＤ８＋Ｔ细胞亚群的数量。结果发现：①慢性感染者外周血ＣＤ３＋Ｔ细胞及ＣＤ＋４Ｔ细胞亚群明显低于正常对照组（Ｐ＜０．０１），ＣＤ８＋细胞亚群明显高于正常对照组（Ｐ＜０．０１）；②ＨＣＶ－ＲＮＡ阳性的慢性感染者外周血ＣＤ３＋Ｔ细胞及ＣＤ４＋、ＣＤ８＋Ｔ细胞亚群均低于ＨＣＶ－ＲＮＡ阴性组（Ｐ＜０．０１）；③ＨＣＶ－ＲＮＡ阳性或阴性的丙肝慢性感染者在不同病程、不同年龄、不同性别间其外周血ＣＤ＋３Ｔ细胞及ＣＤ４＋、ＣＤ８＋Ｔ细胞亚群的变化无显著差异（Ｐ＞０．０５）。结论机体免疫状态的改变与ＨＣＶ感染的慢性过程有一定的关系。     

89例丙型肝炎的临床研究

８９例丙型肝炎的临床研究周伯平，江福生，陈士竹，梁登，蒋小玲丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）是输血后肝炎的主要病原，也是急性散发性肝炎与慢性肝炎的重要病因［１］，其危害性已引起临床广泛关注。本文报道近年来深圳地区丙型肝炎（丙肝）８９例，对其临床特点进行探讨。１...     

HCV-核心抗原及HCV RNA检测在慢性丙型肝炎诊断中的价值分析

目的 探究HCV-核心抗原及HCV RNA检测在慢性丙型肝炎(CHC)诊断中的应用价值.方法 选取2018年10月至2019年12月在本站无偿献血的188份标本为研究对象,收集无偿献血筛查标本,采用酶联免疫双抗体夹心法检测血清中HCV-核心抗原水平,另采用荧光定量检测法测定血清中HCV RNA水平.以HCV RNA检测...     

浅谈慢性丙型肝炎药物治疗新方向

尽管现代医学在丙型肝炎(丙肝)的治疗上取得一些突破性进展(包括标准治疗方案和现在的小分子物质研究),但没有解决所有临床问题.治疗中的病毒学突破、无应答及停药后复发等 ,使得丙肝治疗依然是临床难题.但是个体化治疗使慢性丙型肝炎的治疗进入了一个新的时.     

慢性丙型肝炎的治疗进展

慢性丙型肝炎（下称慢性丙肝）仍是世界性的难题之一。目前全世界丙型肝炎病毒血症患者约有300万人。许多患者长期无症状直至严重肝损害后才出现临床表现。自1989年发现丙型肝炎以来，慢性丙型肝炎的治疗已获得很大的进步，1990年开始使用干扰素治疗至今已有近半数患者可以达到成功治愈。但近3～4年间慢性丙肝的治疗进展不大，主要限于如何更好地使用现有的药物。     

HCV-核心抗原及HCV RNA检测在慢性丙型肝炎诊断中的价值分析

目的 探讨丙型肝炎病毒(HCV)-核心抗原及HCV RNA检测在慢性丙型肝炎诊断中的价值.方法 选取2018年1月至2019年6月就诊于本院的140例疑似慢性丙型肝炎行抗HCV抗体检测阳性患者为研究对象,抽取患者3 mL空腹静脉血,使用荧光定量检测法HCV RNA,酶联免疫吸附法(ELISA)测定HCV-核心抗原,统计...     

聚乙二醇干扰素治疗慢性丙肝患者对于机体细胞免疫功能的影响

目的：研究聚乙二醇干扰素治疗慢性丙肝患者对于机体细胞免疫功能的影响。方法：本研究采用聚乙二醇干扰素治疗慢性丙肝患者,采用流式细胞计数仪检测治疗前及治疗12、48周患者外周血清T淋巴细胞亚群,并采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定外周血干扰素-γ（IFN-γ）,白介素-2（IL-2）,白介素-6（IL-6）以及白介素-10（IL-10）的水平。结果：应答组治疗12、48周时的CD3＋、CD4＋、NK以及CD4＋/CD8＋均明显高于治疗前及无应答组,CD8＋、CTL低于治疗前及无应答组,治疗48周时的CD3＋、CD4＋、NK以及CD4＋/CD8＋均高于治疗12周时,CD8＋、CTL低于治疗12周时,差异均具有统计学意义（P〈0.05）;无应答组治疗后12、48周仅CD3＋较治疗前升高;两组治疗12、48周的IFN-γ和IL-2水平均高于治疗前,IL-6和IL-10水平低于治疗前,治疗48周的IFN-γ和IL-2水平均高于治疗12周,IL-6和IL-10水平低于治疗12周,差异均具有统计学意义（P〈0.05）;组间比较,应答组治疗12、48周的IFN-γ和IL-2水平均高于无应答组,IL-6和IL-10水平低于无应答组。结论：聚乙二醇干扰素可以有效改善患者的细胞免疫功能,且近期疗效显著。     

索磷布韦、达拉他韦联合或不联合利巴韦林对基因1b型慢性丙肝患者HCVRNA转阴率的影响

目的 分析索磷布韦、达拉他韦联合或不联合利巴韦林对基因1b型慢性丙型肝炎(CHC)患者丙型肝炎病毒(HCV)-RNA(HCV RNA)转阴率的影响。方法 将本院收治的82例基因1b型CHC患者作为研究对象,根据患者治疗方法的不同,分为A组(36例)给予达拉他韦+索磷布韦+利巴韦林治疗,B组(46例)给予达拉他韦+索磷布韦治疗。比较两组患者治疗后HCV RNA转阴率,治疗结束后第4、12周HCV RNA不可测(SVR4、SVR12)及不良反应发生情况等差异。结果 在治疗4、8周时,两组患者HCV RNA转阴率有所增加;但治疗后12周时,两组患者HCV RNA转阴率并未继续升高,与治疗后8周时的转阴率持平。结果显示,两组患者在治疗4、8、12周时HCV RNA转阴率的比较,均无显著性差异(P>0.05)。两组患者SVR4、SVR12的比较,亦无显著性差异(P>0.05)。A组治疗期间出现贫血、皮疹、头痛、疲劳、恶心及心悸等不良反应发生率较B组明显升高(P<0.05)。结论 达拉他韦、索磷布韦联合或不联合利巴韦林对基因1b型CHC患者的临床疗效相当,均具有较高的HCV RNA转阴率,但联合利巴韦林可能存在不良反应增加的风险,且达拉他韦+索磷布韦联合治疗基因1b型CHC患者可尝试将疗程缩短为8周。     

外周单个核细胞感染对慢性丙肝患者的意义

目的 探讨外周单个核细胞（PBMC）的丙型肝炎病毒（HCV）感染在丙型肝炎中的作用。方法 采用套式聚合酶链反应（PCR）检测61例慢性丙肝患者血清及外周单个核细胞（PBMC）中HCV RNA。结果 血清HCV RNA阳性41例，PBMC中HCV RNA阳性36例（Х^2=23．835，P=0．000〈0．05）；但其中3例血清阴性患者PBMC中HCV RNA阳性。结论 PBMC可能是肝外HCV贮存和复制的另一场所，PBMC中HCV RNA存在不完全依赖于血清HCV RNA。     

丙型肝炎病毒NS3区C末端HLA-11限制性CTL表位的作用

目的 研究丙型肝炎病毒（ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ ｖｉｒｕｓ,ＨＣＶ）非结构３区（ＮＳ３）Ｃ末端ＨＬＡ－１１限制的细胞Ｔ细胞（ＣＴＬ）表位在ＨＣＶ感染中的作用。方法 血清学方法检测３例患的ＨＬＡ分型,他们均存在ＨＬＡ－Ａ１１表型,以ＨＬＡ－１１结合基序为依据,预测了ＨＬＡ－１１限制的ＣＴＬ表位。２例慢性患５ａ内３个时间点和３ａ内２个时间点及转阴患的血清样本,用反转录ＰＣＲ扩增出ＨＣＶ基因片段,     

慢性丙型肝炎患者混合感染庚型肝炎病毒的临床研究

目的 研究庚型肝炎病毒（HGV）混合感染对慢性丙型肝炎（ＣＨＣ）临床、病毒复制及干扰素抗丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）疗效的影响及ＨＧＶ对干扰素治疗的反应。方法 以逆转录套式降合酶链反应（ＲＴ－nested PCR）检测９０例ＣＨＣ患者血清ＨＧＶ ＲＮＡ，比较ＨＧＶ ＲＮＡ阳性及阴性两组９０例ＣＨＣ患者的临床资料和对干扰素治疗的反应。结果 ＨＧＶ ＲＮＡ阳性１８例，阳性率２０％，ＨＧＶ ＲＮＡ阳性及阴性两组ＣＨＣ患者在性别、年龄、病程、丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）水平、ＨＣＶ ＲＮＡ水平和对干扰素治疗的反应等方面无明显差异。５例ＨＧＶ ＲＮＡ阳性ＣＨＣ患者接受干扰素治疗过程中，ＨＧＶ ＲＮＡ均转为阴性，停止治疗后１年，３例ＨＧＶ ＲＮＡ恢复治疗前水平。结论 混合感染ＨＧＶ对ＣＨＣ的临床、病毒复制及干扰素抗ＨＣＶ疗效无明显影响。ＨＧＶ对干扰素敏感，但停药后易复发。     

急性戊肝与慢性乙肝重叠感染的临床研究

目的了解急性戊肝与慢性乙肝重叠感染的临床特点及影响散发性戊肝发病的危险因素,探讨选择合理治疗方案减少重叠感染重型肝炎的发生率和病死率。方法2004年1月至2010年12月住院诊断为急性戊肝患者115例,将慢性乙肝重叠HEV感染（简称戊乙肝）与单纯HEV感染进行对照研究。结果115例戊型肝炎均为急性起病,平均年龄（42±15）岁,其中戊乙肝44例,单纯戊肝71例;男女比例2．83：1。戊乙肝组入院时重度黄疸（总胆红素〉200μmol／L）、重度凝血功能异常（凝血酶原活动度〈40％）、低蛋白血症的发生率明显高于单纯戊肝组（P〈0．05）;戊乙肝组肝性脑病发生率为15．90％,明显高于单纯戊肝组（P〈0．05）;戊乙肝组重型肝炎发生率为38．64％,病死率为35．29％,明显高于单纯戊肝组（P〈0．05）;人工肝支持系统（ALSS）＋内科综合治疗可提高重型肝炎存活率（P〈0．05）。结论海鲜食用史是戊肝发病的主要危险因素;慢性乙肝重叠HEV急性感染易导致慢性乙型肝炎病情加重,易发生重型肝炎,病死率高;在内科综合治疗基础上,早期使用ALSS可明显降低重型肝炎的病死率。     

乙,丙型肝炎病毒重叠感染临床研究

目的 了解徐州地区慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）患者中乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）、丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）重叠感染情况。方法 对徐州地区２４７例慢性乙型肝炎患者（ＣＨＢ）进行血清丙型肝炎抗体（抗－ＨＣＶ）及丙型肝炎病毒（ＨＢＶ、ＨＣＶ）重叠感染与单纯ＨＢＶ感染患者的临床资料进行比较。结果 （１）徐州地区ＨＢＶ、ＨＣＶ重叠感染率为１２．９６％（３２／２４７）。（２）重叠感染者的年龄、血清丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）     

重叠HCV感染的慢性乙肝患者病毒复制及肝损害情况

为探讨慢性乙肝患者重叠感染HCV后，对乙肝病毒复制及肝功能损害的影响，对23例重叠HCV感染的慢性乙肝患者（A组）和50例单独HBV感染的慢性肝病患者（B组），分析其HBeAg,HBV-DNA，抗-HBcIgM及其临床表现、临床体征、ALT、TBIL、白蛋白、凝血酶原活动度等指标。结果：A组HBeAg阳性率26．1％低于B组56％（P＜0．05），DNA阳性率A组30．4％低于B组62％（P＜0．05），抗-HBcIgM阳性率A组17．4％低于B组46％（P＜0．05）。A组引起重度肝损害的阳性率为34．8％，B组为14％（P＜0．05），提示慢性乙型肝炎重HCV感染，HCV对HBV复制有抑制作用，重叠感染发生重度肝损害的机会大。